中國(guó)的可降解支架

1、“從血管再通到血管再造” NeoVas 生物可吸收支架國(guó)家心臟病植介入診療器械及設(shè)備工程技術(shù)研究中心樂(lè)普（北京）醫(yī)療器械股份有限企業(yè)1/35目 錄1、什么是生物可吸收支架？2、生物可吸收支架優(yōu)勢(shì)3、生物可吸收支架全壽命周期4、NeoVas支架臨床研究2/35生物可吸收支架含義生物可吸收支架，又稱生物可降解支架、生物全降解支架，是指：采取在人體內(nèi)可降解吸收一類材質(zhì)（高分子材料，金屬鎂、鋅、鐵等）制成；支架攜帶藥品，經(jīng)過(guò)藥品緩釋抵抗血管再狹窄；最終降解并完全被組織吸收，血管結(jié)構(gòu)功效恢復(fù)。血管狹窄 血運(yùn)重建 血管修復(fù) 降解吸收3/35NeoVas 生物可吸收支架組成 支架基體：完全可降解聚合物，左旋

2、聚乳酸（PLLA） 顯影標(biāo)識(shí)：支架兩端裝有鉑金Marker，用于支架定位 載體涂層：完全可降解聚合物，外消旋聚乳酸（PDLLA） 涂層藥品：抑制平滑肌細(xì)胞增生抗再狹窄藥品-雷帕霉素 輸送系統(tǒng)：新一代快速交換型球囊擴(kuò)張導(dǎo)管4/35支架平臺(tái)結(jié)構(gòu)空間正弦波平行排列直線型連接桿，同相峰谷連接鉑金Marker球囊導(dǎo)管導(dǎo)絲雷帕霉素/PDLLA 混合涂層涂層厚度： 5 m藥品濃度： 15.3 g/mmPLLA 支柱保障支架完整性提供徑向支撐力NeoVas 生物可吸收支架結(jié)構(gòu)5/35生物可吸收支架優(yōu)勢(shì)植入3年后植入即刻植入1年后生物可吸收支架金屬藥品支架生物可吸收支架在完成血運(yùn)重建和血管修復(fù)以后，在體內(nèi)降解吸

3、收，無(wú)支架異物留存血管，防止像金屬支架“鑲嵌”在血管中，血管舒縮功效得到恢復(fù)。植入前6/35生物可吸收支架應(yīng)用前景：處理 金屬支架永久性存在而帶來(lái)遠(yuǎn)期血栓、再狹窄等問(wèn)題處理 部分患者對(duì)于金屬支架而存在過(guò)敏反應(yīng) （一項(xiàng)基于FDA藥品及器械不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)5783例置人DES患者觀察發(fā)覺(jué)，262例患者置入DES后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（JACC,47:175-181）處理 部分患者排斥金屬異物存留體內(nèi)心理障礙處理 金屬支架永久性存留對(duì)血管彈性束縛血管狹窄 血運(yùn)重建 血管修復(fù) 降解吸收生物可吸收支架優(yōu)勢(shì)7/35從支架植入后，經(jīng)歷三個(gè)時(shí)期支撐期（1年內(nèi)）降解期（1年，3年）康復(fù)期（3年）完成“血管再通”開(kāi)始內(nèi)

4、皮化支架完整支撐力靠近金屬支架支架開(kāi)始降解失去徑向支撐力支架完整性逐步消失少許支架痕跡仍在 完成“血管再造”術(shù)后即刻經(jīng)過(guò)支架手術(shù)“血管再通”開(kāi)始生物可吸收支架修復(fù)過(guò)程8/351362 年12月9支撐期(1年內(nèi))：支架對(duì)血管支撐作用與金屬支架相當(dāng)兩種支架支撐力隨時(shí)間延長(zhǎng)改變趨勢(shì)示意圖金屬支架支撐力生物可吸收支架支撐力9/35晚期管腔丟失（mm）Difference(97.5% CI)= 0.06 (0.14)Pnon-inferiority=0.01Difference(97.5% CI)= 0.03 (0.10)Pnon-inferiority0.0001Difference(97.5% CI

5、)= 0.01 (0.07)Pnon-inferiority0.0001支撐期階段晚期管腔丟失：生物可吸收支架晚期管腔丟失不劣于金屬支架支撐期(1年內(nèi))：可吸收支架與金屬支架都能完成血管再通任務(wù)10/35支撐期階段臨床事件發(fā)生率，生物可吸收支架與金屬支架無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)現(xiàn)了“血管再通”。TLF(%)P=0.35P=0.16P=0.62P=0.64支撐期(1年內(nèi))：可吸收支架與金屬支架臨床事件（安全性）相當(dāng)靶病變失敗率（TLF）=心源性死亡+靶血管心梗+缺血驅(qū)動(dòng)靶病變血運(yùn)重建11/35系列臨床研究證實(shí)：PSP操作可顯著降低因支架梁貼壁不良所造成血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。降解期（1-3年）：PSP操作可降低血

6、栓風(fēng)險(xiǎn)12/35降解期（1-3年）：怎樣完成PSP操作規(guī)范？P (PREPARE THE LESION) 充分預(yù)擴(kuò)S (SIZE APPROPRIATELY) 準(zhǔn)確判斷血管尺寸P (POST-DILATE) 充分后擴(kuò)13/35 在降解過(guò)程中，支架完整性破壞，失去支撐力，極個(gè)別支架小梁會(huì)突破新生內(nèi)膜進(jìn)入血管管腔，引發(fā)血栓風(fēng)險(xiǎn)。該問(wèn)題可經(jīng)過(guò)支架優(yōu)化設(shè)計(jì)來(lái)處理： 適度增大新生內(nèi)膜厚度可降低支架小梁脫垂引發(fā)血栓風(fēng)險(xiǎn)。降解期（1-3年）：適度增大內(nèi)膜厚度降低血栓風(fēng)險(xiǎn)14/35血栓發(fā)生率(%)術(shù)后兩年術(shù)后三年血栓發(fā)生率(%)P=0.03P=0.01P=0.64P=0.50P=0.17P=NSP=0.62P

7、=0.50降解期（1-3年）：臨床試驗(yàn)血栓事件發(fā)生率在降解期產(chǎn)生血栓風(fēng)險(xiǎn)，能夠經(jīng)過(guò)PSP操作規(guī)范和新生內(nèi)膜適當(dāng)增厚兩種路徑，降低發(fā)生幾率。這也是Absorb China和NeoVas研究中可吸收支架血栓發(fā)生率顯著低于Absorb II和Absorb III 原因，且與金屬支架無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。15/35康復(fù)期（3年）: 支架降解吸收，患者獲益顯著康復(fù)期內(nèi)新增事件率極低，且與金屬支架高度一致。支架降解吸收后，血管舒縮功效得到恢復(fù)，對(duì)于年輕患者遠(yuǎn)期獲益巨大。16/351年造影隨訪NeoVas OPC研究(n=1105)1:1隨機(jī)對(duì)照NeoVas組(n=280)OCT&FFR亞組(n=80)CoCr-E

8、ES組 (n=280)OCT&FFR亞組(n=80)NeoVas RCT研究 (n=560)NeoVas 多中心注冊(cè)研究(n=825)3年影像學(xué)亞組隨訪（OCT+FFR）1-5年臨床隨訪1-5年臨床隨訪NeoVas 支架臨床研究方案17/35NeoVasN=283CoCr-EESN=284NeoVasN=278, 100%CoCr-EESN=282, 100%2年臨床隨訪N=554, 98.9%NeoVasN=276, 99.3%CoCr-EESN=278, 98.6%3年臨床隨訪N=553, 98.8%NeoVasN=275, 98.9%CoCr-EESN=278, 98.6%4 例失訪2

9、例失訪1 例失訪5 例撤知情2 例撤知情NeoVasN=278CoCr-EESN=2821年臨床隨訪N=560, 100%基線N=560隨機(jī)分組N=567*基于意向性治療（ITT）人群NeoVas RCT研究隨訪情況*18/35NeoVas RCT研究患者基線資料NeoVas (N=278)CoCr-EES (N=282)P值靶血管 LAD65.1%63.3%0.65 LCX12.9%18.7%0.06 RCA21.9%18.0%0.25術(shù)前QCA 參考血管直徑，mm2.95 0.452.93 0.470.57 3.752.5%3.5%0.48 直徑狹窄率，%63.65 13.5564.89

10、13.620.28 最小管腔直徑，mm1.07 0.421.03 0.440.31 病變長(zhǎng)度，mm14.42 5.1014.30 4.330.77球囊預(yù)擴(kuò)張99.6%100%0.50球囊后擴(kuò)張83.5%74.2%0.0119/35累積發(fā)生率NeoVas RCT研究1-3年主要臨床結(jié)果靶病變失?。═LF）支架內(nèi)血栓（ST）P=0.64P=0.54P=0.71P=0.64P=0.62P=0.5020/35NeoVas RCT與Absorb研究3年結(jié)果對(duì)比累積發(fā)生率 NeoVas RCT研究很好地執(zhí)行了PSP操作規(guī)范，其三年累計(jì)事件發(fā)生率顯著低于未嚴(yán)格執(zhí)行PSP操作規(guī)范Absorb II/III研究

11、，而與一樣規(guī)范執(zhí)行了PSP操作Absorb China研究靠近。Absorb IIAbsorb IIIAbsorb ChinaNeoVas RCT預(yù)擴(kuò)張100%100%99.6%99.6%后擴(kuò)張61.0%65.5%63.0%83.5%2.25mm19%18%9.2%7.9%21/35NeoVas OPC研究流程及隨訪情況*NeoVas RCT研究試驗(yàn)組(n=278)NeoVas 多中心注冊(cè)研究(n=825)+OPC研究(n=1103)1年臨床隨訪n=1097（99.4%）2年臨床隨訪n=1098（99.5%）6 例失訪主要研究終點(diǎn)1年靶病變失敗復(fù)合終點(diǎn)*OPC：?jiǎn)谓M目標(biāo)值（Objective

12、Performance Criteria ）22/35NeoVas RCT(患者數(shù)N=278病變數(shù)N=278)NeoVas單組注冊(cè)(患者數(shù)N=825病變數(shù)N=892)NeoVas OPC(患者數(shù)N=1103病變數(shù)N=1170)術(shù)前QCA 參考血管直徑，mm2.95 0.452.87 0.442.89 0.44 3.752.5%00.6%球囊預(yù)擴(kuò)張99.6%99.3%99.4%球囊后擴(kuò)張83.8%85.4%85.0%器械成功率96.2%98.2%97.2%病變成功率99.6%99.2%99.3%臨床成功率96.8%96.7%96.7%NeoVas OPC研究患者基線23/35累積發(fā)生率NeoVa

13、s OPC研究1-2年主要臨床結(jié)果24/35時(shí)間（天）037208298393758NeoVas110310981093109010821074No. at risk:2年支架內(nèi)血栓（ST）生存曲線對(duì)比NeoVas支架血栓發(fā)生率與金屬支架Xience相當(dāng)，顯著低于第一代Absorb BVS 支架。25/35NeoVas影像學(xué)研究流程及隨訪情況未來(lái)自560例NeoVas RCT研究中，沈陽(yáng)軍總和邵逸夫醫(yī)院全部166例患者，納入QCA、OCT、FFR分析NeoVas組（83例）：CoCr-EES組（83例）NeoVas術(shù)后即刻QCA: N=83OCT: N=79FFR: N=79CoCr-EES術(shù)

14、后即刻QCA: N=83OCT: N=79FFR: N=79 NeoVas三年隨訪QCA: N=61OCT: N=60FFR: N=59 CoCr-EES三年隨訪QCA: N=59OCT: N=58FFR: N=57 NeoVas數(shù)據(jù)分析QCA血管舒縮: N=53OCT管腔分析N=52FFR: N=59OCT吸收百分比分析，N=55 CoCr-EES數(shù)據(jù)分析QCA 血管舒縮: N=53OCT管腔分析N=56FFR: N=5726/353年血管運(yùn)動(dòng)功效恢復(fù) NeoVas生物可吸收支架硝酸甘油使用前后平均管腔直徑改變率優(yōu)效于Xience金屬支架。生物可吸收支架植入3年后，伴隨支架大部分降解，血管壁

15、舒張彈性得到了一定程度恢復(fù)，較金屬支架表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。27/35指標(biāo)試驗(yàn)組對(duì)照組P值術(shù)后即刻N(yùn)=79N=79FFR0.92 0.050.93 0.050.32 0.970.9%81.0%0.140.929.1%19.0%0.14術(shù)后1年N=74N=71FFR0.89 0.080.91 0.060.07 0.894.6%95.8%1.000.898.3%96.5%0.620.81.7%3.5%0.62FFR丟失/改變0.04 0.080.03 0.050.39術(shù)后即刻、1年及3年FFR功效學(xué)結(jié)果 NeoVas生物可吸收支架FFR功效學(xué)指標(biāo)與金屬支架相比無(wú)顯著差異，從術(shù)后即刻到術(shù)后3年一直保持了良好供

16、血效果。表明植入NeoVas支架后受試者晚期和極晚期實(shí)際獲益與植入金屬支架相當(dāng)。28/35植入3年后經(jīng)典OCT影像植入即刻植入1年后Case ICase II29/35經(jīng)典OCT影像植入即刻植入1年后植入3年后Case IIICase IV30/35NeoVas支架臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于雅培Absorb BVS原因（1）嚴(yán)格遵照PSP操作規(guī)范，降低因支架貼璧不良所造成遠(yuǎn)期血栓Absorb IIAbsorb IIIAbsorb IVAbsorb ChinaNeoVas RCTNeoVas OPC預(yù)擴(kuò)張100%100%99.8%99.6%99.6%99.4%后擴(kuò)張61.0%65.5%82.6%63.0%83

17、.5%85.0%2.25mm19%18%2.5%9.2%7.9%2.0%31/35NeoVas支架臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于雅培Absorb BVS原因（2）適中內(nèi)膜厚度，降低因支架梁降解脫垂引發(fā)遠(yuǎn)期血栓32/35NeoVas支架規(guī)格參數(shù)長(zhǎng)度直徑12151821242.753.03.5球囊直徑（mm）膨脹壓力atm（kPa） 246781012141618202.752.602.662.712.732.752.822.882.943.003.063.123.02.842.892.952.973.003.063.123.183.253.303.363.53.373.423.473.503.543.613.683.753.813.883.95NeoVas支架規(guī)格NeoVas支架順應(yīng)性表NP：名義壓力RBP：最大允許壓力運(yùn)輸和貯存溫度低于10