神經(jīng)病理性疼痛研究近況

1、神經(jīng)病理性疼痛研究近況【關(guān)鍵詞】神經(jīng)病理性疼痛研究近況神經(jīng)病理性疼痛是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病或功能障礙而引起的疼痛綜合征。在人群中的發(fā)病率約為1%。國際疼痛研究會(huì)將其定為“由神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)損害或功能障礙所致的疼痛1。1病理機(jī)制神經(jīng)病理性疼痛的病理機(jī)制比擬復(fù)雜，至今在學(xué)術(shù)上仍存在爭議，病變部位可以從外周感受器一直到腦。神經(jīng)病理性疼痛一般均伴有血管功能異常及炎癥征象2。急性神經(jīng)病理性疼痛患者由于患肢交感縮血管神經(jīng)節(jié)后纖維神經(jīng)遞質(zhì)釋放量下降引起表皮交感縮血管神經(jīng)興奮性功能喪失3。外周感覺輸入神經(jīng)逆行刺激后產(chǎn)生的神經(jīng)源性炎癥，包括血管舒張、血漿滲出和白細(xì)胞滲入在表皮皮溫升高及血管舒張的產(chǎn)生

2、中起了重要作用。其中，神經(jīng)病理性疼痛患者動(dòng)脈血流、靜脈壓及微血管浸透性的升高均通過血液流變儀進(jìn)展檢測(cè)。但上述檢測(cè)僅限于對(duì)皮膚進(jìn)展測(cè)量4。長期以來，由于缺乏理想的動(dòng)物模型，人們對(duì)于神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制理解不多，導(dǎo)致了對(duì)于治療神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展緩慢。近十幾年來，幾種神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型的建立和完善使神經(jīng)病理性疼痛在各方面(病理生理學(xué)機(jī)制、電生理學(xué)機(jī)制、藥物治療等)的研究獲得了一定進(jìn)展5，6。P177炎癥、機(jī)械性外傷、缺血、中毒、機(jī)體代謝異常和遺傳等因素都可以直接或間接的周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，從而誘發(fā)一系列感覺和運(yùn)動(dòng)功能異常。其中神經(jīng)病理性疼痛是最容易被覺察和令人難以忍受的病理

3、現(xiàn)象。而直到目前為止，仍然沒有很好的治療方法來減輕患者的痛苦，因此對(duì)于神經(jīng)病理性疼痛的研究在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域逐漸成為熱點(diǎn)。2神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物研究對(duì)于神經(jīng)病理性疼痛的研究都是在動(dòng)物身上進(jìn)展的。長期以來，神經(jīng)病理性疼痛研究進(jìn)展緩慢是因?yàn)槿狈硐氲膭?dòng)物模型。近十年各地學(xué)者在不斷理論中建立了數(shù)種神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型，開展了神經(jīng)病理性疼痛的行為、細(xì)胞生理學(xué)及分子生物學(xué)等一系列研究，發(fā)現(xiàn)了一些有助于解釋產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的神經(jīng)生物學(xué)證據(jù)，并在這一根底上研制了一些離子通道藥物及受體阻斷劑的鎮(zhèn)痛藥物。在急慢性神經(jīng)卡亞模型中過去常用止血帶捆綁動(dòng)物肢體的方法進(jìn)展模擬，上述方法雖可準(zhǔn)確控制負(fù)荷壓力的大小，但外周壓

4、力將同時(shí)對(duì)血管及其他軟組織造成壓迫，無法真正做到對(duì)單個(gè)神經(jīng)干周圍的壓力進(jìn)展控制。如今越來越多的學(xué)者應(yīng)用侵入性手段別離神經(jīng)干并對(duì)其進(jìn)展結(jié)扎或套管，這種方法不能通過調(diào)節(jié)壓力大小對(duì)神經(jīng)受壓程度進(jìn)展控制且存在異物炎癥反響的可能。Desterd等7發(fā)現(xiàn)坐骨神經(jīng)擠壓傷后，重獲神經(jīng)支配的皮膚區(qū)域在周期性重復(fù)低閾機(jī)械刺激下表現(xiàn)出漸進(jìn)性觸覺過敏反響(PTH)。在動(dòng)物體內(nèi)神經(jīng)殼中注射百日咳毒素(PTX)可模擬神經(jīng)病理性疼痛綜合征。該模型主要表現(xiàn)為對(duì)熱痛覺過敏而無異常性疼痛，24天病癥到達(dá)頂峰。en等8對(duì)其分子機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，PTX誘發(fā)的疼痛模型可增高體內(nèi)興奮性氨基酸濃度、降低抑制性氨基酸濃度并選擇性改變蛋白激酶的

5、濃度。3神經(jīng)病理性疼痛發(fā)活力制的研究進(jìn)展神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚未研究清楚，因此導(dǎo)致對(duì)其進(jìn)展治療的效果不理想。(1)神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生的解剖根底：傷害感受器是產(chǎn)生痛覺信號(hào)外周換能裝置，主要分布于皮膚、黏膜、胃腸道黏膜和漿膜下層、肌肉間的結(jié)締組織、肌腱外表和內(nèi)部、深筋膜、骨膜和血管外膜等處，一般認(rèn)為初級(jí)傳入傷害感受器是A和纖維的終末分支，在形態(tài)學(xué)上是“游離或未分化的神經(jīng)末梢，其細(xì)胞體位于DRG和一些腦神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)中。傷害感受器的主要作用就是將不同能量形式的外來刺激轉(zhuǎn)變?yōu)閭魅肷窠?jīng)纖維上數(shù)字是信號(hào)-動(dòng)作電位，并延傳入神經(jīng)纖維經(jīng)過DRG、脊髓背角向高級(jí)中樞傳導(dǎo)。近年來的研究中發(fā)如今神經(jīng)

6、病理性疼痛的病理狀態(tài)下，外周傷害性感受神經(jīng)元變得敏感化，自發(fā)性放電增強(qiáng)，對(duì)自然刺激反響增強(qiáng)(閾值減低)，并不斷沖擊脊髓背角，使脊髓背角的次級(jí)傷害感受神經(jīng)元敏感，它們變得高度易興奮并開場對(duì)非傷害性的刺激開場反響，同時(shí)傷害性感受神經(jīng)元的蛻變可以觸發(fā)低閾值機(jī)械性感受神經(jīng)元(感受機(jī)械刺激的神經(jīng)元)的發(fā)芽，并導(dǎo)致脊髓背角的突觸重組，通過這種變化后機(jī)械性感受神經(jīng)元可以感知疼痛9，10。(2)神經(jīng)病理性疼痛電生理學(xué)研究：異位放電是痛覺異常的電生理基矗不同性質(zhì)的神經(jīng)末梢感受器對(duì)不同的次級(jí)而產(chǎn)生不同的編碼放電形式。正常的神經(jīng)纖維和末梢是不會(huì)產(chǎn)生自發(fā)活動(dòng)的，然而在神經(jīng)瘤模型、I模型或其他神經(jīng)損傷模型中都可發(fā)現(xiàn)受損

7、的神經(jīng)興奮性增高，體內(nèi)微小的物理或化學(xué)變化的刺激都可觸發(fā)神經(jīng)損傷區(qū)域神經(jīng)胞體產(chǎn)生大量的傳入放電，這種來自損傷軸突及胞體，而不是產(chǎn)生于末梢感受器的放電稱為異位放電。損傷的軸突區(qū)及胞體成為異位電活動(dòng)的起搏點(diǎn)，放電的最大特點(diǎn)是它的“自發(fā)性，異位放電不停頓的無序傳入活動(dòng)長期轟擊脊髓，從而引起脊髓的超敏化。神經(jīng)損傷誘發(fā)DRG神經(jīng)元產(chǎn)生功能改變，DRG神經(jīng)元的重復(fù)性放電可能是DRG神經(jīng)元修復(fù)自身和功能代償?shù)膽?yīng)激表現(xiàn)，用阻斷劑阻斷神經(jīng)的損傷殘端可能輕度減少異位放電，而只有在DRG處的阻斷才能完全消除電活動(dòng)，說明DRG神經(jīng)元自發(fā)電活動(dòng)在慢性疼痛中可能具有更重要、更持久的作用1114。(3)離子通道學(xué)說：諸多學(xué)

8、者進(jìn)來研究發(fā)如今神經(jīng)病理性疼痛的病理狀態(tài)下，末梢感受器、DRG及軸突損傷區(qū)有多種物質(zhì)的變化，包括Na+、a2+、K+等電壓門控離子通道、受體、各種神經(jīng)肽、酶、神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞外表分子都有不同程度的上調(diào)或下調(diào)，但是哪一個(gè)起主要作用尚無定論，但離子通道的改變無疑是一個(gè)熱點(diǎn)，被認(rèn)為與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有親密關(guān)系，是形成異常放電的主要原因。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)利用鈉離子通道阻滯劑如利多卡因可以減少異位放電起到鎮(zhèn)痛作用1517。(4)交感神經(jīng)系統(tǒng)在神經(jīng)病理性疼痛中的作用：研究發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)系統(tǒng)也可能和傳入神經(jīng)交互作用。臨床上早已發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛的出現(xiàn)或加劇與生理狀態(tài)有關(guān)，情緒沖動(dòng)、缺氧等與交感活動(dòng)增加有關(guān)的因素都是誘發(fā)疼

9、痛的產(chǎn)生。交感神經(jīng)在疼痛的發(fā)生上不起作用，但交感神經(jīng)纖維活動(dòng)可導(dǎo)致傷害感受器敏感，從而加重疼痛和痛性感覺異常。這種病理交互作用是通過交感神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素選擇性作用腎上腺素能2受體實(shí)現(xiàn)的918。通過阻斷腎上腺素能2受體或使用交感神經(jīng)切除術(shù)均可到達(dá)治療疼痛的作用。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.4神經(jīng)病理性疼痛的治療產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的病因很多，其中主要包括感染、創(chuàng)傷、代謝異常、神經(jīng)卡壓等。疼痛原因多來自神經(jīng)系統(tǒng)，因此治療比擬困難。目前治療方法有藥物治療(如抗驚厥藥、抗抑郁藥、芬太尼透皮貼劑、利多卡因貼劑片、阿片類及曲馬多等)。Sith等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肉毒桿菌毒素作為一種非常規(guī)治療軟組織綜合征的手

10、段，可用于治療肌肉過度活動(dòng)所誘發(fā)的各類功能紊亂，如張力障礙等。它的機(jī)制是通過控制肌肉痙攣緩解疼痛，對(duì)肌筋膜痛綜合征及纖維肌痛等軟組織疾患有效19。神經(jīng)阻滯作為診斷性治療手段可同時(shí)起到神經(jīng)阻滯及肌肉松解雙重成效，對(duì)神經(jīng)卡壓綜合征療效顯著。王金武等20對(duì)15例嚴(yán)重頸肩背痛伴頭痛、耳鳴等頭面部患者行手術(shù)治療，隨訪半年以上，初1例手術(shù)側(cè)頸部仍感不適，1例翼狀肩胛未完全恢復(fù)外，其余13例病癥、體征消失，未見復(fù)發(fā)。弄清神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制，可制定明確的治療方案。有時(shí)患者存在病癥一樣但并不意味著發(fā)病機(jī)制一樣，一些患者發(fā)病機(jī)制的病理生理改變主要影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，而其他患者那么影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。雖然，經(jīng)過學(xué)

11、者們的共同努力，對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有了較深的理解，但仍有多種疼痛機(jī)制還需要更進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1erskeyH,BgdkuN.lassifiatinfhrnipain:DesriptinsfhrniPainSyndresandDefinitinsfPainTers,ed2.Seattle,IASPpress,1994，394.2uenterSiftN,harkudianN,DtsnR,etal.Barreflexntrlfuslesypathetinerveativityinpsturalrthstatitahyardiasyn-dre.AJPhysilHeartirPhysil,2022

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