影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)論文答辯課件

1、BOLD-fMRI在兔肝纖維化模型中的初步實(shí)驗(yàn)研究研究生：楊 超 導(dǎo) 師：趙建農(nóng) 教授研究背景金標(biāo)準(zhǔn)！近年來，磁共振各種功能成像技術(shù)發(fā)展迅猛本課題組已對(duì)肝纖維化的常規(guī)MR成像及DWI、PWI功能成像進(jìn)行了研究MR血氧水平依賴（BOLD）成像逐漸應(yīng)用于腹部領(lǐng)域的研究MR血氧水平依賴（BOLD）成像原理第二部分 MRI BOLD成像在兔肝纖維化模型中的應(yīng)用價(jià)值探討 研究?jī)?nèi)容第一部分 兔肝纖維化模型的建立兔肝纖維化模型的建立第一部分造模方法實(shí)驗(yàn)組：48只，純CCL4腹腔注射1次/周，劑量0.1 ml/kg，輔以5%乙醇作為飲水對(duì)照組：8只，生理鹽水腹腔注射1次/周，劑量0.1 ml/kg，飲用清水

2、MR檢查 造模后第6、8、10、12周，分別按編號(hào)取實(shí)驗(yàn)12只組和對(duì)照組2只行MR掃描。病理學(xué)檢查影像檢查結(jié)束后經(jīng)耳緣靜脈注入空氣處死動(dòng)物將兔肝取出，進(jìn)行取材取材部位盡量保持與影像學(xué)測(cè)量區(qū)ROI一致取材大小約2.5mm X 1.5mm X 1.5mm用10%甲醛液固定24小時(shí)后，送病理檢查組別只數(shù)存活只數(shù)死亡只數(shù)死亡率肝纖維化分期S0 S1 S2 S3 S4對(duì)照組88008 0 0 0 0實(shí)驗(yàn)組48381021%2 6 10 12 8P0.05實(shí)驗(yàn)成模情況統(tǒng)計(jì)肝臟組織病理學(xué)改變 對(duì)照組兔肝鮮紅色，表面光滑，質(zhì)地柔軟實(shí)驗(yàn)組兔肝體積略增大，被膜腫脹 肝臟匯管區(qū)稍擴(kuò)大，局限竇周纖維化。A為HE染色、

3、B為Masson染色S1期肝臟匯管區(qū)擴(kuò)大，匯管區(qū)周圍薄層纖維間隔形成，向小葉內(nèi)伸入。A為HE染色、B為Masson染色S2期 肝纖維化肝臟，大量纖維增生向小葉內(nèi)延伸形成不完全的纖維間隔，伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂(白箭)，無肝硬化. A為HE染色、B為Masson染色S3期 肝臟小葉結(jié)構(gòu)紊亂，大量纖維組織增生形成完整纖維間隔伴假小葉形成。 A為HE染色、B為Masson染色。S4期造模動(dòng)物物的選擇 討論造模藥物的選擇 CCL4誘導(dǎo) 的肝纖維化模型法：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：簡(jiǎn)便、易行、價(jià)廉、重復(fù)性較好、有相似 性肝毒性作用劇烈而迅速，死亡率很高用復(fù)合因素造模，可以縮短造模時(shí)間，提高成功率。小 結(jié)使用CCL4建立兔肝纖

4、維化模型是可行的，其病理改變、轉(zhuǎn)歸及分期與臨床人體肝纖維化相似，并且造模成功率較高，成模時(shí)間較短，是一種較理想的肝纖維化動(dòng)物模型兔肝纖維化模型行MRI BOLD成像掃描第二部分掃描固定將家兔俯臥固定在自制弧形裝置上，再一起固定于線圈上，腹部加壓包扎，將其肝臟位置置于線圈中央。設(shè)備及掃描方式GE Signa Excite 1.5T超導(dǎo)型磁共振掃描儀單通道表面線圈（GPFLEX）常規(guī)T1WI 、T2WI 橫斷掃描, BOLD掃描BOLD掃描參數(shù) 序列：常規(guī)GRE（gradient echo)脈沖序列; TR/TE: 125 ms /1.922.3 ms（TE 8個(gè)）， FA：45，F(xiàn)OV：3838

5、 cm， 層厚：8.0 mm，間距：2.0 mm， 矩陣：128128，NEX：1。圖像后處理及分析 肝臟形態(tài)大小信號(hào)變化是否腹腔積液T1WI圖像T2WI圖像常規(guī)掃描成像MRI- BOLD成像MRI-BOLD原始圖像GE ADW 4.1工作站R2*圖肝纖維化R2*圖 病理學(xué)檢查 病理結(jié)果分期分組A組（無肝纖維化組，S0）C組（重度肝纖維化/肝硬化組,S3/S4）B組（輕/中度肝纖維化組,S1/S2)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析R2*值用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示組間樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用最小顯著差法，=0.05數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件常規(guī)MR表現(xiàn) 信號(hào)體積各葉比例表面腹腔積液實(shí)驗(yàn)組

6、不均勻逐漸增大后期失調(diào)欠光滑后期出現(xiàn)對(duì)照組均勻正常正常光滑無結(jié) 果T1WIT2WI觀察指標(biāo)R2*圖及R2*值S1期肝纖維化R2*圖 S2期肝纖維化R2*圖 S3期肝纖維化R2*圖 S4期肝纖維化R2*圖 三組R2*平均值比較只數(shù)R2*平均值A(chǔ)組1032.925.06B組1636.654.90C組2042.356.40F11.066p0.000三組R2*平均值Boxplot圖P值統(tǒng)計(jì)學(xué)分析A組與B組0.1130.05A組與C組0.0000.05B組與C組0.0020.05三組R2*平均值組間比較討 論肝臟MRI BOLD成像國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 肝臟MRI BOLD成像作為磁共振功能成像的一種，目前研

7、究尚處起步階段。 肝臟MRI BOLD成像運(yùn)用于肝纖維化、肝硬化 的理論基礎(chǔ) 肝臟纖維化時(shí)肝臟微循環(huán)已經(jīng)發(fā)生障礙 肝臟血流的自身調(diào)節(jié)機(jī)制以及肝動(dòng)脈的緩沖功能 纖維化初期，門脈灌注量與肝實(shí)質(zhì)氧分壓變化不大隨著纖維化程度加重，緩沖功能不足以調(diào)節(jié)門脈灌注量的降低，導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)血氧分壓降低小 結(jié) MRI BOLD成像雖不能作為診斷早期肝纖維化的敏感指標(biāo)，也不能準(zhǔn)確地對(duì)肝纖維化進(jìn)行分級(jí)分期，但它在一定程度上能反映肝纖維化的嚴(yán)重程度以及肝臟氧含量的變化，從而指導(dǎo)臨床全文結(jié)論本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用CCL4復(fù)合因素建立兔肝纖維化模型成功率達(dá)到了75%，并且成模時(shí)間較短，取得了較好的效果動(dòng)物模型MRI BOLD成像在一定程度

8、上能反映肝纖維化的嚴(yán)重程度以及肝臟氧含量的變化，從而指導(dǎo)臨床致 謝 衷心感謝導(dǎo)師趙建農(nóng)教授三年來在學(xué)習(xí)、科研及生活上給予的悉心指導(dǎo)和親切關(guān)懷。導(dǎo)師淵博的學(xué)識(shí)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，精益求精的工作作風(fēng)，永不放棄的人生態(tài)度，誨人不倦的高尚師德，嚴(yán)以律己、寬以待人的崇高風(fēng)范，豁達(dá)開朗、笑對(duì)人生的樂觀性格對(duì)我影響深遠(yuǎn)。我要銘記導(dǎo)師的諄諄教誨，在今后的工作中不斷進(jìn)取、努力工作，不辜負(fù)導(dǎo)師的期望。在此，謹(jǐn)向?qū)熤乱猿绺叩木匆夂椭孕牡母兄x！在此也要對(duì)曾燕教授致以誠摯的感謝,在整個(gè)研究及學(xué)位論文的撰寫上都給了我無私的指導(dǎo)和幫助。衷心感謝重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院放射科的全體老師和同學(xué)，感謝郭大靜老師、余聰老師、李杰老師、謝微波老師、淦偉老師及羅小平老師，對(duì)我學(xué)習(xí)和研究給予的大力支持和幫助。感謝何曉靜師姐、舒健師兄、羅銀燈師兄，吳偉師兄、陳維娟師姐，你們對(duì)科研的執(zhí)著追求鼓舞著我前進(jìn)，也感謝你們?cè)诳蒲蟹矫鎸?duì)我的提示和幫助。感謝技術(shù)組的