噬血細胞綜合征

1、噬血細胞綜合征 1噬血細胞綜合征hemophagocytic lymphohistiocytosis（HLH）HLH is a syndrome of pathologic immune activation characterized by clinical signs and symptoms of extreme inflammation不是一個單獨疾病，而是是由淋巴細胞和組織細胞非惡性增生，分泌大量炎性因子所引起的高炎癥綜合征2HLH的命名及歷史1952年命名兒童家族性噬血細胞網(wǎng)狀細胞增生癥1999年發(fā)現(xiàn)HLH相關穿孔素突變基因期間發(fā)現(xiàn)HLH分為家族及散發(fā)動物模型：細胞毒作用缺陷導致了

2、異常T細胞活化及炎癥因子釋放驅動HLH發(fā)生全基因組測序：免疫全缺陷：B細胞、Toll樣受體信號活化及凋亡缺失3HLH發(fā)病率發(fā)病率1-10/100萬全球病例分布情況4HLH發(fā)病機理56HLH診斷步驟-病理生理機制7診斷依據(jù)組織細胞協(xié)會2004版8HLH癥候群發(fā)熱脾大血細胞減少FIB1.8、CRP90mg/L、sCD257900U/ml對診斷MAS敏感性及特異性高嚴重患者需要應用VP16、其他HLH治療及Allo-SCT16不同HLH：腫瘤主要是T/NK細胞系列的淋巴瘤或白血??；間變大細胞淋巴瘤、B-ALL、髓系腫瘤、縱隔生殖細胞腫瘤及實體瘤有少量報道可能同時合并感染合并HLH的T細胞淋巴瘤預后極

3、差，OS僅1月17不同HLH：EBVEBV不僅感染B細胞，也影響T及NK細胞FHL中常常由EBV誘發(fā)監(jiān)測循環(huán)中T、NK及B細胞中的EBV DNA常?？设b別傳單及HLH美羅華對B細胞感染型有效預后多樣：從自限到Allo-SCT18鑒別重癥感染：感染性休克、腦炎等肝功能衰竭19HLH診斷流程圖：高階20HLH診治流程圖21治療及預后：HLH94方案FHL不治療OS僅2月HLH94方案中位隨訪3.1年，OS率 55%25/113有家族史，20例Allo-SCT（共65）CR50%，PR30%早期死亡20%22HLH2004方案增加 ITHLH2004結果尚不明確23成人HLH無標準治療VP16一般減

4、量50-75%，CSA耐受性不佳預后更差：1月內死亡率20-44%，累計死亡率 50-75%24治療原則除腫瘤及CTD外，初始治療相同HLH2004標準VP16根據(jù)CCr減量2-3周未達PR開始挽救治療挽救治療：ATG、CD52單抗、炎癥因子抗體CCr ml/min減量10-5025%1050%3mg/dl75%25Allo-SCT早期尋找供者2000年前長生存率 50-65%，近年提高到86%移植者重視CNS HLH治療26支持治療感染：預防PCP出血心衰27隨訪1年內有可能復發(fā)；ATG復發(fā)時間5.5w28淋巴瘤合并HLH總體預后極差，OS1-2月NK/T細胞淋巴瘤早期使用L-ASP可能改善預后：OS 20+月29監(jiān)測30我院HLH數(shù)據(jù):n=10331我院成人103例HLH分布3233預后我院預后：總死亡率75%3435總結HLH診斷不能只“數(shù)條”，需要鑒別