6執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)第六章 藥物臨床評(píng)價(jià)與藥物不良反應(yīng)

1、藥物臨床評(píng)價(jià)與藥物不良反響 藥物臨床評(píng)價(jià)的含義 廣義地說:非臨床評(píng)價(jià)分為: 臨床評(píng)價(jià)分為:臨床前研究 新藥臨床研究上市后藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià) 藥物上市后再評(píng)價(jià)藥物上市后再評(píng)價(jià)即我們所指的藥物臨床評(píng)價(jià)。藥物臨床評(píng)價(jià)的含義 藥物臨床評(píng)價(jià)是指根據(jù)醫(yī)學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床藥學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥品管理政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的治療效果、不良反響、用藥方案、藥物穩(wěn)定性及費(fèi)用等，是否符合平安、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)暮侠碛盟幵敲醋龀隹茖W(xué)的評(píng)估。 有關(guān)概念 上市后藥品的再審查新藥上市后4-5年內(nèi)進(jìn)行平安性和有效性的調(diào)查上市后藥品的再評(píng)價(jià)新藥以外的全部或老藥的平安性和有效性

2、進(jìn)行再評(píng)價(jià)非預(yù)期藥物作用藥物在使用過程中發(fā)生的非預(yù)期的有益和無益的作用藥物警戒 對(duì)正常用法用量下出現(xiàn)的非需要的效應(yīng)監(jiān)測(cè)及有關(guān)信息進(jìn)行收集與科學(xué)評(píng)價(jià)的一個(gè)體系藥物臨床評(píng)價(jià)的意義 1解決臨床前研究的局限性2解決上市前臨床研究的局限性3擴(kuò)展藥物上市后臨床應(yīng)用范圍4促進(jìn)合理用藥 造成臨床前藥理和毒理研究局限性的原因：A 動(dòng)物試驗(yàn)難以觀察藥物對(duì)主觀反響的影響B(tài)人體用藥的不良反響和藥物動(dòng)物毒性研究結(jié)果的相關(guān)性低C 藥物可能導(dǎo)致人體皮膚反響、高敏現(xiàn)象等均難以在動(dòng)物毒性試驗(yàn)中觀察D 臨床前研究中動(dòng)物數(shù)有限，很難檢測(cè)出罕見的不良反響E 人體的疾病因素可影響藥物的反響 臨床研究的局限性A 病例數(shù)少B研究時(shí)間短C

3、實(shí)驗(yàn)對(duì)象年令范圍狹窄D 用藥條件嚴(yán)格控制E 研究目的單純 P115表6-2藥師在藥物臨床評(píng)價(jià)中作用1收集國內(nèi)外藥物信息，對(duì)藥物的作用、療效、不良反響等進(jìn)行分析評(píng)價(jià)2參與臨床藥理學(xué)研究，協(xié)助臨床醫(yī)師開展臨床評(píng)價(jià)3開展血藥濃度監(jiān)測(cè)，參與藥代動(dòng)力學(xué)研究和生物等效性試驗(yàn)4負(fù)責(zé)藥物不良反響監(jiān)察、登記、報(bào)告工作5檢查、監(jiān)督臨床藥品質(zhì)量6協(xié)助臨床醫(yī)師做好藥物療效觀察與評(píng)價(jià)，提出改進(jìn)和淘汰藥物的品種7進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和藥物利用評(píng)價(jià)藥物臨床評(píng)價(jià)與合理用藥 合理用藥的原那么：平安、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)藥物臨床評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)藥物的 平安性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適當(dāng)性、穩(wěn)定性？藥物臨床評(píng)價(jià)對(duì)指導(dǎo)合理用藥 的意義.有利于合理用

4、藥目標(biāo)的實(shí)現(xiàn).有利于提高合理用藥意識(shí).有利于促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)水平的提高.有利于把合理用藥擴(kuò)展到更深的層次和更廣的領(lǐng)域.促進(jìn)合理用藥的開展藥物不良反響概述 藥物不良反響的定義 : 藥物不良反響是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過程中，人接受正常劑量(正常用法)的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有傷害的和與用藥目的無關(guān)的反響。 藥物不良反響的分類 按病因?qū)W分：A型藥物不良反響:由藥物本身或其代謝物引起;具有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性;發(fā)生率高,危險(xiǎn)性小,死亡率低,包括: 副作用 毒性 繼發(fā)反響 首劑效應(yīng) 后遺作用.B型藥物不良反響:具有劑量不相關(guān),與藥物固有藥理作用無關(guān)與藥物變性和人體特異體質(zhì)有關(guān),難預(yù)測(cè),發(fā)生率低,

5、危險(xiǎn)性大,死亡率高,包括: 變態(tài)反響和特異體質(zhì)反響.C型藥物不良反響:發(fā)病機(jī)制尚不清楚,多發(fā)生在長期用藥后.藥物不良反響的分類 按病理學(xué)分：功能性改變: 人體器官和組織功能的改變;暫時(shí)性;停藥后能恢復(fù);無病理組織變化.器質(zhì)性改變: 人體器官和組織器質(zhì)的改變炎癥型-藥疹; 增生型-苯妥英的牙齦增生發(fā)育不全四環(huán)素牙；萎縮和壞死型皮質(zhì)激素血管及血管栓塞型；三致藥物不良反響的程度 三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；輕中重重指重要器官的嚴(yán)重?fù)p害，致殘；致畸；致癌；致死以及導(dǎo)致住院治療或延長住院時(shí)間七級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 藥物不良反響包括的根本概念 副作用：治療量；一過性；選擇性低；如阿托品毒性反響：可器質(zhì)；可永久；劑量反響關(guān)系三致作用：過度

6、作用：治療作用過強(qiáng)；鎮(zhèn)靜藥嗜睡；降壓藥低血壓；降糖藥低血糖繼發(fā)反響：二重感染；雷耶氏癥藥物不良反響包括的根本概念 首劑效應(yīng)：機(jī)體對(duì)藥物尚未適應(yīng)；哌唑嗪停藥綜合癥：機(jī)體對(duì)藥物已適應(yīng)；反跳，藥物依賴性：身體依賴和精神依賴遺傳藥理學(xué)不良反響：藥代動(dòng)力學(xué)缺陷；藥效動(dòng)力學(xué)缺陷藥物變態(tài)反響：分為全身反響和皮膚反響藥物不良反響發(fā)生的原因 1、藥物方面的原因藥理作用；藥物的雜質(zhì)；藥物的污染；藥物的劑量；劑型的影晌；藥物的質(zhì)量問題2、機(jī)體方面的原因種族差異；性別；年齡；個(gè)體差異；病理狀態(tài)；血型；營養(yǎng)狀態(tài)3、給藥方法的影響誤用、濫用；用藥途徑；用藥持續(xù)時(shí)間；藥物相互作用；減藥或停藥 藥物不良反響發(fā)生的原因 4、其

7、他因素的影響(飲食和環(huán)境因素)(1)酒的酶促、酶抑作用及抑制非微粒體酶系產(chǎn)生的不良反響 酶促作用 酶抑作用 抑制非微粒體酶系(醇,醛脫氫酶)(2)飲茶引起的藥物不良反響(3)吸煙引起的藥物不良反響(4)飲食對(duì)藥物不良反響的影晌 P125藥物不良反響因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法 因果關(guān)系評(píng)定主要依據(jù)有：時(shí)間聯(lián)系；以往是否已有對(duì)所用藥物不良反響的報(bào)道和評(píng)述；發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果；不良反響病癥消除,用藥后再次出現(xiàn)；是否有其他原因或混雜因素存在。藥物不良反響因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法 國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心因果關(guān)系評(píng)定方法采用 5 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：型題肯定；用藥順序合理;與不良反響符合;停藥反響停止;重新用藥

8、反響再現(xiàn)很可能；用藥順序合理;與不良反響符合;停藥反響停止;無法用病人疾病進(jìn)行解釋可能；用藥順序合理;與不良反響符合; 無法用病人疾病進(jìn)行解釋可疑；用藥順序合理;與不良反響符合; 患者疾病或其它治療也可造成這樣結(jié)果不可能 。 藥物不良反響監(jiān)測(cè)方法和報(bào)告系統(tǒng) 藥物不良反響監(jiān)測(cè)方法(X)1自愿呈報(bào)系統(tǒng) 2 集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 3記錄聯(lián)結(jié) 4記錄應(yīng)用 藥物不良反響監(jiān)測(cè)方法(B)1自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng),國家或地區(qū)設(shè)有專門的藥物不良反響登記處,成 立有關(guān)藥物不良反響的專門委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心,委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心通過監(jiān)測(cè)報(bào)告單位把大 量分散的不良反響病例收集起來 , 經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評(píng)定后

9、儲(chǔ)存,并將不良反響信 息及時(shí)反響給監(jiān)測(cè)報(bào)告單位以保障用藥平安。WHO國際藥物檢測(cè)合作中心的成員國采用的方法.優(yōu)點(diǎn)是監(jiān)測(cè)覆蓋面大,監(jiān)測(cè)范圍廣,時(shí)間長,簡單易行。缺點(diǎn)是存在資料偏差和漏報(bào)現(xiàn)象。 藥物不良反響監(jiān)測(cè)方法2 集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)即在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性和藥源性監(jiān)測(cè)。我國集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)和重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)相結(jié)合。集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通過對(duì)資料的收集和整理，對(duì)藥物不良反響全貌有所了解。 藥物不良反響監(jiān)測(cè)方法(B)3記錄聯(lián)結(jié)是指通過獨(dú)特方式把各種信息聯(lián)結(jié)起來，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。優(yōu)點(diǎn)是監(jiān)測(cè)大量人群，有可能發(fā)現(xiàn)不常用藥物的不常見不良反響。缺點(diǎn)是需要依賴其他已

10、成熟的系統(tǒng)。4記錄應(yīng)用在一定范圍內(nèi)通過記錄使用研究藥物的每個(gè)病人的所有有關(guān)資料，以提供沒有偏性的抽樣人群，從而了解藥物不良反響在不同人群的發(fā)生情況，計(jì)算藥物不良反響發(fā)生率，尋找藥物不良反響的易發(fā)因素。 監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng) (B)由1國家藥品監(jiān)督管理局主管負(fù)責(zé)藥物不良反響監(jiān)測(cè)報(bào)告工作2國家藥物不良反響監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)全國藥物不良反響監(jiān)測(cè)技術(shù)工作監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng) (B)3藥物不良反響專家咨詢委員會(huì)由專家組成負(fù)責(zé)向有關(guān)部門提出全國藥物不良反響監(jiān)測(cè)工作規(guī)劃和建議4省、自治區(qū)、直轄市藥物不良反響監(jiān)測(cè)中心 負(fù)責(zé)轄區(qū)藥物不良反響監(jiān)測(cè)工作報(bào)告程序 B)藥物不良反響監(jiān)測(cè)報(bào)告實(shí)行逐級(jí)定期報(bào)告制度。嚴(yán)重或罕見的藥物不良反響須隨時(shí)

11、(最遲不超過15個(gè)工作日)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。新的藥物不良反響指藥品說明書或有關(guān)資料上未收集的不良反響不良反響報(bào)告范圍 我國規(guī)定藥物不良反響的報(bào)告范圍：上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反響；上市5年以上的藥品，主要報(bào)告嚴(yán)重的、罕見或新的不良反響。 報(bào)表及本卷須知 P130藥物不良反響的預(yù)防(X) 1新藥上市前嚴(yán)格審查2新藥上市后的追蹤觀察3合理使用藥物4不良反響的處理原那么 藥物不良反響與用藥監(jiān)護(hù) 常用藥物的不良反響 抗菌藥物的不良反響 糖皮質(zhì)激素的不良反響 非甾體抗炎藥簡稱NSAID的不良反響 抗菌藥物的不良反響 一內(nèi)酰胺類抗生素 氨基糖苷類、萬

12、古霉素、紫霉素、卷曲霉素、新霉素 ( 注射用 ) 等可致聽力減退及耳聾 , 老年人及幼兒尤易發(fā)生。 喹諾酮類藥物 一內(nèi)酰胺類抗生素(1) 胃腸道反響 ( 還可觀察到少數(shù)與抗生素有關(guān)的偽膜性腸炎的病例 );(2) 各種嚴(yán)重程度不等的過敏反響;(3) 對(duì)血液、血細(xì)胞和血液凝集的作用, 具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌素及青霉素會(huì)出現(xiàn)低凝血酶原性貧血及血液凝固障礙 ;(4) 腎功能受損而致血清肌酐濃度上升 , 偶爾可見短暫的間質(zhì)性腎炎 ; 一內(nèi)酰胺類抗生素(5) 對(duì)肝臟功能的損害;(6) 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng) , 可觀察到眩暈和頭痛的病癥 ;(7) 其他副作用有注射部位的疼痛、燒灼感、血栓性靜脈炎 ,

13、在用具有甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素及青霉素治療時(shí)可觀察到雙硫醒 ( 戒酒硫 ) 樣作用 , 有的 一內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)男性生殖有一定影響。 氨基糖苷類抗生素的毒副作用有(1) 耳毒性 , 前庭功能失調(diào) , 孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損 , 應(yīng)禁止使用。 (2) 腎毒性主要損害近曲小管 , 可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞尿 ; 尿量減少或增多 , 進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性的大小次序?yàn)榭敲顾?= 西索米星 慶大霉素 = 阿米卡星 妥布霉素 鏈霉素。氨基糖苷類抗生素的毒副作用有(3) 神經(jīng)肌肉阻滯 , 本類藥物具有類似箭毒阻滯乙酰膽堿的作用以及絡(luò)合鈣離子 , 能引起心

14、肌抑制、呼吸衰竭等 , 可用新斯的明和鈣劑 ( 靜脈注射 ) 對(duì)抗。(4) 其他有血象變化、肝酶升高、面部及四肢麻木、周圍神經(jīng)炎、視力模糊等。口服本類藥物可引起脂肪性腹瀉、菌群失調(diào)和二重感染。也可引起過敏反響 , 包括過敏性休克、皮疹、尋麻疹、藥熱、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。 例：以下哪個(gè)不是 一內(nèi)酰胺類抗生素的主要不良反響A 惡心、嘔吐、腹痛等消化道病癥 B 可致聽力減退及耳聾 C 各種程度的過敏反響 D 肝腎功能受損 E 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用答案: B 因?yàn)锽是氨基糖苷類抗生素的主要毒副反響。 喹諾酮類藥物 目前臨床廣泛應(yīng)用的喹諾酮類藥物所涉及到的不良反響系統(tǒng)有 : 消化道反響 , 中樞神

15、經(jīng)系統(tǒng)反響 , 代謝與營養(yǎng)方面 , 皮膚反響 , 血液與淋巴系統(tǒng)反響 , 泌尿生殖系統(tǒng)反響。具體的不良反響有 : (1) 細(xì)菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶與哺乳動(dòng)物拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)功能相似性帶來的干擾 (DNA 誘變 ,細(xì)胞毒性 );(2) 中樞神經(jīng)毒性 ( 眩暈、困倦、失眠、頭痛、痙攣 ); 喹諾酮類藥物 (3) 過敏反響 ( 藥疹、光敏反響 );(4) 肝毒性 ( 如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高 );(5) 腎毒性 ( 間質(zhì)性腎炎、腎功能低下者發(fā)生頻度較高 ); (6) 造血器官毒性 ( 粒細(xì)胞、血小板較少 ); (7) 關(guān)節(jié)軟骨毒性 ( 幼齡動(dòng)物 ); (8) 低血糖 ( 機(jī)制不明 ) 等。 糖皮質(zhì)激素

16、的不良反響 1. 類皮質(zhì)醇增多癥長期服用可出現(xiàn)類皮質(zhì)醇增多癥 ( 柯興綜合征 ) 的表現(xiàn) , 如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、多毛、痤瘡、高血壓、高血糖、低血鉀、浮腫等。停藥后病癥可逐漸消失。2. 類固醇性糖尿病長期大量應(yīng)用可發(fā)生尿糖陽性 , 血糖升高 , 停藥后可逐漸緩解 , 如不能停藥者 , 應(yīng)給與胰島素治療。糖皮質(zhì)激素的不良反響 3. 骨質(zhì)疏松和肌萎縮長期大量應(yīng)用可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 , 形成負(fù)氮平衡 , 出現(xiàn)肌肉萎縮。骨質(zhì)形成障礙、骨質(zhì)脫鈣等可致骨質(zhì)疏松 , 嚴(yán)重者可發(fā)生骨缺血壞死或病理性骨折。4. 并發(fā)或加重感染長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可使機(jī)體防御機(jī)能降低 , 誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散 ,

17、 還可使原來靜止的結(jié)核病灶因擴(kuò)散而惡化。糖皮質(zhì)激素的不良反響 5. 誘發(fā)和加重潰瘍病6. 誘發(fā)精神病癥可用苯巴比妥鈉等對(duì)抗。7. 眼并發(fā)癥可致眼壓升高 , 尤其在有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者 , 那么可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可導(dǎo)致白內(nèi)障。角膜潰瘍。糖皮質(zhì)激素的不良反響 8. 可致胎兒先天性畸形發(fā)生心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常。氫化潑尼松可能損害胎盤功能 , 導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎。9. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全為防止醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全的發(fā)生 , 應(yīng)盡量減少每日維持量 , 停藥前應(yīng)緩慢減量 , 并可給予促皮質(zhì)素每周 12 次 , 每次 12.5 單位肌注。糖皮質(zhì)激素的不良反

18、響 10. 停用后綜合征一旦發(fā)生可再使用激素 , 緩解病癥后逐漸減量。11. 反跳現(xiàn)象此時(shí)可恢復(fù)皮質(zhì)激素的原劑量或加用非甾體抗炎藥物 , 待病癥緩解后再緩慢減量。 非甾體抗炎藥簡稱NSAID的不良反響 1. 胃腸道損害是 NSAID 最常見的不良反響。如潰瘍出血。2. 腎損害其中腎功能不全的發(fā)生率僅次于氨基糖苷類抗生素 。引起腎損害的危險(xiǎn)因素有 : 大劑量長期使用 NSAID 或復(fù)方 NSAID, 年老伴心、腎、肝等并發(fā)癥、使用利尿劑者。非甾體抗炎藥簡稱NSAID的不良反響 3. 肝損害大多數(shù) NSAID 均可導(dǎo)致肝損害 , 如長期大劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可致嚴(yán)重肝損害 , 尤以肝壞死多見 ;

19、大劑量使用保泰松可致肝損害 , 產(chǎn)生黃疸、肝炎 ; 特異質(zhì)病人使用水楊酸類可致肝損害。非甾體抗炎藥簡稱NSAID的不良反響 4. 其他不良反響多數(shù) NSAID 可抑制血小板聚集 , 使出血時(shí)間延長。阿司匹林、氨基比林、對(duì)氨基水楊酸可致粒細(xì)胞減少 ; 阿司匹林、氨基比林、美洛昔康、非那西丁等可引起蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎等皮膚損害 ; 多數(shù) NSAID 可引起頭痛、頭暈、耳鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ; 布洛芬、舒林酸偶可致無菌性腦膜炎。 藥源性疾病的概念 藥源性疾病DID又稱藥物性疾病，簡稱“藥物病，指藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病過程中，因藥物本身的作用、藥物相互作用以及藥物的使用引起機(jī)體

20、組織或器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)各種臨床的異常病癥。 藥源性疾病的分類 與劑量相關(guān)的藥源性疾?。蝗缈鼓幰鸬某鲅?。與劑量不相關(guān)的藥源性疾病。 一內(nèi)酰胺類抗生素引起的各種嚴(yán)重程度不等的過敏反響。誘發(fā)藥源性疾病的因素 患者因素：P136年齡；性別；遺傳；高敏性；疾病 藥物因素：P138藥物本身的作用：藥物相互作用；藥物制劑；藥物的使用 藥源性疾病診斷的方法 追溯用藥史；確定用藥時(shí)間以及劑量與臨床病癥發(fā)生的關(guān)系；詢問既往用藥史、藥物過敏史和家族史；排除藥物以外的因素；進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查和相關(guān)的試驗(yàn)；進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)研 。加強(qiáng)排泄，延緩吸收：如：磺胺和甘露醇的腎損害及時(shí)拮抗，消除病癥：如：貝美

21、格巴比妥；魚精蛋白肝素過敏反響，積極處理： 青霉素過敏-腎上腺素；其它抗組胺藥器官受損，對(duì)癥治療： 與其他病因引起的治療方法相同藥源性疾病的治療及時(shí)停藥，去除病因；加強(qiáng)排泄，延緩吸收；及時(shí)拮抗，消除病癥；過敏反響，積極處理；器官受損，對(duì)癥治療 。藥源性猝死B小兒使用氯丙嗪-中樞過度抑制猝死；維腦路通，穿心蓮，板藍(lán)根，清開靈，柴胡，復(fù)方丹參，；低右，碘，細(xì)胞色素C,大量VitC加ATP過敏性休克螺內(nèi)酯+氯化鉀易致心律失常藥如抗心律失常藥藥源性中毒致死 B心血管造影劑誤入脊髓致死；輸注磺胺嘧啶鈉造成結(jié)晶,出現(xiàn)血栓致死；產(chǎn)婦肌注硫酸鎂致死；普萘洛爾致哮喘病人窒息而死；靜滴間羥胺濃度過高致腦血管意外死亡；濫服硫唑嘌呤致消化道大出血而死；教你寫字 下面是贈(zèng)送的PPT模板不需要朋友可以下載后編輯刪除！謝謝！ 感恩 父母天冷時(shí)，是他們給你送來溫暖有時(shí)，他們會(huì)對(duì)我們發(fā)火感恩父母感謝你們把我?guī)У搅诉@個(gè)世界感謝你們給了我自由的空氣感謝你