藥學(xué)信息在新藥研發(fā)立項中的作用探討

1、藥學(xué)信息在新藥研發(fā)立項中的作用探討? 【摘要】 藥學(xué)信息不僅是新藥研發(fā)立項的依據(jù) , 也是決策活動 的起點和前提。本文探討了新藥研發(fā)立項所需的策、市場、經(jīng) 濟和技術(shù)等藥學(xué)信息 ,并概括了這些信息的作用、分布、獲取途 徑以及它們在新藥立項調(diào)研中的運用，以期為藥品研發(fā)人員的 新藥立項調(diào)研工作提供一些參考。 ? 【關(guān)鍵詞】 藥學(xué)信息；新 藥研發(fā)；立項調(diào)研新藥研發(fā)是一項周期長、投入大、不可預(yù)測因素多的系統(tǒng)性 工程，具有高度風(fēng)險。因此，在新藥開發(fā)中，立項工作是直接 影響新藥開發(fā)成功與否的關(guān)鍵。也是每個醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)前的工 作重心。而藥學(xué)信息可客觀反映影響新藥開發(fā)的策、市場、經(jīng) 濟和技術(shù)等方面的因素，是立項

2、調(diào)研的主要對象.對這些信息的全面收集和科學(xué)可為新藥研發(fā)立項提供正確參考和決策支持。 因此 ,藥學(xué)息在新藥研發(fā)立項中具有非常重要的作用 .藥學(xué)信息在新藥開發(fā)立項中的重要意義新藥，是指未曾在境 內(nèi)上市銷售的藥品。本文提到的新藥，主要指已在國外上市但 尚未在上市的一類新藥，更確切是指治療效果良好，而專利即 將失效的國外熱點化藥品種。藥學(xué)信息 ,也稱為藥物信息或藥品 信息，它的內(nèi)容非常廣泛，廣義的藥學(xué)信息包括了藥學(xué)學(xué)科所 有方面的信息 ,甚至還涉及大量的醫(yī)學(xué)學(xué)科的信息 .如藥品的研發(fā) 信息、藥品專利信息、藥品生產(chǎn)和上市信息、藥品價格信息、 藥品的監(jiān)督和管理信息、藥學(xué)教育信息、藥學(xué)各專業(yè)學(xué)科的信 息、藥

3、物使用信息、疾病變化、耐藥性、生理病理狀態(tài)、健康保健信息等，都屬于藥學(xué)信息，幾乎包括了藥物的研發(fā)、生 產(chǎn)、經(jīng)營、檢驗、使用等全部的過程每一個方面的信息21。 ?自2007年1 0月1日新修訂的藥品管理辦法實施以來 ，企業(yè) 的生存與逐漸從制劑改良轉(zhuǎn)向新藥開發(fā)，因此 ,新藥研發(fā)立項工 作的重要性日益凸顯出來。而藥學(xué)信息不儀是新藥研發(fā)立項的 基礎(chǔ) ,也是決策活動的起點和前提 .基于客觀藥學(xué)信息和綜合評估 結(jié)果擬定的新藥項目能夠最大程度地規(guī)避策風(fēng)險、市場風(fēng)險、 經(jīng)濟風(fēng)險和技術(shù)風(fēng)險，降低研發(fā)成本，提高效益的最大化。 藥學(xué)信息是新藥立項的基礎(chǔ)新藥立項要考慮四大要素，分別是 策、市場、經(jīng)濟、技術(shù) .針對這四

4、個因素，需要以下藥學(xué)信息予 以支撐。 ? 藥學(xué)策信息藥學(xué)策信息包括新藥品種的法律狀態(tài)， 亦稱藥品信息 ,特別是專利保護、行保護、監(jiān)測期保護情況，調(diào) 研人員應(yīng)明確所保護的地域（國家 ）、時間 （專利期內(nèi)或?qū)＠?外）、范圍（包括化合物專利保護、制備路線保護、制劑保護 等）、類型（發(fā)明、外觀、實用） ,避免因檢索不徹底造成的專利 侵權(quán) .如果檢索到某藥在國外尚處于專利保護期內(nèi)，調(diào)研人員應(yīng) 考慮是否可以另辟蹊徑 ,通過化合物結(jié)構(gòu)（基團、酸根、衍生 物）的改變和優(yōu)化來規(guī)避保護 .另外，調(diào)研人員還應(yīng)熟悉新藥的 快速審批流程，留意國家相關(guān)的策如創(chuàng)新基金補貼等信息,為新藥研發(fā)提供支持以節(jié)約研發(fā)成本。 ? 藥

5、學(xué)市場信息藥學(xué)市場信息 包括目標品種的基本信息、治療信息、市場需求信息和競爭產(chǎn) 品信息等.其中基本信息包括藥品的 C as號、通用名、商品 名、化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑型、規(guī)格、原研廠家和研發(fā)時間、上市國家 和時間等信息。治療信息包括適應(yīng)證、藥理機制和分類、療 效、安全信息以及是否屬于病用藥，這些藥學(xué)信息可輔助調(diào)研 人員估算市場容量 ,避免在投入較大研發(fā)成本后，所研發(fā)的新藥因療效不佳或安全性差而迅速退出市場,為患者和制藥企業(yè)帶來極大損失。市場需求信息包括患者的統(tǒng)計學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查信 息， 這些藥學(xué)信息主要用于分析用藥現(xiàn)狀和未來的治療趨勢,預(yù)測市場容量是擴大或萎縮 .橫向和縱向分析國內(nèi)已上市和國外進 口同類

6、產(chǎn)品的療效及市場占有率,調(diào)研目前正處于研發(fā)階段的替代藥品 ,進一步了解品種的市場價值和潛在風(fēng)險。? 藥學(xué)經(jīng)濟信息藥學(xué)經(jīng)濟信息包括新藥的前期內(nèi)部調(diào)研和委托調(diào)研費用、原 料藥和制劑研發(fā)、生產(chǎn)成本估算（包括輔料、催化劑、研發(fā)生 產(chǎn)人員費用等 ）、非臨床研究和臨床研究費用、新藥申報費用、 創(chuàng)新基金申報費用、參考該品種在國外的價格、了解國內(nèi)外同 類藥品的價格走勢信息等。 ? 藥學(xué)技術(shù)信息藥學(xué)技術(shù)信息包括生 產(chǎn)制備工藝、質(zhì)量標準參考、生產(chǎn)檢驗的儀器與設(shè)備條件、非 臨床和臨床研究資料，研發(fā)和生產(chǎn)人員配置等，立項之前應(yīng)調(diào) 研以下藥學(xué)信息：合成和制劑（包括原料、中間體和輔料）的專利信息、國內(nèi)外藥品、醫(yī)藥中間體合

7、成與制劑研究資料文獻綜 述、各國藥典等，對研發(fā)的時間和所需的技術(shù)進行深入評估。 由此可見，在新藥立項調(diào)研過程中,前期獲得的藥學(xué)信息越客觀、越充分，對目標品種的分析就越準確.站在新藥立項調(diào)研者的角度，對于這些信息還要進行甄別，任何盲目的決策都可能 造成無法挽回的損失 .同時 ,由于有價值的信息往往不能輕易獲取 因此建立良好的信息通道和來源也很必要.下面針對藥物研發(fā)的各個方面，結(jié)合檢索流程介紹一些專業(yè)性的、綜合的數(shù)據(jù)庫 和。 ? 新藥立項中藥學(xué)信息的獲取途徑。藥學(xué)策信息檢索是世 界藥物研制開發(fā)處于領(lǐng)先地位的智能型數(shù)據(jù)庫。自1 98 0年建庫以來含有3 0 000多個品種。它監(jiān)控著國際上處于研發(fā)活躍

8、 階段的每一個重要新藥，提供給客戶產(chǎn)品開發(fā)的全面資料，每月都有10 00余個藥物更新。？調(diào)研人員首先可通過設(shè)定專利失效時間段（例如2 0 1 1 - 2016年）在 Pharm apro jccts 數(shù)據(jù)庫中檢索出未來 5 年內(nèi)專利將失效的品種 ,例如禮來的抗精 神癥藥年到期） 和默沙的抗過敏藥年到期）.鎖定某個品種后 ,從Pha r maproje c ts中可查得該藥的C as號以及化合物專利 號。除外， 還有IM S Health旗下的I MS R D Fo c us、 Thom。的 Th o mson Ph a rma、Ens embl e 數(shù)據(jù)庫以及免費 的數(shù)據(jù)庫等可供調(diào)研人員檢索。

9、？根據(jù)查得的Ca s號進入化學(xué)文摘（ CA） 或數(shù)據(jù)庫檢索與該化合物相關(guān)的期刊文獻，根據(jù)首 篇文獻的發(fā)表年代該化合物是否已經(jīng)失去新穎性首篇文獻的發(fā) 表時間迄今已經(jīng)超過 20 年則無化合物專利保護） ,借此推斷化 合物專利是否失效 .更精確的方法是利用專利號進入、專利局 或?qū)＠畔⒕W(wǎng)、 XX 檢索，通過專利申請時間和批準狀態(tài)品種的 失效情況。確定將要開發(fā)的新藥化合物不會引起法律侵權(quán)， 是立項調(diào)研的首要目的和新藥開發(fā)的大前提。其次，國家食品藥品監(jiān)督 XX（SFDA ）的法律法規(guī)、通告兩個 欄目和國家食品藥品監(jiān)督 XX藥品審評中心（c DE）的策規(guī)章欄 目提供了與新藥申報相關(guān)策法規(guī)信息，其中SFDA

10、的 數(shù)據(jù)一藥品行保護”欄目可1 9 9 3年以后進入的進口藥品行保護情 況， 人民 XX 的項目欄目提供了 “國家重點新產(chǎn)品計劃 ”、 “創(chuàng)新 基金項目 動態(tài)信息。通過收集這些信息，新藥研發(fā)項目一旦啟 動, 申報人員則可以通過提交相應(yīng)的審查資料最終為新藥開發(fā)獲 得策和上的支持 .藥學(xué)市場信息檢索上文提及的 Pharma pro j e cts 等數(shù)據(jù)庫 亦可檢索品種的基本信息.FD A的Drugs 庫、D a i l y m e d數(shù)據(jù)庫可新藥的說明書，E MEA的人用藥品公眾評估報告可該品種在的療效評價信息， 根據(jù)說明書和人用藥品公眾評估報 告可了解該品種的生產(chǎn)廠家、適應(yīng)證和安全性信息。以S

11、 in g ul a ir和Zy p rexa為例，分析其治療領(lǐng)域，抗過敏藥Sing u 1 air的適用人群大于抗精神藥物Zy p rexa的適用人群，意味著前者的市場容量大于后者 .但還需研究競爭產(chǎn)品信息，檢索到與Sin gula ir 處于相同或相似治療領(lǐng)域或藥理分類下的藥物有孟魯 司特、扎魯司特、苯噻羥脲、等，依次檢索這些藥物的適。2 010,Vo1。7 No.應(yīng)證、療效、給藥途徑、用法用量和安全性等信 息,將這些信息與 Singu lair逐項對比，最終確定該藥是否具有研發(fā)價值。在新藥療效的研究與比對中，以下數(shù)據(jù)庫提供了 豐富的臨床信息。數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建于194 5年，2 01 0版主要收

12、載了 2 2 000余種處方藥（包括國外上市國內(nèi)未上市品種）以及 6 000種非處方藥的通用名、商品名以及別名和類別名稱； 使用了 3 000 多個圖表和表格從多個方面對比描述藥物的性 質(zhì)，同 ?藥物組中藥物療效對比信息非常豐富和專業(yè)。的Dr u gdex數(shù)據(jù)庫是1974年建立的基于證據(jù)的臨床醫(yī)藥 知識專業(yè)數(shù)據(jù)庫。它主要針對藥品臨床使用信息，以藥品通用 名稱為線索編撰 ,再經(jīng)國際專家評審而成的專論。其中藥品涵蓋 批準藥、在研處方藥、非處方藥、非制劑,共收錄超過個藥物專論。每篇專論詳細探討每個藥物的使用情況，其中引用了大量 的案例、文獻來源和藥物治療的比較信息，信息量極大，每季 度更新一次，具有

13、很高的參考價值和權(quán)威性。此外，Orugdex。Trade narf 1e d r ug s 和 Marti n da l e T r ade。數(shù)據(jù)庫可同種活性成分的不同制劑、商品名和上市國家情 況。有助于了解目標新藥在其他國家的上市情況 .? 藥學(xué)經(jīng)濟信 息檢索國外的 Drugsto r e、Mic h igandr u gp r ic e s可以檢索到某些已在國外上市、尚未開發(fā)的新藥制劑價格,一些國外企業(yè)的、財務(wù)報表分析中也涉及有與該品種相關(guān)的價格、銷售信息 . 由于新藥的研發(fā)和生產(chǎn)涉及多種化合物、醫(yī)藥中間體，分子結(jié) 構(gòu)不同導(dǎo)致化合物的價格各不一樣，成本估算方法較為復(fù)雜， 在這里暫不作介紹和

14、探討。 ? 藥學(xué)技術(shù)信息檢索技術(shù)信息主要是 指新藥的制備工藝、臨床研究資料等，對這些信息進行初步,確定企業(yè)是否具有相應(yīng)的研發(fā)能力和生產(chǎn)條件。比如有的新藥化 合物性質(zhì)特殊，小試可以達到制備條件，但中試和放大生產(chǎn)時 存在溫度條件無法達到、易燃易爆、對環(huán)境危害較大、反應(yīng)周 期長、收率不佳等一系列問題。因此，這就要求立項人員初步 篩選出一些制備路線并對路線的專利情況進行，然后提交給研 發(fā)人員，研發(fā)人員再根據(jù)已有的路線進行優(yōu)化，最 終確定新藥 的制備工藝。這期間貝爾斯坦數(shù)據(jù)庫可提供參考信息?；瘜W(xué)文獻數(shù)據(jù)庫貝爾斯坦包括I 00 0萬余個化合物，萬余個反 應(yīng),96 萬余篇文獻 .主要數(shù)據(jù)的分為部分 :化學(xué)物

15、質(zhì)部分收集了結(jié) 構(gòu)信息及相關(guān)的事實和 ,包括化學(xué)、物理和生物活性數(shù)據(jù) ;反應(yīng)部 分提供化學(xué)物質(zhì)制備的詳細資料，幫助研究人員用反應(yīng)式檢索特定的反應(yīng)路徑 ;文獻部分包括引用、文獻標題和文摘，化學(xué) 物質(zhì)部分和反應(yīng)部分的條目與文獻部分有超鏈接。 用戶可以用反應(yīng)物或產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)或亞結(jié)構(gòu)進行檢索,更可以用相關(guān)的化學(xué)、物理、生態(tài)、毒物學(xué)、藥理學(xué)特性、以及書目信息 進行檢索除了貝爾斯坦外，化學(xué)文摘開發(fā)的Scie nee fmde r數(shù)據(jù)庫也在新藥研發(fā)過程中使用頻繁，免費的制備工藝數(shù)據(jù)庫 還有藥物在線的有機反應(yīng)數(shù)據(jù)庫、國際藥用輔料協(xié)會等。 一直以來，新藥在國外的研發(fā)與申報的臨床資料被各制藥視為 商業(yè)機密保護 , 調(diào)研人員很難檢索得到相關(guān)信息。但我們利用新藥代碼或藥名在M ed line等文摘型數(shù)據(jù)庫中進行廣泛檢索，也 可收集到與該品種臨床研究相關(guān)的文獻。此外，國立圖書館的Cli cal t rials數(shù)據(jù)庫可到新藥部分臨床研究信息。始建于2 0 0 0年，包括在全球1 7 4個國家的96 96 2個臨床研 究（每天都有新增） ,可根據(jù)藥物名稱或新藥代號檢索已上市藥 物的臨床研究以及未上市藥品各階段的