(醫(yī)學)骨標志物臨床應用教學課件

1、骨標志物Bone Marker-CrossLaps - 膠原降解產物N-MID Osteocalcin N 端骨鈣素 Total P1NP總 I 型膠原氨基端前肽25OH VitD325羥維生素D3*Total VitD總維生素DPTH甲狀旁腺素XlapsOsteocalcinPTHVit D3P1NPbio-int. PTHVit D2/D3 骨標志物Bone Marker-CrossLaps - 骨代謝的激素調節(jié)甲狀旁腺激素（PTH） 是甲狀旁腺主細胞分泌。骨是最大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進溶骨，升高血鈣。1，25-二羥維生素D3 是維生素D3在肝和腎經過一定的代謝轉變成為活化型后才

2、能發(fā)揮其生物學作用,并被認為是一種激素。主要具有促進十二指腸對鈣的吸收及空腸、回腸對磷的吸收和轉運的雙重作用。降鈣素（CT）是由甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）分泌CT主要是增強成骨作用。雌激素能使降鈣素(CT)的分泌增加。CT減少可能是絕經后骨質疏松發(fā)病的 一個重要原因。骨代謝的激素調節(jié)甲狀旁腺激素（PTH） 是甲狀旁腺主細胞分泌激素對鈣磷的調節(jié)三種激素對鈣磷代謝的調節(jié) 激素腸鈣吸收溶骨成骨腎排鈣腎排磷血鈣血磷1,25(OH)2D3PTHCT注：表示升高 表示顯著升高 表示降低激素對鈣磷的調節(jié)三種激素對鈣磷代謝的調節(jié) 激素腸鈣吸收溶骨對骨的作用 骨是最大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進溶骨，升高血

3、鈣。對腎的作用 促進磷的排出及鈣的重吸收，進而降低血磷，升高血鈣。對維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。對小腸的作用 PTH促進小腸對鈣和磷的吸收。PTH(甲狀旁腺素)的生理作用PTH(甲狀旁腺素)的生理作用對骨的作用 CT主要是增強成骨（抑制骨的吸收）作用。對腎的作用 CT直接抑制腎小管對鈣、磷離子的重吸收和腸道對鈣、磷的吸收率,使血漿鈣、磷水平下降。對小腸的作用 通過抑制1,25- (OH)2-D3的生成， 使血鈣和血磷降低。與雌激素的關系 雌激素能使降鈣素(CT)的分泌 增加。CT減少可能是絕經后骨質疏松發(fā)

4、病的 一個重要原因。CT(降鈣素)的生理作用對骨的作用 CT主要是增強成骨（抑制骨的吸收）作用。CT(對小腸的作用 1,25- (OH)2-D3具有促進十二指腸對鈣的吸收及空腸、回腸對磷的吸收和轉運的雙重作用。對骨的作用 直接作用是促進溶骨。對腎的作用 促性腎小管上皮細胞對鈣、磷的重吸收?？傮w作用 使血鈣、血磷增高，增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。 維生素D能維持骨鹽的溶解和沉積的對立統(tǒng)一，有利于骨的更新與生長。1,25- (OH)2-D3(1,25-二羥維生素D3)的生理作用對小腸的作用 1,25- (OH)2-D3具有促進十二指腸維生素D3的功能與合成功能維持體內鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）

5、增加小腸對鈣的吸收骨的礦化作用免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用抑制細胞分裂促進細胞分化膽固醇7-脫氫膽固醇 (人皮膚真皮層) （ 維生素D3前體）膽骨化醇（維生素D3） 25-羥膽骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-維生素D31,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3腎 (1-羥化酶)肝 （25-羥化酶）皮膚紫外光1000:1合成食物中攝取合成由人體自身的膽固醇合成或者食物中攝?。~肝等）肝臟代謝成25-羥膽骨化醇（無生物活性的中間產物）腎臟羥化成有生物活性的1,25-(OH)2-維生素D3Elecsys檢測中間產物維生素D3的功能與合成膽固醇7-脫氫膽固醇 (人皮膚真皮層 25-(O

6、H) Vit D是Vit D的代謝產物，也是人體內維生素D的主要儲存形式25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定檢測25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過它就可以了解整個維生素D的情況臨床應用： 維生素D缺乏導致缺鈣，引起人體骨質疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥的常見病因 營養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等）Vitamin D3 (25-OH)25羥基維生素D3Total VitaminD試劑盒即將推出，可檢測人體維生素D的總濃度 25-(OH) Vit D是Vit D的代謝產物，也是人體 骨的代謝過程兩個階段: 吸收和合成總 I型原骨膠原氨基端前肽-膠原降解產物N 端骨鈣素 骨的代

7、謝過程總 I-N 端骨鈣素骨成分的組成人類骨骼成分主要由膠原蛋白質及羥基磷酸鈣構成羥磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2骨骼中還有一種由成骨細胞合成的非膠原蛋白骨鈣素，它對羥磷灰石有高親和力。膠原蛋白質像鋼筋，磷酸鈣像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。膠原蛋白質由成骨細胞分泌的膠原聚合成膠原纖維作為骨鹽沉淀的骨架。I型膠原是骨纖維的主要成分成骨細胞內前膠原分泌原骨膠原到細胞外，通過細胞外內切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端P1NP1型前膠原氨基端延長肽和C端P1CP1型前膠原C端延長肽骨成分的組成人類骨骼成分主要由膠原蛋白質及羥基磷酸鈣構成原膠原膠原纖維原骨膠原去除其

8、羧基及氨基端的附加肽段， 生成膠原纖維 前膠原成骨細胞細胞外液中 內切酶細胞外液中 內切酶1型膠原纖維的產生原膠原膠原纖維原骨膠原去除其羧基及氨基端的附加肽段， Total-P1NP(總骨1型原骨膠原氨基端延長肽)骨形成標志物 90%的骨基質是由I型膠原質組成的 ；I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長端 每合成一個膠原分子，就會有一個分子的PINP產生， 在I型纖維原細胞構造期間，PINP被釋放入細胞內部，最終進入血液。PINP(I型原骨膠原-N端前肽)成了I型膠原質沉積的特異性標志物，因此可定義為一個具有真正意義的骨形成標志物。臨床用于骨質疏松的療效觀察和預后判斷。1型膠原1型前膠原

9、N端肽1型前膠原C端肽I型原骨膠原Total-P1NP(總骨1型原骨膠原氨基端延長肽) 90%C-末端N-末端-CrossLaps（I型膠原羧基端肽）骨吸收標志物膠原纖維通過吡啶酚和脫氧吡啶酚（DPD）互相連接成膠原纖維交聯(lián)物，穩(wěn)定膠原鏈。賴氨酰氧化酶作用于成熟膠原，DPD成為降解產物進入血液，并直接入尿。骨吸收增強時，骨膠原溶解，釋放入血，在肝臟中分解成NTx和CTx。-CrossLaps 是1型膠原交聯(lián)降解產物的C端肽膠原降解時釋放入血1型膠原降解產物N端肽1型膠原降解產物C端肽脫氧吡啶酚C-末端N-末端-CrossLaps（I型膠原羧基端肽）-CrossLaps ( 膠原特殊序列)臨床應

10、用 -cTX (I型膠原羧基端肽)-骨吸收標志物是I型膠原降解所特異的產物；反映破骨細胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨質流失的增加，多見于骨質疏松癥，Pagets病（變形性骨?。Ｓ糜跈z測骨質疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。是目前國際上公認的代表骨吸收的標志物-CrossLaps ( 膠原特殊序列)臨床應用 -骨鈣素（Osteocalcin）骨轉化標志物 骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白 在骨合成中，成骨細胞產生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時VitaminD3有促進產生骨鈣素的作用。 成骨細胞骨鈣素產生后一部分吸收進入骨基

11、質，另一部分釋放進入外周血。 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結晶形成、抑制軟骨的礦化速率。骨鈣素（Osteocalcin）骨轉化標志物 骨鈣骨鈣素:聯(lián)結鈣元素功能骨鈣素: Bone-Glutamic-Protein BGP鈣膠原纖維骨鈣素:聯(lián)結鈣元素功能骨鈣素: Bone-Glutami血標本放在室溫1時骨鈣素大量降解檢測完整分子數(shù)值降低14911434449192043C-terminal完整分子N-terminal中分子片段MIG fragment1/31/31/3 血清骨鈣素不穩(wěn)定性 AA血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。Elecsys測定骨鈣素N-MID片段，穩(wěn)定性好，靈敏度高血標本放在室溫1時14911434449192043C-tN-MID Osteocalcin（N-MID端骨鈣素）骨轉化標志物了解成骨細胞，特別是新生成的成骨細胞的活動及狀態(tài)。骨鈣素值隨年齡的變化及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。在原發(fā)性骨質疏松中，絕經后骨質疏松癥是高轉換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質疏松癥是低轉換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根據(jù)骨鈣素的變化情況鑒別骨質疏松是高轉換型的還