蛛網(wǎng)膜下腔出血后血清S100B蛋白水平的臨床意義

1、蛛網(wǎng)膜下腔出血后血清S-100B蛋白程度的臨床意義【摘要】s-100b蛋白是一種反映腦損傷的血清標(biāo)志物，其特異性很高。研究發(fā)現(xiàn)：動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血sah后，血清s-100b蛋白程度不但能反映腦損傷的程度，還能根據(jù)其預(yù)測腦血管痙攣的發(fā)生，對臨床判斷sah病人的預(yù)后有一定參考價值。本文主要就s-100b蛋白在上述方面的研究作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】s100b蛋白質(zhì)類；蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦損傷；血管痙攣，顱內(nèi)動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血sah后，早期腦損傷及遲發(fā)性腦血管痙攣引起的腦損傷和再出血是決定預(yù)后的主要因素。s-100b蛋白作為一種反映腦損傷的量化指標(biāo)，不管是在敏感度還是對預(yù)后判斷的可靠性方面均優(yōu)于其他

2、常用的生化標(biāo)記物，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶nse、乳酸脫氫酶ldh等。發(fā)生sah后，檢測血清s-100b蛋白含量有助于預(yù)測遲發(fā)性腦血管痙攣的發(fā)生。目前為止，s-100b蛋白是判斷sah預(yù)后最具價值的臨床生化指標(biāo)。1s-100b蛋白概述s-100蛋白是一組低分子量的鈣結(jié)合蛋白，因其在中性飽和硫酸銨中100%溶解而得名。目前，共發(fā)現(xiàn)約20種構(gòu)造與功能相似、存在于不同組織、可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外a2+的s-100蛋白。其中s-100b蛋白是一種分子量為21ku的酸性蛋白，其為由2個亞單位組成的二聚體，經(jīng)腎臟去除，半衰期約2h；它在腦組織中含量豐富1g約含3500ng，遠高于其他組織1g約含100200n

3、g1。s-100b具有廣泛的生物學(xué)活性，在細(xì)胞增生、分化、基因表達、細(xì)胞凋亡中具有重要作用，但其生理意義尚未完全說明。正常情況下，s-100b蛋白不能通過血-腦屏障進入血液，但在一些病理情況下可檢測到血清s-100b升高。目前，關(guān)于s-100b蛋白通過血-腦屏障確實切機制仍不清楚。研究說明：s-100b可作為惡性黑色素瘤的輔助診斷和療效評價指標(biāo)，以及一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病如alzheier并dn綜合征、肌萎縮性硬化癥的檢測指標(biāo)。近年來，s-100b被廣泛應(yīng)用于評價腦外傷、腦出血、缺血性腦血管并麻醉、休克等引起的腦損傷2-3。2sah后s-100b蛋白在腦脊液和血液中的變化及影響因素bakay等4認(rèn)為

4、，理想的腦損傷標(biāo)記物應(yīng)對腦組織具有高度特異性，對腦損傷高度敏感，損傷后在血清中迅速出現(xiàn)，且隨病程變化而變化，并與年齡、性別無關(guān)，以確保其能準(zhǔn)確地預(yù)測神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。一般認(rèn)為，s-100b蛋白對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞具有高度特異性，雖然亦可出現(xiàn)于黑色素細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及軟骨細(xì)胞等，但與膠質(zhì)細(xì)胞相比，s-100b蛋白在其他組織中含量很低。動脈瘤性sah損傷部位限于腦組織，對于排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者來說，s-100b蛋白升高直接來源于sah后腦損傷，包括血紅蛋白中鐵離子刺激引起的反響性膠質(zhì)細(xì)胞s-100b蛋白分泌、釋放增多，及各種因素引起膠質(zhì)細(xì)胞破壞后s-100b蛋白從細(xì)胞中溢出。腦脊液s-10

5、0b在sah后迅速升高，在出血當(dāng)天即形成頂峰，然后迅速下降，于第4天再次出現(xiàn)頂峰，但峰值遠低于出血當(dāng)天；而血清s-100b第1個頂峰較腦脊液頂峰延遲2d出現(xiàn)，在第4、5天時也有不明顯的升高5。雖然正常生理情況下s-100b蛋白不能通過血-腦屏障，但sah后，s-100b蛋白既可直接經(jīng)受損的血-腦屏障，又可經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔的蛛網(wǎng)膜顆?；蚰X室內(nèi)的脈絡(luò)叢進入循環(huán)系統(tǒng)。多種因素可能影響血液或腦脊液中s-100b的程度，如腦組織損傷的嚴(yán)重程度和范圍，損傷腦組織與蛛網(wǎng)膜下腔的間隔 ，部分腦組織或腦脊液中蛋白水解酶的降解作用等6。eiss等7發(fā)現(xiàn)，sah早期48h內(nèi)血清s-100b含量與動脈瘤的部位無關(guān)，但s-

6、100b持續(xù)升高與動脈瘤的部位有關(guān)，如大腦中動脈瘤破裂引起的s-100b蛋白最高，其次是前循環(huán)動脈瘤，而頸內(nèi)動脈和后循環(huán)動脈瘤最低。此外，按照世界神經(jīng)外科聯(lián)盟fns分級和t-fisher分級進展分組評價，結(jié)果說明：采用動脈瘤夾閉手術(shù)者血清s-100b程度較動脈瘤栓塞者升高時間更長。在創(chuàng)傷性腦損傷存活病例中，s-100b峰值與年齡明確相關(guān)，然而在sah病例中未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性8，vs等6的研究也證實：sah后s-100b程度不受性別、年齡的影響。3sah后測定血清s-100b蛋白的臨床意義3.1s-100b與腦損傷及預(yù)后的關(guān)系檢測s-100b的標(biāo)本主要是血液、腦脊液穿刺液和腦脊液引流液。一般認(rèn)為，

7、雖然sah后外周血s-100b升高的峰值較腦脊液有所延遲，但變化趨勢與腦脊液是相似的；且血液標(biāo)本易于獲取，無中樞系統(tǒng)感染的危險；此外，使用腦脊液引流液測定s-100b結(jié)果可能受腦脊液引流量的影響9-10。因此，血液s-100b檢測優(yōu)于腦脊液檢測?，F(xiàn)已進展的研究證實：sah后，s100b的升高與fns、glasg昏迷評分gs、t-fisher分級及誘發(fā)電位評分evkedptentialsgrade等多項檢測指標(biāo)相關(guān)6-8，11，且血清s-100b變化是判斷sah預(yù)后的獨立預(yù)測因子6-7。shik等8認(rèn)為：sah后以下三種情況，s-100b值超過0.5g/l均預(yù)示不良預(yù)后：發(fā)病時升高、長時間持續(xù)升

8、高、遲發(fā)性升高。s-100b中位數(shù)值在預(yù)測預(yù)前方面優(yōu)于其峰值，而遲發(fā)性升高超過2.5g/l時病死率達100%。他們推測，s-100b平緩升高預(yù)示構(gòu)造性的破壞；進展性升高或持續(xù)高程度那么提示病理變化的進展性加重導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷或早期受損細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死；而遲發(fā)性升高主要繼發(fā)于細(xì)胞程度的破壞。eiss等7發(fā)現(xiàn)：早期48h內(nèi)和8d內(nèi)血清s-100b平均程度0.4g/l提示預(yù)后不良，而sah后8d內(nèi)的血清s-100b平均值是判斷6個月后gs的獨立預(yù)測因子。因為s-100b半衰期僅為2h，原發(fā)性損傷造成的s-100b急性升高可在1224h內(nèi)恢復(fù)，兩者間具有“事件-相關(guān)特征“event-relateda

9、nner12。因此，選擇適當(dāng)?shù)臅r間間隔進展檢測是關(guān)鍵，多數(shù)學(xué)者推薦24h檢測1次，也有學(xué)者推薦12h檢測1次。由于sah后除存在早期腦損傷以外，遲發(fā)性腦血管痙攣及血液分解產(chǎn)物的毒性作用等因素引起的腦損傷可能持續(xù)存在，因此，早期動態(tài)檢測血清s-100b的含量，觀察s-100b時相變化指標(biāo)如平均值、中位數(shù)值、持續(xù)升高時間和遲發(fā)性升高等，對于評價sah后腦損傷及判斷預(yù)后更有意義。3.2s-100b與腦血管痙攣目前，對于能否通過血清s-100b的變化預(yù)測sah后腦血管痙攣的觀點并不一致。eiss等7通過觀察74例病人8d內(nèi)的血清s-100b變化，認(rèn)為s-100b與腦血管痙攣的關(guān)系不明確，但是在sah后

10、早期48h內(nèi)血清s-100b低于0.4g/l的病例中，出現(xiàn)明顯升高那么提示腦血管痙攣的發(fā)生；作者同時指出，早期s-100b急劇升高可能在某種程度上掩蓋了遲發(fā)性缺血性損傷造成的s-100b第2次升高，且s-100b的半衰期短，即使是每24h檢測1次，也可能錯過s-100b的短暫升高13。與上述結(jié)論不同，ertel等11的研究顯示：sah后3d內(nèi)檢測s-100b的變化對預(yù)測腦血管痙攣的發(fā)生和預(yù)后很有價值，sah后未出現(xiàn)腦血管痙攣者25例最初3d內(nèi)的s-100b程度明顯高于出現(xiàn)病癥性腦血管痙攣者26例；sah后3d內(nèi)s-100b平均值正常、中度升高、顯著升高的病例中發(fā)生腦血管痙攣的比例分別是75%、

11、62%和8%。他們用部分血流量與代謝的關(guān)系來解釋這種現(xiàn)象，認(rèn)為血中高濃度s-100b的出現(xiàn)提示膠質(zhì)細(xì)胞損傷，而膠質(zhì)細(xì)胞為神經(jīng)元提供能量，一旦膠質(zhì)細(xì)胞受損，神經(jīng)元的能量供給和代謝將降低，導(dǎo)致部分腦血流量下降，腦血流速度減慢14，發(fā)生腦血管痙攣的可能性下降15。因此，sah后最初3d內(nèi)s-100b顯著升高者發(fā)生腦血管痙攣的可能性不大，而發(fā)生腦血管痙攣者出現(xiàn)高濃度的s-100b提示缺血性損害引起了新的腦損傷16。需要指出的是，該解釋只是一種推測，目前尚無實驗根據(jù)。4小結(jié)與展望s-100b蛋白是檢測sah后腦損傷敏感的特異性指標(biāo)，其血清濃度的升高能幫助評價腦損傷的嚴(yán)重程度，可作為sah預(yù)后的重要預(yù)測因

12、子。但由于各研究樣本偏小，且各實驗室檢測s-100b蛋白的方法及敏感度不同，因此，各研究結(jié)果之間缺乏可比性，使s-100b指標(biāo)的量化缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。此外，s-100b在預(yù)測腦血管痙攣方面的意義尚有爭論，需要更準(zhǔn)確的檢測手段、更完善的實驗設(shè)計加以說明。【參考文獻】1楊晉生,陳堅.顱腦損傷后s100b蛋白的變化及其臨床意義j.創(chuàng)傷外科雜志,2022,8(2):177-179.2陶菲克,徐祖森.血s100b蛋白程度檢測在臨床應(yīng)用的研究進展j.實用醫(yī)學(xué)雜志,2022,20(3):335-336.3王艷艷.神經(jīng)生化標(biāo)志物s100b蛋白研究進展j.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2022,37(4):437-439.4b

13、akayra,ardaa.enzyatihangesinseruanderebrspinalfluidinneurlgialinjuryj.jneursurg,1983,58(1):27-37.5petzlda,keirg,lid,etal.erebrspinalfluid(sf)andserus100b:releaseandash-utpatternj.brainresbull,2022,61(3):281-285.6vspe,van-gils,beest,etal.inreasedgfapands100butntnseserulevelsaftersubarahnidhaerrhagear

14、eassiatedithlinialseverityj.eurjneurl,2022,13(6):632-638.7eissn,sanhez-penap,rhes,etal.prgnsisvaluefplasas100bprteinlevelsaftersubarahnidan-eurysalherrhagej.anesthesilgy,2022,104(4):658-666.8shiku,dhnertj,eyerjj,etal.prgnstisigni-fianefssep,baepandserus-100bnitringafteran-euryssurgeryj.ataneurlsand,

15、2022,108(3):161-169.9bergerrp,piere,isnieskisr,etal.neurn-speifienlaseands100binerebrspinalfluidafterseveretrauatibraininjuryininfantsandhildrenj.pediatris,2002,109(2):e31.10shrep,thasnj,larkrs,etal.n-tinuusversusinterittenterebrspinalfluiddrainageafterseveretrauatibraininjuryinhildren:effetnbihe-ia

16、larkersj.jneurtraua,2022,21(9):1113-1122.11ertel,shuaheru,arthurdl,etal.s-100bandnse:arkersfinitialipatfsubarahnidhaerrhageandtheirrelatintvasspasandutej.jlinneursi,2022,13(8):834-840.12senj,bellia,petzlda,etal.extraellularfluids100bintheinjuredbrain:afuturesurrgatearkerfautebraininjuryj?ataneurhirurgia(ien),2022,147(8):897-900.13arnerds,laskitzdt.hangingut