真核基因表達(dá)調(diào)控課件

1、關(guān)于真核基因表達(dá)調(diào)控課件第一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 真核生物基因表達(dá)的調(diào)控9.1真核生物的基因結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄活性9.2真核基因的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控9.3反式作用因子的調(diào)控作用9.4真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要模式9.5其他水平的基因調(diào)控；第二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在真核細(xì)胞中，一條成熟的mRNA鏈只能翻譯出一條多肽鏈，不存在原核生物中常見的多基因操縱子形式。 真核細(xì)胞DNA都與組蛋白和大量非組蛋白相結(jié)合，只有一小部分DNA是裸露的。 高等真核細(xì)胞DNA中很大部分是不轉(zhuǎn)錄的，大部分真核細(xì)胞的基因中間還存在不被翻譯的內(nèi)含子。 真核生物能夠有序地根據(jù)生長(zhǎng)發(fā)育階段的需要進(jìn)行DN

2、A片段重排，還能在需要時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)某些基因的拷貝數(shù)。真核基因組的一般結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真核基因組的一般結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 在真核生物中，基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)區(qū)相對(duì)較大，它們可能遠(yuǎn)離啟動(dòng)子達(dá)幾百個(gè)甚至上千個(gè)堿基對(duì)，這些調(diào)節(jié)區(qū)一般通過改變整個(gè)所控制基因5上游區(qū)DNA構(gòu)來影響它與RNA聚合酶的結(jié)合能力。 真核生物的RNA在細(xì)胞核中合成，只有經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過核膜，到達(dá)細(xì)胞質(zhì)后，才能被翻譯成蛋白質(zhì)，原核生物中不存在這樣嚴(yán)格的空間間隔。 許多真核生物的基因只有經(jīng)過復(fù)雜的成熟和剪接過程（maturation and splicing），才能順利地翻譯成蛋白質(zhì)。第四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2

3、022年6月91 真核生物DNA水平上的基因表達(dá)調(diào)控911 “開放”型活性染色質(zhì)(active chromatin)結(jié)構(gòu)對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響 真核基因的活躍轉(zhuǎn)錄是在常染色質(zhì)上進(jìn)行的。轉(zhuǎn)錄發(fā)生之前，染色質(zhì)常常會(huì)在特定的區(qū)域被解旋松弛，形成自由DNA。促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)區(qū)DNA的結(jié)合，誘發(fā)基因轉(zhuǎn)錄。第五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月存在于“燈刷型”染色體（lamp brush）上的環(huán)形結(jié)構(gòu)可能與基因的活性轉(zhuǎn)錄有關(guān)。第六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月912 基因擴(kuò)增（amplification）基因擴(kuò)增是指某些基因的拷貝數(shù)專一性大量增加的現(xiàn)象，它使細(xì)胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足

4、生長(zhǎng)發(fā)育的需要，是基因活性調(diào)控的一種方式。 兩棲類和昆蟲卵母細(xì)胞rRNA基因的擴(kuò)增。非洲爪蟾的染色體上有約450拷貝編碼18Sr RNA和28S rRNA的DNA，在卵母細(xì)胞中它們的拷貝數(shù)擴(kuò)大了1000倍。第七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月913 基因重排與變換將一個(gè)基因從遠(yuǎn)離啟動(dòng)子的地方移到距它很近的位點(diǎn)從而啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄，這種方式被稱為基因重排。 真核生物最典型的例子是免疫球蛋白在成熟過程中的重排以及酵母的交配型轉(zhuǎn)變。第八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 酵母細(xì)胞能通過一種被稱為交配型轉(zhuǎn)換第九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月914 DNA甲基化與基因活性的調(diào)控大量

5、研究表明，DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化和表達(dá)。 DNA甲基化修飾現(xiàn)象廣泛存在于多種有機(jī)體中。 實(shí)驗(yàn)證明，這個(gè)過程不但與DNA復(fù)制起始及錯(cuò)誤修正時(shí)的定位有關(guān)，還通過改變基因的表達(dá)參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育過程及染色體印跡、X染色體失活等的調(diào)控。第十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高等生物CpG二核苷酸序列中的C 通常是甲基化的，極易自發(fā)脫氨，生成胸腺嘧啶。 由于這些CpG二核苷酸通常成串出現(xiàn)在DNA上，這段序列往往被稱為CpG島。DNA甲基化第十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真核生物細(xì)胞內(nèi)存在兩種甲基化酶活性：（1）日常型甲基轉(zhuǎn)移酶：在甲基化

6、母鏈（模板鏈）指導(dǎo)下使處于半甲基化的DNA雙鏈分子上與甲基胞嘧啶相對(duì)應(yīng)的胞嘧啶甲基化。（2）從頭合成型甲基轉(zhuǎn)移酶：催化未甲基化的CpG成為mCpG，它不需要母鏈指導(dǎo)，但速度很慢。第十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄的機(jī)理 DNA甲基化導(dǎo)致某些區(qū)域DNA構(gòu)象變化，從而影響了蛋白質(zhì)與DNA的相互作用，抑制了轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)區(qū)DNA的結(jié)合效率。DNA甲基化與X染色體失活X染色體失活是發(fā)育過程中獨(dú)特的調(diào)節(jié)機(jī)制。第十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月92 真核基因的轉(zhuǎn)錄 真核基因調(diào)控主要也是在轉(zhuǎn)錄水平上進(jìn)行的，受大量特定的順式作用元件（cis-acting e

7、lement）和反式作用因子（transacting factor，又稱跨域作用因子）的調(diào)控，真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控大多數(shù)是通過順式作用元件和反式作用因子復(fù)雜的相互作用來實(shí)現(xiàn)的。第十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月順式作用元件(cis-acting elements)基因周圍能與特異轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄的一段DNA序列。9.2.1 啟動(dòng)子 (1) 核心啟動(dòng)子成分，如TATA框； (2) 上游啟動(dòng)子成分（UPE），如CAAT框，GC框 (3) 遠(yuǎn)上游順序（UAS） ：如增強(qiáng)子，減弱子、靜息子等。 (4) 特殊細(xì)胞中的啟動(dòng)子成分：如淋巴細(xì)胞中的Oct（octamer）和B。第十五張，PP

8、T共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表 哺乳動(dòng)物RNA Pol啟動(dòng)子上游轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的序列元件（UPE）組件保守順序DNA長(zhǎng)度結(jié)合因子大小（Da）豐度(/細(xì)胞) 分布TATA boxTATAAAA10bpTBP27,000?普遍CAAT boxGGCCAATCT22bpCTF/NF160,000300,000普遍GC boxGGGCGG20bpSP1165,00060,000普遍OctamerATTTGCAT20bpOct-176,000?普遍OctamerATTTGCAT 23bpOct-252,000?淋巴細(xì)胞KBGGGACTTTCC10bpNFKB44,000?淋巴細(xì)胞KBGGGACTTT

9、CC10bpH2TH1?普遍ATFGTGACGT20bpATF?普遍第十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9.2.2 增強(qiáng)子（Enhancer）增強(qiáng)子：是指能使與它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率明顯增加的DNA序列。100-200bp長(zhǎng)度，由若干組件構(gòu)成，其基本核心組件常為8-12bp，可以單拷貝或多拷貝串連形式存在。第十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月增強(qiáng)子通常具有下列特性 (1)增強(qiáng)效應(yīng)十分明顯 一般能使基因轉(zhuǎn)錄頻率增加10200倍，有的可以增加上千倍，如經(jīng)人巨大細(xì)胞病毒增強(qiáng)子增強(qiáng)后的珠蛋白基閱表達(dá)頻率比該基因正常轉(zhuǎn)錄高600-1 000倍； 第十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2

10、022年6月增強(qiáng)子通常具有下列特性 (2)增強(qiáng)效應(yīng)與其位置和取向無關(guān) 不論增強(qiáng)子以什么方向排列(5一3，或3，一5)，甚至與靶基因相距3 000bp或在靶基因下游，均表現(xiàn)出增強(qiáng)效應(yīng)；第十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月增強(qiáng)子通常具有下列特性(3)大多為重復(fù)序列 一般長(zhǎng)約50bp，適合與某些蛋白因子結(jié)合。其內(nèi)部常含有一個(gè)核心序列：(C)TGGATATAT(C)，該序列是產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng)時(shí)所必需的；第二十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月增強(qiáng)子通常具有下列特性(4)其增強(qiáng)效應(yīng)有嚴(yán)密的組織和細(xì)胞特異性 說明增強(qiáng)子只有與特定蛋白質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子)相互作用才能發(fā)揮功能；(5)沒有基因?qū)Ｒ恍裕?/p>

11、可以在不同的基因組合上表現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)；(6)許多增強(qiáng)子還受外部信號(hào)的調(diào)控 ，如金屬硫蛋白基因啟動(dòng)區(qū)上游所帶的增強(qiáng)子，就可以對(duì)環(huán)境中的鋅、鎘濃度做出反應(yīng)。第二十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9.2.3 沉默子 （silencer）負(fù)性調(diào)控元件，它與轉(zhuǎn)錄抑制因子結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄。最早在酵母中發(fā)現(xiàn)，以后在T淋巴細(xì)胞的T抗原受體基因的轉(zhuǎn)錄和重排中證實(shí)其存在。沉默子的作用特點(diǎn)：不受序列方向的影響，能遠(yuǎn)距離發(fā)揮作用，并可對(duì)異源基因的表達(dá)起作用。第二十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月93 反式作用因子 反式作用因子(transacting factor) ：能調(diào)節(jié)與它們接觸的基因的表達(dá)的

12、各種擴(kuò)散分子（通常是蛋白質(zhì)），如轉(zhuǎn)錄因子；其編碼基因與其識(shí)別或結(jié)合的靶核苷酸序列不在同一個(gè)DNA分子上。轉(zhuǎn)錄因子(transcription factor)是起正調(diào)控作用的反式作用因子。轉(zhuǎn)錄因子是轉(zhuǎn)錄起始過程中RNA聚合酶所需的輔助因子。真核生物基因在無轉(zhuǎn)錄因子時(shí)處于不表達(dá)狀態(tài)，RNA聚合酶自身無法啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄。 第二十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鋅指（Zinc finger region）螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋結(jié)構(gòu)（helix-turn-helix，HLH） ；螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)（helix-loop-helix，HLH） ：亮氨酸“拉鏈”式二聚體（leucine zipper）；

13、第二十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月至少有兩個(gè)螺旋，其間由短肽段形成的轉(zhuǎn)角或環(huán)連接;距離正好相當(dāng)于DNA一個(gè)螺距（3.4nm），兩個(gè)螺旋剛好分別嵌入DNA的深溝。1螺旋轉(zhuǎn)折螺旋(helixturnhelix，HTH)結(jié)構(gòu)第二十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2鋅指(zinc finger)結(jié)構(gòu)Zn2+與4個(gè)Cys 、或2個(gè)Cys和2個(gè)His相結(jié)合。整個(gè)蛋白質(zhì)分子有2-9個(gè)鋅指重復(fù)單位。每一個(gè)單位的指部伸入DNA雙螺旋的深溝，接觸5個(gè)核苷酸。第二十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共六十五頁(yè)，

14、創(chuàng)作于2022年6月A.經(jīng)典的鋅指結(jié)構(gòu),Cys2/His223aaCys- X2-4- Cys-X3-Phe- X5 -Leu- X2 -His- X3 -HisCys，His與Zn2+結(jié)合形成4面體結(jié)構(gòu)，使中部的氨基酸回折成環(huán)，凸出如手指中部芳香族氨基酸保守，疏水串聯(lián)重復(fù)排列，兩指間7-8aa鋅指數(shù)目多少不等第二十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月B.SP1與GC盒結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子SP1中有連續(xù)的3個(gè)鋅指重復(fù)結(jié)構(gòu)。第三十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月C.TF III A344aa，N端與DNA結(jié)合9個(gè)鋅指，每個(gè)30aa與5s rRNA基因內(nèi)啟動(dòng)子 （50bp)結(jié)合第三十一

15、張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月D.Cys2/Cys2 zinc fingerCys- X2- Cys-X13-Cys- X2- CysZn2+與4個(gè)Cys結(jié)合DNA結(jié)合序列較短，對(duì)稱無大量重復(fù)性鋅指 Cys2/Cys2與 Cys2/His2不同例如GAL4，酵母的轉(zhuǎn)錄因子, 哺乳類的固醇類激素受體第三十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月類固醇激素受體是以二聚體形式發(fā)揮其促進(jìn)轉(zhuǎn)錄作用的。它們的兩個(gè)鋅指的功能不同。第1個(gè)鋅指的右側(cè)是控制與DNA結(jié)合的，第2個(gè)鋅指的左側(cè)則是控制形成二聚體的能力的。糖皮質(zhì)激素特異性雌激素特異性第三十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3堿

16、性亮氨酸拉鏈(basic1eucine zipper) 即bZIP結(jié)構(gòu)此種結(jié)構(gòu)基元的特點(diǎn)是蛋白質(zhì)的螺旋的一側(cè)集中了許多疏水氨基酸，兩分子蛋白質(zhì)的這種疏水側(cè)面相互作用使之形成二聚體，這些螺旋的一個(gè)突出特點(diǎn)是頻繁出現(xiàn)亮氨酸，并且趨于每7個(gè)氨基酸殘基出現(xiàn)一個(gè)亮氨酸，這種出現(xiàn)頻率使得在形成螺旋時(shí)，亮氨酸出現(xiàn)在螺旋的疏水一側(cè)，并且直線排列 第三十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-COOH，每隔7個(gè)氨基酸出現(xiàn)一個(gè)Leu，后所有Leu出現(xiàn)在同一側(cè)面，成直線排列，形成疏水面依靠Leu的疏水作用,2個(gè)helix 相互纏繞，形成拉鏈結(jié)構(gòu)-NH2,富含堿性氨基酸，螺旋狀，堿性DNA結(jié)合域， 與DNA雙螺

17、旋鏈上帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)結(jié)合堿性-亮氨酸拉鏈（leucine zipper，ZIP）第三十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4堿性螺旋環(huán)螺旋(basichelixloophelix) 即bHLH結(jié)構(gòu)。40-50aa含2個(gè)-helix（1516aa）, 由連接區(qū)（1228aa）連接；兩親性(amphipathic)；通過疏水面作用形成二聚體；NH2端為堿性結(jié)合區(qū)，16aa，其中6aa為保守序列。第三十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MyoD-DNA 第三十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月缺乏堿性區(qū)的蛋白質(zhì)，即使形

18、成（同、異）二聚體，也無法同DNA結(jié)合zyj278第三十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5.同源域蛋白同源域（homeo domains）：是指編碼60個(gè)保守氨基酸序列的DNA片段，它廣泛存在于真核生物基因組內(nèi)，由于最早從果蠅中克隆得到，該遺傳位點(diǎn)的基因產(chǎn)物決定了軀體發(fā)育。第四十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月932 轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域 1帶負(fù)電荷的螺旋結(jié)構(gòu)2富含谷氨酰胺的結(jié)構(gòu) 3富含脯氨酸的結(jié)構(gòu) 第四十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.富含谷氨酰胺的結(jié)構(gòu)：SPl是啟動(dòng)子GC盒的結(jié)合蛋白，除結(jié)合DNA的鋅指結(jié)構(gòu)以

19、外，SPl共有4個(gè)參與轉(zhuǎn)錄活化的區(qū)域，其中最強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄活化域很少有極性氨基酸，卻富含谷氨酰胺1帶負(fù)電荷的螺旋結(jié)構(gòu)：這種酸性螺旋結(jié)構(gòu)特異性誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄起始的活性并不是很強(qiáng)，它們可能與TFD復(fù)合物中某個(gè)通用因子或RNA聚合酶本身結(jié)合，并有穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的作用。3富含脯氨酸的結(jié)構(gòu)：CTFNFl因子的羧基端富含脯氨酸(達(dá)20-30)，很難形成螺旋。第四十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月94 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要模式 9.4.1 蛋白質(zhì)磷酸化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)9.4.2 激素及其影響9.4.3 熱激蛋白誘導(dǎo)的基因表達(dá)9.4.4 金屬硫蛋白基因的多重調(diào)控第四十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2

20、022年6月941 蛋白質(zhì)磷酸化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá) 蛋白質(zhì)的磷酸化是指由蛋白質(zhì)激酶催化的把ATP或GTP上位的磷酸基轉(zhuǎn)移到底物蛋白質(zhì)氨基酸殘基上的過程，其逆轉(zhuǎn)過程是由蛋白質(zhì)磷酸酶催化的，稱為蛋白質(zhì)脫磷酸化蛋白質(zhì)的磷酸化與去磷酸化過程是生物體內(nèi)普遍存在的信息傳導(dǎo)調(diào)節(jié)方式，幾乎涉及所有的生理及病理過程，如糖代謝、光合作用、細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放甚至癌變等等。 第四十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1 蛋白質(zhì)磷酸化在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用(1)在胞內(nèi)介導(dǎo)胞外信號(hào)時(shí)具有專一應(yīng)答特點(diǎn)。與信號(hào)傳遞有關(guān)的蛋白激酶類主要受控于胞內(nèi)信使，如cAMP，Ca2+，DG（二酰甘油，diacy

21、l glycerol）等，這種共價(jià)修飾調(diào)節(jié)方式顯然比變構(gòu)調(diào)節(jié)較少受胞內(nèi)代謝產(chǎn)物的影響。(2)蛋白質(zhì)的磷酸化與脫磷酸化控制了細(xì)胞內(nèi)已有的酶“活性”。與酶的重新合成及分解相比，這種方式能對(duì)外界刺激做出更迅速的反應(yīng)。(3)對(duì)外界信號(hào)具有級(jí)聯(lián)放大作用；(4)蛋白質(zhì)的磷酸化與脫磷酸化保證了細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的持續(xù)反應(yīng)。 被磷酸化的主要氨基酸殘基：絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸。組氨酸和賴氨酸殘基也可能被磷酸化。第四十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 真核細(xì)胞主要跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第四十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 蛋白激酶的種類與功能根據(jù)底物蛋白質(zhì)被磷酸化的氨基酸殘基的種類可分為三

22、大類： 絲氨酸/蘇氨酸型 這類蛋白激酶使底物蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化。酪氨酸型 被磷酸化的是底物的酪氨酸殘基。雙重底物特異性蛋白激酶 既可使絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化又可使酪氨酸殘基磷酸化。第四十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)是否有調(diào)節(jié)物來分又可分成兩大類信使依賴性蛋白質(zhì)激酶（messenger-dependent protein kinase），包括胞內(nèi)第二信使或調(diào)節(jié)因子依賴性蛋白激酶及激素（生長(zhǎng)因子）依賴性激酶兩個(gè)亞類；非信使依賴型蛋白激酶。第四十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 受cAMP調(diào)控的A激酶

23、被A激酶磷酸化的蛋白質(zhì)其N端上游往往存在兩個(gè)或兩個(gè)以上堿性氨基酸，特異氨基酸的磷酸化（X-Arg-Arg-X-Ser-X）改變了這一蛋白的酶活性。PKA全酶由4個(gè)亞基組成(R2C2）包括兩個(gè)相同的調(diào)節(jié)亞基（R）和兩個(gè)相同的催化亞基（C）。全酶的分子量為150-170kD。第五十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月激素與其受體在肌肉細(xì)胞外表面相結(jié)合，誘發(fā)細(xì)胞質(zhì)cAMP的合成并活化A激酶，再將活化磷酸基團(tuán)傳遞給無活性的磷酸化酶激酶，活化糖原磷酸化酶，最終將糖原磷酸化，進(jìn)入糖酵解并提供ATP。第五十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5. C激酶與PIP2、IP3和DAGC激酶（PK

24、C）是依賴于Ca2+的蛋白質(zhì)激酶。主要實(shí)施對(duì)絲氨酸、蘇氨酸的磷酸化，它具有一個(gè)催化結(jié)構(gòu)域和一個(gè)調(diào)節(jié)結(jié)域。磷酸肌醇級(jí)聯(lián)放大的細(xì)胞內(nèi)信使是磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）的兩個(gè)酶解 產(chǎn)物：肌醇1，4，5-三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DAG）。第五十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6. CaM激酶及MAP激酶7. 酪氨酸蛋白激酶第五十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8. 蛋白質(zhì)磷酸化與基因表達(dá) 處于信號(hào)傳遞鏈終端的蛋白質(zhì)磷酸化既能對(duì)許多酶蛋白及生理代謝過程起直接的調(diào)節(jié)作用，又能通過使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化來調(diào)節(jié)基因活性。第五十

25、六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月942 激素及其影響許多類固醇激素（如雌激素、孕激素、醛固酮、糖皮質(zhì)激素和雄激素）以及一般代謝性激素（如胰島素）的調(diào)控作用都是通過起始基因轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)的。 第五十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月943 熱激蛋白誘導(dǎo)的基因表達(dá)生物學(xué)上把能與某個(gè)（類）專一蛋白因子結(jié)合，從而控制基因特異表達(dá)的DNA上游序列稱為應(yīng)答元件（response element），如熱激應(yīng)答元件，糖皮質(zhì)應(yīng)答元件,金屬應(yīng)答元件等等，這些應(yīng)答元件與細(xì)胞內(nèi)專一的轉(zhuǎn)錄因子相互作用，協(xié)調(diào)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。 第五十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月許多生物在最適溫度范圍以上，能受熱誘導(dǎo)合成一系列熱休克蛋白（heat shock protein）。受熱后，果蠅細(xì)胞內(nèi)Hsp70 mR