糖原累積癥課件

1、關(guān)于糖原累積癥第一張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、概述糖原累積病是一類由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病，多數(shù)屬常染色體隱性遺傳，發(fā)病因種族而異。根據(jù)歐洲資料，其發(fā)病率為1/（2萬(wàn)2.5萬(wàn)）。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型，其中、型以肝臟病變?yōu)橹?；、型以肌肉組織受損為主。這類疾病有一個(gè)共同的生化特征，即是糖原貯存異常，絕大多數(shù)是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中貯積量增加。僅少數(shù)病種的糖原貯積量正常，而糖原的分子結(jié)構(gòu)異常。第二張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、發(fā)病機(jī)制糖原貯積病為常染色體隱性遺傳，磷酸化酶激酶缺乏型則是X

2、-性連鎖遺傳。糖原分解代謝中所必需的各種酶缺陷引起各型糖原貯積病。糖原累積癥a型( GSD-a)由葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）催化亞單位基因（G6PC基因）突變所致，是GSD中最早發(fā)現(xiàn)且最常見(jiàn)的一個(gè)亞型，約占25%；GSDIa的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，所以G6PC基因的檢測(cè)可為GSDIa（尤其是臨床表現(xiàn)不典型的）患兒的診斷、分型以及預(yù)后預(yù)測(cè)提供一種有效可靠依據(jù)。糖原累積癥Ib型是由于SLC37A4基因突變導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)移酶(G6PTI)缺乏，一方面造成糖原在肝臟、腎臟和腸粘膜大量堆積，另一方面造成粒細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙。糖原累積癥II型較罕見(jiàn)，是由于編碼溶酶體中酸性儀葡糖苷酶（GA

3、A）的GAA基因突變引起。第三張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、臨床表現(xiàn)出生即可發(fā)病，成年之后，輕病者的患者會(huì)有所好轉(zhuǎn)。以肝臟病為主的型最為常見(jiàn)?；純撼錾鷷r(shí)就會(huì)有肝臟腫大的癥狀。新生兒肝腫大不明顯，而不被注意。1歲左右逐漸見(jiàn)肝臟腫大，甚至占據(jù)整個(gè)腹腔。低血糖：多于1歲以內(nèi)出現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)明顯低血糖癥狀，例如軟弱嘔吐、無(wú)力、出汗、驚厥和昏迷，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：反復(fù)發(fā)作的低血糖會(huì)影響患者的智力發(fā)育以及身體發(fā)育，表現(xiàn)為智能低下，患者肥胖體、個(gè)子矮小、皮膚暗淡，顏色多為淡黃色，肌肉發(fā)育差，較常見(jiàn)下肢無(wú)力的癥狀。酮癥酸中毒：是小兒死亡的主要原因。多數(shù)病人在發(fā)生意識(shí)障礙前數(shù)天有多尿、煩渴多飲

4、和乏力，隨后出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐，常伴頭痛、嗜睡、煩躁、呼吸深快，呼氣中有爛蘋果味（丙酮）是其典型發(fā)作時(shí)候的特點(diǎn)。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)嚴(yán)重失水，尿量減少，皮膚彈性差，眼球下陷，脈細(xì)速，血壓下降。至晚期時(shí)各種反射遲鈍甚至消失，嗜睡以至昏迷。第四張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、檢查及診斷生化檢查：型患者空腹血糖降低至2.242.36mmol/L，乳酸及血糖原含量增高，重癥低血糖常伴有低磷血癥。三酰甘油、膽固醇脂肪酸和尿酸均顯著增高。糖代謝功能試驗(yàn)：（1）糖和腎上腺素耐量試驗(yàn)前者呈現(xiàn)典型糖尿病特征；后者檢查時(shí)注射腎上腺素60分鐘后，0、型患者血糖均不升高。（2）胰高血糖素試驗(yàn)糖肌注

5、胰高血糖素30g/kg（最大量1mg），于注射后0，15，30，45，60，90，120min分別取血測(cè)血糖。正常時(shí)1545min內(nèi)血糖升高1.52.8mmol/L，0、型患者示血糖反應(yīng)低平，餐后12小時(shí)重復(fù)此試驗(yàn)，0、型血糖可轉(zhuǎn)為正常。（3）果糖或半乳糖變?yōu)槠咸烟窃囼?yàn)型患者果糖或半乳糖在負(fù)荷時(shí)葡萄糖不升高，但乳酸明顯上升。肌肉組織或肝組織活檢：活檢組織作糖原定量和酶活性測(cè)定，可作為確診的依據(jù)，但損傷性大。第五張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、檢查及診斷基因檢測(cè)：目前研究較多的為葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）基因，其缺乏可引起型GSD。目前已檢測(cè)出多種G-6-Pase基因突變，

6、其中最多見(jiàn)于R83C和Q347X，約占型GSD的60%，但有地區(qū)差異，中國(guó)人群以nt327GA（R83H）的突變率最高，其次為nt326GA（R83C），使用PCR結(jié)合DNA序列分析或ASO雜交方法能正確地鑒定G-6-Pase基因第83密碼子上的CpG突變的88%。適用于型糖原累積癥患者攜帶的突變等位基因，亦可用于攜帶者的檢出和產(chǎn)前診斷?；驒z測(cè)可避免侵害性的組織活檢。第六張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、檢查及診斷在新生兒和嬰幼兒下頻發(fā)低血糖抽搐和神智不清，喂食或注射葡萄糖后即可恢復(fù)；在出現(xiàn)低血糖的同時(shí)有呼吸深快的酸中毒癥狀，這是診斷糖原累積病的重要臨床線索。體征可見(jiàn)肝臟腫大、右上腹

7、隆起。實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)包括血糖、血酮體、乳酸、血脂和尿酸（禁食和餐后）的動(dòng)態(tài)變化。第七張，PPT共九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、治療飲食治療：主要用于有肝臟受累、易發(fā)生低血糖、酮中毒和乳酸中毒的新生兒和兒童患者。酶替代治療：酶替代治療目前正處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。酶替代治療是否可用于人，還需作進(jìn)一步作臨床試驗(yàn)?；蛑委煟夯蛑委熓侵委熖窃鄯e病最有效最徹底的方法，但目前尚未應(yīng)用于臨床。手術(shù)治療：手術(shù)治療包括肝腺瘤切除術(shù)、部分肝切除術(shù)以及器官移植（肝移植和心臟移植）手術(shù)，器官移植包括血糖和胰島素水平明顯升高，骨髓移植或臍帶血干細(xì)胞移植治療可部分改善患者癥狀，身體發(fā)育到得改善，但手術(shù)不能預(yù)防肝腺瘤的發(fā)生，器官移植并發(fā)癥多，死亡風(fēng)險(xiǎn)高。對(duì)癥治療：對(duì)有心力衰竭、腎功能損害、營(yíng)養(yǎng)缺乏和中性粒細(xì)胞減少而反復(fù)發(fā)生感染者均應(yīng)采取相應(yīng)的對(duì)癥治療。藥物治療：維生素類藥物，如B族維生素維生素C等。有感染給抗生素治療。糾正低血糖后如果血脂仍繼續(xù)升高，可用安妥明