(第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件

1、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞及其他免疫細(xì)胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗APC的分類專職：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞APC的分類專職：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞形態(tài)特征：表面有許多樹枝狀突起，細(xì)胞內(nèi)無溶酶體、吞噬體，其他細(xì)胞器少見。是抗原提呈能力最強的APC細(xì)胞 由于表面表達(dá)較高密度的MHC-分子，且具有樹突狀突起，表面積較巨噬細(xì)胞更大，有利于接觸抗原，并呈遞給T細(xì)胞。第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞形態(tài)特征：表面有

2、許多樹樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟DC的來源與分化DC的來源 髓樣前體細(xì)胞（主要）髓樣樹突細(xì)胞 淋巴樣前體細(xì)胞淋巴樣樹突細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟DC的來源與分化DC的來源 (第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件兩個階段：1）不成熟DC：經(jīng)血流遷徙到外周組織和器官，MHC和B7表達(dá)水平低，無法提呈抗原，可以通過吞噬和巨胞飲作用攝取抗原。2）成熟DC：當(dāng)不成熟DC通過輸入淋巴管進入局部淋巴結(jié)后，分化成熟，表達(dá)高水平MHC和B7， DC不再具有吞噬作用。樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟DC的成熟兩個階段：樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟DC的成熟骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組

3、織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取抗原的能力，但處理和加工、提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取抗原能力變?nèi)?，但處理和加工提呈抗原能力逐漸增強骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道DC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸 腺DC非淋巴樣組織DC（結(jié)締組織、上皮組織）： 朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞循環(huán)的DCDC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸濾泡DC 淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，參與再次免疫應(yīng)答，通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫復(fù)合物，使免疫細(xì)胞識別以免疫

4、復(fù)合物形式存在的抗原。并指狀DC 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)重要APC。胸腺DC 位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。朗格漢斯細(xì)胞 位于表皮和胃腸粘膜上皮細(xì)胞濾泡DC 淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，參與再間質(zhì)DC 主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近。循環(huán)DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強的攝取抗原能力。間質(zhì)DC 主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)并指狀細(xì)胞 朗格漢斯細(xì)胞 并指狀細(xì)胞 朗格漢斯細(xì)胞 抗原提呈 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原（特異性）；液相吞飲；吞噬攝取大顆粒或微生物。參與T細(xì)胞發(fā)育、激活和分化 DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對T

5、細(xì)胞在胸腺中的選擇過程起重要作用；DC提供T細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信號；對外周T細(xì)胞的分化也發(fā)揮重要作用。DC的生物學(xué)特性和功能生物學(xué)功能抗原提呈 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原（特異性）；參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活 與B細(xì)胞膜表面高親和力Ig的表達(dá)和V基因的重排有關(guān) 通過釋放可溶性因子（CD23）直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長與分化；人外周血DC表達(dá)類似CD40L的分子，參與B細(xì)胞的激活 促進靜止的B細(xì)胞表達(dá)B7分子，使其具有抗原提呈功能；參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活其他免疫調(diào)節(jié)作用 分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)（IL-1、8、12、INF-）；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。其他免疫

6、調(diào)節(jié)作用 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)1 MPS與分化發(fā)育MPS的來源：游離于血液中的單核細(xì)胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（M）均來源于骨髓干細(xì)胞，具有很強的吞噬能力，且細(xì)胞核不分葉。單核/巨噬細(xì)胞是主要的APC，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。1 MPS與分化發(fā)育 分化成熟及組織分布： MPS在某些集落刺激因子刺激下，髓樣干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞分化發(fā)育為單核細(xì)胞并進入血流。 單核細(xì)胞在血中僅存留幾小時，再通過毛細(xì)血管移行至各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞的形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同，名稱各異。

7、 分化成熟及組織分布：單核吞噬細(xì)胞的組織分布組織細(xì)胞名稱外周血結(jié)締組織皮膚一般細(xì)胞肝肺神經(jīng)細(xì)胞脾和淋巴結(jié)腹腔關(guān)節(jié)單核細(xì)胞組織細(xì)胞朗罕細(xì)胞巨噬細(xì)胞枯否細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞固定和游走的巨噬細(xì)胞腹腔巨噬細(xì)胞滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞的組織分布組織細(xì)胞名稱外周血單核細(xì)胞單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞2 MPS細(xì)胞的生理特點（1）MPS細(xì)胞的解剖學(xué)特征 受體：成熟的M表達(dá)80多種受體，其中、補體受體通過免疫黏附作用促進吞噬，F(xiàn)cR通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。 2 MPS細(xì)胞的生理特點（1）MPS細(xì)胞的解剖學(xué)特征 抗原及其他表面分子：M表達(dá)MHC、 MHC 類分子(活化的M) ，協(xié)同刺激信號B7

8、1、B72和CD40 (活化的M)等。 抗原及其他表面分子：M表達(dá)MHC、 MHCMPS細(xì)胞結(jié)構(gòu)MPS細(xì)胞結(jié)構(gòu)（2） MPS細(xì)胞的生理特點1）具有吞噬細(xì)胞的一般特征，可吞飲液體異物，吞噬顆粒性異物，可識別化學(xué)物的濃度梯度，具趨化性。2）在環(huán)境因素刺激下，發(fā)生形態(tài)、膜分子表達(dá)以及細(xì)胞代謝與功能的短暫、可逆性變化，稱為MPS細(xì)胞的激活，是有別于其他吞噬細(xì)胞的重要特征。（2） MPS細(xì)胞的生理特點1）具有吞噬細(xì)胞的一般特征，3）是重要的分泌細(xì)胞，可分泌100種以上的酶類（溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶）和NO，在殺傷機制中起重要作用。3 MPS細(xì)胞的功能（一）免疫防御功能病原微生物侵入后，在激發(fā)免疫

9、應(yīng)答以前即可被MPS細(xì)胞吞噬并清除非特異免疫防御。（二）免疫自穩(wěn)功能衰老與死亡的細(xì)胞及衰變物質(zhì)，均可被單核吞噬細(xì)胞吞噬、消化和清除，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。3 MPS細(xì)胞的功能（一）免疫防御功能病原微生物侵（三）免疫監(jiān)視功能激活的巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機制是（1）吞噬；（2）借助抗瘤抗體（IgG類）的ADCC作用；（3）產(chǎn)生TNF、IL-1等細(xì)胞因子，間接殺瘤；（4）產(chǎn)生某些酶及活性氧分子直接殺傷（巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合）。（四）抗原呈遞功能專職抗原呈遞細(xì)胞。 外來抗原經(jīng)單核吞噬細(xì)胞處理后呈遞給T細(xì)胞是誘發(fā)免疫應(yīng)答的先決條件。（三）免疫監(jiān)視功能激活的巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機制是（五）免疫調(diào)節(jié)功能一

10、方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分泌具有免疫增強作用的各類活性物質(zhì)，增強應(yīng)答。另一方面分泌多種抑制物抑制過度激活的巨噬細(xì)胞，調(diào)控MPS細(xì)胞功能。（六）其他功能廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等過程。 （五）免疫調(diào)節(jié)功能一方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分巨噬細(xì)胞吞噬作用巨噬細(xì)胞吞噬作用三、B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，提呈抗原給TH細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子(LPS誘導(dǎo)），對活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈。三、B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表

11、達(dá)MHC-II類分子，(第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件四、兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子（IFN-)刺激后，可表達(dá)MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原，稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)（人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞參與細(xì)胞免疫）或某些自身免疫病(甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞提呈甲狀腺球蛋白）的發(fā)生。四、兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常不表達(dá)MHC-II分子，但在第二節(jié) 其他免疫相關(guān)細(xì)胞中性粒細(xì)胞：趨化、吞噬作用、殺菌作用。嗜酸性粒細(xì)胞 對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用（滅活組

12、胺、白三烯、肝素）；吞噬作用（抗原抗體復(fù)合物）；抗寄生蟲感染（血吸蟲、旋毛蟲、蛔蟲）；產(chǎn)生炎癥介質(zhì)（如白三烯）。嗜堿性粒細(xì)胞 參與I型超敏反應(yīng)（脫顆粒：組胺、白三烯、肝素，通過FcR）；參與機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。第二節(jié) 其他免疫相關(guān)細(xì)胞第三節(jié) 抗原提呈抗原被APC攝取、加工、處理形成抗原多肽片段與MHC分子復(fù)合物，被裝運至APC表面供TCR識別。第三節(jié) 抗原提呈抗原被APC攝取、加工、處理形成抗原多肽一、溶酶體途徑抗原在溶酶體中被加工和處理；外源性抗原（病原微生物、異種蛋白）；CD4+T細(xì)胞識別。一、溶酶體途徑抗原在溶酶體中被加工和處理；（1）抗原的攝取和加工攝?。和淌伞⑹荏w介導(dǎo)的內(nèi)吞、胞飲與內(nèi)

13、體融合成吞噬體與初級溶酶體融合成為內(nèi)質(zhì)溶酶體最后成溶酶體。加工：水解為1318AA.（1）抗原的攝取和加工(2)抗原肽段MHC-分子復(fù)合物的形成和裝運MHC-在ER中合成，插入ER膜上，抗原結(jié)合槽被Ii（恒定鏈、鏈）占據(jù)（避免與其他內(nèi)源性抗原肽結(jié)合)；三聚體離開ER進入內(nèi)體（次級溶酶體）， 鏈被水解，但保留CLIP（ 類相關(guān)的恒定鏈肽段）， CLIP在溶酶體中被HLA-DM降解；MHC-類分子與內(nèi)體中的抗原多肽形成復(fù)合物；通過胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和胞吐作用表達(dá)于APC表面， 供CD4+T細(xì)胞識別(2)抗原肽段MHC-分子復(fù)合物的形成和裝運（二）胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原（病毒感染細(xì)胞和腫瘤自身合成的抗原）；胞

14、質(zhì)溶膠中加工；CD8+T細(xì)胞識別。（二）胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原（病毒感染細(xì)胞和腫瘤自身合成的抗（1）內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)溶膠中加工抗原的泛素化：抗原去折疊成線狀。蛋白酶體的降解作用：蛋白酶體的LMP（低相對分子質(zhì)量多肽）降解抗原為短肽（1018AA）；與HSP結(jié)合被轉(zhuǎn)運至ER腔。（1）內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)溶膠中加工（2）內(nèi)源性抗原肽MHC-分子復(fù)合物的形成和轉(zhuǎn)運短肽被TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體、ER膜表面）轉(zhuǎn)運至ER腔；ER中合成的MHC- 與伴隨分子結(jié)合（避免與其他多肽結(jié)合），待短肽轉(zhuǎn)運至ER腔后解離，抗原肽MHC-分子復(fù)合物形成；復(fù)合物通過高爾基體轉(zhuǎn)運，供CD8+T細(xì)胞識別。（2）內(nèi)源性抗原肽MHC-分子復(fù)合物的形成和轉(zhuǎn)運(第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件(第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件(第五章續(xù))抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量S