藥包材和藥用輔料關聯(lián)審評審批申報資料要求

1、附件藥包材和藥用輔料關聯(lián)審評審批申報資料要求僅適用于申報的藥包材和藥用輔料品種名稱：XXXXX申請人：XXXXX制劑應用狀況：境內(nèi)外均未使用境外使用尚未在境內(nèi)制劑應用境內(nèi)制劑中已應用承諾本項擬注冊的藥品包裝系統(tǒng)，已經(jīng)嚴格依據(jù)國家公布的相關法律法規(guī)、藥品監(jiān) 督治理部門公布的技術指導原則以及技術要求，進展了充分的爭辯，爭辯過程 科學、標準、完整，爭辯數(shù)據(jù)真實。本申請人對注冊申請信息以及爭辯資料的真實性擔當完全法律責任，確保申請 資料真實、完整、準確，確保爭辯過程標準、可溯源。如本申請人違反以上要求，所造成的任何損失，將由本申請人自行擔當。 我已經(jīng)清楚了解以上要求并同意簽署以上承諾 是否一、名目企業(yè)

2、根本信息企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址企業(yè)證明性文件爭辯資料保存地址直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)以下簡稱包裝系統(tǒng)的根本信息包裝系統(tǒng)名稱、類型包裝組件配方根本特性境內(nèi)外批準及使用信息國家標準以及境內(nèi)外藥典收載狀況生產(chǎn)信息生產(chǎn)工藝的開發(fā)生產(chǎn)工藝和過程把握物料把握關鍵步驟和中間體的把握工藝驗證和評價包裝系統(tǒng)的質(zhì)量把握質(zhì)量標準分析方法的驗證質(zhì)量標準制定依據(jù)批檢驗報告穩(wěn)定性穩(wěn)定性總結穩(wěn)定性數(shù)據(jù)包裝及選擇依據(jù)安全性爭辯二、申報資料正文及撰寫要求企業(yè)根本信息企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址供給企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。注冊地址、生產(chǎn)地址應準確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線、經(jīng)緯度。企業(yè)證明性文件境內(nèi)藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)需提交

3、以下證明文件：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件。構出具的干凈室區(qū)干凈度檢驗報告書。境外藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)應授權中國代表機構提交以下證明文件參照 進口藥品注冊有關規(guī)定：生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。產(chǎn)品生產(chǎn)廠商托付中國境內(nèi)代理機構注冊的授權文書、公證文件及其事機構的外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證。理由。爭辯資料保存地址都應提交。直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)以下簡稱包裝系統(tǒng)的根本信息包裝系統(tǒng)名稱、類型名。包裝組件等應填寫容器如罐、筒、閥門等配件。對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的包裝材料外增加功能性次級包裝材劑，也應填寫，如某些承受初級及次級塑料包裝材料的注射制劑。配方組件局部，分別列出以下內(nèi)容

4、：名稱：包括原輔料的化學名IUPAC 名和/或 CAS 名、中文譯名、商品名和 CAS 號等。原輔料名稱中應同時注明該原料的使用等級，聚合物應注明牌號，還應供給所使用單體或起始物質(zhì)及相關添加劑的名稱。輔料的質(zhì)量穩(wěn)定性進展必要的把握。全物質(zhì)需供給化學構造確實認依及其解析結果。聚合物還等。汽壓、pH值、pKa值、折光率、旋光度等。料生產(chǎn)、加工及使用過程中所起到的作用進展描述。開途徑獲得的所使用各種物質(zhì)的化學品安全說明書。不同組件間應用成分如硅油的具體配方資料。 供給配方匯總表，例如如下：組件一：膠塞a 主要原料b 輔料來源標準用量生產(chǎn)商注：來源是指制備材料的來源，如：自然動植物或人工合成等。根本特

5、性根本信息依據(jù)具體包裝系統(tǒng)種類，分別供給包裝系統(tǒng)以及各組件的根本特性。具體可參考包裝系統(tǒng)的相關技術指導原則。保護性和功能性率，氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等，密閉性能的驗證數(shù)據(jù)等。包裝系統(tǒng)應保證在加工、生產(chǎn)、運輸、儲存及使用過程中的保護性能，包括響是否適合滅菌過程，環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷殘留狀況。無菌制劑而確定無菌包裝的儲存期。據(jù)分析。境內(nèi)外批準及使用信息境外批準上市的相關證明性文件批準時間、其他證明性文件。生產(chǎn)、銷售、應用狀況綜述包括進口的制劑中是否已經(jīng)應用，以及所應用的劑型、產(chǎn)品。國家標準以及境內(nèi)外藥典收載狀況供給當包裝系統(tǒng)及各組件被我國國家標準及國內(nèi)外藥典收載的信息。生產(chǎn)信息生

6、產(chǎn)工藝的開發(fā)供給工藝路線的選擇依據(jù)包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)。驟確定的合理性以及工藝參數(shù)把握范圍的合理性。數(shù)以及工藝路線等的變化及相關的支持性驗證爭辯資料。工藝爭辯數(shù)據(jù)匯總表試制工藝爭辯數(shù)據(jù)匯總表試制批收樣品質(zhì)量批號試制地點試制目的/樣品用注 1工藝注 2日期量 率1：說明生產(chǎn)該批次的目的和樣品用途，例如工藝驗證/穩(wěn)定性爭辯；2：說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2 項下工藝全都，如不全都，應明確不同點。生產(chǎn)工藝和過程把握供給生產(chǎn)廠區(qū)及干凈室區(qū)平面圖。和所用溶劑等。工藝描述：依據(jù)工藝的簡單狀況，按工藝流程來描述工藝操作，以商時間、催化劑等和操作程序，包括參數(shù)的篩選過程及確定依據(jù)等，以及原料、

7、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn) 含苯油墨。說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。生產(chǎn)、檢驗設備資料可以依據(jù)下述表格形式提交：包裝系統(tǒng)生產(chǎn)設備一覽表序號設備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠12包裝系統(tǒng)檢驗設備一覽表序號設備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠12物料把握如起始物料、反響試劑、溶劑、催化劑等，并說明所使用的步驟，例如如下。物料把握信息物料名稱來源注質(zhì)量標準生產(chǎn)商使用步驟注：如動物來源、植物來源、化學合成等。(包括工程、檢測方法和限度并供給必要的方法學驗證資料。對于關鍵的起始物料，尚需供給制備工藝或質(zhì)量把握等爭辯資料。關鍵步驟和中間體的把握范圍的合理性。需說明是連續(xù)生產(chǎn)。驗證

8、資料。工藝驗證和評價生產(chǎn)工藝適用于預期用途。包裝系統(tǒng)的質(zhì)量把握質(zhì)量標準YBB 現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位。適用時、組合件協(xié)作方式適用時應與檢驗標準相全都。據(jù)等內(nèi)容。質(zhì)量標準中需包含包裝系統(tǒng)安全性、保護性、功能性的相關檢測指標。細胞毒性檢查、致敏試驗、皮內(nèi)刺激試驗、急性全身毒性試驗，溶血試驗等檢查工程。氧、密閉、防止微生物污染等保護性檢測工程劑滲漏，容器完整性。供給產(chǎn)品的構造示意圖尺寸。分析方法的驗證供給質(zhì)量標準中各工程的方法學驗證資料。質(zhì)量標準制定依據(jù)制定依據(jù)。批檢驗報告3 自檢報告和有資質(zhì)檢驗單位的檢驗報告，批檢驗報告應依據(jù)產(chǎn)品申報的質(zhì)量標準進展產(chǎn)品的全部工程的檢驗。穩(wěn)定性爭辯。穩(wěn)

9、定性總結變化趨勢進展分析，并提出貯存條件和有效期。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)件。說明產(chǎn)品包裝及選擇依據(jù)。安全性爭辯生物學和毒理學參考各產(chǎn)品相應技術要求進展。/毒理學爭辯包括構造且毒理學數(shù)據(jù)明確以及未知可遷移物質(zhì)的安全評價資料。存在安全隱患。不同產(chǎn)品相容性爭辯資料可參考各產(chǎn)品相應技術要求進展。注：此次申請的包裝系統(tǒng)假設涉及多個組件，除包裝系統(tǒng)填報完整的申報 2.27。品種名稱：XXXXX申請人：XXXXX制劑應用狀況：境內(nèi)外尚未使用已在境外使用尚未在境內(nèi)使用已在境內(nèi)制劑使用本項擬注冊的藥用輔料，已經(jīng)嚴格依據(jù)國家公布的相關法律法規(guī)、藥品監(jiān)視治理部門公布的技術指導原則以及技術要求，進展了充分的爭辯，爭辯過程科學、標

10、準、完整，爭辯數(shù)據(jù)真實。本項擬注冊的藥用輔料，已經(jīng)嚴格依據(jù)國家公布的相關法律法規(guī)、藥品監(jiān)視治理部門公布的技術指導原則以及技術要求，進展了充分的爭辯，爭辯過程科學、標準、完整，爭辯數(shù)據(jù)真實。本申請人對注冊申請信息以及爭辯資料的真實性擔當完全法律責任，確保申請資料真實、完整、準確，確保爭辯過程標準、可溯源。如本申請人違反以上要求，所造成的任何損失，將由本申請人自行擔當。我已經(jīng)清楚了解以上要求，并同意簽署以上承諾是否一、目 錄企業(yè)根本信息企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址企業(yè)證明性文件爭辯資料保存地址輔料根本信息輔料根本信息名稱構造與組成理化性質(zhì)及根本特性境內(nèi)外批準信息及用途國內(nèi)外藥典收載狀況生產(chǎn)信息生產(chǎn)

11、工藝和過程把握物料把握關鍵步驟和中間體的把握工藝驗證和評價3.5生產(chǎn)工藝的開發(fā)特性鑒定構造和理化性質(zhì)爭辯雜質(zhì)爭辯4.3特能特性質(zhì)量把握質(zhì)量標準分析方法的驗證質(zhì)量標準制定依據(jù)批檢驗報告77穩(wěn)定性爭辯穩(wěn)定性總結穩(wěn)定性數(shù)據(jù)8藥理毒理爭辯8藥理毒理爭辯二、申報資料正文及撰寫要求企業(yè)根本信息企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址供給企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。注冊地址、生產(chǎn)地址應準確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線和經(jīng)緯度。企業(yè)證明性文件境內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件。如企業(yè)同時持有其他類型許可證，也應同時供給等。對于申請藥用空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，需應供給明膠制備原料的來

12、源、種類、標準等相關資料和證明。境外藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)應授權中國代表機構提交以下證明文件參照進口 藥品注冊有關規(guī)定：生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。產(chǎn)品生產(chǎn)廠商托付中國境內(nèi)代理機構注冊的授權文書、公證文件及其構的外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證。理由。申報藥用空心膠囊、膠囊用明膠、藥用明膠等牛源性藥用輔料進口的，須供給制備膠囊的主要原材料證明，并供給制備原料來源于沒有發(fā)生瘋牛病疫情國家的政府證明文件。爭辯資料保存地址存地址的，都應提交。輔料根本信息名稱如適用，以中國藥典名為準、英文通用名、漢語拼音、化學名、化學文摘CASUNII 號及其他名稱包括國內(nèi)外藥典收載的名稱建議一并供給。

13、在藥品注冊時進展供給。構造與組成囊等系列輔料需填寫主要成分；有立體構造和多晶型現(xiàn)象應特別說明?；旌陷o料應提交每一組份的構造信息。理化性質(zhì)及根本特性、pH、粒度以及功能相關性指標等?；旌陷o料應提交產(chǎn)品性狀等根本特性信息。國內(nèi)外批準信息及用途其他國家的相關證明文件供給申請注冊產(chǎn)品在國外作為藥用輔料獲得過的批準證明文件如適用。用途信息明確。國內(nèi)外藥典收載狀況供給當藥用輔料被國內(nèi)外藥典及我國國家標準收載的信息。生產(chǎn)信息生產(chǎn)工藝和過程把握工藝流程圖：按工藝步驟供給工藝流程圖，標明工藝參數(shù)和所用溶劑等。如為化學合成的藥用輔料，還應供給反響條件如溫度、壓力、時間、催化分子量、化學構造式。工藝描述：按工藝流程

14、來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標。供給所用化學原料的規(guī)格標準，動、植、礦物原料的來源、學名。產(chǎn)工藝中須有明確的病毒滅活與去除的工藝步驟，并須對其進展驗證。說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。生產(chǎn)、檢驗設備資料可以依據(jù)下述表格形式提交：生產(chǎn)設備一覽表序號設備名稱12檢驗設備一覽表序號檢驗設備一覽表序號設備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠123.2物料把握型號數(shù)量生產(chǎn)廠注：如動物來源、植物來源、化學合成等。包括工程、檢測方法和限度并供給必要的方法學驗證資料。對于關鍵的起始物料，尚需供給制備工藝或質(zhì)量把握等爭辯資料。關鍵步驟和中間體的把握包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟，供給關鍵

15、過程把握包括爭辯方法、爭辯結果和爭辯結論，支持關鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)把握范圍的合理性。的方法學驗證資料。工藝驗證和評價供給工藝驗證方案、批生產(chǎn)記錄、驗證報告等資料。生產(chǎn)工藝的開發(fā)供給工藝路線的選擇依據(jù)包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)。驟確定的合理性以及工藝參數(shù)把握范圍的合理性。數(shù)以及工藝路線等的變化及相關的支持性驗證爭辯資料。供給工藝爭辯數(shù)據(jù)匯總表，例如如下：試制批 收批號試制地點 試制目的/樣品用途注1工藝注2樣品質(zhì)量如起，并說明所使用的步驟，例如如下。物料把握信息物料名稱來源注質(zhì)量標準生產(chǎn)商如起，并說明所使用的步驟，例如如下。物料把握信息物料名稱來源注質(zhì)量標準生產(chǎn)商使用步驟1：說明生產(chǎn)

16、該批次的目的和樣品用途，例如工藝驗證/穩(wěn)定性爭辯。2：說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2 項下工藝全都，如不全都，應明確不同點。特性鑒定構造和理化性質(zhì)爭辯構造確證爭辯供給藥用輔料的構造確證爭辯資料。有立體構造、結晶水/結晶溶劑或者多晶型問題要具體說明。并進展解析。為了確保生物制品來源的藥用輔料質(zhì)量的全都性，需要建立標準品 /比照品或?qū)⑤o料與其自然類似物進展比較。對于生物制品具體見 ICH 關于生物技術/生物產(chǎn)品的指南。對來源于化學合成體或來源于動/植物的預混輔料，需要用不同的方法描述 其特性，并進展定量和定性的描述，包括全部特別信息。理化性質(zhì)如外觀，顏色，物理狀態(tài)、熔點或沸點、比旋度、溶解

17、性、吸濕性、溶液PH,、安排系數(shù)、解離常數(shù)、將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)如多晶型、溶劑化物、或水合物、粒度、來源等。雜質(zhì)爭辯應依據(jù)藥用輔料的分子特性、來源、制備工藝等進展雜質(zhì)爭辯。包括有機雜質(zhì)，無機雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑等，分析雜質(zhì)的來源合成原料帶入的，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的，并供給把握限度。例如如下：雜質(zhì)狀況分析雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)構造雜質(zhì)來源雜質(zhì)把握限度是否認入質(zhì)量標準對于大分子輔料，應重點爭辯殘留單體、催化劑以及生產(chǎn)工藝帶來的雜質(zhì)。功能特性相應的爭辯資料。質(zhì)量把握質(zhì)量標準和國藥典現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位。分析方法的驗證供給質(zhì)量標準中各工程的方法學驗證資料。質(zhì)量標準制定依據(jù)依據(jù)。批檢驗報告明。穩(wěn)定性爭辯和容器共同進展的穩(wěn)定性試驗。描述針對所選用包材進展的相容性和支持性爭辯。穩(wěn)定性總結變化趨勢進展分析