銀杏葉提取物保護(hù)心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展

1、銀杏葉提取物庇護(hù)心肌缺血再灌注損傷研究希望【關(guān)鍵詞】銀杏葉提取物心肌缺血再灌注損傷銀杏葉提取物(Ginkgbilbaextrat,EGb)是從銀杏科植物銀杏葉中分散純化的混淆物,為天下上利用最普及的植物藥品之一。如今國(guó)際公認(rèn)尺度制劑的EGb指標(biāo):含黃酮苷24%以上，以山奈酚、槲皮素、異鼠李素等苷類為主；萜烯內(nèi)酯6%以上，以白果內(nèi)酯及銀杏內(nèi)酯為主。銀杏內(nèi)酯可再分為A、B、J四種亞型。別的，EGb還含有Fe、u、n、Zn、a、g等微量元素。EGb具有改進(jìn)微循環(huán)、低落血液濃重度、加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞成效、進(jìn)步機(jī)體的免疫力等作用。近幾年還創(chuàng)造EGb可以低落心肌缺血再灌注損傷，其大概的庇護(hù)機(jī)制有：抗氧化、按捺和

2、掃除自由基；擴(kuò)張血管，改進(jìn)微循環(huán)，低落血液濃重度；庇護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、淘汰N的過分產(chǎn)生；基因程度上按捺細(xì)胞凋亡等。隨著研究的進(jìn)一步深化,有關(guān)EGb對(duì)心肌缺血再灌注損傷的庇護(hù)作用的研究日益受到存眷，以下即對(duì)此方面的研究略作綜述。1實(shí)行動(dòng)物如今用于研究Egb761抗心肌缺血再灌注損傷的實(shí)行動(dòng)物重要有鼠和兔，以大鼠最常見。鼠重要有istar大鼠和SD大鼠體重多在250g擺布，牝牡兼用，別的還見用體外造就的乳鼠心肌細(xì)胞研究銀杏內(nèi)酯B對(duì)心肌缺血再灌注損傷庇護(hù)作用的例子。兔重要有新西蘭家兔和康健大耳白家兔牝牡不拘，體重1416kg。2標(biāo)本制備如今常用的實(shí)行動(dòng)物模子是大鼠心肌缺血再灌注損傷模子，由于大鼠的冠狀動(dòng)脈

3、側(cè)支循環(huán)少、模子樂成率高、重復(fù)性好，已被公以為制作心肌缺血再灌注損傷模子的首選動(dòng)物模子。如今用于心肌缺血再灌注的模子制備要領(lǐng)重要有在體心肌缺血再灌注損傷模子和Langendrf離體灌注大鼠心肌缺血再灌注損傷模子。前者又分傳統(tǒng)模子1和革新的心肌缺血再灌注模子2兩種。在體模子的制備可以包管心肌細(xì)胞微情況不受外界滋擾，但傳統(tǒng)要領(lǐng)利用擴(kuò)胸器阻礙在胸腔內(nèi)舉行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎操縱，假設(shè)將心臟擠出胸腔舉行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎，那么會(huì)影響心臟成效。而革新的造模要領(lǐng)可以或許進(jìn)步造模樂成率，正確地復(fù)制心肌IR的實(shí)行模子，可靠性強(qiáng)、操縱輕便、重復(fù)性好，單人操縱很大程度地低落了操縱因素對(duì)實(shí)行效果的影響，成為相對(duì)首選的一種造模要領(lǐng)

4、。離體模子制備要領(lǐng)輕便可行，但改變了心肌細(xì)胞的微情況，限定了它的推廣應(yīng)用。3給藥途徑重要有灌胃和靜脈給藥。灌胃時(shí)間以兩周為宜，由于是提早給藥故以防范為主；而靜脈給藥以頸內(nèi)靜脈、股靜脈及舌下靜脈多見，給藥時(shí)間多在再灌注前10in，因此靜脈給藥多用于以治療為主的研究。4實(shí)行研究心肌缺血再灌注時(shí)可觸發(fā)很多突發(fā)的代謝、電生理、形態(tài)學(xué)以及成效性改變。在動(dòng)物及人體的研究中,應(yīng)用EGb761治療,均表現(xiàn)出較好的心成效改進(jìn)作用。Tsaki3等應(yīng)用EGb761來改進(jìn)缺血再灌注后的心肌緊縮成效,以為劑量為50gkg-1和100gkg-1的EGb761可顯著改進(jìn)冠脈流量、左心室壓力(LVDP)、左室壓力曲變革率以及

5、心輸出量,而且可淘汰再灌注期間氧自由基天生,表白對(duì)心肌缺血再灌注損傷有庇護(hù)作用。比來Varga4等也有雷同的報(bào)道,并證明此作用與EGb按捺誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNS)RNA的表達(dá)，按捺N的天生有關(guān)。elt5等對(duì)成年大鼠心肌微血管在急性缺氧狀態(tài)下的電鏡超微布局的變革以及Egb761的庇護(hù)作用舉行了研究。效果表現(xiàn),用Egb761預(yù)處置懲罰后,內(nèi)皮細(xì)胞水腫、空泡化以及毛細(xì)血管四周碎片形成均顯著淘汰或消散。Egb761可低落缺氧相干的質(zhì)膜囊泡(plasalalvesile)的產(chǎn)生率,而線粒體嵴的密度無顯著淘汰。同比擬組比擬,退行性改變的范疇亦顯著減校高建6等研究創(chuàng)造銀杏內(nèi)酯能顯著減輕大鼠心肌損傷，低落

6、乳酸脫氫酶和肌酸磷酸激酶活力及丙二醛含量，進(jìn)步心肌構(gòu)造中超氧化物歧化酶的活性，對(duì)心肌缺血損傷具有顯著的庇護(hù)作用。Shen7等的研究表白,EGb761明顯按捺血漿及心肌構(gòu)造中脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生,保持了機(jī)體總SD,u-ZnSD的程度。缺血再灌注所導(dǎo)致的血漿構(gòu)造型纖溶酶原激活因子(typeplasingenativatr,t2-PA)的淘汰和血漿纖溶酶原激活按捺物(plasingenativatuinhibitu21,PAI21)的增長(zhǎng)顯著被EGb761所按捺。Liebgtt8等報(bào)道,EGb的兩種重要身分黃酮苷類和萜烯內(nèi)酯能協(xié)同掃除氧自由基,防范氧自由基產(chǎn)生過氧化損傷,因此對(duì)心肌缺血再灌注損傷有庇護(hù)

7、作用。李年生9等對(duì)離體兔心接納Langendrf灌流的要領(lǐng)證明了EGb可明顯低落11-二苯基2-三硝基苯肼(pph)和L次黃嘌呤(Hx)黃嘌呤氧化酶(X)所致的心成效損傷，淘汰肌酸激酶(K)和丙二醛(DA)的開釋，同時(shí)其他體外實(shí)行也證明了EGb中的銀杏黃酮類化合物可以或許消除包羅-2、H和脂質(zhì)過氧化物等自由基，其萜類混淆物中的銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯也具有掃除自由基、抗氧化等特性。Pietri10等的臨床研究亦提示,心肌缺血再灌注歷程中自由基的產(chǎn)生可延緩心肌成效及代謝的規(guī)復(fù)。應(yīng)用Egb761可淘汰心肌肌球卵白的開釋，在臨床上可顯著改進(jìn)患者的預(yù)后。Haraaki11等提出EGb761具有抗氧化作用的同

8、時(shí),對(duì)付心臟再灌注誘導(dǎo)的心律變態(tài)有改進(jìn)作用。張緒國(guó)等12創(chuàng)造EGb能按捺心肌細(xì)胞鈉離子、鈣離子通道及瞬時(shí)性的外向鉀離子通道的開放，顯著收縮心室肌細(xì)胞行動(dòng)電位時(shí)程(APD)，加快復(fù)極化，使心臟的心輸出量增長(zhǎng)減輕心臟的自身負(fù)荷，改進(jìn)心成效，而且這種按捺還存在顯著的濃度依靠干系。張志雄13等創(chuàng)造銀杏葉提取物761使烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)的室早、室速、室顫及停搏的劑量增長(zhǎng)，使APD50，APD90收縮，劑量依靠性。海內(nèi)張煜14等的動(dòng)物實(shí)行研究創(chuàng)造,Egb761能按捺SD乳鼠心肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流,提示Egb761大概對(duì)付由鈣超載所致的心肌細(xì)胞損傷具有防范作用。同時(shí),亦證明了Egb761對(duì)離體大鼠心臟缺血再灌注

9、損傷具有精良的防范作用。缺血再灌注期，氧自由基產(chǎn)生增多，內(nèi)皮細(xì)胞是受到氧自由基打擊的第一道構(gòu)造細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞受損后成效產(chǎn)生紊亂，增殖活力明顯落落，舒血管物質(zhì)開釋淘汰，縮血管物質(zhì)作用加強(qiáng)，纖溶體系活性低落，凝血體系活性加強(qiáng)，掃除氧自由基的超氧化物歧化酶淘汰，活性低落，脂質(zhì)過氧化物增多，導(dǎo)致血流遲鈍、血栓形成、構(gòu)造供血淘汰，梗死面積增大，心律變態(tài)加重，心成效連續(xù)惡化。aps-Tiil15等證明EGb可顯著按捺環(huán)核苷酸磷酸二脂酶-4(PDE4)活性和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)a信號(hào)的修飾。Zhang16等以為EGb通過低落內(nèi)皮素(ET-1)、PAF水安然平靜減輕脂質(zhì)過氧化的作用起到減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改進(jìn)微循環(huán)的作用

10、。張鋒等17創(chuàng)造銀杏葉提取物50可促進(jìn)兔心肌細(xì)胞抗凋亡基因b1-2，b1xL的表達(dá)。比年來研究還創(chuàng)造,心肌再灌注損傷時(shí)心肌中PAF顯著增多,PAF到場(chǎng)心肌再灌注損傷,EGb通過拮抗PAF的作用在庇護(hù)心肌再灌注損傷中發(fā)揮緊張作用。陽世光18等創(chuàng)造缺血再灌注比擬組與銀杏葉提取物治療缺血再灌注組血小板激活因子含量明顯高于正常組，血小板激活因子-乙酰水解酶的活性明顯低于正常組，缺血再灌注比擬組心肌構(gòu)造丙二醛含量明顯高于銀杏葉提取物預(yù)處置懲罰組，ATP的含量明顯低于銀杏葉提取物預(yù)處置懲罰組，血小板激活因子與AFAH在心肌缺血再灌注損傷中發(fā)揮緊張作用。張根葆19等的實(shí)行效果也表現(xiàn)外源性血小板激活因子顯著加重缺血再灌注引起的心律紊亂和心肌損傷，銀杏內(nèi)酯B預(yù)處置懲罰明顯低落缺血再灌注心律變態(tài)產(chǎn)生率和單相行動(dòng)電位時(shí)程的改變，低落乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶和丙二醛含量以及進(jìn)步明氧化物歧化酶活性。5結(jié)語EGb761作為銀杏葉的活