非特異性免疫的組成細(xì)胞及功能

1、 第三節(jié) 獲得性免疫缺陷病 繼發(fā)性免疫缺陷病是后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。一、 誘發(fā)獲得性免疫缺陷的因素1.非感染因素：（1）物理因素：手術(shù)、放射性損傷 （2）化學(xué)因素：免疫抑制藥物（3）營養(yǎng)不良 （4）惡性腫瘤2.感染因素：病原體如HIV、EB病毒、麻風(fēng)桿菌Kaposis肉瘤二、獲得性免疫缺陷綜合征 獲得性免疫缺陷綜合癥 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），亦稱艾滋病，是因人類免疫缺陷病毒 (human immunodeficency virus，HIV)侵入機(jī)體，引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會(huì)性感染、惡

2、性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。1981 美國報(bào)道首例AIDS1985 我國首例報(bào)道AIDS1985年1989年1995年1998年我國艾滋病流行范圍的變化1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例；1998年全國所有省份報(bào)告有HIV感染者。AIDS的傳染源：HIV攜帶者和AIDS患者【掌握】AIDS的傳播方式【掌握】 ：性接觸傳播：包括同性戀、雙性戀或異性戀；血源性傳播：輸入HIV陽性的血液或血制品，靜脈吸毒者共用HIV污染的注射器和針頭；母嬰垂直傳播：HIV可經(jīng)胎盤或產(chǎn)程中母血或陰道分泌物傳播，產(chǎn)后可通過乳汁傳播。HIV傳播(一)HIV的分子生物學(xué)特征：HIV：人類免疫缺陷病毒 是一種RNA逆轉(zhuǎn)

3、錄病毒1987年 WHO正式命名 1983年法國首次分離HIV-1和HIV-2結(jié)構(gòu)及致病性相似，易發(fā)生變異，目前世界上流行的AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒的被膜有一種分子量120Kd的糖蛋白，即gP120其受體是CD4+T表面上的CD4分子主要感染CD4+Th細(xì)胞，還可感染M和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。(一)HIV的分子生物學(xué)特征：HIV：人類免疫缺陷病毒 是一種RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒1987年 WHO正式命名 1983年法國首次分離HIV-1和HIV-2結(jié)構(gòu)及致病性相似，易發(fā)生變異，目前世界上流行的AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒的被膜有一種分子量120Kd的糖蛋白，即gP120，其受體是

4、CD4+T表面上的CD4分子主要感染CD4+Th細(xì)胞，還可感染M和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。通過gp120與Th的CD4分子結(jié)合，主要侵犯宿主的CD4+T細(xì)胞(二) HIV侵入免疫細(xì)胞N末端：HIV-融合肽CD4+T細(xì)胞表達(dá)CD4的單核/巨噬細(xì)胞、DC、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等(三)HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制 通過gp120與Th的CD4分子結(jié)合，主要侵犯宿主的CD4+T細(xì)胞1.CD4+T細(xì)胞：數(shù)量下降、功能受損，CD4+/CD8+T（正常1.52.5）直接殺傷，間接殺傷，HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2.B細(xì)胞：功能紊亂、抗體應(yīng)答下降 gp41誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞激活，導(dǎo)致B細(xì)胞功能紊亂及Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助能力降低，抗體應(yīng)

5、答能力下降。3.巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù) HIV損傷其趨化、黏附和殺菌功能，減少細(xì)胞表面MHC II類分子的表達(dá)，抗原遞呈能力降低。4.DC：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存 FDC通過Fc受體結(jié)合病毒-抗體復(fù)合物，使其表面成為HIV的儲(chǔ)存庫，不斷感染外周淋巴組織的巨噬細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞，致外周免疫器官發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能損壞。5.NK細(xì)胞:數(shù)量不變、細(xì)胞因子減少 經(jīng)過反復(fù)感染 Th,CD4+/CD8+（正常1.52.5）,細(xì)胞免疫缺陷，伴發(fā)其它免疫功能 障礙.（四）.HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制（1）表位序列變異與免疫逃逸 HIV抗原表位可頻繁發(fā)生變異，影響CTL的識(shí)別（2）DC與免疫逃逸 DC

6、的CD209能特異的和gp120結(jié)合，使HIV免疫失活和被吞噬（3）潛伏感染與免疫逃逸 潛伏下來，不表達(dá)蛋白（五 ）HIV誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答1.體液免疫應(yīng)答：（1）中和抗體：主要針對(duì)病毒胞膜蛋白（如V1-V4片段、CD4結(jié)合部位）（2）抗P24殼蛋白抗體（3）抗gp120和抗gp41抗體：主要為IgG，發(fā)揮ADCC效應(yīng)。2.細(xì)胞免疫應(yīng)答：機(jī)體主要通過細(xì)胞免疫應(yīng)答阻遏HIV感染。（1）CD8+T細(xì)胞應(yīng)答:可針對(duì)HIV所有蛋白抗原（2） CD4+T細(xì)胞應(yīng)答:無癥狀期Th1應(yīng)答 臨床癥狀后Th2應(yīng)答 (六) 臨床特點(diǎn)（了解） 第三節(jié) 獲得性免疫缺陷病典型的AIDS:機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)異常機(jī)會(huì)感

7、染，致死的重要原因，卡氏肺孢子蟲感染惡性腫瘤，常見的死因，約有30%，伴發(fā)Kaposis肉瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常，60%以上可出現(xiàn)艾滋病腦病的癡呆表現(xiàn)為記憶力偏癱、顫抖、癡呆等。(六) 防治 第三節(jié) 獲得性免疫缺陷病 宣傳教育控制并切斷傳播途徑 防止醫(yī)院交叉感染由于HIV變異性大，且以前病毒形式潛伏在體內(nèi)，從而給疫苗研制造成困難，迄今尚無突破性進(jìn)展。紅絲帶行動(dòng)3. AIDS的治療： 加強(qiáng)針對(duì)機(jī)會(huì)感染，腫瘤的治療，同時(shí)選擇有效的抗病毒藥物已用于臨床的藥物： 疊氮胸苷（AZT） 二脫氧肌酐（ddI） 二脫氧胞苷（ddC） 均為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 蛋白酶抑制劑 雞尾酒療法： 一種蛋白酶抑制劑+兩種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 IFN-g IL-2 中藥復(fù)方小柴胡湯，