最新GMP講義（藥品、食品GMP認證培訓）

1、1 2011GMP講義全有文檔 21、什么是GMP“GMP”是“藥品生產質量管理規(guī)范”。英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是優(yōu)良的生產實踐，或是優(yōu)良制造標準。 32、GMP的形成GMP的形成是一個逐漸發(fā)展的過程。最初的GMP來自于食品的生產，美國的食品生產也曾像我國一樣存在嚴重的食品衛(wèi)生安全問題，我曾見過一篇文獻，描述在食品中甚至含有“不幸的掉進絞肉機的工人的尸體”。所以經過一系列的慘痛的食品、醫(yī)藥事件，促進了FDA的成立。最終反應停事件直接促成了GMP的產生。 20世紀50年代，科學家推出一種新藥，據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有

2、安眠作用。這藥名叫“反應?！?。它由美國開發(fā)，1957年首次被用處方，后來在歐洲也可以買到。到了1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產生警覺。究其原因是孕婦服用了“反應停”。該藥在1961年被禁用，但當時全世界約有8000名嬰兒已經受害。經過很長一段時間法律的上的交鋒，開發(fā)“反應?！钡尼t(yī)藥公司同意賠償受害者的損失?！胺磻！痹诔鍪壑?，并未仔細檢驗其可能產生的副作用?！胺磻和钡氖录且淮螒K痛的教訓。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經過徹底檢驗，42、GMP的形成美國反應停事件:海豹胎！53、GMP的中心思想印度的制藥業(yè)幾乎與中國同時起步，但是印度通過10多年的努力，

3、如今已經有了類似于南新、瑞迪（D r .R e d d y s）、西普拉（C i p l a）等在國際上有影響力的大型制藥企業(yè)。西普拉公司就聲稱能夠對生產過程進行嚴格控制，達到零質量問題。任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。解釋：因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。 63、GMP的中心思想為什么任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗出來？因為取樣有局限性，我們可以想像在500個紅豆中加一個綠豆，大家閉上眼睛將它取出的概率有多少。73、GMP的中心思想2002年某公司生產某液體制劑時設備清洗裝置掉落，被吸到泵中，導致過濾器

4、被擊穿，產品經過檢驗合格，但是整批產品被判定為不合格，銷毀。以上事例說明過程控制的重要性！84、GMP的核心點防止污染與交叉污染；防止差錯事故的發(fā)生；用驗證說話；正確/及時記錄與復核；94.1 人為差錯隨時可能出現(xiàn)一種產品裝入另外一種包裝。生產產品的各種信息錯誤。將不合格的產品混入了合格產品。錯誤的計算過程導致結果判定錯誤。104.2 對藥品的污染隨時可能發(fā)生污染：包括微生物、其他活性成分。直接接觸物料時，你帶手套了么？你的清潔操作徹底么？對于密封圈等難清潔部位重點清潔了么？外來人員進入生產現(xiàn)場你嚴格控制了么？你是否從來不帶飾物進入生產區(qū)?你是否從來不將非工作物質帶入生產區(qū)?114.3 建立嚴

5、格的質量保證體系，確保產品質量。由于生產藥品有以上風險，所以我們必須建立嚴格的質量管理體系，告訴大家應該怎樣作，應該如何作，為什么這樣做，以確保產品的質量。其實質量管理就是告訴大家要作什么，由誰來作，如何去做，為什么這樣做，何時做。12案例2001年某公司采購一批原料藥葡萄糖，經過質量管理部檢驗格，車間生產過程中使用，使用中發(fā)現(xiàn)原料中夾雜了一個不銹鋼絲，公司決定對整批葡萄糖退貨理。132006年中國GMP案例分析14案例1、齊二藥亮菌甲素事件受齊齊哈爾第二制藥生產的亮菌甲素注射液影響的一共有名病人，一名輕度病人已經出院，名重癥病人正在全力救治之中，人救治無效死亡。 15案例1、齊二藥亮菌甲素事

6、件物料供應商偽造證件，非法銷售藥用輔料。物料采購沒有進行供應商審計?；炇胰藛T沒有堅持自己的原則，沒有進行紅外光譜檢測。化驗室發(fā)現(xiàn)密度檢測相差，沒有引起重視。16案例2、欣弗藥品不良事件波及了15個?。ㄗ灾螀^(qū)），造成118人發(fā)生不良反應，11人因此致命的事件 17案例2、欣弗藥品不良事件案例2、欣弗藥品不良事件廠家未按照上報工藝進行生產擅自縮短滅菌時間1分鐘，造成熱源分布不均。初步認為導致不良事件原因為企業(yè)未按批準工藝生產，生產記錄不完整。據(jù)一位業(yè)內人士分析，“未按批準工藝生產”可能是指“欣弗”生產過程中人為縮短了消毒時間。 18第一章 總論第一節(jié) GMP通告精神關于全面監(jiān)督實施藥品GMP認證

7、有關問題的通告 國食藥監(jiān)安2003288號 為進一步貫徹原國家藥品監(jiān)督管理局關于全面加快監(jiān)督實施藥品GMP工作進程的通知（國藥監(jiān)安2001448號），依法做好全面監(jiān)督實施藥品GMP工作，根據(jù)藥品管理法及有關規(guī)定，現(xiàn)通告如下： 19一、2004年6月30日前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產必須符合GMP要求。自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別藥品GMP證書的藥品制劑和原料藥生產企業(yè)（或車間），一律停止其生產。2004年6月30日以前生產的合格藥品，在其規(guī)定的有效期內，經所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）核準后，可繼續(xù)銷售使用。 20二、凡申請藥品GMP認證的

8、藥品生產企業(yè)（或車間），應在2003年12月底前完成申報工作。對不能在2003年12月底前完成GMP認證申請，但已進行藥品GMP改造的藥品生產企業(yè)（或車間），應于2003年12月底前報經企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）審查確認后報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。申報備案企業(yè)（或車間）應于2004年6月底前申請GMP認證，且必須在2004年12月31日前通過藥品GMP認證。21三、對2004年6月30日前未提出藥品GMP認證申請或者2004年12月底前未通過藥品GMP認證的企業(yè)（或車間），由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）依法終止其藥品生產許可

9、證（或相應生產范圍），國家食品藥品監(jiān)督管理局將注銷其相應的藥品生產批準文號。特此通告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司二三年十月二十三日22第二節(jié)：為什么要搞GMPGMP是英文Good Manufacture Practice一詞的縮寫，中文翻譯為藥品生產質量規(guī)范。 藥品是特殊商品，它關系到人民用藥安全有效和身體健康的大事。質量好的藥品，可以治病救人；劣質的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對藥品的質量要求，非同小可，必須達到：231、純度的要求。藥品的純度，是藥品質量好壞的重要標志，必須符合國家法定標準。 2、均一性。藥品的生產是大生產，有的是連續(xù)性的，有的是間歇性的，無論連續(xù)性生產

10、也好，間歇性生產也好，我們要求其同一批號的藥品，它的質量必須是均勻的，是一致的。否則會造成抽取檢驗的樣品缺乏代表性，從而影響藥品檢驗結果的準確性。另一方面，制劑產品含量不均勻，影響到用藥劑量準確性，會影響到療效，嚴重的危及患者的安全。3、穩(wěn)定性。藥品在有效期內或使用期內，其質量必須保持穩(wěn)定，不變質，達到規(guī)定要求。4、有效性。病患者在正常情況下，服用藥品后，對疾病能夠產生有效的醫(yī)療作用。 5、安全性。病患者服用藥品后，不產生不良反應，副作用小。 24實施GMP目的由于藥品生產是一個十分復雜的過程，從原料進廠，到成品制造出來并出廠，要涉及到許多生產環(huán)節(jié)和管理，如果任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品

11、質量不符合國家規(guī)定的要求，也就是說，有可能生產出劣質的藥品。因此，必須在藥品生產過程中，進行全過程的管理控制，以此來保證藥品質量，要達到上述藥品質量的要求，這就只有通過實施GMP，才能達到這個目的。三十多年來的實踐證明，GMP確實是一套行之有效的先進的科學管理制度，特別對消滅藥品生產過程中的污染、混淆和差錯的隱患，保證藥品質量起到重要的作用。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的一塊里程碑，它標志著制藥業(yè)全面質量管理的開始。實施藥品GMP認證是國家對藥品生產企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內容。 25 1、實施GMP管理對傳統(tǒng)管理體系的各個方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應GMP的管理要求的做

12、法必然會退出歷史舞臺。淘汰落后的管理辦法，強化符合GMP要求的管理，是企業(yè)發(fā)展的必由之路。 2、隨著國家藥品監(jiān)督管理局的成立，藥品生產質量管理規(guī)范、藥品GMP認證管理辦法、藥品GMP認證工作程序等有關法規(guī)的頒布，以及國家在新藥審批、藥品生產許可證的換發(fā)、藥品的定價等傾斜性政策的執(zhí)行，使制藥企業(yè)的GMP認證工作已經由被動的行為，變?yōu)槠髽I(yè)自身發(fā)展的需求。 3、能否取得GMP認證是進入藥業(yè)的前提條件，今后我國采取藥品GMP認證與生產許可證相結合的辦法，只有通過了藥品GMP認證的制藥企業(yè)，政府才發(fā)給許可證。 4、GMP給法定標準提供一個廣泛的、實際的解釋，因而使藥品生產企業(yè)能在法律范圍內經營管理。 5

13、、GMP認證為企業(yè)管理提供一種辦法，使任何一種藥品都能按照一套標準生產。它可以消除生產上的不良習慣，使藥品質量得以保證。 266、GMP是制藥企業(yè)進行國際貿易時，關于藥品質量的共同語言和統(tǒng)一標準。企業(yè)要與國際接軌，就必須實施GMP，符合社會質量管理國際化、標準化、動態(tài)管理的發(fā)展趨勢，才能經得起入世浪潮的沖擊。 7、實施GMP是制藥企業(yè)的根本出路。國際藥品市場的競爭日益激烈，大部分的市場份額被少數(shù)的跨國制藥公司控制，科學技術的高速發(fā)展使制藥產業(yè)的競爭范圍擴大，對現(xiàn)階段藥品生產企業(yè)造成了很大的沖擊。實施GMP，提高產品質量，增強服務觀念是市場經濟條件下中小型企業(yè)的立足之本，發(fā)展之源。 制訂和實施G

14、MP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要-因為藥品生產企業(yè)若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。27 第三節(jié)：GMP的由來GMP是從藥品生產經驗中獲取經驗教訓的總結。人類社會在經歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現(xiàn)了最大的藥物災難“反應?！笔录螅娨髮λ幤分苿﹪栏癖O(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了聯(lián)邦食品藥品化妝品法（Federal Food Drug Cosmetic A

15、ct）.GMP作為制藥企業(yè)藥品生產和質量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內生產藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。28GMP發(fā)展歷史1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，受到許多國家和組織的重視，經過三次的修改，也是一部較全面的GMP。1971年，英國制訂了GMP（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。1972

16、年，歐共體公布了GMP總則指導歐共體國家藥品生產，1983年進行了較大的修訂，1989年又公布了新的GMP，并編制了一本補充指南。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產管理規(guī)范新版本。1974年，日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)來執(zhí)行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施GMP的文本。 29此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。 30當今世界上GMP分為三種類型。1、國家頒發(fā)的GMP，例如：中華人民共和

17、國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）；美國FDA頒布的cGMP（現(xiàn)行GMP）；日本厚生省頒布的GMP2、地區(qū)性制訂的GMP，例如： 歐洲共同體頒布的GMP；東南亞國家聯(lián)盟頒布的GMP 。3.國際組織制訂的GMP，例如：世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的GMP（1991年）。 31我國GMP推行過程我國提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制訂了藥品生產管理規(guī)范（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的藥品生產管理規(guī)范（試行稿）進行修改，變成藥品

18、生產管理規(guī)范（修訂稿），經原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產質量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。1991年，根據(jù)藥品管理法實施辦法的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行GMP、GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責組織醫(yī)藥行業(yè)實施GMP和GSP工作。 1992年，國家衛(wèi)生部又對藥品生產質量管理規(guī)范（1988年版）進行修訂，變成藥品生產質量管理規(guī)范（1992年修訂）。 321992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產企業(yè)更好地實施GMP，出版了GMP實施指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術指導，起到比較好的效果

19、。 1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實施GMP的八年規(guī)劃（1983年至2000年）。提出“總體規(guī)劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內，達到GMP的要求。 1995年，經國家技術監(jiān)督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業(yè)的GMP認證申請和開展認證工作。 331995年至1997年原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了粉針劑實施藥品生產質量管理規(guī)范指南、大容量注射液實施藥品生產質量管理規(guī)范指南、原料藥實施藥品生產質量管理規(guī)范指南和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施藥品生產質量管理規(guī)范指南和檢查細則等指導文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的GMP達標驗收工作。 1998年，國家藥品監(jiān)督

20、管理局總結近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業(yè)執(zhí)行。34第四節(jié)GMP認證的正確認識與誤區(qū) GMP認證及按GMP進行生產和質量管理是提高制藥企業(yè)競爭能力、與國際市場接軌以及確保藥品質量和安全的必然選擇。目前，國內多數(shù)制藥企業(yè)都已認識到這一點，紛紛投入大量資金進行改造和建設，以期通過GMP認證。這對推動我國制藥企業(yè)發(fā)展、提高企業(yè)管理水平具有巨大的推動作用。但同時我們也應看到，一些企業(yè)在實施GMP改造過程存在誤區(qū)。 3

21、5當前GMP認證的誤區(qū)一、重投入輕效益，不計成本搞GMP認證。完成GMP認證需要有資金投入，如果為準備GMP認證所做的投入能夠使企業(yè)實現(xiàn)目標，這種投入就是有效的；如果GMP認證及為實現(xiàn)這個認證所花費的投入給企業(yè)帶來的市場利益大于成本，這種投入就是有效率的。在多家認證企業(yè)中，投入產出比最好的廠家將形成更佳的競爭優(yōu)勢。一些企業(yè)在準備GMP認證過程中盲目追求高檔次、高投入，使企業(yè)在實施過程中及以后的運行中成本負擔加重，有些企業(yè)認證結束就是停產或虧損的開始。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 據(jù)業(yè)內專家分析，潔凈室每外延1米，工程造價費用將增加22；潔凈室每提高一個凈

22、化級別，工程費將增加35，運行費將增加38。因此，企業(yè)投入一定要慎重。 36二、重硬件輕軟件。與硬件不計成本的投入相比較，許多企業(yè)輕機軟件建設，把軟件當作繁瑣的文章，在具體操作上不是從企業(yè)的實際情況出發(fā)，按GMP要求建設軟件，而是從企業(yè)外部購買軟件，草草修改上報；或將一些人甚至是一些沒有eMP知識和實際工作經驗的大學生集中在一起，閉門編寫。這兩種做法將造成文件不系統(tǒng)、不完備，與實際情況相差太遠，很難操作。 實際上，硬件是GMP認證的物質基礎，而軟件則是靈魂。硬件只有通過軟件的武裝才能發(fā)揮作用。 37三、重物輕人。許多企業(yè)為了通過認證，對GMP硬件建設十分重視，不惜巨資投入，但對人員素質的提高卻

23、不重視。其實，在硬件、軟件和人這三個因素中，人恰恰是最關鍵的因素。軟件是由人來制定的，硬件是由人來操作和設計的，離開高素質的人，再好的硬件和軟件都不可能有效發(fā)揮作用。有些企業(yè)從一開始就忽視了人的作用，在設計人員、施工人員、監(jiān)控人員以及軟件編制人員的選用上不注重對其專業(yè)素質和責任心的考察，致使在設計上造成遺憾；在施工上留下隱患，在軟件編制上形成盲點。38GMP萬能的思想也應引起注意。許多企業(yè)對GMP認識不深。不透，把GMP當成解決企業(yè)所有問題的萬能鑰匙。事實上，GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術開發(fā)。相反，它需要科學管理的支持、人的配合和技術的有效運作。 通過GMP認證及為實現(xiàn)認證而進

24、行的改造如能達到提高員工素質、提高企業(yè)管理水平、提高加工技術水平和藥品科技含量的效果，那才是GMP認證帶給制藥企業(yè)的優(yōu)勢。但從目前通過GMP認證的企業(yè)來看，真正靠通過GMP認證來提高技術水平的企業(yè)為數(shù)不多。 39出路與對策一、正確認識：理解GMP的精神實質，避免對GMP的僵化理解和運用。GMP管理應重視： 產品最終檢驗結果， 生產過程， 各項標準質量管理機構。GMP要求：所有的操作都須有書面規(guī)程標準，所有的操作都要有記錄，所有記錄和關鍵工序操作都應有復核。GMP規(guī)范了藥品生產的各個環(huán)節(jié)。企業(yè)在應用中要把GMP規(guī)范與企業(yè)的實際相結合，不可完全死搬硬套。 40二、開展GMP認證與做好企業(yè)其它工作一

25、樣，要用恰當?shù)娜巳ネ瓿?。整個GMP認證的謀劃、安排和組織必須由有藥品生產實際知識、有組織GMP認證經驗以及相當管理能力的人去操作。硬件設計項目主管人員：專業(yè)的藥品生產經驗和理論知識參與藥廠設計的經歷，能夠組織、參與和監(jiān)督每一個環(huán)節(jié)。現(xiàn)場施工監(jiān)督人員：土建、電氣、設備施工經驗和GMP知識，將考慮不到或錯誤之處在施工中得到彌補和糾正。軟件編制人員：應具有現(xiàn)場具體操作經驗、GMP知識和文字水平。這些人員的素質和責任心將從根本上決定GMP認證的成敗、質量和進度。 41三、組織方面，GMP認證是一個復雜的系統(tǒng)工程，需要整個企業(yè)的協(xié)調運作，所以建立一個協(xié)調組織是必要的。經驗證明，GMP組織不宜完全獨立于現(xiàn)

26、有業(yè)務體系。首先，完全獨立的GMP組織將與實際運行體系形成“兩張皮”，而最終實施GMP是要依靠實際系統(tǒng)來運行的；其次，分散企業(yè)有限的人才資源；第三，將造成協(xié)調難點。比較現(xiàn)實的辦法是，單獨成立GMP協(xié)調小組來協(xié)調整個企業(yè)的GMP認證工作，而實際工作由現(xiàn)行組織體系來完成。 42四、硬件建設須抓住幾個重要環(huán)節(jié)；慎重選擇施工隊伍，不僅要考察其報價和施工進度，更要考察其資質、過去的工作業(yè)績和投入的力量；裝備選擇不僅要考慮到先進性、成本費用，更要考慮其在生產系統(tǒng)的配套性、實用性、可靠性；現(xiàn)場監(jiān)督人員不但要有責任心、藥品生產知識，還要有GMP知識及制藥工程知識和實際控制經驗，具有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。在

27、現(xiàn)場監(jiān)督人員的背后還應有一個技術指導小組，起到智囊團的作用。 43五、軟件設計有一個完整的思路、方案，包括時間安排、工作流程布置方案、人員和部門責任、編制方法、進度，文件目錄等；擬出文件編制也規(guī)程，包括格式、文件目錄等；質量管理、生產、設施設備、物控、銷售、人員等各部門應互相審核，互相修改，以便形成一個完整而又系統(tǒng)的文件體系。 最大轉變：觀念的轉變，過去的家長制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運作方式，從僅僅重視結果到控制所有可能影響產品質量的全部因素。GMP認證是一種趨勢而不是終點，是一種手段而不是富的。企業(yè)應在客觀分析自我目標、資源的基礎上，找到通往目標的途徑。 44第五節(jié)：實施

28、GMP重要意義 我國制企業(yè)實施GMP是形勢所迫，勢在必行，它關系到人民用藥安全有效的大問題，也關系到企業(yè)的生死存亡的大問題。實施GMP的重要意義是：一、有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)。根據(jù)規(guī)定，生產企業(yè)必須取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關規(guī)定辦理其生產批準文號。申請仿制藥品的生產企業(yè)取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請。所以藥品生產企業(yè)，只有獲得“藥品GMP證書”，才能開發(fā)新品種，增強企業(yè)的后勁，為企業(yè)今后的發(fā)展創(chuàng)造條件。 45二、有利于換發(fā)藥品生產企業(yè)許可證。新開辦的藥品生產企業(yè)必須通過GMP認證，取得藥品GMP證書，方可發(fā)放藥品生產企業(yè)許可證。在規(guī)定期

29、內，未取得藥品GMP證書的企業(yè)，將不予換發(fā)藥品生產企業(yè)許可證。這就意味著企業(yè)的生存受到嚴重的威脅。三、有利于提高企業(yè)和產品的聲譽，提高競爭力。因為凡通過GMP認證的企業(yè)或車間，都發(fā)有GMP證書，而且也在有關報紙上刊登公告，通過GMP認證的有關內容也可企業(yè)和產品宣傳推廣上應用。這樣必然會進一步提高企業(yè)（車間）的形象和聲譽，提高市場的競爭力，占有更大的市場。 46四、有利于藥品的出口。GMP已成為國際醫(yī)藥貿易對藥品生產質量的重要要求，成為國際通用的藥品生產及質量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證，面向世界，擴大出口，爭取更多的外匯。五、有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素質提高和增

30、強質量意識，保證藥品質量。過去的管理只重視結果，不注意過程，而現(xiàn)在GMP管理，是一種科學的先進管理方法，現(xiàn)在不但重視結果，而且還重視過程。GMP所制訂的內容，主要是力求消滅藥品生產中的污染、混淆和差錯等隱患，這種隱患，僅靠對成品結果的檢驗是無法完全把關的。 47六、有利于指導醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥。因為通過GMP認證的企業(yè)（車間），國家都發(fā)給其GMP證書，并向社會予以公告，證書的有關內容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和病者可以一目了然，識別GMP企業(yè)（車間）和不是GMP企業(yè)（車間），在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導用藥的目的。七、有利于企業(yè)提高經濟效益。國家有關部門對通過GMP認證的

31、企業(yè)（車間）已出臺了一些經濟上優(yōu)惠政策 48八、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。49第二章藥品生產質量管理規(guī)范介紹第一節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）主要內容一、藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）內容共有十四章八十八條，其具體內容如下：5051第二節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）內容第一章 總 則 第一條 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二條 本規(guī)范是藥品生產和質量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產的全過程、原料藥生產中

32、影響成品質量的關鍵工序。第二章 機構與人員 第三條 藥品生產企業(yè)應建立生產和質量管理機構。各級機構和人員職責應明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。 第四條 企業(yè)主管藥品生產管理和質量管理的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產和質量管理經驗，對本規(guī)范的實施和產品質量負責。 第五條 藥品生產管理部門和質量管理部門的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。 第六條 從事藥品生產操作及質量檢

33、驗的人員應經專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作和質量檢驗人員應經相應專業(yè)的技術培訓。 第七條 對從事藥品生產的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。 52第三章 廠房與設施 第八條 藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。 第九條 廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。 第十條 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 第十一條 在設計和建設廠房時，

34、應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 第十二條 生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。 第十三條 潔凈室(區(qū))內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 第十四條 潔凈室(區(qū))應根據(jù)生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。廠房應有應急照明

35、設施。 第十五條 進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室(區(qū))內空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。 第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。 第十七條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度控制在45%65%。 第十八條 潔凈室(區(qū))內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染。 第十九條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室(

36、區(qū))之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。53第二十條 生產青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產區(qū)域嚴格分開。 第二十一條 避孕藥品的生產廠房應與其它藥品生產廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證。 放射性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣

37、中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。 第二十二條 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 第二十三條 中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作，必須與其制劑生產嚴格分開。 中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有

38、效的除塵、排風設施。 第二十四條 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 第二十五條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。54 第二十六條 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。 倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 第二十七條 根據(jù)藥品生產工藝要求，潔凈室(區(qū))內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。 第二十八條 質量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應與藥品生

39、產區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。 第二十九條 對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。 第三十條 實驗動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。 55第四章 設 備第三十一條 設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。 第三十二條 與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 第三十三條 與設備連接的主要固定管道應標明管內

40、物料名稱、流向。 第三十四條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。 第三十五條 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。 第三十六條 生產設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區(qū)，未搬出前應有明

41、顯標志。 第三十七條 生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 56第五章 物 料第三十八條 藥品生產所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。 第三十九條 藥品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 第四十條 藥品生產所用的中藥材，應按質量標準購入，其產地應保持相對穩(wěn)定。 第四十一條 藥品生產所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。 第四十二條 待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。 第四十

42、三條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。 第四十四條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。 第四十五條 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應復驗。儲存期內如有特殊情況應及時復驗。 第四十六條 藥品的標簽、使用說明書必須與藥

43、品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。 第四十七條 藥品的標簽、使用說明書應由專人保管、領用，其要求如下： 1.標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。 2.標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。 3.標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。 57第六章 衛(wèi) 生 第四十八條 藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。 第四十九條 藥品生產車間、工序、崗位均應按生產和空氣潔凈度級

44、別的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 第五十條 生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時處理。 第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產生不良影響。 第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應，并不得混用。 潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。

45、工作服應制定清洗周期。 第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入。 第五十四條 進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十五條 潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。58 第五十六條 藥品生產人員應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。第七章 驗 證 第五十七條 藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。 第五十八條 產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗

46、證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發(fā)生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。 第五十九條 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 59第八章 文 件第六十一條 藥品生產企業(yè)應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄： 1.廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 2.物料驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 3.不合格品管理、

47、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄； 4.環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 5.本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄。 第六十二條 產品生產管理文件主要有： 1.生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程 生產工藝規(guī)程的內容包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 標準操作規(guī)程的內容包括：題目、編號、制定人及制定日期

48、、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。 2.批生產記錄 批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數(shù)量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。60第六十三條 產品質量管理文件主要有： 1.藥品的申請和審批文件； 2.物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程； 3.產品質量穩(wěn)定性考察； 4.批檢驗記錄。 第六十四條 藥品生產企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)

49、。 第六十五條 制定生產管理文件和質量管理文件的要求： 1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質； 2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期； 3.文件使用的語言應確切、易懂； 4.填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格； 5.文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名 61第九章 生產管理 第六十六條 生產工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 第六十七條 每批產品應按產量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。 第六十八條 批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)

50、完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。 批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年。 第六十九條 在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號。 第七十條 為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施： 1.生產前應確認無上次生產遺留物； 2.應防止塵埃的產生和擴散； 3.不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行； 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施； 4.生

51、產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染； 5.每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志； 6.揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。 藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。 62 第七十一條 根據(jù)產品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據(jù)驗證結果，規(guī)定檢驗周期。 第七十二條 產品應有批包裝記錄。批包裝記錄的內容應包括： 1.待包

52、裝產品的名稱、批號、規(guī)格； 2.印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證； 3.待包裝產品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名； 4.已包裝產品的數(shù)量； 5.前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)； 6.本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名； 7.生產操作負責人簽名。 第七十三條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。 63第十章 質量管理 第七十四條 藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗

53、，受企業(yè)負責人直接領導。質量管理部門應配備一定數(shù)量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。 第七十五條 質量管理部門的主要職責：制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法； 3.決定物料和中間產品的使用； 4.審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放； 5.審核不合格品處理程序； 6.對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告； 7.監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； 8.評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定

54、物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 9.制定質量管理和檢驗人員的職責。 第七十六條 質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。 64第十一章 產品銷售與收回 第七十七條 每批成品均應有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。銷售記錄內容應包括：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 第七十八條 銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應保存三年。 第七十九條 藥品生產企業(yè)應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日

55、期、處理意見。 因質量原因退貨和收回的藥品制劑，應在質量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應同時處理。第十二章 投訴與不良反應報告 第八十條 企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。 第八十一條 對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。對藥品不良反應應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 第八十二條 藥品生產出現(xiàn)重大質量問題時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。第十三章 自 檢 第八十三條 藥品生產企業(yè)應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。

56、 第八十四條 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。 65第十四章 附 則 第八十五條 本規(guī)范下列用語的含義是: 物料：原料、輔料、包裝材料等。 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。 待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態(tài)。 批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況。 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 標準操作規(guī)程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理

57、辦法。 生產工藝規(guī)程：規(guī)定為生產一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。 工藝用水：藥品生產工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。66潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染源的介入、產生和滯留的功能。 驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。 第八十六條 不同類別藥品的生產質量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。 第

58、八十七條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋。第八十八條 本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。67第三節(jié)：98版和92版的異同二、藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）與藥品生產質量管理規(guī)范（1992年修修訂）的不同方面：1.章節(jié)題目的修改。雖然藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）與藥品生產質量管理規(guī)范（1992年修訂）章節(jié)都是14章，但有些章節(jié)題目內容都有些變動。人員改為機構與人員； 廠房改為廠房與設施； 第五章 原料、輔料、包裝材料改為物料；銷售記錄改為產品銷售與記錄； 增加了第七章 驗證2.具體條文的變動：總則：刪去藥品管理法實施辦法作為制訂藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）的依據(jù)。

59、機構與人員：增加了企業(yè)應建立生產和質量管理機構對各級機構和人員職責的規(guī)定；企業(yè)主管藥品生產管理和質量管理的負責人及生產管理和質量管理部門的負責人，不但有學歷的規(guī)定，而且增加了專業(yè)的要求；生產、質量部門負責人未作“不得由非在編人員擔任”的規(guī)定；對操作工人與質檢人員文化程度未作硬性規(guī)定。68廠房與設施：潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈級別增加30萬級的規(guī)定；100級潔凈室（區(qū)）不宜設地漏，改為不得設地漏；潔凈室（區(qū)）天花板與墻壁交界處未要求成弧形；倉儲區(qū)不一定設原料取樣間；潔凈室（區(qū)）溫度控制，如無特殊要求，溫度從1824改為1826；中藥材前處理和動物臟器、組織的洗滌或處理的操作區(qū)與中藥制劑的生產操作區(qū)嚴

60、格分開就可以，不一定另設廠房。 69設備：注射用水的儲存，增加4以下存放的規(guī)定；對100,000級、300,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備沒有規(guī)定不得穿越較低級別區(qū)域；物料：增加中藥材按質量標準購進，其產地應保持相對穩(wěn)定的規(guī)定；增加藥品生產所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫；增加藥品生產所用的物料儲存、發(fā)放與購入、使用一樣，都應制訂管理制度。增加藥品使用說明書及印有與標簽內容相同的藥品包裝物應按標簽管理要求進行管理。70衛(wèi)生：不同空氣潔凈度使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。沒有規(guī)定使用各自的清洗設施。驗證：驗證四條內容都是新增加的，詳見原文。文件：具體規(guī)定了生產工藝