醫(yī)藥生物行業(yè)動態(tài)：信達(dá)生物利妥昔單抗的上市申請擬納入優(yōu)先審評

1、一、近期公司動態(tài)摘要國內(nèi)公司動態(tài)：信達(dá)生物：利妥昔單抗注射液生物類似藥的上市申請擬納入優(yōu)先審評8 07 發(fā)的利妥昔單抗注射液生物類似藥（IBI301）（醫(yī)藥觀瀾）CD20 B 淋CD20 （ACB 細(xì)胞溶解，從而實現(xiàn)抗腫瘤治療效果。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。根據(jù)單抗的結(jié)構(gòu)和適應(yīng)癥劃分，目前全球以CD20 Fc 2017 年的銷售數(shù)據(jù)來看，第一代利妥昔單抗仍然占據(jù)銷量霸主地2017 75 億美元，奧瑞珠單抗和阿托珠單抗分別實現(xiàn)收入 9 億美元和 3 億美元。6 NMA 受理，適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤（該藥上市申請，擬按優(yōu)先審評范圍（一）7 款中國產(chǎn)利妥昔單抗生物類似藥。10 家，包括有三生國健、海正藥業(yè)、

2、正大天晴、華蘭5 CD20 這個靶點的單抗品種申報，競爭較為激烈。III 期臨床研究被建議停止試驗8月052019III 期臨床研究的獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會已經(jīng)預(yù)計該項研究將成為2019無效分析，并建議停止該試驗。（米內(nèi)網(wǎng)）III 600 受性，但中期結(jié)果顯示該研究在最終分析時不太可能達(dá)到主要目標(biāo)，該決定與本研究性產(chǎn)品的安全性無關(guān)。Pexa-Vec+Nivolumab 聯(lián)合治療晚期肝癌，Pexa-Vec+PDL1+CTLA4 聯(lián)合治療大腸癌及 50 名患者接受聯(lián)合治療，未發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性和藥物安全問題，而所觀察到的協(xié)同療效跡象仍有待作進(jìn)一步的研究。國外公司動態(tài)：ecentiq III 期臨床試驗中

3、取得積極結(jié)果8 5 PD-L1 Tecentriq 與鉑III 取得積極結(jié)果。這項名為 IMvigor130 （PFS）的主要終點，與單純化療相比，聯(lián)合療法顯著降低了初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的疾病惡化或死亡的風(fēng)險。同目前首個在初治晚期膀胱癌患者中顯示出積極結(jié)果的免疫組合療III （藥明康德）90%FDA30年在膀胱癌領(lǐng)域4IIITecentriq 單獨使用以及與其他藥物聯(lián)合使用治療早期和晚期膀胱癌。2019IMvigor130 Tecentriq mUC （2019或卡鉑Tecentriq（吉西他濱與順鉑或卡鉑加安慰劑（對照組Tecentriq OS PFS。Provention B

4、io：CD3 單抗被 FDA 授予突破性療法認(rèn)定8 06 Fc CD3 單抗I （藥明康德）I 的免疫系統(tǒng)對自身胰島（抗體等）I 糖尿病發(fā)病的方法。Teplizumab T CD3 Fc Fc Teplizumab T 細(xì)胞對胰島I 型糖尿病的發(fā)生。此次FDA授予teplizumab突破性療法認(rèn)證主要是基于TrialNet At-Riskteplizumab用于I 614teplizumab （76人2Teplizumab1 48.4 24.4 個月。43%Teplizumab 72%1 teplizumab 1 型糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低了 59%，說明該免疫治療可以在短期內(nèi)顯著延緩T1D 的臨床

5、發(fā)生。優(yōu)瑞科：T 細(xì)胞療法用于治療肝癌的 I/II 期試驗已于美國啟動8 06 ET140202 Artemis T 試驗是一項多中心、開放標(biāo)簽，I/II 驗ET140202 Artemis T （藥明康德）20193 2019 4.2 3 2019人因此死亡。在中國，肝癌也是發(fā)病率和致死率最高的癌癥之一。TCR-T T 和細(xì)胞因子相關(guān)的毒性。TCR-T Artemis 平臺開發(fā)TCR-T TCR T ET140202 多肽/HLA-A2 CAR-T E-ALPHA 抗體篩/HLA-A2 T ET140202 T 放綜合征和藥物相關(guān)神經(jīng)毒性。默沙東：Keytruda DKK1 拮抗劑的聯(lián)合療法

6、取得積極結(jié)果PD-1 Keytruda Leap TherapeuticsDKK1拮抗劑DKN-01DKK1高表達(dá)的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗中，獲得積極的試驗結(jié)（藥明康德）95.2 72.3 萬例病人死亡。據(jù)估計，2017 的治療方案。2019DKN-01 DKK1 蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1 Wnt 要是探索 DKN-01 作為單獨療法，或與紫杉醇（paclitaxel）或Keytruda DKN-01 Keytruda 聯(lián)63 都屬于微衛(wèi)星穩(wěn)定型或未知型53 PD-1/PD-L1 抑制劑治療，10 名患者對 PD-1/PD-L1 抑制劑治療產(chǎn)生抗性。結(jié)果表明，DKN-

7、012019和Keytruda DKK1 PD-1/PD-L1 10 DKK1 22 周的中位無進(jìn)展生存期（PFS）32 （5（OR8的疾病控制率（DC15 1 低表達(dá)患者中，患者平均 PFS 6 周，OS 17 周，DCR 20。諾華：基因療法 Zolgensma 存在數(shù)據(jù)篡改行為FDA Zolgensma 改數(shù)據(jù)的生物制品許可申請（BL，A（新浪醫(yī)藥）Zolgensma2018487億美元收購后獲2019 5 FDA 212.5 Zolgensma 都是行業(yè)關(guān)注焦點。FDA Zolgensma 應(yīng)該留在市場上。FDA 生物制品評估和研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士Peter arks FA 指出Zo

8、lgensma 從加速評估項目中剔除。Moderna：mRNA 腫瘤疫苗進(jìn)入 II 期臨床試驗研究mRNA mRNA-4157 將進(jìn)入II 2 II （藥明康德）2019DNA RNA mRNA-4157 mRNA mRNA 20 B T mRNA-41572019與默沙東公司的 PD-1 抑制劑 Keytruda 聯(lián)用，用于輔助治療手術(shù)后仍具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的黑色素瘤患者的療效。2019 5 mRNA-4157 用于治療可切除和不I 單Keytruda 20 名接受RNA4157 Ketruda 5 名患者的獲得部分緩解， 一名患者獲得完全緩解。作為輔助療法， mRNA-4157 3 RN415

9、7 1 名患者的疾病尚未72 周。mRNA-5671 I KRAS 床試驗中用于治療攜帶KRAS 癌（NCL、結(jié)腸直腸癌及胰腺癌患者。拜耳：將通過收購 BlueRock 拓展公司細(xì)胞治療產(chǎn)品管線8 09 BlueRock Therapeutics 公司進(jìn)行收（藥明康德）BlueRock 平臺iPSC 技術(shù)iPSCs 還可以在其它人身上使用。這2019BlueRock CELL+GENE iPSC BlueRock 還帶來了當(dāng)2019 2019學(xué)術(shù)動態(tài)：Nature：CD24 有較大潛力成為新的免疫療法靶點近日，在 Nature 雜志上最新發(fā)表的一項研究中，Weissman 博士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，CD2

10、4 是卵巢癌和乳腺癌細(xì)胞表達(dá)的另一種免疫系統(tǒng)剎車信號蛋白（屬于先天免疫檢查點，被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己，有成為開發(fā)癌癥免疫療法靶點的潛力。CD24cluster of differentiation 24，又稱熱穩(wěn)定抗原， 同時，也有研究顯示，CD24 被發(fā)現(xiàn)表達(dá)于多種實體腫瘤，然而該分子在調(diào)節(jié)腫瘤免疫反應(yīng)中的作用尚未被證實。通過與表達(dá)在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞上的抑制性受體 Siglec-10 用，促進(jìn)了免疫逃逸。此外，該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，CD24 Siglec-10對CD24 或Siglec-10 進(jìn)行基因消融或使用抗體阻斷CD24-Siglec-10 CD24 的吞噬作用均顯著增強(qiáng)。CD24 Siglec-

11、10 信號被CD24 的基因消融或治療性阻斷誘導(dǎo)了巨噬細(xì)胞依賴性腫瘤生長減緩以及生存時間延長。文章中特別指出，在實驗中，卵巢癌和三陰性乳腺癌這兩種難治的癌癥均能被CD24 CD24 二、一周重點公司行情回顧2019隨腫瘤免疫療法的研究推進(jìn)，由于其相比傳統(tǒng)療法具有廣譜抗癌、治療精準(zhǔn)度高、有效時間持久、提高長期生存率等優(yōu)點，目前已成為腫瘤治療領(lǐng)域極具潛力的藥物，未來有可能成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的重要投資主題。從目前趨勢來看，全球各大企業(yè)通過自主研發(fā)或相互達(dá)成戰(zhàn)略合作的方式逐步對免疫療法進(jìn)行布局，爭取提前搶占市場份額。此外，科創(chuàng)板的推出將有望助力未盈利的醫(yī)藥創(chuàng)新型企2019業(yè)上市，而由于目前多數(shù)免疫療法研發(fā)

12、公司基本處于未盈利的狀態(tài)，因此，此次科創(chuàng)板將有望利好具有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品線的前沿療法開發(fā)企業(yè)。在這一領(lǐng)域，我們建議關(guān)注臨床效果顯著、研發(fā)速度領(lǐng)先、聯(lián)合治療組合豐富、與國外成熟企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作的上市公司，包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、金斯瑞等。附表 1 個股漲跌幅情況漲幅（A 股）5 日漲跌幅（%）漲幅（港股）5 日漲跌幅（%）漲幅（美股）5 （%）藥明康德2.07信達(dá)生物0.20BlueBird4.11恒瑞醫(yī)藥1.27君實生物-1.78Novartis-1.48復(fù)星醫(yī)藥0.04金斯瑞-3.27Cellectis-2.84安科生物-4.95百濟(jì)神州-3.49Pfizer-4.34佐力藥業(yè)-7.50石藥集團(tuán)-4.64西比曼-8.66數(shù)據(jù)來源：Wind 三、行業(yè)觀點與投資建議我們對未來一段時期醫(yī)藥行業(yè)的增長仍然持樂觀態(tài)度：1）醫(yī)帶量采購帶來可及性；2）創(chuàng)新帶來了更多優(yōu)質(zhì)的藥品、醫(yī)療器械，不斷滿足人付能力的提高使人們對高端產(chǎn)品和服務(wù)的需求持續(xù)增加；3）審評創(chuàng)新藥上市和仿制藥進(jìn)口替代的速度有望加快。未來幾年，制藥、器械、疫苗等各個領(lǐng)域的自主研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品將進(jìn)入密集的上市期， 2019從細(xì)分板塊來看，我