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1、系統(tǒng)綜述與Meta分析系統(tǒng)綜述與Meta分析怎樣從結(jié)論不同的文獻(xiàn)中找到最佳的決策證據(jù)?怎樣從結(jié)論不同的文獻(xiàn)中找到最佳的決策證據(jù)?一系統(tǒng)綜述的基本理論 Meta分析方法簡(jiǎn)介二三Meta分析上機(jī)實(shí)習(xí) 主要內(nèi)容一系統(tǒng)綜述的基本理論 Meta分系統(tǒng)綜述的基本概念系統(tǒng)綜述的目的系統(tǒng)綜述的步驟和方法系統(tǒng)綜述的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)綜述的基本理論系統(tǒng)綜述的基本概念系統(tǒng)綜述的目的系統(tǒng)綜述的步驟和方法系統(tǒng)綜述 是針對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題系統(tǒng)全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章,采用統(tǒng)一科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)并有一定質(zhì)量保證的文獻(xiàn),用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行綜合,獲得定性或者定量的結(jié)果,并加以說(shuō)明,得出可
2、靠的結(jié)論。1.系統(tǒng)綜述(Systematic Review) 是針對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題系統(tǒng)全面地收集全世界所有已發(fā)傳統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述 收集文獻(xiàn)有傾向性全面收集所有文獻(xiàn)未篩選文獻(xiàn)統(tǒng)一科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)篩選、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)定性地描述結(jié)果能定量地描述結(jié)果傳統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述 收集文獻(xiàn)有傾向性全面收集所有文獻(xiàn)未篩選文獻(xiàn)解決臨床研究中結(jié)論矛盾的問(wèn)題回答一些尚無(wú)確切答案的問(wèn)題2.系統(tǒng)綜述的目的解決臨床研究中結(jié)論矛盾的問(wèn)題回答一些尚無(wú)確切答案的問(wèn)題2.系3.系統(tǒng)綜述的步驟和方法依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略,收集文獻(xiàn)依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)3.系統(tǒng)綜述的步驟和方法依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)
3、劃書(shū)Chuanfang Lee, et al. BMJ, 2006,332:328-336.Chuanfang Lee, et al. BMJ, 200依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略,收集文獻(xiàn)依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)依據(jù)統(tǒng)一、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量3.系統(tǒng)綜述的步驟和方法依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略CBA重要性研究結(jié)果本身是否具有臨床價(jià)值內(nèi)在真實(shí)性研究方法是否合理,統(tǒng)計(jì)分析是否正確,結(jié)論是否可靠,研究結(jié)果是否支持作者的結(jié)論等文章的結(jié)果和結(jié)論在不同人群、不同地點(diǎn)的推廣應(yīng)用價(jià)值外在真實(shí)性CBA重要性研究結(jié)果本身是否具有臨床價(jià)值內(nèi)在真實(shí)
4、性研究方法是 干預(yù)措施的效應(yīng)如何 效應(yīng)值的精確性如何重要性 干預(yù)措施的效應(yīng)如何 效應(yīng)值的精確性如何重要性 研究對(duì)象是否經(jīng)過(guò)隨機(jī)分組是否隱藏了隨機(jī)分配方案是否采用盲法是否所有的研究對(duì)象均進(jìn)行了隨訪各組基線是否具有可比性結(jié)果報(bào)道是否全面,是否包括負(fù)性事件內(nèi)在真實(shí)性 研究對(duì)象是否經(jīng)過(guò)隨機(jī)分組是否隱藏了隨機(jī)分配方案是否采用盲法研究對(duì)象與實(shí)際人群是否存在較大差異外在真實(shí)性研究方案在各種人群能否順利實(shí)施人群從干預(yù)措施中獲得的利弊如何研究對(duì)象與實(shí)際人群是否存在較大差異外在真實(shí)性研究方案在各種人Yunfei Cao, et al. Int J Colorectal Dis, 2009,24:677-685.Y
5、unfei Cao, et al. Int J ColorChuanfang Lee, et al. BMJ, 2006,332:328-336.Chuanfang Lee, et al. BMJ, 200依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略,收集文獻(xiàn)從原始研究中收集和提取數(shù)據(jù)依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)依據(jù)統(tǒng)一、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量3.系統(tǒng)綜述的步驟和方法依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略一般資料方法學(xué)質(zhì)量資料基線資料干預(yù)措施資料結(jié)局資料收集數(shù)據(jù)一般資料方法學(xué)質(zhì)量資料基線資料干預(yù)措施資料結(jié)局資料收集數(shù)據(jù)定性指標(biāo)優(yōu)勢(shì)比或相對(duì)危險(xiǎn)度,總例數(shù)和發(fā)病
6、(或死亡)數(shù)定量指標(biāo)樣本均數(shù) 、標(biāo)準(zhǔn)差、例數(shù)定性指標(biāo)優(yōu)勢(shì)比或相對(duì)危險(xiǎn)度,定量指標(biāo)樣本均數(shù) 、標(biāo)準(zhǔn)差、例數(shù)依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略,收集文獻(xiàn)從原始研究中收集和提取數(shù)據(jù)依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)依據(jù)統(tǒng)一、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量采用定性或定量的方法分析、綜合數(shù)據(jù)報(bào)告、解釋系統(tǒng)綜述的結(jié)果不斷更新系統(tǒng)綜述3.系統(tǒng)綜述的步驟和方法依據(jù)臨床問(wèn)題確定研究目的,制定計(jì)劃書(shū)依據(jù)研究目的制定檢索策略4.系統(tǒng)綜述的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)QUOROM (Quality of Reporting of Meta-Analyses) 1999, David Moher, 加拿大渥太華大學(xué)PRISMA
7、(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses)2009, 王吉耀譯, 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院4.系統(tǒng)綜述的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)QUOROM (Quality of 主要內(nèi)容一系統(tǒng)綜述的基本理論 Meta分析方法簡(jiǎn)介二三Meta分析上機(jī)實(shí)習(xí) 主要內(nèi)容一系統(tǒng)綜述的基本理論 MMeta分析的定義Meta分析的適用條件Meta分析的步驟和方法Meta分析方法簡(jiǎn)介Meta分析的定義Meta分析的適用條件Meta分析的步驟和1. Meta Analyses A systematic review that uses quantit
8、ative methods to summarize the results. Cochran協(xié)作網(wǎng)The Cochrane Library Meta-analyses is statistical technique for assembling the results of several studies in a single numerical estimate. David Sackett,Evidence-Based Medicine, 20001. Meta Analyses A systemat是否所有的系統(tǒng)綜述都要進(jìn)行Meta分析?2. Meta分析的適用條件是否所有的系統(tǒng)綜
9、述2. Meta分析的適用條件2. Meta分析的適用條件 若文獻(xiàn)資料的可靠性不高,或各研究結(jié)果間存在較大的異質(zhì)性,就可以不做meta分析,僅按照臨床流行病學(xué)原理,進(jìn)行文獻(xiàn)的綜合、統(tǒng)計(jì)分析、描述和評(píng)價(jià)。2. Meta分析的適用條件 若文獻(xiàn)資料的可靠性不高,3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差和權(quán)重3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差 效應(yīng)值(effect size, ES) 反映各個(gè)研究的干預(yù)措施和結(jié)果變量之間關(guān)聯(lián)程度的無(wú)量綱的統(tǒng)計(jì)量,又稱效應(yīng)大小、效應(yīng)尺度 =0 干預(yù)措施無(wú)效 效應(yīng)值 0 干預(yù)措施有正效應(yīng) 0 干預(yù)措施有負(fù)效應(yīng) 常用的效應(yīng)值 標(biāo)
10、準(zhǔn)化差值(兩均數(shù)之差/對(duì)照組(或合并)標(biāo)準(zhǔn)差)、率差、優(yōu)勢(shì)比、相對(duì)危險(xiǎn)度、相關(guān)系數(shù) 效應(yīng)值(effect size, ES) 反映各個(gè)研3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差和權(quán)重對(duì)各研究的效應(yīng)值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差 目的 判斷采用何種模型計(jì)算合并效應(yīng)值 方法 H0:各研究的效應(yīng)值相等 H1:各研究的效應(yīng)值不相等 =0.10 目的 判斷采用何種模型計(jì)算合并效應(yīng)值 方法 H0:各研衡量異質(zhì)性的指標(biāo)Q :卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)值,df :自由度 I2代表了由于異質(zhì)性而不是抽樣誤差導(dǎo)致的 效應(yīng)占總效應(yīng)估計(jì)值的百分率。 I2值大于50
11、%時(shí),可以認(rèn)為有明顯的異質(zhì)性衡量異質(zhì)性的指標(biāo)Q :卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)值,df :自由度 I23. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差和權(quán)重對(duì)各研究的效應(yīng)值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)計(jì)算合并效應(yīng)值及其可信區(qū)間對(duì)合并效應(yīng)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)推斷用森林圖直觀地描述meta分析結(jié)果3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差系統(tǒng)綜述與meta分析課件3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差和權(quán)重對(duì)各研究的效應(yīng)值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)計(jì)算合并效應(yīng)值及其可信區(qū)間對(duì)合并效應(yīng)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)推斷用森林圖直觀地描述meta分析結(jié)果進(jìn)行研究結(jié)果的敏感性分析3. Meta分析的步
12、驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差 若敏感性較高,則分析結(jié)果的穩(wěn)健性較 低,提示存在與干預(yù)措施效果相關(guān)的、 重要的、潛在的偏倚因素。 意義和用途 敏感性是衡量文獻(xiàn)質(zhì)量和異質(zhì)性的重要 指標(biāo) 若敏感性較高,則分析結(jié)果的穩(wěn)健性較 意義和用途 敏感性是衡 衡量方法和措施 排除某些低質(zhì)量的研究、或非盲法的研究 選擇不同的統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行分析 按照文獻(xiàn)質(zhì)量分組,分別進(jìn)行分析 衡量方法和措施 排除某些低質(zhì)量的研究、或非盲法的研究問(wèn)題:如果異質(zhì)性檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)沒(méi)有異質(zhì)性,是否需要作敏感性分析?問(wèn)題:如果異質(zhì)性檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)沒(méi)有異質(zhì)性,是否需要作敏感性分析?亞組分析 意義和用途 相當(dāng)于分層分析,消除臨床異質(zhì)性及各種混雜
13、因素造成的偏倚 亞組分析與敏感性分析的區(qū)別 敏感性分析 根據(jù)文獻(xiàn)的質(zhì)量分類 亞 組 分 析 根據(jù)文獻(xiàn)的方法學(xué)特征分類亞組分析 意義和用途 相當(dāng)于分層分析,消除臨床3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差和權(quán)重對(duì)各研究的效應(yīng)值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)計(jì)算合并效應(yīng)值及其可信區(qū)間對(duì)合并效應(yīng)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)推斷用森林圖直觀地描述meta分析結(jié)果進(jìn)行研究結(jié)果的敏感性分析估計(jì)文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚3. Meta分析的步驟和方法計(jì)算各研究的效應(yīng)值、合并標(biāo)準(zhǔn)差 發(fā)表偏倚產(chǎn)生的原因 陽(yáng)性結(jié)果的文章、與目前大家普遍能接受的觀點(diǎn)一致的文章可能更容易發(fā)表在專業(yè)雜志上,導(dǎo)致發(fā)表偏倚(Publication Bia
14、s) 發(fā)表偏倚的估計(jì)方法 漏斗圖法 失安全系數(shù)法 發(fā)表偏倚產(chǎn)生的原因 陽(yáng)性結(jié)果的文章、與目前大 漏斗圖 (Funnel Plot) 漏斗圖法以效應(yīng)值為橫坐標(biāo),樣本含量為縱坐標(biāo)的散點(diǎn)圖 漏斗圖 (Funnel Plot) 漏斗圖法以效應(yīng)值為橫 漏斗圖對(duì)稱性的判斷 視覺(jué)觀察優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)單易行缺點(diǎn):不同的觀察者之間往往存在差異; 入選研究越少,結(jié)論越難以統(tǒng)一 Begg和Egger法優(yōu)點(diǎn):采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,結(jié)論可信度高缺點(diǎn):需采用Stata軟件進(jìn)行編程,較為復(fù)雜 漏斗圖對(duì)稱性的判斷 視覺(jué)觀察優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)單易行 Begg和Eg 失安全系數(shù)法 失安全系數(shù) (Fail-safe Number) 當(dāng)Meta分析的結(jié)果為陽(yáng)性時(shí),需要多少個(gè) 陰性研究結(jié)果才可能使陽(yáng)性結(jié)論逆轉(zhuǎn) 失安全系數(shù)越大,說(shuō)明研究的結(jié)果越穩(wěn)定, 結(jié)論被推翻的可能性越小 計(jì)算
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