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文檔簡介

1、進展期胃癌的治療第1頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀據最新資料顯示:胃癌死亡仍占我國主要惡性腫瘤死亡的首位 。第2頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀胃癌的防治現狀仍是一高三低:發(fā)病率高,早診率低,手術切除率低,五年生存率低。 第3頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀許多胃癌患者將要接受化療 :初診即失去手術機會(或因為其他原因不能耐受手術);術后復發(fā)而不能再次手術;進展期患者的新輔助化療和術后的輔助化療。 第4頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展

2、期胃癌的治療現狀影像學檢查的發(fā)展使胃癌術前TNM分期趨于精確;胃鏡檢查早已普及至縣、鄉(xiāng)一級醫(yī)院。但早期胃癌檢出率低,僅占所有胃癌的4%左右;所有胃癌患者確診后能行根治性手術者70;并未從根本上改變胃癌總體治療情況。 第5頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀腫瘤外科的進展,治療出現以下趨向:向細胞分子水平邁進-腫瘤外科已有分子定界、分子分期、分子預后等概念;根治與功能兼顧,提高生活質量-考慮手術范圍生活質量預后的辯證關系;強調綜合治療-單純手術后5060在2年內會發(fā)生復發(fā)或轉移不能解決問題,手術配合化、放療生物治療其它治療,可降低復發(fā)或裝移的機會,提高遠期

3、生存率,且一種辦法可多次使用。 第6頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三早期胃癌的治療早期胃癌行規(guī)范手術可達到治愈的目的,但術后是否需要輔助化療,選用何種化療方案,臨床上仍有一定的爭議,目前一般認為以下情況需要化療,且要正規(guī)化療:第7頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三早期胃癌的治療年齡偏?。ㄐ∮?0歲);病理分級較差(如黏液細胞癌);多中心起源;粘膜下的病變且脈管內有癌栓;切緣癌基因檢測陽性(分子定界)。第8頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀進展期胃癌必須行綜合治療,而化療占有重要的地位。就目前來看,內科化療的

4、水平的提高是影響胃癌總體預后的關鍵因素。近十年來,由于新藥的不斷出現以及化療理念的更新,使得晚期胃癌的療效逐步提高。 第9頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀單藥有效率在20%以上的有:5FU 23%,MMC 30%;EPI 21%,VP-16 20%;CPT-11 33%;Paclitaxel 23%,Docetaxel 20%;S-1 54%? 第10頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三進展期胃癌的治療現狀兩藥聯合有效率為30%左右,而三藥聯合的有效率不斷提高,從40%以上提高到50%甚至60%以上。除了歸功于新藥的出現以外,化療

5、理念的更新(如生化調節(jié)劑的使用、氟尿嘧啶持續(xù)輸注、時辰化療)也是功不可沒的。 第11頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三生化調節(jié)劑5-FUFdUMPTSLVdTMPdUMPFdUMPTS生理狀況LVFdUMP:脫氧氟脲苷,TS :胸苷酸合成酶、dUMP脫氧脲苷酸dTMP脫氧胸苷酸,20%40%第12頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三生化調節(jié)劑順鉑在很小的劑量下,它抑制了細胞膜對蛋氨酸的通透性,使得細胞內合成蛋氨酸增加,進而活化了二氫葉酸轉化為四氫葉酸的過程,使細胞內四氫葉酸增加,這與LV的作用機理是一樣的。順鉑在大腸癌中由于容易產生耐藥而不主張使用,但

6、有人將小劑量順鉑作為生化調節(jié)劑在大腸癌中使用也是可以理解的。 第13頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三給藥途徑的改變細胞動力學和藥物動力學的研究使得人們對5FU的作用機理有了更深刻的了解。由于5FU的半衰期只有十多分鐘,如果用推注或滴注的方法進行治療,它對處于S期的細胞的作用很短,抗腫瘤的效果就較差。故有人認為5FU推注或較快速度滴注的方法對RNA和蛋白質的合成影響更大。第14頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三給藥途徑的改變采用低劑量持續(xù)輸注可以使腫瘤細胞長時間得到抑制,使其他未處于S期的腫瘤細胞在進入S期后亦得到殺傷,而且持續(xù)輸注毒副反應輕,5FU

7、的總劑量強度可以加大,進而進一步提高了5FU的療效。第15頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三時辰化療時辰化療是指按照生理節(jié)奏(與睡眠周期、新陳代謝、激素分泌)來調整給藥時間、以提高療效的一種方案。目前國內研究不多,而歐洲有較多的報道,如:在晚期腸癌中使用L-OH+LV/FU(FOLFOX)方案按LV/FU給藥高峰在凌晨4時、L-OH給藥高峰在下午4時與非時辰給藥作對照,有效率分別為:53%、32%。國內有人也正進行胃癌時辰化療的研究。 第16頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三蒽環(huán)類藥物蒽環(huán)類藥物在胃癌中的使用頻率也很高,目前常用的有阿霉素(ADM)、

8、表阿霉素(EPI)、吡喃阿霉素(THP),它們主要是嵌入DNA堿基對之間,干擾轉錄過程,阻止mRNA的形成,對細胞周期各階段均有一定作用,為細胞周期非特異性藥物。第17頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三蒽環(huán)類藥物蒽環(huán)類藥物與5FU及其它藥物組成的三藥聯合方案是治療晚期胃癌的熱點。其中含ELFP(EPI、LV、5FU、CDDP)的方案我國1999年約40多篇報道,其有效率均超過了50%,是令人鼓舞的。第18頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三拓撲異構酶抑制劑 拓撲異構酶(包括Topo、)抑制劑用于治療胃癌的機會最近不斷增多。目前臨床常用的有:Topo抑制

9、劑喜樹堿類(HCPT、CPT-11、TPT)Topo抑制劑VP-16、VM-26。 第19頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三拓撲異構酶抑制劑國內對羥基喜樹堿的、期臨床資料不太完備,以至于對其最佳治療劑量缺乏正確的認識。我國已進行最大耐受劑量(MTD)為20mg/m2,d15治療消化道腫瘤的期臨床試驗,相信將來羥基喜樹堿會有一個合適的治療劑量用于臨床。 第20頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三拓撲異構酶抑制劑江蘇省人民醫(yī)院腫瘤生物治療中心采用羥基喜樹堿為10mg d13,16mg d46,20mg d79的長程高劑量方法治療晚期胃癌,取得了超過50%的

10、有效率,而毒副反應除18的度以上的骨髓抑制和12%的患者出現度口腔潰瘍外,其他均可耐受。 第21頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三拓撲異構酶抑制劑另一個重要的Topo抑制劑就是CPT-11,其單藥有效率為33%左右,以CPT-115FUCF組成的FOLFIRI方案在治療大腸癌和胃癌中都取得了令人滿意的效果。作用于Topo 的VP16在胃癌中也有一定應用。第22頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三新藥新近出現的用于治療晚期胃癌的藥物有:S-1,它是由呋喃氟尿嘧啶(FT-207)加入CDHP(5-氯-2,4二羥基吡啶)阻止氟尿嘧啶活化物降解,加入Oxo保護

11、胃腸道粘模,三者比例為FT-207:CDHP:Oxo=1:04:1。日本研究對胃癌的有效率為465%536%。 第23頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三腸LiverXeloda5-DFCR5-DFUR5-DFCR5-DFUR5-FUTumour healthy tissue胸苷磷酸化酶胞苷脫氨酶羧基酯酶5-DFCR = 5 -脫氧-5-氟胞苷; 5-DFUR = 5-脫氧-5-氟尿苷;CyD = cytidine deaminase; CE = carboxylesteraseXeloda希羅達新 藥胞苷脫氨酶第24頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三

12、新藥另外較為熱門的用于治療晚期胃癌藥物是紫杉醇和奧沙利鉑。以紫杉醇為主的PFC方案國外取得了65%的有效率,而我們采用紫杉醇135175mg/m2,靜滴,d1;羥基喜樹堿10mg 靜滴,d15;順鉑2530mg/m2,靜滴,d13,每3周重復的方案也取得了625%的有效率。 第25頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三新藥以奧沙利鉑為主方案(L-OHP+LV5FU2)在治療晚期大腸癌中已取得了確切的療效,國外從1998年,我國從1999年開始用L-OHP+LV5FU2方案治療晚期胃癌也正在進行,相信不久的將來會設定一個更加合理的治療方案。 第26頁,共34頁,2022年,5月

13、20日,19點9分,星期三胃癌目前常用化療方案FAM方案:5FU,600mg/m2靜滴,d1、8、29、36;阿霉素(ADM),30mg/m2靜滴(注),d1、29;絲裂霉素(MMC),10mg/m2 靜注,d1,每6周重復。其有效率在33%左右。ECF方案:表阿霉素(EPI),50mg/m2靜滴(注),每3周一次共8次;順鉑,60mg/m2靜滴,每3周一次共8次;5FU,200mg/m2持續(xù)靜脈注射總共24周。有效率45%56%。第27頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三胃癌目前常用化療方案EAP方案:阿霉素(ADM),20mg/m2靜滴(注),d1、7;VP-16,12

14、0mg/m2(老年人減為100mg/m2)靜滴,d4、5、6;順鉑40mg/m2靜滴,d2、8。每4周重復,3周期為一療程。其有效率在40%60%之間。LFEP方案:LV,200mg/m2靜滴2小時,d13;5FU,600mg/m2持續(xù)靜脈注射,d13;表阿霉素(EPI),50mg/m2靜滴(注),d1;順鉑20mg/m2靜滴(用生理鹽水500ml,滴四小時),每3周重復。有效率在40%左右。 第28頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三胃癌目前常用化療方案PELF方案(每周方案):順鉑,40mg/m2/周;表阿霉素,35mg/m2/周;LV,250mg/m2/周;5FU,5

15、00mg/m2/周。每周一次共8次。其有效率為43%。HELF方案:羥基喜樹堿(HCPT),10mg/m2靜滴4小時,d15;VP-16,100mg/m2靜滴2小時,d810;LV,20mg/m2靜滴2小時,d15;5FU,500mg/m2靜滴,d15。34周重復。有效率43%50%。 第29頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三胃癌目前常用化療方案PFC方案:紫杉醇3550mg/m2靜滴3小時,d1、8、15;5FU 750mg/m2持續(xù)靜滴,d15;順鉑20mg/m2,靜滴,d15。每4周重復共2次。其有效率為65%。FOLFOX:LOHP,85100mg/m2靜滴2小時

16、,d1;+De Gramont方案(CF 200mg/m2靜滴2小時,d1、2;5FU400mg/m2靜推d1、2,5FU 600mg/m2持續(xù)靜滴,d1、2)。每4周重復。第30頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三胃癌目前常用化療方案FOLFIRI方案:CPT-11,100 mg/m2靜滴,d1、8、15;+De Gramont。目前樣本量較小,有待于進一步研究。新近的化療方案中以Xeloda代替5FU持續(xù)靜脈滴注,也取得了相似的療效,有一些臨床試驗正在進行中。 第31頁,共34頁,2022年,5月20日,19點9分,星期三小結胃癌在近期以及未來相當長的一段時間內,仍將是我國最常見的惡性腫瘤。對于早期胃癌術后輔助化療的意義臨床上仍有一定的爭議,期以上胃癌術后要做輔助化療的觀點已基本得到認同

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