(第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件

1、抗原提呈細胞及其他免疫細胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞?？乖岢始毎捌渌庖呒毎侵改懿蹲?、加工、處理抗原，并將抗APC的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)、B細胞。兼職：內(nèi)皮細胞、上皮細胞和激活的T細胞APC的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)、B細胞。第一節(jié) 抗原提呈細胞樹突狀細胞形態(tài)特征：表面有許多樹枝狀突起，細胞內(nèi)無溶酶體、吞噬體，其他細胞器少見。是抗原提呈能力最強的APC細胞 由于表面表達較高密度的MHC-分子，且具有樹突狀突起，表面積較巨噬細胞更大，有利于接觸抗原，并呈遞給T細胞。第一節(jié) 抗原提呈細胞樹突狀細胞形態(tài)特征：表面有

2、許多樹樹突狀細胞的來源、分化與成熟DC的來源與分化DC的來源 髓樣前體細胞（主要）髓樣樹突細胞 淋巴樣前體細胞淋巴樣樹突細胞樹突狀細胞的來源、分化與成熟DC的來源與分化DC的來源 (第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件兩個階段：1）不成熟DC：經(jīng)血流遷徙到外周組織和器官，MHC和B7表達水平低，無法提呈抗原，可以通過吞噬和巨胞飲作用攝取抗原。2）成熟DC：當不成熟DC通過輸入淋巴管進入局部淋巴結(jié)后，分化成熟，表達高水平MHC和B7， DC不再具有吞噬作用。樹突狀細胞的來源、分化與成熟DC的成熟兩個階段：樹突狀細胞的來源、分化與成熟DC的成熟骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組

3、織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取抗原的能力，但處理和加工、提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取抗原能力變?nèi)酰幚砗图庸ぬ岢士乖芰χ饾u增強骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道DC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸 腺DC非淋巴樣組織DC（結(jié)締組織、上皮組織）： 朗格漢斯細胞和間質(zhì)細胞循環(huán)的DCDC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸濾泡DC 淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，參與再次免疫應(yīng)答，通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫復(fù)合物，使免疫細胞識別以免疫

4、復(fù)合物形式存在的抗原。并指狀DC 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)重要APC。胸腺DC 位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。朗格漢斯細胞 位于表皮和胃腸粘膜上皮細胞濾泡DC 淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，參與再間質(zhì)DC 主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)的毛細血管附近。循環(huán)DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強的攝取抗原能力。間質(zhì)DC 主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)并指狀細胞 朗格漢斯細胞 并指狀細胞 朗格漢斯細胞 抗原提呈 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原（特異性）；液相吞飲；吞噬攝取大顆?；蛭⑸?。參與T細胞發(fā)育、激活和分化 DC作為重要的胸腺間質(zhì)細胞，對T

5、細胞在胸腺中的選擇過程起重要作用；DC提供T細胞激活的協(xié)同刺激信號；對外周T細胞的分化也發(fā)揮重要作用。DC的生物學(xué)特性和功能生物學(xué)功能抗原提呈 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原（特異性）；參與B細胞發(fā)育、分化及激活 與B細胞膜表面高親和力Ig的表達和V基因的重排有關(guān) 通過釋放可溶性因子（CD23）直接調(diào)節(jié)B細胞的生長與分化；人外周血DC表達類似CD40L的分子，參與B細胞的激活 促進靜止的B細胞表達B7分子，使其具有抗原提呈功能；參與B細胞發(fā)育、分化及激活其他免疫調(diào)節(jié)作用 分泌多種細胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)（IL-1、8、12、INF-）；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細胞的趨化作用。其他免疫

6、調(diào)節(jié)作用 樹突狀細胞樹突狀細胞二、單核吞噬細胞系統(tǒng)二、單核吞噬細胞系統(tǒng)1 MPS與分化發(fā)育MPS的來源：游離于血液中的單核細胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞（M）均來源于骨髓干細胞，具有很強的吞噬能力，且細胞核不分葉。單核/巨噬細胞是主要的APC，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。1 MPS與分化發(fā)育 分化成熟及組織分布： MPS在某些集落刺激因子刺激下，髓樣干細胞經(jīng)原單核細胞、前單核細胞分化發(fā)育為單核細胞并進入血流。 單核細胞在血中僅存留幾小時，再通過毛細血管移行至各組織并發(fā)育成熟為巨噬細胞。在不同組織中存留的巨噬細胞的形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同，名稱各異。

7、 分化成熟及組織分布：單核吞噬細胞的組織分布組織細胞名稱外周血結(jié)締組織皮膚一般細胞肝肺神經(jīng)細胞脾和淋巴結(jié)腹腔關(guān)節(jié)單核細胞組織細胞朗罕細胞巨噬細胞枯否細胞肺泡巨噬細胞小膠質(zhì)細胞固定和游走的巨噬細胞腹腔巨噬細胞滑膜A型細胞單核吞噬細胞的組織分布組織細胞名稱外周血單核細胞單核細胞與巨噬細胞單核細胞與巨噬細胞2 MPS細胞的生理特點（1）MPS細胞的解剖學(xué)特征 受體：成熟的M表達80多種受體，其中、補體受體通過免疫黏附作用促進吞噬，F(xiàn)cR通過ADCC作用殺傷靶細胞。 2 MPS細胞的生理特點（1）MPS細胞的解剖學(xué)特征 抗原及其他表面分子：M表達MHC、 MHC 類分子(活化的M) ，協(xié)同刺激信號B7

8、1、B72和CD40 (活化的M)等。 抗原及其他表面分子：M表達MHC、 MHCMPS細胞結(jié)構(gòu)MPS細胞結(jié)構(gòu)（2） MPS細胞的生理特點1）具有吞噬細胞的一般特征，可吞飲液體異物，吞噬顆粒性異物，可識別化學(xué)物的濃度梯度，具趨化性。2）在環(huán)境因素刺激下，發(fā)生形態(tài)、膜分子表達以及細胞代謝與功能的短暫、可逆性變化，稱為MPS細胞的激活，是有別于其他吞噬細胞的重要特征。（2） MPS細胞的生理特點1）具有吞噬細胞的一般特征，3）是重要的分泌細胞，可分泌100種以上的酶類（溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶）和NO，在殺傷機制中起重要作用。3 MPS細胞的功能（一）免疫防御功能病原微生物侵入后，在激發(fā)免疫

9、應(yīng)答以前即可被MPS細胞吞噬并清除非特異免疫防御。（二）免疫自穩(wěn)功能衰老與死亡的細胞及衰變物質(zhì)，均可被單核吞噬細胞吞噬、消化和清除，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。3 MPS細胞的功能（一）免疫防御功能病原微生物侵（三）免疫監(jiān)視功能激活的巨噬細胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機制是（1）吞噬；（2）借助抗瘤抗體（IgG類）的ADCC作用；（3）產(chǎn)生TNF、IL-1等細胞因子，間接殺瘤；（4）產(chǎn)生某些酶及活性氧分子直接殺傷（巨噬細胞與腫瘤細胞結(jié)合）。（四）抗原呈遞功能專職抗原呈遞細胞。 外來抗原經(jīng)單核吞噬細胞處理后呈遞給T細胞是誘發(fā)免疫應(yīng)答的先決條件。（三）免疫監(jiān)視功能激活的巨噬細胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機制是（五）免疫調(diào)節(jié)功能一

10、方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分泌具有免疫增強作用的各類活性物質(zhì)，增強應(yīng)答。另一方面分泌多種抑制物抑制過度激活的巨噬細胞，調(diào)控MPS細胞功能。（六）其他功能廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等過程。 （五）免疫調(diào)節(jié)功能一方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分巨噬細胞吞噬作用巨噬細胞吞噬作用三、B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，提呈抗原給TH細胞，也表達B7-1分子(LPS誘導(dǎo)），對活化的TH細胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達在B細胞表面，并提呈。三、B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表

11、達MHC-II類分子，(第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常不表達MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子（IFN-)刺激后，可表達MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原，稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞和間質(zhì)細胞、皮膚的成纖維細胞及活化的T細胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)（人靜脈內(nèi)皮細胞參與細胞免疫）或某些自身免疫病(甲狀腺濾泡上皮細胞提呈甲狀腺球蛋白）的發(fā)生。四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常不表達MHC-II分子，但在第二節(jié) 其他免疫相關(guān)細胞中性粒細胞：趨化、吞噬作用、殺菌作用。嗜酸性粒細胞 對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用（滅活組

12、胺、白三烯、肝素）；吞噬作用（抗原抗體復(fù)合物）；抗寄生蟲感染（血吸蟲、旋毛蟲、蛔蟲）；產(chǎn)生炎癥介質(zhì)（如白三烯）。嗜堿性粒細胞 參與I型超敏反應(yīng)（脫顆粒：組胺、白三烯、肝素，通過FcR）；參與機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。第二節(jié) 其他免疫相關(guān)細胞第三節(jié) 抗原提呈抗原被APC攝取、加工、處理形成抗原多肽片段與MHC分子復(fù)合物，被裝運至APC表面供TCR識別。第三節(jié) 抗原提呈抗原被APC攝取、加工、處理形成抗原多肽一、溶酶體途徑抗原在溶酶體中被加工和處理；外源性抗原（病原微生物、異種蛋白）；CD4+T細胞識別。一、溶酶體途徑抗原在溶酶體中被加工和處理；（1）抗原的攝取和加工攝?。和淌?、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、胞飲與內(nèi)

13、體融合成吞噬體與初級溶酶體融合成為內(nèi)質(zhì)溶酶體最后成溶酶體。加工：水解為1318AA.（1）抗原的攝取和加工(2)抗原肽段MHC-分子復(fù)合物的形成和裝運MHC-在ER中合成，插入ER膜上，抗原結(jié)合槽被Ii（恒定鏈、鏈）占據(jù)（避免與其他內(nèi)源性抗原肽結(jié)合)；三聚體離開ER進入內(nèi)體（次級溶酶體）， 鏈被水解，但保留CLIP（ 類相關(guān)的恒定鏈肽段）， CLIP在溶酶體中被HLA-DM降解；MHC-類分子與內(nèi)體中的抗原多肽形成復(fù)合物；通過胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和胞吐作用表達于APC表面， 供CD4+T細胞識別(2)抗原肽段MHC-分子復(fù)合物的形成和裝運（二）胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原（病毒感染細胞和腫瘤自身合成的抗原）；胞

14、質(zhì)溶膠中加工；CD8+T細胞識別。（二）胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原（病毒感染細胞和腫瘤自身合成的抗（1）內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)溶膠中加工抗原的泛素化：抗原去折疊成線狀。蛋白酶體的降解作用：蛋白酶體的LMP（低相對分子質(zhì)量多肽）降解抗原為短肽（1018AA）；與HSP結(jié)合被轉(zhuǎn)運至ER腔。（1）內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)溶膠中加工（2）內(nèi)源性抗原肽MHC-分子復(fù)合物的形成和轉(zhuǎn)運短肽被TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體、ER膜表面）轉(zhuǎn)運至ER腔；ER中合成的MHC- 與伴隨分子結(jié)合（避免與其他多肽結(jié)合），待短肽轉(zhuǎn)運至ER腔后解離，抗原肽MHC-分子復(fù)合物形成；復(fù)合物通過高爾基體轉(zhuǎn)運，供CD8+T細胞識別。（2）內(nèi)源性抗原肽MHC-分子復(fù)合物的形成和轉(zhuǎn)運(第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件(第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件(第五章續(xù))抗原提呈細胞及其他免疫細胞課件經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量S