人類主要相容性復(fù)合體

1、關(guān)于人類主要相容性復(fù)合體第1頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四主要組織相容性復(fù)合體 ( MHC)第四章第2頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四目標(biāo)要求1、掌握人類組織相容性抗原的分布與功能。2、熟悉HLA同疾病的關(guān)系。第3頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四基因 蛋白質(zhì) 性狀第4頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四組織相容性組織相容性抗原（移植抗原、人類白細(xì)胞抗原）主要組織相容性抗原（HLA）次要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體（MHC）一、定義第5頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星

2、期四MHC是位于染色體上的一組編碼主要組織相容性抗原的基因群。命名： 基因 編碼產(chǎn)物 統(tǒng)稱 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA復(fù)合體 或HLA抗原第6頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四二、人類MHC(HLA復(fù)合體)的結(jié)構(gòu)及其編碼的分子多基因特性：共有224個(gè)基因座位，其中128個(gè)為功能性基因第7頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四第8頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四1、經(jīng)典HLA-類基因：包括 A 、B、C 三個(gè)座位，其基因的產(chǎn)物MHC-分子。(一）MHC-類基因第9頁，共29頁，2022年，5月20

3、日，18點(diǎn)41分，星期四1、經(jīng)典MHC-類基因包括：DP、DQ、 DR三個(gè)亞區(qū)；基因的產(chǎn)物： MHC- 類分子。 （二）MHC-類基因第10頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四I-類基因:HLA-A、B、CII-類基因:HLA-DP、 DQ、DRIII-類基因MHC(HLA復(fù)合體)HLA-I類分子HLA-II類分子第11頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四三、HLA分子的分布.結(jié)構(gòu)和功能(一)HLA分子的分布（1）HLA-類抗原 廣泛分布在各種有核細(xì)胞表面，但表達(dá)密度各異 成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá) （2）HLA-類抗原 不如類抗原

4、廣泛，主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面如B、M/M、DC、Ta 等。第12頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四(二)HLA分子的結(jié)構(gòu)1、HLA-類分子 同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合 同T細(xì)胞表面CD8結(jié)合參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 均有兩條肽鏈，一為鏈（重鏈），另一為2微球蛋白，形成異二聚體第13頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四2、HLA-類分子同外源性抗原肽結(jié)合與T細(xì)胞表面CD4分子參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)由和鏈組成的異二聚體第14頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四(三)HLA分子的功能（一）參與抗原加工和提呈啟動免疫應(yīng)答啟動免疫應(yīng)答 T細(xì)胞激活的“雙識別”啟動

5、免疫應(yīng)答第15頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四第16頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四（二）約束免疫細(xì)胞間的相互作用(MHC限制性) 定義：在CTL-靶細(xì)胞間，M-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用時(shí)必須識別細(xì)胞表面的MHC I類分子或MHC-II類分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。(三)HLA分子的功能第17頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四MHC限制性MHC型別相同，但抗原不同 不識別抗原相同，但MHC型別不同 不識別抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同 識別第18頁，共29頁，2022年，5月20日，1

6、8點(diǎn)41分，星期四（四）引起移植排斥反應(yīng)（五）參與T細(xì)胞分化 MHC參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化(三)HLA分子的功能（三）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制 調(diào)控機(jī)體免疫功能第19頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四 1、單倍型遺傳方式 單倍型：HLA基因在同一條染色體上的組合四、HLA基因的遺傳特征第20頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四 單倍型遺傳的方式及意義 同胞之間 親、子代之間 醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定第21頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四父A1 B35 A2 B31 A2 B40A10 B16母A1 B31

7、 A2 B35懷疑者2A10 B16A1 B35兒第22頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四2、多態(tài)性（polymorphism)現(xiàn)象 多態(tài)性的概念: 一個(gè)基因座位在群體中存在多個(gè)等位基因(指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異。)比方說：HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三 A1、A2；李四 A3、A4；王五 A4、A9；趙六 A1、A9；孫七 A2、A4；錢八 A3、A9；第23頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四HLA復(fù)合體是迄今為止已知的人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，具有高度的多態(tài)性。意義：給選擇供者帶來了很大

8、困難。 表1. 目前已知的HLA等位基因數(shù)量 2002年4月_ HLA I類基因 HLA II類基因_ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位_基因數(shù)量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106_第24頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四 連鎖不平衡： 意指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在 一條染色體上的機(jī)率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。3、連鎖不平衡第25頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四（一）HLA與疾病的相關(guān)性五、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系第26頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，星期四（二） HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系 HLA-類抗原表達(dá)異常:HLA I類分子表達(dá)減弱或缺陷與腫瘤免疫逃逸 HLA- 類抗原表達(dá)異常HLA II類分子的異常表達(dá)與某些自身免疫病有關(guān) 第27頁，共29頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)41分，