Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件

1、2010 ASCO會議腦惡性腫瘤研究進展Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件2010 ASCO會議腦惡性腫瘤研究進展Asco會議腦惡性腫老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療(ASCO)替莫唑胺治療的新探索(ASCO)假性進展的識別判斷(ASCO)內(nèi) 容Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療(ASCO)內(nèi) 容Asco會議第一部分：老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件第一部分：老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療Asco會議腦惡性腫老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療 EORTC 26981（老年患者分組的研究結(jié)果）6-week RT / 2-week HRT / TMZ單

2、藥治療的比較研究 (摘要號2002)三項2期臨床試驗的薈萃分析 (摘要號2070)放療聯(lián)合TMZ與單獨放療的療效比較 (摘要號2048)446例70歲以上老年患者治療結(jié)局與預(yù)后因素的分析結(jié)果 (摘要號2034)Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課“老年” GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”時間年齡相同的兩個人在認(rèn)知、軀體功能或者潛在醫(yī)學(xué)問題方面可能不同“老年“指年齡接近或者超過人群平均壽命Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件“老年” GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”As年齡65歲：GBM的特殊臨床“亞組”？在美國

3、， GBM確診的平均年齡為63歲Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件年齡65歲：GBM的特殊臨床“亞組”？在美國， GBM確診EORTC 26981研究Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.TMZ治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤的里程碑III期試驗替莫唑胺同步放化療+輔助化療具有長期生存獲益Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件EORTC 26981研究Stupp R et al. N Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫

4、瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率Asco會議腦惡性Nodic Clinical Brain Tumor Study GroupAsco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Nodic Clinical Brain Tumor StuNodic Clinical Brain Tumor Study GroupAsco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Nodic Clinical Brain Tumor StuAsco

5、會議腦惡性腫瘤研究進展課件Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Nodic Clinical Brain Tumor Study Group 多因素分析年齡：60-70 vs 70歲以上 HR=1.32 P=0.020WHO生存評分： 0-1 vs 2-3 HR=1.39 P=0.013類固醇激素：使用 vs 不使用 HR=1.76 P0.001手術(shù)方式：切除 vs 活檢 HR=1.28 P=0.058性別： 男性 vs 女性 HR=1.14 P=0.267Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Nodic Clinical Brain Tumor StuNodic Clinical Brain Tum

6、or Study Group 研究結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)60Gy-RT并不優(yōu)于34Gy-RT或TMZ單藥化療TMZ單藥化療組較60Gy-RT組生存期延長6周亞組分析表明：對于70歲以上患者，60Gy-RT組生存期短于TMZ單藥化療組和34Gy-RT組對于60-70歲患者，三個治療組間未見顯著差異該研究提示：對于老年患者應(yīng)當(dāng)考慮避免60Gy-RT結(jié)論：標(biāo)準(zhǔn)放療方案不再推薦對老年患者使用， TMZ單藥化療可能是標(biāo)準(zhǔn)劑量放療的替代療法Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件Nodic Clinical Brain Tumor Stu老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療: 三項前瞻性II期臨床研究結(jié)果中位隨訪時間為46個月

7、 (范圍3-94個月)老年患者 vs 年青患者: MS 11個月 vs 15個月 (P=0.03); OS 14個月 vs 21個月 2年生存率 26.9% vs 44.4%; 5年生存率 0% vs 7.9% (P=0.01)年齡分組研究并未發(fā)現(xiàn)年齡與總生存率之間的關(guān)系 70歲上下共2組; 低于70歲、70-74歲、75歲以上共3組65歲以上老年患者中，影響生存期的因素 手術(shù)全切和部分切除(P=0.04)、放療劑量(60Gy vs 70Gy, P=0.03)結(jié)論： 老年人對放化療耐受良好，放療劑量高者生存期延長 年齡仍然是影響預(yù)后的負面因素Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件老年GBM患者TM

8、Z標(biāo)準(zhǔn)同步放化療: 中位隨訪時間為46個月老年GBM患者(60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨放療的療效比較分析10個臨床研究中心的數(shù)據(jù)，評價老年GBM患者(60歲)在放療基礎(chǔ)上增加化療的療效305例新診斷的GBM患者：低齡組：60-69歲，215例；高齡組：70-82歲，90例男性占59%，中位KPS評分為70(范圍30-100)全切41%，次全切40%，活檢19%中位RT劑量為60Gy低齡組44%，高齡組31%的患者接受同步放化療和/或輔助化療,19例患者僅接受同步放化療，13例僅接受輔助化療，90例接受同步放化療后輔助化療Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件老年GBM患者(60歲)放療聯(lián)合TMZ與

9、單獨放療的療效比較老年GBM患者(60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨放療的療效比較中位總生存期為9個月；6個月 / 1年 / 2年的生存率分別為69% / 31% / 6%單獨放療和同步放化療的中位生存期分別為： 8個月 vs 12個月 （全 組） （P0.001） 8個月 vs 13個月 （低齡組） （P0.001） 7個月 vs 12個月 （高齡組） （P0.001）全切 / 次全切 / 活檢的生存期分別為12 / 9 / 6個月（P0.001）結(jié)論： 患者生存的預(yù)后因素包括：手術(shù)切除程度（P=0.002）、KPS評分（P0.001），使用TMZ（P0.001） 年齡并非是影響預(yù)后的獨立因素；患

10、者超過70歲， KPS評分高的患者能夠很好的耐受替莫唑胺同步放化療的治療，提高生存率Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件老年GBM患者(60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨放療的療效比較來源于446例GBM患者的分析：年齡70歲患者的預(yù)后影響因素446例患者中位年齡為75歲（年齡70-99）中位生存期為5.7個月92%的患者在數(shù)據(jù)分析時已經(jīng)去世36%的患者接受活檢，43%部分切除，21%全切72%接受放療，34%接受輔助化療Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件來源于446例GBM患者的分析：年齡70歲患者的預(yù)后影響來源于446例GBM患者的分析：年齡70歲患者的預(yù)后影響因素以下因素可使死亡風(fēng)險增加： 年齡

11、增長 (每增長一歲，RR增加1.06倍，P0.0001) KPS60 (RR 1.71，P0.0001) 癥狀出現(xiàn)時精神狀態(tài)的改變 (RR 1.28，P=0.02) 多發(fā)病灶 病灶位于胼胝體 (RR 1.86，P=0.006)以下因素可使死亡風(fēng)險下降： 部分切除 (RR 0.46，P=0.05) 全切 (RR 0.33，P0.0001) 放療劑量5000cGy (RR 0.68，P=0.01)Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件來源于446例GBM患者的分析：年齡70歲患者的預(yù)后影響TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月對于年齡70歲以下的患者是最佳治療可能對于任何年齡的“合適”患者也是最佳治療

12、其他III期數(shù)據(jù)劑量密度給藥TMZ、西侖吉肽、貝伐單抗中位生存期可能無法反映患者的長期預(yù)后MGMT啟動子甲基化狀態(tài)有助于高?；颊叩闹委煵呗赃x擇總結(jié)對于年齡60歲以上GBM患者的最佳治療選擇Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月總結(jié)對于年齡60歲以第二部分：TMZ治療的新探索Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件第二部分：TMZ治療的新探索Asco會議腦惡性腫瘤研究進展TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討 (摘要號12538)新診斷GBM患者延長TMZ輔助化療時間的中期分析 (摘要號2044)手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果 (摘要號12510)TMZ低

13、劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 (摘要號 2065)Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討 (摘要號1253延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者，中位年齡57歲接受TMZ治療的平均周期數(shù)為8.5，2例-30個周期，7例-24個周期，18例-12個周期，沒有患者因為TMZ不良反應(yīng)而停藥中位總生存期為17.1月，TMZ組的中位無進展生存期為9.6月，12個月的中位無進展率為36.7%，12個月的總生存率為70.9%生存預(yù)后相關(guān)因素(多變量分析) ： 手術(shù)切除程度: 活檢 (RR 4.1, p=0.003); 部分切除(RR 2.3, p=0.027)

14、年齡 (RR 1.03, P=0.006)結(jié)論：TMZ延長治療時間可達30個周期，與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比，患者生存期顯著延長Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者，中位年齡5延長GBM患者TMZ輔助化療時間：中期分析無進展患者接受6周期TMZ輔助治療后繼續(xù)接受TMZ治療直至疾病進展42例患者入選試驗組繼續(xù)接受TMZ治療；觀察組暫停TMZ，根據(jù)疾病情況復(fù)用TMZ兩組患者臨床資料均衡：包括年齡（55 vs 56），KPS (84 vs 92)，殘存腫瘤 (8 vs 9)，類固醇使用（5 vs 2）中位隨訪時間分別為12.3月，6.5月6個月無進展生存率分別為

15、70%和57%TMZ中位治療周期為6個周期，其中4名患者出現(xiàn)疾病進展在觀察組中，5名患者重新服用TMZ結(jié)論：TMZ持續(xù)治療耐受性良好， PFS數(shù)據(jù)與以前的研究保持一致Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件延長GBM患者TMZ輔助化療時間：中期分析無進展患者接受6周手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前TMZ 75mg/m2/d，持續(xù)14天新輔助化療入組40例患者，中位年齡47歲(18-76歲)，男性19例，女性21例自行選擇TMZ治療組(34例)或者安慰劑治療組(6例)多數(shù)患者接受部分切除(63%)，其余患者接受手術(shù)全切60%患者MGMT水平較高術(shù)后組織學(xué)切片：接受TMZ治療

16、病例可見細胞凋亡數(shù)目增加結(jié)論：手術(shù)前新輔助化療耐受性良好，細胞凋亡數(shù)目的增加顯示TMZ的抗瘤作用，提示可以在術(shù)前使用TMZ新輔助化療Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 臨床II期前瞻性研究復(fù)發(fā)/進展的惡性膠質(zhì)瘤，接受TMZ 50mg/m2/d治療直至疾病進展研究終點為6個月的無進展生存率腫瘤類型GBM 30例AA 8例AO 3例中位年齡56歲 (29-84歲)中位KPS評分80 (60-100)性別男性 27例 女性 14例MGMT啟動子甲基化狀態(tài)甲基化 3例未甲基化 16例檢測不到 22例接受TMZ

17、之外的其他藥物的情況貝伐單抗16例其他細胞毒性藥物6例其他藥物8例Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 臨床II期前瞻性研究腫瘤TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 中位隨訪時間為10個月GBM組：6個月PFS為24%，中位PFS為2個月，中位OS為7個月，客觀緩解率(RR)為6.6%之前接受過貝伐單抗治療的患者相比未經(jīng)貝伐單抗治療者的效果更差 （6個月PFS 14% vs 36%, P=0.12；MS 4個月 vs 18個月, p=0.005）AA/AO組：6個月PFS為27%，中位OS為16個月，客觀緩解率(RR)為9%毒性反應(yīng)：僅9人出現(xiàn)了3-4級淋巴細胞減

18、少癥。結(jié)論：TMZ 50mg/m2/d在曾接受過大劑量化療的患者中耐受性良好，并體現(xiàn)了一定的療效Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 中位隨訪時間為10個月A第三部分：假性進展的識別判斷Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件第三部分：假性進展的識別判斷Asco會議腦惡性腫瘤研究進展放療與化療治療2個月后，常常出現(xiàn)新的增強病變的現(xiàn)，由于這一表現(xiàn)在影像上酷似腫瘤進展，學(xué)者稱之為假性進展MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET對假性進展和腫瘤進展的鑒別幫助不大臨床癥狀和體征不能預(yù)測復(fù)發(fā)和假性進展假性進展如何治療？Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件放療與化療治療2個月后，常常出現(xiàn)新的增強病變的現(xiàn)，由于這一表假性進展的識別判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎？(摘要號2079)利用pMRI鑒別GBM腫瘤進展和假性進展 ( 摘要號2026)Asco會議腦惡性腫瘤研究進展課件假性進展的識別判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎？(摘要號2079)A組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎？回顧34例GBM患者：放化療治療3個月后出現(xiàn)MRI改變再行手術(shù)切除中位PFS 23周(8-80周)，中位OS 80周(21-164周)經(jīng)過術(shù)后組織學(xué)確