癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙課件

1、癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙Dementia and mild cognitive impairment 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 楊期東1癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙Dementia and mild 癡呆定義： 獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識內(nèi)容而非意識水平 包括：記憶、語言、視空間、計(jì)算、判斷、綜合和解決問題等下降2癡呆定義： 獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征， 癡呆患病率 國外：60歲以上人群為1 國內(nèi)：60歲以上人群為0.754.69 長沙：60歲以上人群為2.883 癡呆患病率 國外：60歲以上人群為1 國內(nèi)：60歲癡呆分類： 變性病：AD 額顳癡呆 Pick病 （ Pick小體，占額 顳癡呆

2、的1/4） 路易體癡呆（Lewy body）4癡呆分類： 變性?。篈D 非變性病：VD 感染性癡呆 代謝性腦病所到致癡呆 中毒性腦病所致癡呆 5非變性?。篤D5一、AD1907年由Alzheimer描述，故稱AD， 發(fā) 病隨年齡而增加?；疾÷?5歲以上約為5%，85歲以上為 20%。66AD發(fā)病機(jī)制神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)老年斑形成神經(jīng)元功能異常線粒體能量代謝障礙自由基學(xué)說遺傳因素7AD發(fā)病機(jī)制7 AD發(fā)病機(jī)制5%10%的患者有家族史家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)4個(gè)相關(guān)基因淀粉樣蛋白前體蛋白（-APP）基因ApoE基因早老素1（PS-1）基因早老素2（PS-2）基因 8 AD發(fā)病機(jī)制

3、8 AD病理改變大腦皮質(zhì)普遍萎縮鏡下改變 神經(jīng)元數(shù)量減少 老年斑 類淀粉樣蛋白沉積 壞變的軸突、樹突 9 AD病理改變9 神經(jīng)原纖維纏結(jié) 為過度磷酸化逆流的Tau蛋白 雙股螺旋絲形式存在 10 10 AD的臨床表現(xiàn) 早期 記憶力 工作能力 少數(shù)有情感變化 晚期 語言表達(dá)障礙 時(shí)間和空間定向力差（外出迷路） 喪失生活能力 可伴有精神行為異常11 AD的臨床表現(xiàn)11 AD實(shí)驗(yàn)室檢查神經(jīng)心理檢查 簡易精神狀態(tài)檢查法（MMSE） 日常生活能力量表（ADL） 成人衰退量表（GDS） 抑郁量表（排除抑郁） Haichinski 量表（排除VD）12 AD實(shí)驗(yàn)室檢查12輔助檢查 CT/MRI 腦萎縮 EEG

4、 正?；蚬?jié)律減慢 BAEP（誘發(fā)電位） P300潛伏期延長 PET/SPECT 顳頂葉代謝低下 CSF tau 蛋白升高13輔助檢查13AD的治療原則 改善癥狀 膽堿酯酶抑制劑 多奈哌齊（donepegil,安理申） 雷司替明(rivastigmine, 艾斯能) 加蘭他敏 （reminyl）1414抗抑郁、抗焦慮（對AD伴有精神行為異常） 維思通 氟西汀 丁螺環(huán)酮1515 神 經(jīng) 保 護(hù) VitE 司林吉蘭銀杏制劑依達(dá)拉奉 尼膜同1616 預(yù) 防 一級預(yù)防控制危險(xiǎn)因素 早期發(fā)現(xiàn)、早期治療 1717二、血管性癡呆（VD） 由腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床 綜合癥 癡呆前三位排列 國外：AD

5、、DLB（Lewy body）、 VD 國內(nèi)：AD 、VD 、 DLB 1818梗死腦組織容積80150ml,臨床即 可出現(xiàn)癡呆出血、缺血均可發(fā)生，以缺血多見。1919臨 床 表 現(xiàn) 有卒中史，波動(dòng)性病程，階梯式惡化，在執(zhí)行功能方面（自我整理、計(jì)劃、精細(xì)運(yùn)動(dòng)）比AD重 2020臨 床 表 現(xiàn)多梗死性癡呆：雙側(cè)半球多次缺血性卒 中、癡呆相對急起、腦功能缺損階梯式發(fā)展、局灶 神經(jīng)系統(tǒng)定位癥。 CT、MRI 示多發(fā)病灶、腦萎縮、腦白質(zhì) 疏松癥。2121多梗死性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)多有高血壓、糖尿病病史，階梯式進(jìn)展 和斑片狀分布的神經(jīng)功能缺損。認(rèn)知功能障礙伴局灶性神經(jīng)功能缺損體 征。CT/MRI 證實(shí)多次發(fā)

6、生梗死，可伴腦白 質(zhì)疏松。2222CADASIL 常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病。 2323CADASIL系Notch 3基因突變所致多見于3545歲發(fā)病無高血壓病史常有家庭史反復(fù)TIA、皮質(zhì)下梗死及腔梗、偏頭痛、癡呆、假性球麻痹、大小便失禁。2424么么么么方面Sds絕對是假的么么么么方面Sds絕對是假的CT/MRI示皮質(zhì)下或腦橋梗死灶腦、皮膚活檢血管壁變厚血管平滑肌中層細(xì)胞嗜鋨顆粒沉積檢測基因突變可以確診2626VD 治療早期治療效果較好 1、調(diào)整血壓 2、抗血小板制劑 阿司匹林 氯吡格雷2727 3、 改善腦血液循環(huán) 鹽酸丁絡(luò)地爾 活血化瘀中藥 4、 神經(jīng)保護(hù)劑 Vit

7、E 依達(dá)拉奉28 28 5、 腦代謝劑 胞二磷膽堿 腦活素 腦復(fù)康 尼麥角堿 6、膽堿酯酶抑制劑 安理申2929 7、高壓氧 功能訓(xùn)練8、 康復(fù)治療 社交活動(dòng)3030輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）Mild Cognitive Impairment 31輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）Mild Cognitive I 定義：反映一組有記憶障礙主訴和客觀認(rèn)知損傷證據(jù)，但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)。32 定義：反映一組有記憶障礙主訴和客觀認(rèn)知損傷證據(jù)，但又不能診認(rèn)知功能的發(fā)展正常輕度認(rèn)知功障礙癡呆33認(rèn)知功能的發(fā)展正常輕度認(rèn)知功障礙癡呆33穩(wěn)定(%)年輕度認(rèn)知功能障礙CP926864- 734穩(wěn)定年輕度認(rèn)知功

8、能障礙CP926864- 734認(rèn)知功能的發(fā)展確診AD可能為 AD輕度認(rèn)知障礙功能年齡增長35認(rèn)知功能的發(fā)展確診AD可能為 AD輕度認(rèn)知障礙功能年齡增長3MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 MCI病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人死 亡風(fēng)險(xiǎn)的1.7倍，(95% CI, 1.22 to 2.48) 隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有 MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY 2002;59:19820536MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 MCI病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的3.17倍(95% CI, 2.16 to 4.64)隨訪4.

9、5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADMCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀NEUROLOGY 2002;59:19820537MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCMCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認(rèn)知功能的評價(jià)指數(shù)每增加一個(gè)單位，AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就減小85%(RR=0.15; 95% CI, 0.091 to 0.25)基線水平時(shí)，MCI組認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知功能的評價(jià)指數(shù)比對照組低0.462分NEUROLOGY 2002;59:19820538MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān)認(rèn)知功能的評價(jià)指數(shù)每增加一個(gè)表現(xiàn)出MCI的病人癡呆更容易繼續(xù)發(fā)展MCI

10、組病人認(rèn)知功能下降幅度比對照組大很多MCI組病人認(rèn)知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個(gè)單位NEUROLOGY 2002;59:19820539表現(xiàn)出MCI的病人癡呆更容易繼續(xù)發(fā)展MCI組病人認(rèn)知功能下降MCIMCI AD 12%/yrControl AD 1-2%/yrPetersen RC et al: Arch Neurol 56:303-308, 199950607080901005060708090100Initial12243648examMCI ADControls ADCP926864- 12MonthsInitial12243648examMonths40MCIMCI A

11、D 12%/yrControl ADMCI病人各項(xiàng)指標(biāo)下降都比對照組快情節(jié)記憶語義記憶工作記憶速度感覺視覺空間感覺NEUROLOGY 2002;59:19820541MCI病人各項(xiàng)指標(biāo)下降都比對照組快情節(jié)記憶NEUROLOGYMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)早期改變病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療MCI的臨床診斷記憶力障礙主訴（患者、家人、醫(yī)生）日常生活能力正常正常全面認(rèn)知功能記憶檢查分值在年齡及教育匹配對照組 1.5-2SD以下CDR（臨床癡呆量表）：0.5非癡呆42MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)早期改變病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知功能障礙的主訴 日常生活能力和全面認(rèn)知功能相 對保留 認(rèn)知功能必須與年齡、教育水平 相匹配43MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)43MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)量表評分 總體衰退量表（GDS）=2或3臨床癡呆量表（CDR）=0.5記憶測查分值在年齡和教育匹配對 照組1.5D以下 MMSE至少24分44MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)量表評分44MCI輔助診斷影像學(xué)改變：海馬萎縮腦功能檢查：后扣帶回代謝低下病理學(xué)改變：多數(shù)患者具有AD 的病理改變，少數(shù)為非AD病理改 變45MCI輔助診斷影像學(xué)改變：海馬萎縮45MCI的輔助診斷早期改變病理學(xué)變化初級預(yù)防二級預(yù)防治療疾病姑息治療生物標(biāo)記MCI未轉(zhuǎn)為AD者CSF-Tau不升高M(jìn)CI轉(zhuǎn)