藥品制粒技術綜述

1、制粒技術（詳細的制粒技術及經驗）一、制粒技術概念制粒（granulation)技術：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術。制粒的目的：改善流動性，便于分裝、壓片；防止各成分因粒度密度差異出善片劑生產中壓力傳遞的均勻性；便于服用，方便攜帶，提高商品價值。二、制粒方法（一、濕法制粒濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)中應用最為廣泛。濕法制粒機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕，使粉粒間產生粘著終以固體橋的形式固結。濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。1即成軟材。

2、制軟材應注意的問題粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質而定；加入粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品種靈活掌握；捏緊能成團塊，手指輕壓又能散裂得開。制成的顆粒就越硬。2、制濕顆粒：使軟材通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，表明適當調整。常用設備：搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機篩網：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網。3、濕顆粒干燥：過篩制得的濕顆粒應立即干燥，以免結塊或受壓變形（可采用不 銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時翻動以解決濕顆粒存放結塊及變形問題。干燥溫度：由原料必性質而定，一般為50-60；一些對濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥 80-100。 2%；片3%左右。（如烘房、烘箱

3、）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠紅外干燥等加熱干燥設備。4、整粒：濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結成塊的粒破碎開，以達到顆粒劑的粒度 要求或片劑的壓片要求。顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網目數(shù)小且在 10 目（1 號篩）以內的篩網，60 80 目（5 號篩10-80 目之間的顆粒；片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網目數(shù)大的篩網。5、空白顆粒法：對濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對濕熱 （壓片或分裝的方法稱為空白顆粒法。（二、一步制粒一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之化噴霧制粒。特點：在一臺設備內進行混合、制粒、干燥，還可包衣，操作簡單、節(jié)約時間、小。（

4、三、噴霧制粒法噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥 發(fā)以直接制成球形干燥細顆粒的方法。特點：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比表面積大，熱風溫度高，干燥速度缺點：設備費用高、能量消耗大、操作費用高。液的干燥中都利用了噴霧干燥制粒技術。（四、干法制粒干法制粒：將藥物粉末（必要時加入稀釋劑等）混勻后，用適宜的設備直接壓成為重壓法和滾壓法。20-25mm 的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。顆粒。法簡單、省工省時。但應注意壓縮可能引起的晶型轉變及活性降低等。（五、中藥制顆粒中藥制顆粒：一般多用濕法制粒1、藥材細粉制粒：當配方的劑量不大時，可將藥材磨成100 目以上

5、的細粉末，加入適宜的潤濕劑或粘合劑制軟材，過篩制粒。它粘合劑。3、干浸膏制粒：將配方中的藥材（除含揮發(fā)性成分的藥材外）均經提取并制成干 濃度的乙醇）制成軟材后，制成顆粒。三、影響濕法制粒的因素1、原輔料性質粉末細、質地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度??；選用粘性較強的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。且粘合劑的用量相對要少些。機溶媒作粘合劑的溶劑。作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時間和降低干燥溫度。對濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。2、潤濕劑和粘合劑潤濕劑（moistening agents：使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒能聚結成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。（a

6、dhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮PV、羥丙甲纖維素HPMC素鈉CMC-N、糖漿等。種類蒸餾水：水本身無粘性，當物料中含有遇水能產生粘性的成分時，用蒸餾水潤于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。 濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選30%-70%或更濃。且隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，從一定程度上說，乙醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產生強粘性的團塊。

7、（PVP（150變色化學性質穩(wěn)定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。 PVPK30 作粘合劑。PVP 水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。PVP 干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。PVP 也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。 5%。羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC）為白色粉末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當?shù)姆€(wěn)定性，是一種最為常用的薄10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。HPMC HPMC 1/51/3 的熱水（80 90 ）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。 2

8、%-5%。HPMC 作為粘合劑的特點是崩解迅速、溶出速率快。50%-70%（g/g）的水溶液。 否則易析出結晶。宜采用。糖粉為干燥粘合劑。蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純度差的吸濕性更強。粒。羧甲纖維素鈉（carboxymethycellulose sodium CMC-Na）是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機溶媒；溶于水時，最初粒60 70 ，可大大加快其溶解過程。1%-2%。0.7 60%的乙醇液。5%-30%，10%為最常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。沖漿法：系將淀粉先加少量（1-1.5 倍）冷水，攪拌，再沖入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于

9、大量生產。宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點影響外觀。此法在生產中已少用。應用較廣泛的粘合劑。玉米淀粉完全“糊化”（糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象）的溫度是77 。10%-25%散及不能用淀粉漿制粒的藥物。其他纖維素衍生物甲基纖維素MC解質達一定濃度時本品會析出沉淀。乙基纖維素（EC：溶于乙醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為 2%-10%?？捎闷湟掖既芤鹤鳛閷λ舾械乃幬锏恼澈蟿珣⒁獗酒返恼承暂^強控釋制劑中（骨架型或膜控釋型。羧丙基纖維素（ hydroxypropyl cellulose HPC）53.4%77.5%（7%19%的為低取代羥丙50 發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可

10、溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品可作濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑的選擇與哪些因素有關本身粘性差，粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。粘合劑及其溶媒。硬。粒越硬。80%“蔗糖遇水粘性變較強”（只溶于水不溶于有機溶80%95%5%PVPK30 作粘合 作粘合劑制粒時的效果好，前者一90%50%。同一粘合劑，選用不同溶媒時其粘性和制粒效果不一樣。對于粘性過強的物料，可采用“先加乙醇潤濕分散、再加粘合劑”的方法使制粒時成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇霉素顆粒中就采用此方法，效果較好?！跋燃右掖糃MC-Na 粘合劑、最后加糖漿”進行制粒。3、制粒攪切時間：手指輕壓又能

11、散裂得開。攪切時間長，粘性過強，制粒困難； 4、篩網“濕而不太粘但成粒好”尼龍篩網易斷。鍍鋅鐵絲篩網：可用于較粘的軟材制顆粒，但易有金屬屑（斷的鐵絲）帶入效果也不錯。帶入顆粒，且不能用磁鐵吸附。板塊篩網：可解決有金屬屑帶入顆粒的問題，但價格貴、制顆速度慢。如果制粒時篩網安裝的比較松，滾筒往復轉動攪拌揉動時，可增加軟材的粘性、度。5、干燥及干燥設備干燥是通過氣化，使?jié)裎锪现兴莩サ倪^程。濕顆粒的干燥過程：系指水份從濕物料內部借擴散作用達到表面，使物料表繼續(xù)在表面蒸發(fā)，以達到干燥的目的。濕顆粒在干燥過程中應注意的問題A、濕顆粒應盡快干燥，否則，易造成濕顆粒變形，結塊或變質。B、以稀醇制粒并易水解

12、的藥物，更應盡快干燥。因放久后醇揮發(fā)、水份相應增高，使藥物水解加速。C、嚴格控制顆粒的干燥速度。干燥速度取決于外界條件及顆粒內部液體向表面擴散的難易。外界條件有空氣的濕度、溫度、流動情況及物料的分散程度。、干燥過程中溫度應逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結成一層硬膜，而影響內部水分的蒸發(fā)。解。干燥設備器加熱后進入干燥室內，以水平方向通過物料表面進行干燥。特點：設備簡單，適應性強，但勞動強度高，干燥速度慢，熱量消耗大。對熱敏性物料非常適合。干燥制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。C、流化床干燥器：使熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成流化狀態(tài)而進行干燥，也叫沸騰干燥器。度快，適宜于熱敏性物料。臥式流化床干燥器適用于顆粒劑顆粒的干燥，效果好。四、制粒