IVD創(chuàng)新申報(bào)材料模板-產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果的綜述

1、XXXXX檢測(cè)試劑盒（XXXXX 法）4.產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果的綜述XXXXX有限公司產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述目錄 TOC o 1-5 h z 立項(xiàng)依據(jù)1背景介紹1全球的發(fā)病情況1中國(guó)的發(fā)病情況1臨床現(xiàn)狀1目前現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)1需要解決的關(guān)鍵點(diǎn)1項(xiàng)目概況1研發(fā)過(guò)程1 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃階段1必要性分析2可行性分析2 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入階段3依據(jù)的法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)3預(yù)期用途與技術(shù)原理3方法的選擇3技術(shù)設(shè)計(jì)3工藝設(shè)計(jì)4性能要求設(shè)計(jì)4研發(fā)進(jìn)度安排5

2、HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出階段6小試階段6中試階段9試生產(chǎn)階段12 HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證階段13 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)確認(rèn)階段 14臨床試用14臨床試驗(yàn)18結(jié)果綜述19參考文獻(xiàn)20產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述立項(xiàng)依據(jù)背景介紹（介紹相關(guān)疾病情況如臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)理、我國(guó)每年發(fā)病率等、檢 測(cè)技術(shù)或手段的臨床現(xiàn)狀、目前的檢測(cè)手段存在的問(wèn)題、需要解決的 關(guān)鍵點(diǎn)等。）全球的發(fā)病情況中國(guó)

3、的發(fā)病情況臨床現(xiàn)狀目前現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)需要解決的關(guān)鍵點(diǎn)項(xiàng)目概況（簡(jiǎn)單介紹本項(xiàng)目的一些基本情況，如項(xiàng)目來(lái)源，立項(xiàng)背景，將 來(lái)規(guī)劃，臨床意義等。）研發(fā)過(guò)程XXXXXX試劑盒的臨床前研究從20XX年X月開(kāi)始，至今已完 成的研究工作分成如下五個(gè)階段：項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃階段項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入階段項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出階段項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證階段項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)確認(rèn)階段4.2.1項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃階段產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述（綜述）4.2.1.2可行性分析（從技術(shù)可行性、臨床可行性、市場(chǎng)可行性進(jìn)行介紹。請(qǐng)注意，不要存在夸大或宣傳性表述。）技術(shù)可行性技術(shù)分析（從技術(shù)發(fā)展情況，技術(shù)成熟可靠情況，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)分析情況等方面分析試劑盒的技術(shù)

4、可行性。）資源分析（從研發(fā)人員，儀器設(shè)備資源，辦公及研發(fā)場(chǎng)地等方面分析項(xiàng)目的可行性。）臨床可行性（從臨床檢測(cè)容量和適應(yīng)癥臨床現(xiàn)狀及趨勢(shì)兩個(gè)方面闡述該檢測(cè)方法在現(xiàn)有臨床實(shí)踐應(yīng)用的范圍以及將來(lái)可實(shí)現(xiàn)的臨床檢測(cè)。）市場(chǎng)可行性（從國(guó)外市場(chǎng)現(xiàn)狀和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)現(xiàn)狀，分析中報(bào)試劑盒的市場(chǎng)意義。）一、 國(guó)外市場(chǎng)現(xiàn)狀（檢索分析國(guó)外已上市或正在研究的同類(lèi)產(chǎn)品）二、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)現(xiàn)狀（檢索分析國(guó)內(nèi)已上市或正在研究的同類(lèi)產(chǎn)品）產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述4.2.2項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入階段主要是根據(jù)項(xiàng)目立項(xiàng)要求，參考同類(lèi)產(chǎn)品資料，產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)、 指南和標(biāo)準(zhǔn)等，進(jìn)行試劑盒檢測(cè)方法選擇，技術(shù)及工藝設(shè)計(jì)，研發(fā)進(jìn) 度安排等方面的設(shè)計(jì)及評(píng)審。依據(jù)的

5、法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)a）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例b）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法c）體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則d）醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法e）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則f）醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法g）醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則h）醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則YY/T0287:2017 /ISO13485:2016醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求j）（項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)等）預(yù)期用途與技術(shù)原理方法的選擇本研究依托XXXXX公司自主開(kāi)發(fā)的XXXXX平臺(tái)，擬開(kāi)發(fā)出一 套XXXX檢測(cè)產(chǎn)品，適用于XXXX樣本，可有效檢測(cè)XXXXXXo 4.2.1.4技術(shù)設(shè)計(jì)樣本處理：從XXXX樣本中提

6、取高質(zhì)量的DNA；產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述文庫(kù)構(gòu)建：通過(guò)對(duì) 的DNA文庫(kù);測(cè)序分析：將制備好的DNA文庫(kù)在 平臺(tái)進(jìn)行高通量測(cè)序，從而得到目標(biāo)區(qū)域的DNA序列信息，通過(guò)數(shù)據(jù)分析，獲得靶基 因的突變狀態(tài)。工藝設(shè)計(jì)根據(jù)采用的建庫(kù)技術(shù)和測(cè)序平臺(tái)，進(jìn)行原材料篩選和反應(yīng)體系的 研究，制定一套可靠、簡(jiǎn)便、高效、經(jīng)濟(jì)的實(shí)驗(yàn)流程。性能要求設(shè)計(jì)依據(jù)設(shè)計(jì)方案，確定擬開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的性能要求如下：A.企業(yè)參考品的要求：a）陽(yáng)性符合率檢測(cè)企業(yè)陽(yáng)性參考品，符合率應(yīng)為100%。b）陰性符合率檢測(cè)企業(yè)陰性參考品，符合率應(yīng)為100%。c）精密度檢測(cè)企業(yè)重復(fù)性參考品，重復(fù)檢測(cè)10次，符合率應(yīng)為100%。d）檢測(cè)限（根據(jù)實(shí)際情況而定，如突

7、變頻率應(yīng)不高于5%,濃度應(yīng)不高于50ng/pL。）B.臨床檢測(cè)要求：a）與臨床對(duì)比方法相比較，陽(yáng)性符合率應(yīng)不低于？ ，陰性符 合率應(yīng)不低于？ %, KAPPA值應(yīng)不小于？ ？。產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述4.2.1.7研發(fā)進(jìn)度安排20XX年X月20XX年X月，完成立項(xiàng)書(shū)、策劃階段評(píng)審、 項(xiàng)目任務(wù)書(shū)、風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)計(jì)劃書(shū)、 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入及輸入階段評(píng)審。20XX年XX月20XX年X月，完成原料評(píng)價(jià)、工藝優(yōu)化、企業(yè)參考品的建立以及性能初步評(píng)價(jià)。20XX年XX月20XX年X月，完成樣品試制及參考值范圍 的確定，樣品試制階段的驗(yàn)證和評(píng)審。20XX年XX月20XX年XX月，進(jìn)行中試階段

8、。完成產(chǎn)品分 析性能的評(píng)價(jià)、與第三方已上市試劑盒的比較，實(shí)際儲(chǔ)存條件下的穩(wěn) 定性試驗(yàn)和評(píng)價(jià)，開(kāi)展中試階段的驗(yàn)證，輸出說(shuō)明書(shū)、技術(shù)要求、采 購(gòu)清單、生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器清單、原料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)操作規(guī) 程、生產(chǎn)工藝文件和操作規(guī)程、產(chǎn)品配方、標(biāo)簽、包裝圖紙以及產(chǎn)品 注冊(cè)所需的其他文件和材料，形成設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出文件清單，進(jìn)行中試 階段的評(píng)審。20XX年XX月20XX年XX月，試生產(chǎn)階段。完成三批產(chǎn)品 的試生產(chǎn)和檢驗(yàn)工作，技術(shù)資料的完善，生產(chǎn)、檢驗(yàn)文件的調(diào)整和完 善，對(duì)試生產(chǎn)階段進(jìn)行評(píng)審總結(jié)。20XX年XX月20XX年XX月，注冊(cè)檢驗(yàn)階段。完成3個(gè)生產(chǎn)批次樣品在醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求的注冊(cè)檢驗(yàn)

9、。產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述20XX年XX月20XX年XX月，臨床評(píng)價(jià)階段。通過(guò)臨床文 獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或 者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)。項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出階段小試階段本階段的工作包括主要原材料的選擇、生產(chǎn)工藝的研究及反應(yīng)體 系的建立、生產(chǎn)一批試劑盒用于參考值范圍的確定。具體內(nèi)容如下：主要原材料的選擇在主要原材料的研究階段，分別對(duì)主要原材料的生產(chǎn)廠家和不同 陽(yáng)性對(duì)照品設(shè)置方法進(jìn)行篩選，最終確定XXXXXXXX （分別介紹各 主要原材料分別選擇哪個(gè)供應(yīng)商）具體篩選過(guò)程如下：舉例：（1）XXX的選擇比較XXX公司和XXX公司生產(chǎn)的XXXX，通過(guò)XXX （檢測(cè) 標(biāo)準(zhǔn)），XX

10、X（對(duì)比得出原材料選擇廠家的優(yōu)勢(shì)），故選用XXX公司 生產(chǎn)的XXX。生產(chǎn)工藝的研究及反應(yīng)體系的建立在生產(chǎn)工藝的研究及反應(yīng)體系的建立階段，對(duì)樣本用量、試劑加 樣量、反應(yīng)條件（包括溫度、時(shí)間、循環(huán)數(shù)等）進(jìn)行了確定，具體確 定過(guò)程如下：（對(duì)每種反應(yīng)物和反應(yīng)條件，分別比較使用不同用量和不同反應(yīng) 條件對(duì)結(jié)果的影響。）產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述試劑盒小試生產(chǎn)按照上述已確定的試劑盒生產(chǎn)工藝進(jìn)行XXXXXX試劑盒的試制， 初步確定了試劑盒的生產(chǎn)工藝，試制的試劑盒用于進(jìn)一步的研發(fā)試驗(yàn)。試劑盒批號(hào)：XXXXX試劑盒規(guī)格：XXX人份/盒試劑盒數(shù)量：XXX盒參考值范圍的確定一、參考值的建立收集經(jīng)臨床確診為 （適用樣本）

11、樣本共計(jì)？例， 包括陰性樣本？ ？例，陽(yáng)性樣本?例。分別采用本產(chǎn)品和臨床對(duì)比 方法檢測(cè)收集到的檢測(cè)結(jié)果。采用受試者工作特征（ROC）曲線 的方式對(duì)本中報(bào)產(chǎn)品用于結(jié)果判斷的臨界值予以確認(rèn)，并建立參 考值。經(jīng)確認(rèn)，XXXX的Cut-off為？ %；靈敏度可達(dá)？ %， 特異性可達(dá)？ ？。二、參考值的驗(yàn)證收集經(jīng)臨床確診為 （適用樣本） 一樣本共計(jì)？例， 其中包括本試劑盒中報(bào)位點(diǎn)的陽(yáng)性樣本？例和陰性樣本？ 例。分別采用本產(chǎn)品和對(duì)比方法檢測(cè)收集到的樣本的（檢測(cè)范 圍）將第一部分研究中得到的參考值用于對(duì)本申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的結(jié)果判斷，若樣本檢測(cè)結(jié)果的數(shù)值參考值，判為陽(yáng)性； 若樣本檢測(cè)結(jié)果的數(shù)值S參考值，判為陰

12、性。通過(guò)統(tǒng)計(jì)本產(chǎn)品檢 測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率、Kappa系數(shù)等參產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述數(shù)，驗(yàn)證參考值的有效性。通過(guò)驗(yàn)證全部基因位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì) 分析后kappa值均大于？，同臨床對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果有很高的 一致性，參考值符合設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)要求，考核試劑具有良好的檢測(cè)準(zhǔn) 確性。企業(yè)參考品盤(pán)該階段參考品的建立，并不代表就是最終的企業(yè)參考品盤(pán)，因?yàn)?到了注冊(cè)檢驗(yàn)的階段，都有可能會(huì)更改。企參可以使用臨床樣本提取 的核酸，或者商業(yè)化的細(xì)胞系提取的核酸，但不推薦使用質(zhì)?！，F(xiàn)階 段若臨床樣本較難獲得，可以全部采用細(xì)胞系。對(duì)于陽(yáng)性參考品，不用每種基因或突變都包含不同的突變頻率或 融合拷貝，只要保證所

13、有的陽(yáng)性參考品中包含了試劑盒聲稱(chēng)能檢測(cè)的 所有基因及位點(diǎn)（以NGS產(chǎn)品為例）。一、企業(yè)參考品的制備制備用原材料來(lái)源于 （如臨床樣本或者外購(gòu)細(xì)胞系，供 應(yīng)商的選擇），采用 生產(chǎn)的核酸提取試劑提取核酸，經(jīng)（確認(rèn)的方法（不能是本試劑盒），可采用數(shù)字PCR、Sanger測(cè)序、已上市的其它試劑盒）確認(rèn)基因變異情 況、突變頻率或融合拷貝數(shù)，用 測(cè)定核酸濃 度、純度后，進(jìn)行分裝，儲(chǔ)存于口。二、企業(yè)參考品盤(pán)的構(gòu)成（企參的組成包括陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢測(cè)限參考品、重 復(fù)性參考品四種類(lèi)型。每一種類(lèi)型都可能包含多份。每一份企參，可產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述以是單基因或單位點(diǎn)，也可以是多基因或多位點(diǎn)。若是混合的，應(yīng)是

14、 不同基因或者同基因不同外顯子的位點(diǎn)進(jìn)行混合。）三、企業(yè)參考品盤(pán)的檢定標(biāo)準(zhǔn)（參考試劑盒的技術(shù)要求設(shè)定。）四、企業(yè)參考品儲(chǔ)存條件和有效期（不必全部研究完成，完成多少提供多少。對(duì)于實(shí)時(shí)效期，企 業(yè)聲稱(chēng)為10個(gè)月，是否有研究數(shù)據(jù)支持？若研究周期沒(méi)有持 續(xù)到10個(gè)月后，可以考慮采用加速破壞試驗(yàn)、阿倫尼烏斯方 程推理的方式，根據(jù)加速破壞試驗(yàn)的研究結(jié)論推導(dǎo)試劑盒的實(shí) 時(shí)效期。）中試階段本階段的工作主要包括連續(xù)生產(chǎn)三批試劑盒，進(jìn)行產(chǎn)品分析性能 的評(píng)價(jià)、與已上市試劑盒的比較，實(shí)際儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性試驗(yàn)和評(píng) 價(jià)，輸出試生產(chǎn)所需的資料，具體內(nèi)容如下：試劑盒中試生產(chǎn)按照已經(jīng)確定的試劑盒生產(chǎn)工藝連續(xù)生產(chǎn)3批XXXXX

15、X試劑（XXXXX測(cè)序法）。第一批第二批第三批試劑盒批號(hào)試劑盒規(guī)格試劑盒批量4.2.3.2.2產(chǎn)品分析性能評(píng)估產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述一、成品試劑盒性能評(píng)估（定性產(chǎn)品重點(diǎn)確定最低檢測(cè)限的摸索，定量產(chǎn)品的話重點(diǎn)確定線性 范圍）分別用3批中試成品試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品盤(pán)，考核生產(chǎn)工藝性 能，企業(yè)參考品的檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%，檢測(cè)特異性為100%；檢測(cè)限、 精密度均符合產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)要求。二、特異性性能評(píng)估（主要是干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)的研究結(jié)果。）三、與已上市試劑盒檢測(cè)結(jié)果比較（根據(jù)待評(píng)價(jià)方法和對(duì)比方法對(duì)所有樣本的檢測(cè)結(jié)果分別計(jì)算陽(yáng)性 符合率（Positive Percent Agreement， PPA）

16、、陰性符合率（Negative Percent Agreement， NPA）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（Positive Predictive Value， PPV）。）穩(wěn)定性研究一、試劑盒穩(wěn)定性研究。分別用3批中試成品試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品盤(pán)，考核三批試劑盒 的實(shí)時(shí)效期穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性。a.實(shí)時(shí)效期穩(wěn)定性（不必全部研究完成，完成多少提供多少。對(duì)于實(shí)時(shí)效期，企 業(yè)聲稱(chēng)為10個(gè)月，是否有研究數(shù)據(jù)支持？若研究周期沒(méi)有持續(xù)到 10個(gè)月后，可以考慮采用加速破壞試驗(yàn)、阿倫尼烏斯方程推理的 方式，根據(jù)加速破壞試驗(yàn)的研究結(jié)論推導(dǎo)試劑盒的實(shí)時(shí)效期。詳細(xì)10產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述描述整個(gè)研究過(guò)程。需

17、要說(shuō)明的是，因?yàn)樽?cè)申報(bào)階段，穩(wěn)定性研究需要采用GMP車(chē) 間試生產(chǎn)的產(chǎn)品，因此，將來(lái)為了注冊(cè)申請(qǐng)，仍然需要采用試生產(chǎn) 的三批試劑盒進(jìn)行再次研究）將連續(xù)生產(chǎn)的3批XXXXXX試劑盒（XXXXX測(cè)序法）置于實(shí) 際儲(chǔ)存條件下，分別儲(chǔ)存？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月后（根據(jù) 實(shí)際情況設(shè)計(jì)），按時(shí)取出適量的試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品，評(píng)估試劑 盒檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合率、陰性符合率、檢測(cè)限和精密度。本產(chǎn)品在實(shí)時(shí)儲(chǔ)存？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月后，企業(yè)參 考品的檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%，檢測(cè)特異性為100%，檢測(cè)限、精密度均 符合產(chǎn)品技術(shù)要求。這說(shuō)明本產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下，可穩(wěn)定保存？ 個(gè)月。b.凍融穩(wěn)定性將連續(xù)生產(chǎn)

18、的3批XXXXXX試劑盒置于實(shí)際儲(chǔ)存條件下，分別 于凍融？次、凍融？次、凍融？次后（根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)），按時(shí)取 出適量的試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品，評(píng)估試劑盒檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合率、 陰性符合率、檢測(cè)限和精密度。本產(chǎn)品在凍融3次、凍融5次、凍融7次后，企業(yè)參考品的檢測(cè) 準(zhǔn)確性為100%，檢測(cè)特異性為100%，檢測(cè)限、精密度均符合產(chǎn)品技 術(shù)要求。c.開(kāi)瓶穩(wěn)定性將連續(xù)生產(chǎn)的3批XXXXXX試劑盒置于實(shí)際儲(chǔ)存條件下，分別11產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述于開(kāi)瓶后儲(chǔ)存？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月（根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)），按時(shí) 取出適量的試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品，評(píng)估試劑盒檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合 率、陰性符合率、檢測(cè)限和精密度。本產(chǎn)品在

19、開(kāi)瓶后儲(chǔ)存？個(gè)月、？個(gè)月、？個(gè)月后，企業(yè)參考品的 檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%，檢測(cè)特異性為100%，檢測(cè)限、精密度均符合產(chǎn) 品技術(shù)要求。d.運(yùn)輸穩(wěn)定性將連續(xù)生產(chǎn)的3批XXXXX試劑盒置于實(shí)際儲(chǔ)存條件下，分別 于運(yùn)輸3天、運(yùn)輸7天后，按時(shí)取出適量的試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品， 評(píng)估試劑盒檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性符合率、陰性符合率、檢測(cè)限和精密度。本產(chǎn)品在運(yùn)輸3天、運(yùn)輸7天后，企業(yè)參考品的檢測(cè)準(zhǔn)確性為 100%，檢測(cè)特異性為100%，檢測(cè)限、精密度均符合產(chǎn)品技術(shù)要求。 二、適用樣本穩(wěn)定性研究（分別考核適用樣本的保存效期穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性（或有其他 樣本穩(wěn)定性）?？紤]到珍貴樣本的特殊性，保存穩(wěn)定性可考慮使用回溯 研究，收

20、集已保存3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月等不同采集日期 的樣本，用臨床當(dāng)時(shí)已用各種對(duì)比方法測(cè)得的臨床結(jié)果或者其他指標(biāo) 作為參考標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)樣本的保存的保存穩(wěn)定性。，運(yùn)輸穩(wěn)定性同試劑盒 運(yùn)輸穩(wěn)定性，真實(shí)運(yùn)輸3天和7天，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。）試生產(chǎn)階段按照確定的試劑盒生產(chǎn)工藝生產(chǎn)3批試劑盒，原材料供應(yīng)充足及 時(shí)、生產(chǎn)工藝成熟穩(wěn)定、設(shè)備齊全且運(yùn)轉(zhuǎn)良好。12產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述第一批第二批第三批試劑盒批號(hào)試劑盒規(guī)格試劑盒批量使用3批試劑盒檢測(cè)企業(yè)參考品盤(pán)，考核生產(chǎn)工藝性能，企業(yè)參考品的檢測(cè)準(zhǔn)確性為100%,檢測(cè)特異性為100%;檢測(cè)限、精密度均 符合產(chǎn)品技術(shù)要求。試劑盒（規(guī)格：XX人份/盒）可用于留樣觀察、

21、注冊(cè)檢驗(yàn)。項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證階段（如創(chuàng)新申報(bào)提交時(shí)未到此階段，可大概描述一些計(jì)劃和進(jìn)展）為確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出滿足設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入的要求，對(duì)XXXXXX 試劑盒（XXXXX測(cè)序法）進(jìn)行驗(yàn)證，計(jì)劃U 20XX年XX月對(duì)該試 劑盒進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。XX年XX月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已指定出 檢測(cè)機(jī)構(gòu)）對(duì)該試劑盒實(shí)施注冊(cè)檢驗(yàn)。注冊(cè)指定檢驗(yàn)通知單見(jiàn)附件）。（如已完成注冊(cè)檢驗(yàn)，則簡(jiǎn)單描述注檢情況，并附上注檢報(bào)告。）為確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出滿足設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入的要求，對(duì)XXXXXX 試劑盒（XXXXX測(cè)序法）進(jìn)行驗(yàn)證，20XX年XX月（XX檢測(cè)機(jī) 構(gòu)）對(duì)該試劑盒進(jìn)行了注冊(cè)檢驗(yàn)，20XX年XX月獲取了注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào) 告，結(jié)論為“本品

22、按產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。同時(shí)對(duì)該產(chǎn) 品的技術(shù)要求出具預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)，結(jié)論為“產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基本滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 的要求”。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告見(jiàn)附件。13產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述項(xiàng)目設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)確認(rèn)階段臨床試用 一、一致性研究（在一個(gè)對(duì)比方法無(wú)法滿足所有適用范圍的對(duì)比評(píng)估時(shí)，可選用 多種對(duì)比法。）XXXXXX對(duì)試生產(chǎn)的XXXXXX試劑盒（XXXXX測(cè)序法）進(jìn) 行了試用，檢測(cè)了來(lái)自不同醫(yī)院的臨床樣本，分別采用對(duì)比方法 XXXXX法和XXXXX法的檢測(cè)結(jié)果和醫(yī)院提供的其他臨床分子診 斷結(jié)果作為對(duì)比驗(yàn)證方法。一致性分析結(jié)果見(jiàn)下表，由下表可見(jiàn) XXXXXX試劑盒（XXXXX測(cè)序法）對(duì)XXXXXX的檢測(cè)具有較好 的陰性符

23、合率、陽(yáng)性符合率，與臨床分子診斷結(jié)果具有較高的總符合 率和一致性，初步驗(yàn)證了 XXXXX公司生產(chǎn)的XXXXXX試劑盒 （XXXXX測(cè)序法）對(duì)XXXXXXX的檢測(cè)具有較高的準(zhǔn)確性和有效 性。具體報(bào)告見(jiàn)資料6.3產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值。14產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述臨床試用過(guò)程一致性分析結(jié)果方法檢測(cè) 指標(biāo)樣本總 數(shù)L 上八W 樣本數(shù)陽(yáng)性 符合 率陰性 符合率總 符合率對(duì)比方法（+）對(duì)比方法（-）申報(bào)試劑 盒（+）申報(bào)試劑 盒（-）申報(bào)試劑 盒（+）申報(bào)試劑 盒（-）方法1方法215產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述二、藥物療效相關(guān)的臨床研究（如適用）收集XXXXXX試劑盒（XXXXX測(cè)序法）檢測(cè)為陽(yáng)性

24、的32例患者的靶向藥物臨床研究信息，結(jié)果顯示，XX例治療有效，XX例無(wú)效。有效率為XX%。具體用藥療效分析見(jiàn)下表，具體臨床試用報(bào)告見(jiàn)資料6.4產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值。靶向藥物療效相關(guān)的臨床研究試劑盒檢測(cè)結(jié)果藥物用藥樣本數(shù)有效例數(shù)臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)內(nèi)容按照實(shí)際進(jìn)展情況，有多少寫(xiě)多少）（如處在臨床準(zhǔn)備階段，大概描述臨床試驗(yàn)的計(jì)劃，方案，預(yù)計(jì)取 得的成果等）本項(xiàng)目計(jì)劃在 XXX醫(yī)院、XXX醫(yī)院、XXX醫(yī)院、XXX醫(yī) 院4家臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展1000例以上的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)方案擬定 稿見(jiàn)附件。（如臨床試驗(yàn)已完成，總結(jié)臨床研究的最后結(jié)果。）18產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述通過(guò)與 方法進(jìn)行對(duì)比，檢測(cè)？例臨床樣本，用四格表方式計(jì)算各基因的陽(yáng)性符合率（或敏感度）、陰性符合率（或特異度）、 總符合率。結(jié)果如下表，具體臨床試驗(yàn)報(bào)告見(jiàn)附件。檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性符合率陰性符合率總符合率4.3結(jié)果綜述對(duì)上述研究進(jìn)行總結(jié)描述，并闡述后續(xù)的成果，比如試劑盒的組分、 發(fā)表的文章、申請(qǐng)的專(zhuān)利及其狀態(tài)、申請(qǐng)國(guó)家支持項(xiàng)目、省市支持項(xiàng) 目等。19產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程及結(jié)果綜述4.4參考文獻(xiàn)注明引用的參考文獻(xiàn)，格式應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。一：專(zhuān)著、論文集、報(bào)告序號(hào)主要責(zé)任者.文獻(xiàn)題名文獻(xiàn)類(lèi)型標(biāo)