西醫(yī)藥理學第二十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1、甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌過多：甲狀腺功能亢進分泌過少：甲狀腺功能低下(減退)10/1/20221一、甲狀腺激素：Thyroid Hormones來源： 1、提?。禾烊?2、人工合成： 碘賽羅寧（T3） 左甲狀腺素（T4） 碘：甲狀腺中含全身總量的90%， 為血漿中2550倍。 甲亢時達250倍。 T4：甲狀腺素 T3：三碘甲狀腺原氨酸10/1/20222血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質 蛋白水解酶血液T

2、3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調(diào)節(jié)()()10/1/20223【合成、儲存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：碘的攝取 腺泡細胞靠碘泵主動攝取血流中的碘化物，細胞內(nèi)碘濃度遠較血漿中為高；碘的活化 碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；酪氨酸的碘化 活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結合，生成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）；碘化酪氨酸的縮合 在過氧化物酶參與下，兩個DIT縮合而生成T4，一個DIT和一個MIT縮合則生成T3。10/1/20224生成的T4和T3仍結合在TG上，儲存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時先由腺泡細胞將TG吞入細胞

3、內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。10/1/20225【生理和藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育 促進組織分化、生長和發(fā)育成熟，特別是對骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱克汀病）。 （小兒）2.促進代謝和產(chǎn)熱 促進物質代謝，增加耗氧量，提高基礎代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機能低下時，糖、脂肪、蛋白質的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴重時組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性 使機體對兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機能亢進時，中樞神經(jīng)和交感神

4、經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。 10/1/20226臨床應用： 1、呆小?。?先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應早治。10/1/202272、粘液性水腫： 甲狀腺片：小劑量開始，漸增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)10/1/202283、單純性甲狀腺腫： 缺I：補I無明顯原因可給予甲狀腺激素10/1/20229血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調(diào)節(jié)()(

5、)10/1/2022101、過量甲亢 癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞不良反應10/1/202211二、抗甲狀腺藥分類： 硫脲類 (thiourease） 碘與碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） 受體阻斷劑 (-adrenal receptor blocker）10/1/202212硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）10/1/202213血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類

6、T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周癥狀緩解，13月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平-緩解甲狀腺危象10/1/202214作用與作用機制1 抑制甲狀腺激素的合成2 抑制外周組織T4轉化為T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成 10/1/202215臨床應用1.甲亢的內(nèi)科治療 療程12年 2.甲亢手術治療的術前準備 防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血 ） 3.甲狀腺危象的輔助治療 主：大劑量碘劑 輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好） 10/1/202216不良反應1.過敏反應2.消化道反應3.粒細胞缺乏

7、癥最嚴重 （用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應立即停藥，可恢復正常） 4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退10/1/202217注意事項： 易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。10/1/202218碘和碘化物碘化鉀，碘化鈉復方碘溶液（盧戈液lugols solution)10/1/202219作用與機制不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？10/1/202220血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔

8、膠質 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺10/1/202221 小劑量碘：促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。10/1/202222臨床應用1 防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。?缺碘地區(qū)在食鹽中加入萬分之一或十萬分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。 1996年起實行全民補碘2 甲狀腺機能亢進的手術前準備3甲狀腺危象的治

9、療10/1/202223不良反應1 急性反應：血管神經(jīng)性水腫， 上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2 慢性碘中毒3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂10/1/202224放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t 為8天，用后一個月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時間比較適中。10/1/202225作用： 131I 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的射線，在組織內(nèi)的射程0.52mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實質，很少波及周圍組織， 131I產(chǎn)生射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。10/1/202226臨床應用1甲狀腺機能亢進的治療2甲狀腺攝碘能力試驗-檢查甲狀腺功能10/1/202227不良反應易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體對遺傳產(chǎn)生影響使用時的主要缺點: 1.較難選擇適當?shù)膭┝?2.有致癌可能 3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能.10/1/202228受體阻斷藥普萘洛爾等受體阻斷藥也是控制甲狀腺功