中國的可降解支架

1、“從血管再通到血管再造” NeoVas 生物可吸收支架國家心臟病植介入診療器械及設(shè)備工程技術(shù)研究中心樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限企業(yè)1/35目 錄1、什么是生物可吸收支架？2、生物可吸收支架優(yōu)勢3、生物可吸收支架全壽命周期4、NeoVas支架臨床研究2/35生物可吸收支架含義生物可吸收支架，又稱生物可降解支架、生物全降解支架，是指：采取在人體內(nèi)可降解吸收一類材質(zhì)（高分子材料，金屬鎂、鋅、鐵等）制成；支架攜帶藥品，經(jīng)過藥品緩釋抵抗血管再狹窄；最終降解并完全被組織吸收，血管結(jié)構(gòu)功效恢復。血管狹窄 血運重建 血管修復 降解吸收3/35NeoVas 生物可吸收支架組成 支架基體：完全可降解聚合物，左旋

2、聚乳酸（PLLA） 顯影標識：支架兩端裝有鉑金Marker，用于支架定位 載體涂層：完全可降解聚合物，外消旋聚乳酸（PDLLA） 涂層藥品：抑制平滑肌細胞增生抗再狹窄藥品-雷帕霉素 輸送系統(tǒng)：新一代快速交換型球囊擴張導管4/35支架平臺結(jié)構(gòu)空間正弦波平行排列直線型連接桿，同相峰谷連接鉑金Marker球囊導管導絲雷帕霉素/PDLLA 混合涂層涂層厚度： 5 m藥品濃度： 15.3 g/mmPLLA 支柱保障支架完整性提供徑向支撐力NeoVas 生物可吸收支架結(jié)構(gòu)5/35生物可吸收支架優(yōu)勢植入3年后植入即刻植入1年后生物可吸收支架金屬藥品支架生物可吸收支架在完成血運重建和血管修復以后，在體內(nèi)降解吸

3、收，無支架異物留存血管，防止像金屬支架“鑲嵌”在血管中，血管舒縮功效得到恢復。植入前6/35生物可吸收支架應用前景：處理 金屬支架永久性存在而帶來遠期血栓、再狹窄等問題處理 部分患者對于金屬支架而存在過敏反應 （一項基于FDA藥品及器械不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫5783例置人DES患者觀察發(fā)覺，262例患者置入DES后出現(xiàn)過敏反應（JACC,47:175-181）處理 部分患者排斥金屬異物存留體內(nèi)心理障礙處理 金屬支架永久性存留對血管彈性束縛血管狹窄 血運重建 血管修復 降解吸收生物可吸收支架優(yōu)勢7/35從支架植入后，經(jīng)歷三個時期支撐期（1年內(nèi)）降解期（1年，3年）康復期（3年）完成“血管再通”開始內(nèi)

4、皮化支架完整支撐力靠近金屬支架支架開始降解失去徑向支撐力支架完整性逐步消失少許支架痕跡仍在 完成“血管再造”術(shù)后即刻經(jīng)過支架手術(shù)“血管再通”開始生物可吸收支架修復過程8/351362 年12月9支撐期(1年內(nèi))：支架對血管支撐作用與金屬支架相當兩種支架支撐力隨時間延長改變趨勢示意圖金屬支架支撐力生物可吸收支架支撐力9/35晚期管腔丟失（mm）Difference(97.5% CI)= 0.06 (0.14)Pnon-inferiority=0.01Difference(97.5% CI)= 0.03 (0.10)Pnon-inferiority0.0001Difference(97.5% CI

5、)= 0.01 (0.07)Pnon-inferiority0.0001支撐期階段晚期管腔丟失：生物可吸收支架晚期管腔丟失不劣于金屬支架支撐期(1年內(nèi))：可吸收支架與金屬支架都能完成血管再通任務(wù)10/35支撐期階段臨床事件發(fā)生率，生物可吸收支架與金屬支架無統(tǒng)計學差異，實現(xiàn)了“血管再通”。TLF(%)P=0.35P=0.16P=0.62P=0.64支撐期(1年內(nèi))：可吸收支架與金屬支架臨床事件（安全性）相當靶病變失敗率（TLF）=心源性死亡+靶血管心梗+缺血驅(qū)動靶病變血運重建11/35系列臨床研究證實：PSP操作可顯著降低因支架梁貼壁不良所造成血栓發(fā)生風險。降解期（1-3年）：PSP操作可降低血

6、栓風險12/35降解期（1-3年）：怎樣完成PSP操作規(guī)范？P (PREPARE THE LESION) 充分預擴S (SIZE APPROPRIATELY) 準確判斷血管尺寸P (POST-DILATE) 充分后擴13/35 在降解過程中，支架完整性破壞，失去支撐力，極個別支架小梁會突破新生內(nèi)膜進入血管管腔，引發(fā)血栓風險。該問題可經(jīng)過支架優(yōu)化設(shè)計來處理： 適度增大新生內(nèi)膜厚度可降低支架小梁脫垂引發(fā)血栓風險。降解期（1-3年）：適度增大內(nèi)膜厚度降低血栓風險14/35血栓發(fā)生率(%)術(shù)后兩年術(shù)后三年血栓發(fā)生率(%)P=0.03P=0.01P=0.64P=0.50P=0.17P=NSP=0.62P

7、=0.50降解期（1-3年）：臨床試驗血栓事件發(fā)生率在降解期產(chǎn)生血栓風險，能夠經(jīng)過PSP操作規(guī)范和新生內(nèi)膜適當增厚兩種路徑，降低發(fā)生幾率。這也是Absorb China和NeoVas研究中可吸收支架血栓發(fā)生率顯著低于Absorb II和Absorb III 原因，且與金屬支架無統(tǒng)計學差異。15/35康復期（3年）: 支架降解吸收，患者獲益顯著康復期內(nèi)新增事件率極低，且與金屬支架高度一致。支架降解吸收后，血管舒縮功效得到恢復，對于年輕患者遠期獲益巨大。16/351年造影隨訪NeoVas OPC研究(n=1105)1:1隨機對照NeoVas組(n=280)OCT&FFR亞組(n=80)CoCr-E

8、ES組 (n=280)OCT&FFR亞組(n=80)NeoVas RCT研究 (n=560)NeoVas 多中心注冊研究(n=825)3年影像學亞組隨訪（OCT+FFR）1-5年臨床隨訪1-5年臨床隨訪NeoVas 支架臨床研究方案17/35NeoVasN=283CoCr-EESN=284NeoVasN=278, 100%CoCr-EESN=282, 100%2年臨床隨訪N=554, 98.9%NeoVasN=276, 99.3%CoCr-EESN=278, 98.6%3年臨床隨訪N=553, 98.8%NeoVasN=275, 98.9%CoCr-EESN=278, 98.6%4 例失訪2

9、例失訪1 例失訪5 例撤知情2 例撤知情NeoVasN=278CoCr-EESN=2821年臨床隨訪N=560, 100%基線N=560隨機分組N=567*基于意向性治療（ITT）人群NeoVas RCT研究隨訪情況*18/35NeoVas RCT研究患者基線資料NeoVas (N=278)CoCr-EES (N=282)P值靶血管 LAD65.1%63.3%0.65 LCX12.9%18.7%0.06 RCA21.9%18.0%0.25術(shù)前QCA 參考血管直徑，mm2.95 0.452.93 0.470.57 3.752.5%3.5%0.48 直徑狹窄率，%63.65 13.5564.89

10、13.620.28 最小管腔直徑，mm1.07 0.421.03 0.440.31 病變長度，mm14.42 5.1014.30 4.330.77球囊預擴張99.6%100%0.50球囊后擴張83.5%74.2%0.0119/35累積發(fā)生率NeoVas RCT研究1-3年主要臨床結(jié)果靶病變失敗（TLF）支架內(nèi)血栓（ST）P=0.64P=0.54P=0.71P=0.64P=0.62P=0.5020/35NeoVas RCT與Absorb研究3年結(jié)果對比累積發(fā)生率 NeoVas RCT研究很好地執(zhí)行了PSP操作規(guī)范，其三年累計事件發(fā)生率顯著低于未嚴格執(zhí)行PSP操作規(guī)范Absorb II/III研究

11、，而與一樣規(guī)范執(zhí)行了PSP操作Absorb China研究靠近。Absorb IIAbsorb IIIAbsorb ChinaNeoVas RCT預擴張100%100%99.6%99.6%后擴張61.0%65.5%63.0%83.5%2.25mm19%18%9.2%7.9%21/35NeoVas OPC研究流程及隨訪情況*NeoVas RCT研究試驗組(n=278)NeoVas 多中心注冊研究(n=825)+OPC研究(n=1103)1年臨床隨訪n=1097（99.4%）2年臨床隨訪n=1098（99.5%）6 例失訪主要研究終點1年靶病變失敗復合終點*OPC：單組目標值（Objective

12、Performance Criteria ）22/35NeoVas RCT(患者數(shù)N=278病變數(shù)N=278)NeoVas單組注冊(患者數(shù)N=825病變數(shù)N=892)NeoVas OPC(患者數(shù)N=1103病變數(shù)N=1170)術(shù)前QCA 參考血管直徑，mm2.95 0.452.87 0.442.89 0.44 3.752.5%00.6%球囊預擴張99.6%99.3%99.4%球囊后擴張83.8%85.4%85.0%器械成功率96.2%98.2%97.2%病變成功率99.6%99.2%99.3%臨床成功率96.8%96.7%96.7%NeoVas OPC研究患者基線23/35累積發(fā)生率NeoVa

13、s OPC研究1-2年主要臨床結(jié)果24/35時間（天）037208298393758NeoVas110310981093109010821074No. at risk:2年支架內(nèi)血栓（ST）生存曲線對比NeoVas支架血栓發(fā)生率與金屬支架Xience相當，顯著低于第一代Absorb BVS 支架。25/35NeoVas影像學研究流程及隨訪情況未來自560例NeoVas RCT研究中，沈陽軍總和邵逸夫醫(yī)院全部166例患者，納入QCA、OCT、FFR分析NeoVas組（83例）：CoCr-EES組（83例）NeoVas術(shù)后即刻QCA: N=83OCT: N=79FFR: N=79CoCr-EES術(shù)

14、后即刻QCA: N=83OCT: N=79FFR: N=79 NeoVas三年隨訪QCA: N=61OCT: N=60FFR: N=59 CoCr-EES三年隨訪QCA: N=59OCT: N=58FFR: N=57 NeoVas數(shù)據(jù)分析QCA血管舒縮: N=53OCT管腔分析N=52FFR: N=59OCT吸收百分比分析，N=55 CoCr-EES數(shù)據(jù)分析QCA 血管舒縮: N=53OCT管腔分析N=56FFR: N=5726/353年血管運動功效恢復 NeoVas生物可吸收支架硝酸甘油使用前后平均管腔直徑改變率優(yōu)效于Xience金屬支架。生物可吸收支架植入3年后，伴隨支架大部分降解，血管壁

15、舒張彈性得到了一定程度恢復，較金屬支架表現(xiàn)出優(yōu)勢。27/35指標試驗組對照組P值術(shù)后即刻N=79N=79FFR0.92 0.050.93 0.050.32 0.970.9%81.0%0.140.929.1%19.0%0.14術(shù)后1年N=74N=71FFR0.89 0.080.91 0.060.07 0.894.6%95.8%1.000.898.3%96.5%0.620.81.7%3.5%0.62FFR丟失/改變0.04 0.080.03 0.050.39術(shù)后即刻、1年及3年FFR功效學結(jié)果 NeoVas生物可吸收支架FFR功效學指標與金屬支架相比無顯著差異，從術(shù)后即刻到術(shù)后3年一直保持了良好供

16、血效果。表明植入NeoVas支架后受試者晚期和極晚期實際獲益與植入金屬支架相當。28/35植入3年后經(jīng)典OCT影像植入即刻植入1年后Case ICase II29/35經(jīng)典OCT影像植入即刻植入1年后植入3年后Case IIICase IV30/35NeoVas支架臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于雅培Absorb BVS原因（1）嚴格遵照PSP操作規(guī)范，降低因支架貼璧不良所造成遠期血栓Absorb IIAbsorb IIIAbsorb IVAbsorb ChinaNeoVas RCTNeoVas OPC預擴張100%100%99.8%99.6%99.6%99.4%后擴張61.0%65.5%82.6%63.0%83

17、.5%85.0%2.25mm19%18%2.5%9.2%7.9%2.0%31/35NeoVas支架臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于雅培Absorb BVS原因（2）適中內(nèi)膜厚度，降低因支架梁降解脫垂引發(fā)遠期血栓32/35NeoVas支架規(guī)格參數(shù)長度直徑12151821242.753.03.5球囊直徑（mm）膨脹壓力atm（kPa） 246781012141618202.752.602.662.712.732.752.822.882.943.003.063.123.02.842.892.952.973.003.063.123.183.253.303.363.53.373.423.473.503.543.613.683.753.813.883.95NeoVas支架規(guī)格NeoVas支架順應性表NP：名義壓力RBP：最大允許壓力運輸和貯存溫度低于10