白藜蘆醇行業(yè)研究

1、白藜蘆醇行業(yè)研究一、白藜蘆醇行業(yè)概述（一）白藜蘆醇行業(yè)定義白藜蘆醇是多酚類化合物，中文別名： 3,4,5-三羥基芪；虎杖甙元；茋三酚；芪三酚； 3,4,5-三羥基茋；3,4,5-三羥基二苯乙烯；(E)-5-2-(4-羥苯基)-乙烯基-1,3-苯二酚，英文名稱為Resveratrol 。CAS號： 501-36-0；分子式： C14H12O3；分子量： 228.24；MDL號： MFCD00133799。在1940年首次發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇，20世紀70年代 首次發(fā)現(xiàn)葡萄中含有這種物質(zhì)，后來人們發(fā)現(xiàn)虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有這種成分。除特別需要外，本報告提到的白藜蘆醇指白藜蘆醇化合物產(chǎn)品。（二）白

2、藜蘆醇行業(yè)產(chǎn)品性質(zhì)白藜蘆醇無味、白色晶體；難溶于水，易溶于 HYPERLINK /view/3010.htm t _blank 乙醇，丙酮等有機溶劑。熔點253-255，261即升華。（三）白藜蘆醇行業(yè)產(chǎn)品用途白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。抑制腫瘤的作用還具有雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌等疾病。20世紀90年代，我國科技工作者對白藜蘆醇的研究不斷深入，并揭示其藥理作用：抑制血小板非正常凝聚，預(yù)防心肌硬塞、腦栓塞，對缺氧心臟有保護作用，對肥胖者可以起一個

3、控制與減肥作用，對燒傷或失血性休克引起的心輸出量下降有效恢復(fù)，并能夠擴張動脈血管及改善微循環(huán)。同時我國生物技術(shù)有限公司研究白藜蘆醇的提取和工業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)在已經(jīng)初具規(guī)模。1998年美國艾爾敏德爾編撰抗衰老圣典時，將白藜蘆醇列為“100種最熱門有效抗衰老物質(zhì)”之一。中國農(nóng)科院花生研究所禹山林研究員和國家著名醫(yī)藥專家毛文岳教授說，有關(guān)花生中白藜蘆醇的研究開發(fā)將是21世紀最重要的營養(yǎng)課題之一。迄今美國宇航局已將花生定為航天食品，常吃花生制品，可緩解心血管疾病，降低血脂，延緩衰老。白藜蘆醇保健食品將會成為21世紀營養(yǎng)健康的新時尚。1、退燒與止痛白藜蘆醇通過多種不同的途徑發(fā)揮治療功效， 具有一定的解熱和止

4、痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究顯示，白藜蘆醇可在不影響血壓的情況下 賦予胃黏膜抵抗因胃分泌受壓制而導(dǎo)致的應(yīng)激性潰 瘍的能力。2、抗癌、抗突變1993年, Jayafilake等研究表明反式白藜蘆醇和順式白藜蘆醇都具有抗癌活性，其原因是它們可以抑制蛋白質(zhì)- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小組進一步指出，白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的3個階段即起始、 增進和發(fā)展過程中，都有較大的防癌活性， 且對癌癥發(fā)生3個階段都有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用: 一、抑制起始作用。減少自由基形成，誘導(dǎo)期藥代酶增多，拮抗二惡英作用； 二、抑制增進作用。抑制環(huán)氧合酶( COX )，抑制過氧化氫酶；三抑制發(fā)展作用。抑制癌細胞增殖，誘導(dǎo)

5、癌細胞分化，誘導(dǎo)癌細胞凋亡。白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制劑，諸多醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細胞均有明顯的抑制作用。1997年1月，美國芝加哥伊利諾斯大學(xué)藥學(xué)院的 John Pezzuto教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在著名的美國科學(xué)雜志上，發(fā)表了題為葡萄的天然產(chǎn)物白藜蘆醇的抗癌活性的論文，引起醫(yī)學(xué)科學(xué)界的轟動。論文證明白藜蘆醇能有效抑制與癌癥各過程相關(guān)的細胞活動。作為抗氧化劑、抗突變劑和抗炎劑，白藜蘆醇顯示出對癌癥的化學(xué)預(yù)防能力，能夠防止細胞癌病變并阻止惡性腫瘤擴散，還能抑制蛋白鉻氨酸激酶，通過阻止激酶功能而起抗突變作用，還可抑

6、制細胞炎。白藜蘆醇還可抑制細胞發(fā)炎。而細胞發(fā)炎與關(guān) 節(jié)炎和其他疾病有關(guān)。白藜蘆醇同時還能抑制蛋白 酪氨酸激酶這一催化酪氨酸磷酸化的物質(zhì)。該激酶 包含在有絲分裂調(diào)節(jié)的細胞內(nèi)的細胞質(zhì)信息傳導(dǎo) 中。利用白藜蘆醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 過阻止激酶功能而起抗突變作用。3、心血管保護在民間,早已用富含白藜蘆醇的中藥虎杖治療和預(yù)防高血脂、 動脈硬化。研究表明，白藜蘆醇主要從以下幾個方面發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、防治冠心病從而對心血管起到保護作用：1、調(diào)節(jié)血脂；2、抑制血小板凝集，促進纖維蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保護血管內(nèi)皮,抑制內(nèi)皮細胞增殖；4、保護血管平滑機細胞,抑制其增殖；5、抗白細胞作用； 6、

7、拮抗內(nèi)皮素-1( endothelinl, ET-1)作用；7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在內(nèi)毒素或凝血酵素誘導(dǎo)的血小板激活作用的實驗中發(fā)現(xiàn)，用白藜蘆醇洗滌的血小板預(yù)孵化后，在生理血漿濃度中脂多糖單獨或脂多糖和凝血酵素激活的血小板對膠原質(zhì)的黏附被阻滯。用白藜蘆醇預(yù)處理的血小板黏附纖維蛋白原也受到阻滯。白藜蘆醇及其衍生物是近年來研究較多的一類植物抗毒素,其心血管保護作用漸漸地成為研究熱點,可望在預(yù)防和治療心血管疾病的藥物開發(fā)方面有所作為,但是其作用機制遠未明確, 有待進一步深入研究。4、預(yù)防心臟和肝臟損傷白藜蘆醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和膽固醇 的沉積。其同樣可通過抑制小鼠肝部脂肪過氧化反

8、 應(yīng)而促使天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶水平上 升。通過分析血清中這2種酶，可得到心臟和肝臟 是否良好的診斷信息。5、抗血栓白藜蘆醇可抑制脂氧合酶合成，該酶存在于白 細胞、心臟、大腦、肺和脾中。因此白藜蘆醇可防止 血管中血液凝塊的形成。且在使用可樂寧這種抗高 血壓藥物治療后，它同樣可抑制血小板的集結(jié)。6、提升傷口治療中的免疫系統(tǒng)活性白藜蘆醇還可通過增強免疫系統(tǒng)而促進燙傷愈 合。有人研究了白藜蘆醇在恢復(fù)燙傷小鼠的受抑制 細胞性、體液性和非特異性免疫功能方面的功效，對 白藜蘆醇的受控使用提供了一種藥物依賴式的免疫調(diào)節(jié)作用。對不同程度嚴重燙傷小鼠的研究顯示， 白藜蘆醇可恢復(fù)其受損功能，如對抗原信號的回

9、應(yīng) 能力、增生能力、白細胞介素合成能力和通過淋巴 細胞的抗體合成能力。嚴重?zé)齻膭游镌诶檬芸?白藜蘆醇治療后，其嗜中性粒細胞水平及其黏附率 恢復(fù)到接近普通水平，而且存活時間延長。7、抗氧化、抗自由基白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性等機制發(fā)揮抗氧化作用。多羥基芪類物質(zhì)大都具有抗氧化、抗自由基作用。當白藜蘆醇在1.3g /mL時，能明顯抑制大鼠紅細胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，對小鼠心、 肝、 腦、 腎的體內(nèi)外過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生有明顯的抑制作用。白藜蘆醇的抗氧化、誘除自由基和影響花生四烯酸代謝的藥理功能引起了人們

10、的廣泛興趣，因為這些生理代謝涉及到與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病，例如動脈粥樣硬化、 老年癡呆癥、 病毒性肝炎、胃潰瘍、炎癥與過敏反應(yīng)等。8、抗炎、抗菌白藜蘆醇對金黃色葡萄球菌、卡他球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抑制作用，并對孤兒病毒、單純皰疹病毒及腸道病毒、柯薩奇A、B組有較強的抑制作用。白藜蘆醇通過減少血小板的黏附，在抗炎過程中改變血小板的活性達到抗炎。9、延年益壽意大利比薩的一組科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，葡萄 中含有的白藜蘆醇能助魚兒延壽。接受實驗的100 多條魚中，30條每天被喂少量白藜蘆醇，60條被喂適量，20條被喂以很大分量，結(jié)果第1組魚沒見什么效果，第2組魚的壽命延長了27% ，第3組魚

11、的壽命延長了50% 。這是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)白藜蘆 醇對脊椎動物也有延年益壽的作用。（四）白藜蘆醇行業(yè)的發(fā)展歷史 白藜蘆醇的市場主要隨著人們對白藜蘆醇應(yīng)用的研究進展和市場宣傳推廣而逐步發(fā)展的。我國白藜蘆醇行業(yè)自上世紀末興起已經(jīng)歷了大起大落的變遷，究其歷程大致可劃為四個發(fā)展階段：第一階段（1997年-2001年）：市場初創(chuàng)，少數(shù)企業(yè)生產(chǎn)和推廣1997年-2001年是白藜蘆醇的初期市場。當時受法蘭西奇跡（TheFrenchParadox）及葡萄酒中發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的影響，國內(nèi)的企業(yè)開始關(guān)注，如：西安天誠，天津尖峰，西安崇信，西安華萃（前美德華林），涼山州生物研究所 ，陜西賽德等。當時98%的白藜蘆醇的價

12、格是3500-10000美元/公斤。第二階段（2002年-2006年）：市場開始擴容，行業(yè)亂象大生2002年-2006年，進入了白藜蘆醇的市場培育期。這段時期受國際終端市場不成熟和產(chǎn)品缺陷的影響，總量在徘徊中增長著、企業(yè)在觀望中成長。具體表現(xiàn)在：能大量獲得白藜蘆醇的虎杖不屬藥食同源植物，而葡萄等的成本很高；白藜蘆醇的療效不明確，人們對白藜蘆醇的信心不足；作用機理不明確等。98%的價格也回落到800-2000美元/公斤，年出口量從初期的300公斤增加到1000公斤。第三階段（2006年-2009年）：市場高歌擴張，企業(yè)蜂擁而上美國Science報道：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了熱應(yīng)激因子1（HSF1）、與SIR

13、T1調(diào)節(jié)生命周期的新機制、高水平的SIRT1能有效地保護、SIRT1蛋白有助于限制熱量以及延長壽命，它可以被白藜蘆醇激活。忽如一夜春風(fēng)來，中國白藜蘆醇行業(yè)開始真正火起來。2006年底到2009年下半年，白藜蘆醇市場一路高歌猛進，全面進入市場增長期。這期間，國外客戶紛來踏至，市場一度供不應(yīng)求，陜西、四川、湖南等地大規(guī)模的生產(chǎn)蜂擁而起。國內(nèi)生產(chǎn)白藜蘆醇的企業(yè)數(shù)從不到20家迅速增至60家以上。第四階段（2010年至今）：市場回歸冷清，廠商注重創(chuàng)新從2009年下半年開始，供過于求的局面就逐漸開始顯現(xiàn)，市場的混亂以及盲目投產(chǎn)，令98%的白藜蘆醇價格從4600元/公斤逐漸跌落至1900元/公斤，大多數(shù)企業(yè)

14、慘遭虧損！據(jù)調(diào)查，目前正在生產(chǎn)白藜蘆醇的企業(yè)可能在10家左右。市場回歸冷清后，國內(nèi)企業(yè)開始注重技術(shù)創(chuàng)新。陜西慈緣生物技術(shù)有限公司、上海諾特生物科技有限公司、湖南鼎盛制藥技術(shù)有限公司、山東巨野晨農(nóng)天然產(chǎn)物有限公司、上海嶅稞實業(yè)有限公司、杭州廣林生物醫(yī)藥有限公司、嘉興市泰鑫醫(yī)化有限公司等已能提供關(guān)于乙?；邹继J醇、氧化白藜蘆醇和水溶性白藜蘆醇等白藜蘆醇的衍生物。甚至天津尖峰等老牌白藜蘆醇生產(chǎn)企業(yè)已開始生產(chǎn)含有白藜蘆醇的終端保健品一杯紅酒，進行產(chǎn)業(yè)鏈延伸。（五）我國白藜蘆醇行業(yè)存在的問題與對策白藜蘆醇物行業(yè)自20世紀90年代末逐漸發(fā)展，但白藜蘆醇行業(yè)處于快速成長的背后也存在隱憂：1、原料缺乏我國的確

15、是“幅員廣闊，地大物博”，原本擁有豐富的野生虎杖資源。但業(yè)內(nèi)人士仍認為本行業(yè)的“瓶頸”在原料上，說明過度采伐天然虎杖資源造成環(huán)境破壞，資源枯竭，已經(jīng)制約白藜蘆醇健康發(fā)展。2、裝備簡陋盡管近年來，部分專業(yè)化程度較高的白藜蘆醇企業(yè)裝備了目前較為先進的前處理、提取、分離、濃縮、干燥及粉碎、造粒、包裝等設(shè)備。更有企業(yè)甚至引進膜分離、工業(yè)冷凍干燥、自動化工業(yè)色譜系統(tǒng)、二氧化碳超臨界萃取及分子蒸餾等設(shè)備及技術(shù)用于提取物產(chǎn)品的生產(chǎn)。但大多數(shù)白藜蘆醇提取物企業(yè)的生產(chǎn)條件及裝備較差，甚至還有不少手工家庭作坊在參與提取物的生產(chǎn)加工。3、科技研發(fā)投入不足目前，基本每家白藜蘆醇企業(yè)基本上都配有研發(fā)實驗室和分析檢測室，

16、部分經(jīng)濟實力強的企業(yè)甚至擁有科研大樓，實驗室裝備比較先進，有些企業(yè)還與知名大學(xué)、研究單位建立了合作聯(lián)系。但這些“科研硬件”有否充分利用呢？參觀一下這些實驗室不難發(fā)現(xiàn)，很多設(shè)備空置，甚至沒有科研人員知道如何使用，原因何在？許多白藜蘆醇生產(chǎn)廠家沒有重視“科研軟件”-人才的投入，也沒有以長期、穩(wěn)健發(fā)展企業(yè)的目標處理科研開發(fā)問題，都知道“科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力”，但如果想以短平快的方式開展研發(fā)工作，這不僅造成已投入的資金不能充分發(fā)揮效益，也將造成需要系統(tǒng)研發(fā)的項目投入不足，不能真正達成目標，為白藜蘆醇企業(yè)帶來效益。4、質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量檢測（QA）未能真正發(fā)揮作用質(zhì)量控制、質(zhì)量檢測在很多企業(yè)被認為是

17、用些試劑、用些儀器，操作后得到個數(shù)據(jù)，說明原料或產(chǎn)品是否合格，簽個字、蓋個章，萬事大吉。QC/QA的作用就是要保證白藜蘆醇產(chǎn)品質(zhì)量合格，對不合格的產(chǎn)品有權(quán)不簽字、不放行，從而保證不合格產(chǎn)品不會流入市場而被“召回”，其挽回的經(jīng)濟損失和名譽損失就是QC/QA的收入。而我國白藜蘆醇行業(yè)目前的分析檢測室發(fā)揮的作用、承擔的責(zé)任遠遠落后于國外的水平。5、標準欠缺近幾年，國際市場越來越重視白藜蘆醇物的質(zhì)量安全問題。無論對重金屬含量、農(nóng)藥殘留量、細菌總數(shù)等指標的要求日益嚴苛，這看似無可厚非的規(guī)定給在國際市場占有絕對份額的中國產(chǎn)品豎起了一道難以逾越的壁壘。據(jù)了解，目前白藜蘆醇企業(yè)在國內(nèi)國外都缺乏標準。由于行業(yè)缺

18、乏通行的質(zhì)量標準，很多品種只能按照企業(yè)自己制訂的標準生產(chǎn)。然而一些技術(shù)落后的企業(yè)有些產(chǎn)品甚至連自己制訂的標準都達不到。這就出現(xiàn)了所謂的交易三步曲：客戶在拿到樣品時覺得還不錯；等到檢測大樣的時候，質(zhì)量已經(jīng)不如樣品了；待客戶接到全部定貨，經(jīng)檢驗，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量更差了。由于質(zhì)量沒保障，導(dǎo)致信譽損。以上種種最終反作用于整個產(chǎn)業(yè)：由于出口產(chǎn)品過于低端，外商把白藜蘆醇價格壓得極低。6、知名品牌欠缺由于大多數(shù)白藜蘆醇企業(yè)處于急于填飽肚子的狀態(tài)，盡管我國白藜蘆醇發(fā)展至今已有十幾年，在國際市場上還沒有叫得響的品牌，這對于行業(yè)健康持久發(fā)展是不利的，努力打造白藜蘆醇企業(yè)和產(chǎn)品的知名度、信譽度應(yīng)逐漸提到白藜蘆醇行業(yè)議事日程

19、上來。7、行業(yè)管理不規(guī)范，準入門檻低國外這兩年對植提行業(yè)的管理有逐步嚴格的趨勢。甚至有人提出，用作藥品和營養(yǎng)保健品生產(chǎn)的植提原料其來源企業(yè)必須通過GMP或GEP認證。雖然目前還未形成法規(guī)條文，未來幾年內(nèi)很有可能成為強制性標準。據(jù)悉，美國FDA早在2002年就組成了一個專門負責(zé)對植物藥的審評部門，然而由于藥品研發(fā)等其他一些原因，目前還沒有一種藥物通過該部門的審批。占全球植物藥市場大部分份額的日韓將藥用植提納入管理已逐漸起步；2004年3月通過的歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令也將植物藥的申報等工作正式納入歐盟的管理范疇。而我國目前尚未形成規(guī)范的管理，進入白藜蘆醇行業(yè)的門檻很低，造成大量低水平重復(fù)建廠，

20、閑置的廠房很多，浪費嚴重。我國白藜蘆醇行業(yè)針對以上諸多問題，相應(yīng)的對策如下：1、虎杖管理有待進一步加強，注重可持續(xù)發(fā)展堅持可持續(xù)發(fā)展觀，重視資源和環(huán)保問題。隨著我國白藜蘆醇行業(yè)的快速發(fā)展，虎杖資源的可持續(xù)利用問題日益突出，已造成某些物種的瀕危。因此，在開發(fā)利用天然虎杖資源的同時，要重視野生資源的保護，做到合理采收，建立保護區(qū)，大力發(fā)展種植養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，加強GAP種植和管理，運用現(xiàn)代技術(shù)保存與發(fā)展種植資源，實行開發(fā)與保護并舉。2、加強先進裝備的應(yīng)用，提升產(chǎn)品的附加值隨著我國白藜蘆醇生產(chǎn)企業(yè)的國際市場競爭水平的提高和經(jīng)濟實力與管理水平的不斷提高，改善和提高生產(chǎn)裝備水平已經(jīng)成為白藜蘆醇行業(yè)的發(fā)展方向，改

21、變主要為國外白藜蘆醇企業(yè)提供原料的現(xiàn)狀。3、加大科技研發(fā)投入，提高企業(yè)核心競爭力隨著部分白藜蘆醇企業(yè)由創(chuàng)業(yè)期向穩(wěn)健發(fā)展期的邁進，不僅注重于硬件方面的科技研發(fā)投入，而且要加強軟件投入。人才是企業(yè)發(fā)展之本，加強人才培養(yǎng)和科技研發(fā)費用的投入，才能不斷提高企業(yè)的核心競爭力，促進行業(yè)向成熟期發(fā)展。我國白藜蘆醇行業(yè)需要密切關(guān)注和研究合成法、發(fā)酵法的技術(shù)發(fā)展狀況和市場狀況。4、加強質(zhì)量控制和分析檢測工作，提高產(chǎn)品質(zhì)量我國白藜蘆醇產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，在一定程度上制約了我國白藜蘆醇行業(yè)的發(fā)展。應(yīng)不斷加強質(zhì)量控制和分析檢測工作，努力發(fā)揮QC/QA保證產(chǎn)品質(zhì)量合格的積極作用，保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，為行業(yè)的健康、良性發(fā)展

22、提供技術(shù)保證。5、重視標準化工作技術(shù)標準從最初為了統(tǒng)一性、可替代性而起的媒介作用到現(xiàn)在成為市場爭奪的利器，其新的社會角色是人類社會由工業(yè)社會向信息社會演變的過程中必然形成的。在技術(shù)創(chuàng)新和經(jīng)濟全球化構(gòu)成當代經(jīng)濟兩大主題的情況下，技術(shù)創(chuàng)新的經(jīng)濟利益將更多地取決于企業(yè)或國家將自身專有或?qū)＠夹g(shù)上升為標準的能力。技術(shù)標準之爭就是要爭奪企業(yè)專有技術(shù)適用的市場。其方式有二：一是把企業(yè)的技術(shù)標準轉(zhuǎn)化為法律標準，通過法律的強制實施達到技術(shù)推廣；其二，通過企業(yè)的市場運作，使自己的技術(shù)、產(chǎn)品占據(jù)大部分市場，從而使自己的技術(shù)標準成為事實上的標準。但法定或推薦標準并不一定能確定轉(zhuǎn)化為事實標準。而無論走哪種路線，都是為

23、了爭取使自己的技術(shù)標準成為實際通行的標準，從而使自己獲得規(guī)則制定者的地位，并最終壟斷市場，獲取超額利潤。6、努力打造知名品牌白藜蘆醇企業(yè)應(yīng)把長遠規(guī)劃與近期發(fā)展有機結(jié)合起來，以高質(zhì)量的產(chǎn)品在國際市場上著力打造和培育自己的品牌，并適時把自己的優(yōu)勢產(chǎn)品向終端消費市場延伸，以提升全行業(yè)的國際競爭力。加強企業(yè)知名度和信譽度建設(shè)，創(chuàng)立良好的行業(yè)形象，以期建成以龍頭企業(yè)為主，高度專業(yè)化的集約型產(chǎn)業(yè)。7、加強行業(yè)管理，適當提高準入門檻，盡快制訂相關(guān)配套政策, 充分發(fā)揮行業(yè)協(xié)會作用業(yè)內(nèi)人士指出，對白藜蘆醇行業(yè)的管理，政府和行業(yè)應(yīng)借鑒GMP、GSP、GI P、GCP、GAP等成功經(jīng)驗，建立GEP(提取物生產(chǎn)管理規(guī)

24、范)，使提取物的生產(chǎn)規(guī)范化、制度化，進而達到質(zhì)量標準化。同時，還應(yīng)借助行業(yè)組織，增強企業(yè)自身競爭力。二、白藜蘆醇行業(yè)發(fā)展環(huán)境及政策分析（一）中國經(jīng)濟發(fā)展環(huán)境分析我國的白藜蘆醇行業(yè)屬于典型的外向型產(chǎn)業(yè)，重點出口市場美國、歐洲、日本等經(jīng)濟、醫(yī)藥及保健行業(yè)等都會白藜蘆醇行業(yè)帶來影響。根據(jù)國家統(tǒng)計局歷年數(shù)據(jù)和中國社科院對2011年GDP增長率預(yù)測，中國GDP從2005年到2011年GDP柱狀圖如下：圖1 中國2005年到2011年GDP中國社科院預(yù)測自2012年開始，中國GDP可能進入不超過9%的溫和增長，但對保健品、醫(yī)療需求會增加。結(jié)合高盛、高盛、德意志銀行、歐盟的數(shù)據(jù)和預(yù)測，做出白藜蘆醇行業(yè)重要出

25、口地美國、歐盟、日本的2010年到2012年GDP預(yù)測數(shù)據(jù)。表1 美國、歐盟、日本的2010年到2012年GDP預(yù)測數(shù)據(jù)2010年2011年2012年美國2.80%1.5%-2%1.5%-2%歐盟1.70%1.60%1.6%-1.8%日本3.50%2.75%2.75%從以上數(shù)據(jù)可以看出，美國、歐盟、日本等白藜蘆醇行業(yè)重要和出口地的經(jīng)濟疲軟，不確定性提高。（二）白藜蘆醇行業(yè)相關(guān)政策、法規(guī)、標準1、國內(nèi)有關(guān)白藜蘆醇行業(yè)的相關(guān)政策、法規(guī)、標準（1）中華人民共和國對外貿(mào)易經(jīng)濟合作部發(fā)布藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準 （2）中華人民共和國對外貿(mào)易經(jīng)濟合作部外商投資企業(yè)易制毒化學(xué)品進出口審批原則和審批程

26、序（3）中華人民共和國國家質(zhì)檢總局關(guān)于加強出口植物提取物檢驗通知2、美國有關(guān)白藜蘆醇行業(yè)的相關(guān)政策、法規(guī)、標準在美國，關(guān)于白藜蘆醇行業(yè)的美國藥政管理機構(gòu)為美國食品和藥品管理局（FDA）。FDA是一個隸屬于美國健康和人類服務(wù)部的公共衛(wèi)生事務(wù)署的政府衛(wèi)生管制和監(jiān)控機構(gòu)，主要致力于保護、促進和提高國民的健康，確保美國市場上銷售的食品、藥品、化妝品和醫(yī)療器具對人體的安全性、有效性。FDA由近萬名醫(yī)師、藥學(xué)家、化學(xué)家、微生物學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家和律師等科學(xué)家組成，約有40個實驗室，分布在華盛頓特區(qū)和157個城市。FDA每年批準百余種新藥上市，由其監(jiān)控的企業(yè)有9萬多家，其中每年有1.5萬家被常規(guī)抽查，只要有不符

27、合法規(guī)的，都將被逐出市場。FDA的總部負責(zé)監(jiān)督和執(zhí)行由國會通過的各項法律，下屬的藥物評估和研究中心(CDER)、生物制品評估和研究中心(CBER)、食品安全和營養(yǎng)品中心(CFSAN)、醫(yī)療用品和輻射健康中心(CDRH)、獸用醫(yī)藥中心(CVM)和全國毒理學(xué)研究中心(NCTR)等六個分中心，具體負責(zé)貫徹執(zhí)行FDA的各項法令，負責(zé)審批新藥，觀察、監(jiān)督和抽查產(chǎn)品，以及從事科學(xué)研究，同時負責(zé)對要求進入美國市場的產(chǎn)品進行法律法規(guī)解釋。在此需要提及的是CDER主要負責(zé)評審藥品，保證批準上市的藥品安全有效，說明書、標簽與藥品內(nèi)在的質(zhì)量、功效應(yīng)當相符。同時還要進行研究開發(fā)，對人類健康有影響的疾病，要提前作實驗性

28、治療。此外，美國還將頒布關(guān)于天然植物藥品研究指南，對植物藥的開發(fā)提出了不同常規(guī)藥品的管理方式：允許植物藥在保證質(zhì)量控制的前提下，可以以多種成分混合制劑形式進入臨床開發(fā)。某植物藥在美國按飲食補充劑形式上市，或已有他國臨床資料，F(xiàn)DA將放寬對該植物藥臨床前研究的要求。通過臨床申請認可后，即可在美直接進入臨床開發(fā)。如果通過對照性臨床試驗，證實其安全，有效，便可被FDA批準為新藥。按照美國FDA法規(guī)，植物藥/中草藥可按照兩種渠道進行銷售。其一作為營養(yǎng)補充劑（Dietary supplement）和保健食品，目前市場上的植物藥及中草藥都是以此方式進行銷售的。對于此方式進行銷售，F(xiàn)DA管理較松，但只要求標

29、簽符合FDA的要求，即標簽必須寫明產(chǎn)品的組成和主要成分含量，但不寫明療效，然后在上市后30天內(nèi)報FDA備案。其二是作為藥品銷售，必須經(jīng)過FDA批準，即先申請臨床，F(xiàn)DA批準臨床后，再進行臨床試驗。FDA對新藥臨床要求較嚴格，但對臨床要求很嚴格，只要療效很明顯或很有特點的藥物才能通過FDA。因此按藥物申報FDA很難。不過目前已經(jīng)開始對天然藥物改變態(tài)度允許送檢的藥物能以圖譜形式提交。目前我國只有復(fù)方丹參滴丸、威麥寧和杏靈膠囊進入FDA臨床試驗，但目前還未有一個產(chǎn)品獲得批準。根據(jù)新的法規(guī)，F(xiàn)DA必須詳細規(guī)定最低限度的質(zhì)量控制標準，包括避免污物，測定藥效法，丸劑必須含有標簽上所標明的綜合質(zhì)量標準。還包

30、括包裝，有效期，批號以便發(fā)現(xiàn)題時可追蹤產(chǎn)品。3、日本有關(guān)白藜蘆醇行業(yè)的相關(guān)政策、法規(guī)、標準日本政府關(guān)于白藜蘆醇行業(yè)的藥政管理機構(gòu)為厚生省。在日本，漢方藥的藥政管理與西藥品的藥政管理原則上是一致的，所有藥品藥政管理，漢方藥亦被要求實施。但由于漢方藥有其自身的特點，針對這些特點制定了一些與之相關(guān)的法規(guī)以利于管理。如相繼制定、頒布、實施的關(guān)于如何對待醫(yī)療用漢方浸膏制劑的問題、醫(yī)療用漢方制劑管理的通知、漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的自定標準(草案)等，有效地提高了日本漢方制劑的管理水平。日本政府將藥品分為醫(yī)療用藥品(PD)和一般用醫(yī)藥品(OTC)，所以漢方制劑也相應(yīng)分為醫(yī)療用漢方制劑和一般用漢方制

31、劑。一般用漢方制劑均經(jīng)長期臨床使用，認為安全有效，所使用的生藥作用相對緩和，其流通基本由制藥廠家直接或中介批發(fā)商再賣到藥局或藥店；醫(yī)療用漢方制劑主要指所使用的生藥作用較強，不便于患者直接使用，須由醫(yī)生監(jiān)督指導(dǎo)的制劑，其流通基本由制藥廠家直接或中介批發(fā)商賣給醫(yī)院和個體醫(yī)生。此外，還有由制藥廠直接或中介一定的服務(wù)機構(gòu)以藥箱形式分發(fā)給各家庭，定期由專業(yè)人員檢查使用情況，稱為配制用漢方制劑。1976年厚生省正式通過了漢方列入健康保險，并把主要的210個有效方劑及140種生藥列為醫(yī)療用藥在全國通過。凡納入保險的制劑及飲片在使用時，需要醫(yī)師處方。這些納入保險的漢方制劑，僅限于日本廠家的產(chǎn)品。4、歐洲有關(guān)白

32、藜蘆醇行業(yè)的相關(guān)政策、法規(guī)、標準從1965年開始，歐洲經(jīng)濟共同體（EEC）就有專門法令（65/65、75/318、89/341）對植物藥給予高度重視，在1995年專門成立的歐洲藥物制品審定委員會（ENEA：Europ- ean Agency for the Evaluation of Medicinal Products）專門負責(zé)歐共體藥物審查注 冊、管理和監(jiān)察藥物上市后的反應(yīng)等，其由二個科學(xué)委員會組成，一個專門審定管理用于人體的藥物（CPMP：Committee for Proprietary Medicinal Products），一個專門為獸用藥品審定（CVMP：Committee fo

33、r Veterinary Medicinal Products）。 歐洲藥典列出了提取物（Extracts）通則，2000年增補版中收載了3種標準化提取物：蘆薈、番瀉葉和顛茄葉標準化提取物，并正探討對提取物進一步規(guī)范和分類，按內(nèi)在質(zhì)量分為量化提取物（Quantified Extracts），標準提取物（Standardized Extracts）和純化提取物（Purified Extracts）德國現(xiàn)代天然藥物的興起首先在歐洲，特別是德國。德國是使用植物藥制劑最多的國家。目前德國藥品市場上約有2500種植物制劑，其中500種為單方，2000種為復(fù)方。德國不僅對植物藥有自己的立法標準，該國衛(wèi)生部

34、還規(guī)定凡在德國上市的植物藥制劑必須符合歐盟藥品委員會制訂的6565EEC中有關(guān)植物藥的質(zhì)量標準、安全性和有效性規(guī)定。早在1961年，德國通過的第一部藥品法令就正式在第2931條中列入了在藥品市場上允許存在的許多植物藥物。德國在1976年通過了第二藥品法令，要求所有的藥品，包括傳統(tǒng)藥、藥草和草藥，都要通過特定的專家委員會的評審。 在德國立法程序上允許植物提取物作為處方藥進行登記，德國注冊藥品中約有60,000種含有草藥成分，大部分是草藥浸劑，這些藥品基于600700種植物，制作的提取物或制劑約5000種。德國與草藥管理有關(guān)的機構(gòu)：聯(lián)邦衛(wèi)生局(BGA)負責(zé)對藥物的質(zhì)量、安全和功效進行正式鑒定，即負

35、責(zé)注冊新藥及復(fù)查老藥。在德國所有上市的醫(yī)藥都必須由BGA注冊。復(fù)查委員會：復(fù)查決定是以對質(zhì)量、安全和功效的要求為基礎(chǔ)的。為詳細制定最重要的評價標準，根據(jù)德國藥品法第25章第17節(jié)，聯(lián)邦衛(wèi)生局設(shè)立了專家特別委員會，這些委員會被授權(quán)制定藥物安全與功效的最后標準。由于對各種適應(yīng)癥的治療原則不同，有15個不同的復(fù)查委員會負責(zé)對眾所熟悉的藥物進行評價。植物藥劑協(xié)會：是草藥制造商為幫助草藥藥物專家委員會工作而成立的。實際上是由他們出資讓歐洲的科學(xué)家們撰寫有關(guān)植物的專論，從而確定植物的安全性和功效的通用標準。德國藥品法對應(yīng)用草藥的規(guī)定：德國于1976年8月24日頒布的藥品法中明確規(guī)定，應(yīng)用草藥藥物的法規(guī)要求

36、與應(yīng)用其他藥物的法規(guī)完全相同。1990年4月對該法作了第4次修正，但對應(yīng)用草藥藥物的法規(guī)要求沒有改變。根據(jù)藥品法的規(guī)定，植物、植物的某些部位及其制劑，無論是否進行過加工還是處于生藥狀態(tài)，只要用于治療、緩解或預(yù)防疾病、身體不適、機體損傷、各種癥狀以及那些影響機體本能、狀態(tài)、功能或精神健康的物質(zhì)，均稱為藥物。藥品法還規(guī)定，盡管一種草藥制劑實際上是由多種不同的化學(xué)成分組成，但仍被認為只具有一種活性成分。而那些從原草藥分離出來的成分如洋地黃毒甙元、桉油醇等均不被認為是草藥制劑。草藥制劑如果主要并非用于醫(yī)療目的，而是用作諸如食品、化妝品等目的者，則不受藥物立法的限制。如果某草藥藥品準備在制作后加以包裝并

37、投放市場出售給顧客，就必須獲得聯(lián)邦衛(wèi)生局簽發(fā)的市場銷售許可。如果是為了個別患者所開的、為應(yīng)付特殊病情需要而制作的非藥典規(guī)定藥物，則不需要得到市場銷售許可，因為這些制劑并非成品藥物。此外，按照藥店中常用處方（一天內(nèi)的外銷不超過100包）制作的藥品也不需要市場銷售許可，這種藥品一般僅限于在該藥店中出售。為了避免濫用這種規(guī)定，藥品法規(guī)定該藥店必須遵循生產(chǎn)藥品的基本步驟制作藥品。德國植物藥的審批：如同一般化學(xué)合成藥的審批程序一樣，德國植物藥的審批對藥物的安全性、療效以及質(zhì)量都有相應(yīng)的要求。但在歐洲植物藥的注冊與化學(xué)藥相比所需較小的費用和較短時間就可以使其療效和安全性得以通過批準。在歐洲植物藥分為三類：

38、第一類為處方藥，用于治療危重病癥的植物藥針劑也包括在這一類中；第二類為非處方植物藥，即在藥房里銷售的，不一定要處方的制劑。第三類為保健制劑，通常它們沒有經(jīng)過任何臨床試驗研究，但經(jīng)過長期應(yīng)用沒有出現(xiàn)有害作用而被認為是安全的。這類制劑通?？梢栽诒＝∈称飞痰曩I到。對進口植物藥的標準：德國進口植物藥，有整套的檢控程序和標準，中藥飲片或中成藥須在指定的藥檢機構(gòu)作物理性狀和化學(xué)成分的檢測，必須符合下述條件方準于進口：（1）符合中華人民共和國藥典德譯本或英譯本。(2)重金屬含量不超標 ，極限量為鉛5.0ppm，鎘0.2ppm，汞0.lppm(ppm，即百萬分之一，10-6，parts per million

39、)。(3)黃曲霉素含量:B1不得超過2mg/kg，B2、G1、G2，不得超過4mg/kg。(4)農(nóng)藥殘留量小于0.l1.0ppm。(5)微生物檢測:需氧菌107，霉菌104，大腸桿菌102。腸道菌104，并且不含致病菌（如沙門氏菌），其它微生物含量也不超標。在德國申請藥品進口許可證有以下程序：(1)填寫申請表。(2)遞交有關(guān)文件，如物理、化學(xué)和微生物試驗結(jié)果及試驗分析報告，藥理和毒理檢驗報告，臨床應(yīng)用有關(guān)文件，尤其是各種必要試驗的方法、范圍、時間和結(jié)果。(3)產(chǎn)地國的生產(chǎn)許可證等證明資料。(4)德國專家鑒定書等多種文件。上述工作往往頭緒很多，非常煩瑣，時間需要5年以上，耗資數(shù)百萬馬克，更可怕的

40、是落花有意，流水無情，最終以某種成分超標而不許進口，一切努力付之東流，枉廢了時間、金錢。因此，正經(jīng)合法經(jīng)營中成藥的公司不很多，而偷偷摸摸進貨的非法經(jīng)營卻不在少數(shù)。德國評審草藥的基礎(chǔ)專論：專論是專家委員會在科學(xué)的基礎(chǔ)上編寫的評價結(jié)果，是一份作出肯定或否定結(jié)論的專門文件。如果是肯定結(jié)論，那專論文件應(yīng)成為該藥品包裝和廣告的組成部分。作出否定結(jié)論的專論中包括：1)缺乏證明該藥可治療提出的適應(yīng)證的資料；2)列出了使用該藥品的危險；3)無法判定使用該藥的療效與風(fēng)險的比例等。對于肯定結(jié)論的專論中除了要有該草藥藥品的定義外，還應(yīng)對其藥劑的組成（不同成分與數(shù)量）；藥劑動力學(xué)、臨床數(shù)據(jù)、適應(yīng)癥、禁忌癥、副作用、交

41、互作用、妊娠與哺乳期間的應(yīng)用、服用劑量及用法、注意事項等作詳細說明。在專論中不包括有關(guān)分析方面的詳細討論。專論和最終文本由聯(lián)邦衛(wèi)生局在聯(lián)邦公報上公布。公布后此專論即成為聯(lián)邦衛(wèi)生局對銷售許可批準和復(fù)查決定的基礎(chǔ)。作為重新注冊的部分內(nèi)容，公司必須使其產(chǎn)品在安全與功效方面適應(yīng)于專論的要求，才能保持其可銷售性。迄今，草藥藥物專家委員會已對300多種醫(yī)用植物藥物進行了評價，大多數(shù)是德國市場上具有重要經(jīng)濟意義的藥物產(chǎn)品。到1993年2月，已在聯(lián)邦公報上正式公布的草藥藥物委員會專論有273篇，并有68種是以專論草案的形式公布的，以便對其作進一步的評論。德國申請草藥藥品銷售許可的規(guī)定：德國藥品法制定了獲得銷售

42、許可證的標準。規(guī)定藥品注冊的一個基本先決條件是需證明其質(zhì)量、安全和功效。草藥成品藥也必須符合與其它成品藥完全相同的質(zhì)量、安全和功效標準。質(zhì)量必須按產(chǎn)品逐個進行審查，而在安全與功效方面則對眾所熟悉的藥物制定了通用的標準。這些以真正科學(xué)知識為基礎(chǔ)的標準編于專論中。德國有關(guān)標準化銷售許可的規(guī)定主要內(nèi)容為：對人體或動物健康不存在直接或間接危害的藥物或藥物組可免除個別市場銷售認可審查。為了確保這類藥品的質(zhì)量、安全性和功效，所有屬于該程序?qū)彶榈乃幤范急仨毻耆系聡?lián)邦衛(wèi)生局公布的標準市場銷售認可專論。這些專論包括對產(chǎn)品的標簽、包裝上的說明及分析檢測的要求。標準市場銷售認可的專論尤其適用于草藥藥品，如藥店

43、或保健食品商店出售的草藥沖劑等。由于德國市場上大量的此類產(chǎn)品(1978年后注冊的草藥藥品中約有65屬于此類產(chǎn)品)，因此標準市場銷售認可程序確實減輕了聯(lián)邦衛(wèi)生辦公室的壓力。如果申請者提交出標準市場銷售認可專論，他就不必再向聯(lián)邦辦公室提交任何證明文件。如果其藥品僅在藥店中出售，那么申請者只需通知聯(lián)邦衛(wèi)生辦公室他提交了標準市場銷售認可專論即可。法國法國的藥政管理機構(gòu)為法國衛(wèi)生部醫(yī)藥局。中草藥的管理按法國植物藥法規(guī)執(zhí)行，納入醫(yī)藥管理范疇。關(guān)于醫(yī)藥，法國有嚴格的立法。新藥上市前，必須經(jīng)過政府醫(yī)藥管理部門審批，強制執(zhí)行24條國際藥典標準，包括質(zhì)量標準一藥物化學(xué)成分分析，如主要有效(活性)成分，有毒成分、灰

44、分、重金屬與砷含量(單位為克或ppm)。安全標準-毒性試驗，如動物急性毒性試驗、動物致突變試驗、染色體畸變試驗、臨床毒性試驗。療效標準-臨床試用階段，分為I、II、III期臨床試驗。這些試驗的目的是確定新藥的有效性與毒副作用，從而判斷其實用價值。從1980年起，法國藥典委員會(French Pharmacopoeia Committee)與法國許可證頒發(fā)委員會(French Licensing Committee)的專家們作了大量研究和篩選工作，確定了較為恰當?shù)膶徍藰藴?。認為醫(yī)用草藥可作為醫(yī)藥(草藥制品)、食品(調(diào)味品、保健飲料、食品補充劑)、化妝品而適用不同的管理規(guī)定。法國也同意歐洲經(jīng)濟共同

45、體(EEC)準則中關(guān)于草藥藥品、植物藥的定義，即“草藥藥品是含有活性成分的藥物產(chǎn)品，植物原料和(或)植物藥制劑除外”，如紫杉醇、青蒿素。植物藥是用于醫(yī)療目的的植物原料，往往將一種植物藥看作一種活性成分，可做成單一或復(fù)方植物藥制劑，如銀杏葉制劑、山楂葉制劑、地黃丸系列。實際上，歐共體的有關(guān)規(guī)定更加嚴格一些，在藥品進口方面，往往實行名目繁多的非關(guān)稅貿(mào)易壁壘，包括技術(shù)標準、新藥許可證、藥價、包裝、廣告宣傳以及藥品的反傾銷條例等種種“合法的”障礙。1994年秋EEC通過一項指令，規(guī)定自1995年1月1日起，所有藥物包括中草藥必須領(lǐng)取產(chǎn)、銷執(zhí)照后才能上市，因為審批執(zhí)照的條件苛刻，這無異于禁銷草藥。目前，

46、歐洲360種藥用植物(草藥)已經(jīng)注冊，在歐共體各國通用，可以不經(jīng)過藥理學(xué)、毒理學(xué)試驗就允許上市。法國藥政機構(gòu)將這類植物列成清單公諸于眾，寫明植物名稱、藥用部分、功效、用法與適應(yīng)證。有的品種，已納入處方藥品，有的則屬于非處方藥(OTC)，在使用中不斷有非處方藥轉(zhuǎn)化為處方藥，而適用西藥的一些流通規(guī)定。中草藥大多尚未獲準進入法國，往往需要轉(zhuǎn)口入關(guān)，在草藥店或商店銷售。法國的數(shù)百家針灸或中醫(yī)診所多半設(shè)有中藥房，備有中草藥材、常用方濃縮劑與中成藥。一般來說，這種銷售行為缺乏法律保護。中草藥制劑主要分為兩種類型：一種是可免除附加毒理學(xué)文件的制劑，包括草藥沖劑、水提取物、水醇提取物(酒精濃度30度)及非傳統(tǒng)

47、的整株植物粉末。上述規(guī)定，除了申請者自己的證明資料之外，還需要附有簡單的毒理學(xué)檢測報告，比如大鼠口服1次劑量的毒性反應(yīng)、大鼠服藥4周后的亞急性毒性反應(yīng)等。在法國，藥品申報者提供的資料要為科學(xué)學(xué)會所接受。也即所提供的文件能夠確保藥物的醫(yī)療作用，又無顯著毒副作用，因而是安全有效與科學(xué)的。凡符合治療指標要求的藥物，無論是傳統(tǒng)的、經(jīng)典的植物藥制劑還是新的本草制品均有可能在法國獲得批準。我國的中草藥制劑正在適應(yīng)國際需求，改進制作工藝，以注冊藥品與非藥品(食品補充劑、保健食品、化妝品)兩種途徑輸入國際市場，提高貿(mào)易額。法國應(yīng)用植物醫(yī)用藥物的法律要求:在法國，應(yīng)用所有植物醫(yī)用藥物均需遵守一般法規(guī)。為保留傳統(tǒng)

48、藥物的治療用途，有關(guān)草藥藥品的傳統(tǒng)經(jīng)驗概念必須接受科學(xué)分析的檢測。如同對化學(xué)或生物藥品的要求一樣，草藥藥品也必須完全符合質(zhì)量、安全和療效標準。過去應(yīng)用的草藥藥品必須經(jīng)過復(fù)審才能再銷售。新的植物醫(yī)用藥物必須在化學(xué)、毒理學(xué)和臨床科學(xué)的基礎(chǔ)上進行研究和評價。根據(jù)療效要求，現(xiàn)存藥品中必須存在其相應(yīng)的藥理活性。自1980年起，來自法國藥典委員會(French PharmacopoeiaCommittee)和法國許可證頒發(fā)委員會(French Licensing Committee)的專家們已經(jīng)作了大量的研究和篩選，以確定恰當?shù)臉藴?。瑞典位于北歐的瑞典其制藥工業(yè)水平高度發(fā)達。瑞典的植物藥使用十分普及（可能

49、受德國影響，德國人愛使用植物藥，瑞典人大多具有日耳曼民族血統(tǒng)）。在瑞典以及其它斯堪的納維亞國家具有療效的植物制劑均作為“天然藥物”上市。比利時其植物藥制劑主要以食品名義上市。比利時衛(wèi)生部規(guī)定有365種藥用植物可作為食品銷售（那怕它們已加工成各種片劑、膠囊或口服液）。當然，比利時衛(wèi)生部對這些藥用植物的質(zhì)量標準、安全性和有效性也有嚴格規(guī)定。在比利時，將政府批準的藥用植物加工成復(fù)方制劑（或在藥用植物成分中添加維生素、礦物質(zhì)）十分普遍。這些復(fù)方制劑仍被允許以“特種食品”名義銷售。大約有100種藥用植物目前正在受比利時衛(wèi)生部審查以確定是否可作為藥品上市。意大利被意大利衛(wèi)生部列入“植物藥名單”的藥用植物約

50、有900種，實際上在意大利植物制劑買賣十分自由，但政府主管部門規(guī)定，有400種藥用植物（及其制劑）只可在藥房出售，違禁者將受法律懲處。荷蘭是西歐最保守的國家。迄今為止該國僅批準一種植物藥制劑。其它植物藥制劑只能以“食品補充劑”名義銷售。這一情況即將有變化。最近荷蘭議院正在審查一項動議，其中規(guī)定有治療、美容或諸如此類作用的植物及其制劑均可以“天然藥物”名義上市。西班牙西班牙政府已修改了本國有關(guān)植物藥的規(guī)定以符合歐盟6565EEC中有關(guān)植物藥的規(guī)定。在西班牙早已有規(guī)定，某些已有幾百年使用歷史的傳統(tǒng)草藥可在超市或健康食品店自由出售?，F(xiàn)根據(jù)新規(guī)定：所有在超市或健康食品店上市的植物制劑必須符合歐盟藥品委

51、員會有關(guān)質(zhì)量標準或安全性、有效性評估。英國英國是歐洲老牌制劑強國之一，但英國與美國一樣在植物藥的立法方面十分謹慎。至今只有少數(shù)幾種植物藥可作為藥品上市。大部分植物制劑均只能以食品、功能食品或食品補充劑名義上市。英國衛(wèi)生部主管部門規(guī)定，在1972年前上市的植物制劑可擁有“植物藥上市許可證”，但此后上市的植物藥制劑必須重新做安全性、有效性評估然后才能獲相應(yīng)上市許可證。5、我國白藜蘆醇行業(yè)出口面臨的貿(mào)易壁壘目前，保健品是我國白藜蘆醇行業(yè)出口的主要終產(chǎn)品形式。在國際市場上，許多產(chǎn)品在符合當?shù)胤ㄒ?guī)要求的情況下通常都是作為食品或食品補充劑來進行管理的。因此，保健品相關(guān)的法規(guī)和質(zhì)量要求變化，將對我國白藜蘆醇

52、行業(yè)出口產(chǎn)生重大影響。世界其他國家對保健品的定義與我國的要求并不完全一致。因此，在對保健品開展立法管理的過程中，出現(xiàn)了管理的差異。例如：日本保健品包括兩部分內(nèi)容，即“保健機能食品”包括特定保健用食品和營養(yǎng)機能食品，另外我國的部分中藥（日本稱為“漢方藥”）出口日本時亦可以按保健品注冊申報。美國將保健品稱之為“膳食補充劑”（Dietary Supplements），有專門法律進行規(guī)范。在歐盟，保健品可以歸入食品（保健飲品）、食品補充劑（維生素、鈣鐵鋅等礦物鹽類、植物產(chǎn)品）等范疇，所以我國的白藜蘆醇行業(yè)出口歐盟國家需遵循食品/食品補充劑或植物藥的相關(guān)法規(guī)。 從法規(guī)的具體實施來看，1991年日本政府制

53、定了“功能食品”審批制度，規(guī)范行業(yè)的健康發(fā)展；1994年，美國正式頒布了膳食補充劑衛(wèi)生與教育法（DSHEA），該法律規(guī)定“膳食補充劑”是“食品”的一個特殊類別，并規(guī)定1994年之前未在產(chǎn)品中使用的“新膳食成分”必須按照一定的程序通過FDA的審核，此后又于2007年對膳食補充劑實施良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）管理。 2002年，歐盟27個成員國共同制定了區(qū)域性“食品補充劑”法規(guī)；加拿大營養(yǎng)科學(xué)局（CBN）認為“功能食品”是日常膳食的一部分，是具有生理學(xué)益處或能減少慢性疾病危險的一類食品，并于2003年頒布了“天然保健品”管理規(guī)則；另外，東盟（ASEAN）也計劃在2010年完成保健食品法規(guī)的制定。 對

54、于保健品，尤其是含植物成分的保健品，歐美等國家均制定了相應(yīng)的法規(guī)和技術(shù)標準，這對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產(chǎn)生了一定的約束和限制。近年來歐美地區(qū)進口提取物產(chǎn)品所占全球市場份額有所下降，與該地區(qū)出現(xiàn)的技術(shù)性貿(mào)易壁壘（主要表現(xiàn)形式為法規(guī)、標準和認證要求）帶來的限制有一定關(guān)系。概括起來，主要有以下幾點：（1）法律法規(guī)壁壘保健食品在歐美國家一般都是按照食品標準進行管制和要求的，因此，一般不需要上市前的注冊。但對于含草藥成分的保健食品，目前歐美國家均未作出詳細的規(guī)定，能否進入市場仍取決于主管部門對該產(chǎn)品的認識，以及產(chǎn)品標簽中的功效說明。各國法規(guī)變化對保健品出口，從而對提取物產(chǎn)品出口的影響較大，例如，2007

55、年 FDA 發(fā)布了膳食補充劑 cGMP 最終法規(guī)，其對我國保健食品出口產(chǎn)生了較大影響，更對我國提取物原料產(chǎn)品供應(yīng)商產(chǎn)生了較大壓力。因此，白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)需熟悉目標市場的法律法規(guī)。（2）多類型認證制度壁壘 保健食品的認證制度主要是針對生產(chǎn)商和生產(chǎn)車間的衛(wèi)生條件來保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。目前國際上普遍采用 HACCP、ISO9000 等質(zhì)量體系標準規(guī)范保健品的生產(chǎn)，其次，猶太認證、清真認證等也成為部分市場進入的要求。對于保健食品的認證要求，也使采購商對提取物原料企業(yè)的資質(zhì)要求提升，例如，歐盟采購商一般要求提取物企業(yè)通過 HACCP 認證。因此，不統(tǒng)一的認證制度，也使得企業(yè)要進行多種認證才能進入目標市

56、場，認證導(dǎo)致的成本增加也成為企業(yè)進軍國際市場的顧慮。（3）標簽規(guī)則 歐美國家對食品的包裝及標簽有明確的規(guī)定，任何保健產(chǎn)品的包裝標簽如不符合要求，將會被扣留，進而可能被要求改進、退回或銷毀。對于植物提取物，產(chǎn)品標簽（活性成分比例等信息）必須符合進口國的要求，否則將對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產(chǎn)生較大影響。例如，2010 年 3 月 11 日，美國草藥產(chǎn)品協(xié)會 AHPA 理事會對提取物標簽要求進行了修訂，強調(diào)了提取比例的使用；對于未經(jīng)任何提取工藝處理的草藥成分，新政策禁止使用類似的比例描述；并要求其會員企業(yè)必須在 2010年 9 月 11 日前，遵從提取物標簽的新貿(mào)易規(guī)定，調(diào)整產(chǎn)品標簽。目前這一規(guī)定正在

57、美國提取物行業(yè)內(nèi)實施，也產(chǎn)生了較大影。因此，我國白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)必須注意目標市場對產(chǎn)品標簽的具體規(guī)定，并符合當?shù)氐氖褂昧?xí)慣。（4）質(zhì)量控制、雜質(zhì)檢測等技術(shù)要求 由于保健品是作為食品直接進入人體內(nèi)，所以為了保證其安全性，必須對其成分和相關(guān)雜質(zhì)作定量限制。然而，目前各國對保健品的定義不同，管制范圍也不同，從而使得同一種產(chǎn)品可能以不同性質(zhì)、不同身份（食品、藥品等）存在于各國市場。因此，各國對保健品含量及雜質(zhì)限量所制定標準的側(cè)重點和細則均有所不同，同樣對提取物產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求也多是參照保健品成品的要求進行管理的。個別國家以保證產(chǎn)品質(zhì)量為由，制定的限量指標存在國內(nèi)、國外不一致的現(xiàn)象，嚴重阻礙了我國白藜

58、蘆醇行業(yè)的出口。此外，白藜蘆醇行業(yè)出口還受到綠色壁壘等限制。 由目前國際市場情況來看，中國白藜蘆醇行業(yè)在國際市場的挑戰(zhàn)主要來自于安全性檢測。近年來，歐洲、美國、加拿大、日本等國家和地區(qū)已陸續(xù)建立了有機農(nóng)業(yè)條例、標準、法規(guī)，對健康產(chǎn)品進行認證。通過對我國出口的常規(guī)植物提取物檢測發(fā)現(xiàn)，農(nóng)藥殘留、重金屬含量、二氧化硫殘留超標是主要問題。例如，2009年 5 月，在我國被美國 FDA 扣留的 8 批提取物產(chǎn)品中，有 4 批是因為農(nóng)藥殘留超標。國際市場高度重視植物提取物中農(nóng)藥及重金屬的殘留問題，無論是植物提取物還是單味中藥制劑，都應(yīng)做到重金屬含量小于 5ppm，農(nóng)藥殘留量不得檢出，細菌總數(shù)小于 1000

59、/mg。因此，農(nóng)藥及重金屬殘留問題已影響到中國白藜蘆醇行業(yè)進入國際市場，特別是歐盟市場。 綜上所述，技術(shù)性貿(mào)易壁壘產(chǎn)生的根本原因是技術(shù)水平的差異，應(yīng)對技術(shù)壁壘的核心策略不是消極地接受，而應(yīng)積極應(yīng)對，不斷提升自身技術(shù)水平，改進產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品安全有效。而根據(jù)各國具體的管理法規(guī)和技術(shù)要求，有針對性地制定市場進入策略，將有助于我國白藜蘆醇行業(yè)順利進入并搶占國際市場。三、白藜蘆醇行業(yè)技術(shù)現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢（一）白藜蘆醇行業(yè)主要生產(chǎn)方法白藜蘆醇生產(chǎn)方法分為植物提取法、合成法和發(fā)酵法。表2 白藜蘆醇生產(chǎn)方法情況植物提取物法主要原料：虎杖（根）、花生（紅衣、莖、根）、葡萄（籽、葉、皮）、lingonber

60、ry。國內(nèi)企業(yè)主要采用植物提取法，主要原料為虎杖（根）。由于白藜蘆醇誘人的市場前景，世界各地都在爭奪虎杖資源。資源問題將是制約白藜蘆醇企業(yè)發(fā)展的巨大障礙。合成法國內(nèi)企業(yè)名錄：1、上海諾特生物科技有限公司2、嘉興市泰鑫醫(yī)化有限公司3、石家莊龍澤制藥有限公司4、長沙康爾佳制藥集團有限公司國外企業(yè)情況：帝斯曼擁有合成99%白藜蘆醇的技術(shù)，且已經(jīng)具備大規(guī)模生產(chǎn)條件，再加上其終端應(yīng)用的設(shè)計應(yīng)用優(yōu)勢，將成為我國提取來源白藜蘆醇的最大對手。發(fā)酵法國內(nèi)：很多學(xué)者已經(jīng)進行了大量研究。國外：丹麥生化公司Fluxome擁有30多項相關(guān)專利，且已經(jīng)具備發(fā)酵法生產(chǎn)的白藜蘆醇的條件，生產(chǎn)的白藜蘆醇最低含量為98%。1、植