抗腫瘤藥物的毒性反應

1、姑息治療根治性治療腫瘤外科手術放射治療化學治療（化療）熱點抗腫瘤藥物腫瘤細胞正常細胞毒性反應影響患者生存質量限制劑量 使用抗腫瘤藥物的毒性反應近期毒性 共有的毒性反應 特點:發(fā)生較早,多見于增殖迅速的組織，產生骨髓抑制、 消化道反應和脫發(fā)等 特有的毒性反應 特點:發(fā)生較晚，常見于長期大量用藥后，可累及心、腎、 肝、肺等重要器官 遠期毒性 特點:主要見于長期生存患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、 不育和致畸1、藥物外滲漏和化學性靜脈炎抗腫瘤藥物的組織刺激性有關強刺激性（組織壞死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷

2、、鬼臼乙叉苷等相對無明顯刺激：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類預防措施 靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調節(jié)滴速；選擇好靜脈（中心靜脈）及深靜脈置管；局部熱敷 滲漏：局部應用相關解毒劑（如：0.25%普魯卡因溶液局部封閉），避免潰瘍形成，促進損傷恢復2、過敏反應局部表現(xiàn)：沿靜脈出現(xiàn)風團、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn)：型型過敏反應，嚴重者導致死亡。常在用藥開始后15分鐘內出現(xiàn)癥狀或體征?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等 紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、

3、博萊霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導致過敏反應較易發(fā)生過敏反應藥物過敏反應的處理原則過敏反應發(fā)生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預防性抗過敏治療，如：紫杉類、博萊霉素、L門冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉后繼續(xù)用藥如有全身過敏表現(xiàn)，應立即停藥，聯(lián)合應用H1, 2-受體拮抗劑，糖皮質激素、升壓藥等對癥治療常規(guī)預防過敏反應方案 地塞米松或強的松、撲爾敏、雷尼替丁常規(guī)劑量，用藥前1天開始預防性治療3、發(fā)熱 易引起發(fā)熱的藥物有 博來霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲

4、氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多數(shù)細胞因子和單克隆抗體 發(fā)熱一般不需特別處理 如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過程中發(fā)熱的現(xiàn)象，可在用藥前以低劑量（1mg）作皮膚試驗，嚴密觀察體溫、血壓等 4、造血系統(tǒng)反應 細胞毒藥物中，除博萊霉素、門冬酰胺酶和長春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用輕微外，幾乎所有細胞毒藥物都有骨髓抑制反應。干擾素和三苯氧胺也可引起白細胞減少，但多不嚴重。皮質激素在某種程度上有骨髓保護作用。少數(shù)靶向藥物，如索拉非尼也有輕中度的骨髓抑制作用 （化療的最大障礙）骨髓抑制的救治措施粒細胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細胞嚴重低下的患

5、者實行隔離血小板低于20109/L輸注單采血小板皮下注射重組人白細胞介素11或血小板生長因子(TPO)5、消化系統(tǒng)反應 黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應，出現(xiàn)于化療后12天，一般無需特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲最常見反應易致惡心、嘔吐的藥物 洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素 止吐藥5HT3受體拮抗劑甲氧氯普胺地塞米松氯丙嗪 黏膜炎特征一般發(fā)生于化療后57天抗代謝藥物和抗生素類藥物多見首先見于頰粘膜和口唇交接處對酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴重反應常與劑量有關并呈累積性事先對患者介紹有關口腔

6、衛(wèi)生及護理的常識預防措施口腔炎特征發(fā)生率約為40%早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血多在化療后514天出現(xiàn)，710天可愈合向患者介紹有關口腔衛(wèi)生及護理的常識進食后30分鐘用復方硼酸溶液、25%碳酸氫鈉或1%雙氧水含漱忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布合理調整進食，進相當于室溫的高營養(yǎng)流質或飲食急性期疼痛明顯時可在進食前1530分鐘用抗組胺藥或表面麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛預防、護理措施5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、

7、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物停止化療并及時對癥治療進低纖維素、高蛋白食物、補充足夠液體避免對胃腸道有刺激的藥物必要時靜脈補充液體和電解質止瀉藥（易蒙停）治療原則調整飲食，避免刺激性飲食避免進食產氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等嚴重腹瀉時先進流質，逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門，并保持肛門部干燥，表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴大便異常留標本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。護理措施神經毒性的化療藥物長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞濱，依托泊苷和順鉑及多西他賽、米托蒽醌便秘膳食富含纖維性食物及新鮮水果和蔬菜，充分攝入液體緩瀉

8、劑（果導片）控制使用5-HT3受體拮抗劑腹部X光片了解腸道情況6、皮膚反應常見 脫發(fā)、蕁麻疹、紅斑浮腫、色素沉著癥、皮疹 蒽環(huán)類和植物類藥物脫發(fā)最為明顯罕見吉非替尼西妥昔單抗甲溝炎卡培他濱索拉非尼手足綜合癥賽來昔布VitB67、心臟毒性蒽環(huán)類藥物(如米托蒽醌)最常見多柔比星(阿霉素)最嚴重延遲性毒性型 用藥16個月后，表現(xiàn)為難逆轉的心肌病變或心衰，多發(fā)生于用藥總量超過550mg/m2的患者。與本身心臟疾病無關 分類急性毒性型 在用藥后數(shù)小時至數(shù)天發(fā)生，可逆，停藥后數(shù)天至2個月內可恢復正常，但少數(shù)可能出現(xiàn)心包炎曲妥珠單抗所致收縮性左化學性靜脈炎，主要依靠預防防治措施輔用輔酶Q10、維生素C、E等

9、清除自由基藥物，降低心臟毒性有心臟疾病或縱隔接受過放療的患者，慎用蒽環(huán)類藥物，嚴格控制累積劑量嚴把用藥指征，控制用藥，聯(lián)合化療避免合用心臟毒性藥物，并監(jiān)測心電圖、心功能，或聯(lián)合應用右丙亞胺等表2 常用蒽環(huán)類藥物的推薦劑量表 藥物推薦劑量柔紅霉素 500600mg/m2 阿霉素450550mg/m2，如與長春新堿、博來霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2 表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在60

10、0mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素 米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍 8、肺毒性最常見藥物博萊霉素、亞硝脲類、絲裂霉素最常見表現(xiàn)非特異性間質性肺炎、肺纖維化主要癥狀胸部X線表現(xiàn)為彌漫性或肺底部網狀滲出陰影胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)肺功能試驗常見一氧化碳彌散能力下降，并伴限制性通氣功能障礙、低氧血癥肺組織活檢可見彌散性細胞損害、透明膜形成、間質性肺炎和血管內皮細胞和肺泡上皮細胞纖維化嚴格掌握藥物應用量：BLM累積量300mg，卡氮芥1200mg/m2 ，環(huán)己亞硝脲1100mg/m2防治措施用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者禁用或慎用肺毒性

11、發(fā)生率高的藥物(BLM、BUS、MMC)避免聯(lián)合使用或與放療同時應用一旦發(fā)生毒性，立即停藥，大劑量應用皮質類固醇激素，逐漸減量并維持配合有效抗生素預防感染，低氧流量吸入9、肝毒性特征 多為急性損害，表現(xiàn)為中毒性肝炎和膽汁淤積，嚴重者可致肝硬化 了解患者用藥史、飲酒史及肝功能狀況，化療前、后定時檢查肝功能，區(qū)別原發(fā)性、轉移性肝癌和病毒性肝炎防治措施臨床癥狀不甚明顯，僅丙氨酸轉移酶、堿性磷酸酶、-谷氨酰轉移酶顯著升高等血清酶學改變，則停藥后可自行恢復調節(jié)飲食，避免高糖、高脂飲食加重肝臟負擔應用保肝藥物(聯(lián)苯雙酯)有助降低轉氨酶；類固醇激素利于改善癥狀、防止肝纖維化；應用VitB、大劑量VitC10

12、、泌尿系統(tǒng)反應機理抗腫瘤藥物腫瘤細胞殺尿酸沉積排尿障礙腎功能損害順鉑傷崩解最強臨床特點多發(fā)生于用藥 712天，一月左右恢復，少數(shù)不可逆腎功能顯示BUN、Cr升高，GFR下降 多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用 腎毒性強的化療藥 防治措施 化療前評估患者的腎功能(常用指標為：血尿素氮、 血肌酐、尿2微球蛋白) 腎毒性強的藥物(DDP等)，要求應用前、后6小時 內尿量保持在150200 ml/h，隨后23天內維持 尿量100 ml/h以上 使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH7.4）至化 療結束后3天，同時監(jiān)測血藥濃度 大劑量藥物化療時，合用促進尿酸排泄藥 腎功能異常，建議利尿劑合用腎血管擴張劑、抗 氧化 劑、堿性藥物，保持尿液堿性且每日尿量大于3000 ml 11、神經系統(tǒng)毒性常見藥物長春堿類、草酸鉑、肽素類、順鉑、甲氨喋呤、5-FU、干擾素等劑量依賴性毒性，停藥后可恢復毒性反應類別外周神經毒性中樞神經毒性長春堿、順鉑、草酸鉑異環(huán)磷酰胺、5-FU防治措施膽堿能受體激動劑，禁食和胃腸減壓，靜脈營養(yǎng)支持忌冷食、冷飲，勿接觸冷水或其他冷的物品個體化用藥，密切觀察，以減少不良反應發(fā)生周圍神經炎時給予維生