載脂蛋白E基因多態(tài)性與2型糖尿病合并高血壓的關(guān)系_第1頁(yè)
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1、載脂蛋白E基因多態(tài)性與2型糖尿病合并高血壓的關(guān)系【關(guān)鍵詞】糖尿病2型糖尿病患者高血壓、冠心并肥胖、卒中等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯高于普通人群。2型糖尿病和高血壓均為一類具有共同遺傳背景的多基因疾玻近年有關(guān)于載脂蛋白eape基因多態(tài)性與高血壓關(guān)系的研究報(bào)道,但結(jié)果很不一致。本文采用分子生物學(xué)手段以中國(guó)東北地區(qū)漢族為對(duì)象,討論ape基因多態(tài)性與2型糖尿病合并高血壓的關(guān)系。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象病例來(lái)源于2002年10月2022年7月在我院住院患者。對(duì)照來(lái)源于同期無(wú)糖尿病史及腦血管病史的住院患者和門診體檢者。2型糖尿病診斷和分型按照1999年h制定的標(biāo)準(zhǔn)。高血壓診斷按1999年h和ish標(biāo)準(zhǔn)。本研究搜

2、集單純2型糖尿病患者45例,2型糖尿病合并高血壓患者92例,對(duì)照組68例;性別、年齡和體重指數(shù)在3組之間比較差異均無(wú)顯著性,具有可比性。1.2研究方法反響引物按enha等1報(bào)道設(shè)計(jì),由上海sangn公司合成。上游引物序列為:5-taaggagtgaggggga-3;下游引物序列為:5-aagaattgggtggtaatga-3。pr擴(kuò)增在10l反響體系中進(jìn)展,其中包括基因組dna1l1020ng/l,10buffer1l,4dntp0.6l2.5,引物各0.4l10l/l,二甲亞砜1l,taqdna聚合酶0.5u。先進(jìn)展9410s、6810s、7230s共4個(gè)循環(huán),再進(jìn)展9410s、6210s

3、、7230s共30個(gè)循環(huán),最后置于72延伸7in。pr產(chǎn)物經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳,eb染色檢測(cè)擴(kuò)增結(jié)果。反響在20l反響體系中進(jìn)展,其中包括pr產(chǎn)物6l,hin6i內(nèi)切酶6u10u/l及相應(yīng)buffer2l。輕輕混勻后置37消化過夜。酶切產(chǎn)物經(jīng)8%中性聚丙烯酰胺凝膠電泳,dna快速銀染,電泳圖譜按文獻(xiàn)3的方法鑒定ape基因型。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用2檢驗(yàn)進(jìn)展等位基因和基因型頻率分布的比較,用方差分析進(jìn)展組間均數(shù)的比較,數(shù)值用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差xs表示。p0.05差異具有顯著性。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用sas6.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)進(jìn)展。2結(jié)果2.1ape基因型鑒定載脂蛋白e基因pr-rflp電泳結(jié)果見圖1。圖1載脂蛋

4、白e基因pr-rflp電泳結(jié)果略2.2ape基因型及等位基因頻率分布見表1。表13組人群ape等位基因及基因型頻率分布略3討論載脂蛋白e根據(jù)氨基酸序列的不同,有3種主要的異構(gòu)體e2、e3和e4,分別由19號(hào)染色體上的一個(gè)基因位點(diǎn)的3個(gè)等位基因2、3和4編碼,形成ape基因多態(tài)性2。這3種等位基因呈共顯性表達(dá),在人群中組成了6種不同的基因表型,即3種純合子22、33、44和3種雜合子23、24、34。ape基因多態(tài)性與血壓的關(guān)系仍未說(shuō)明,臨床研究結(jié)果亦有較大分歧。uusitupa等3根據(jù)ape多態(tài)性對(duì)膽固醇的影響,推測(cè)它可能和血壓間存在著某種聯(lián)絡(luò),經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)4等位基因攜帶者收縮壓較其他等位基因者

5、高,而舒張壓那么與ape基因多態(tài)性無(wú)關(guān)3。deknijff等4認(rèn)為ape基因多態(tài)性與血壓無(wú)關(guān)。uusitupa等3認(rèn)為ape可能通過升高ldl來(lái)減弱內(nèi)皮依賴性血管舒張而使血壓升高;另外它可能通過影響高血壓的相關(guān)危險(xiǎn)因素而間接起作用,如攜帶e4等位基因者ldl較高5,而較高的ldl個(gè)體易發(fā)生動(dòng)脈硬化,進(jìn)而影響血壓;有研究認(rèn)為ape基因多態(tài)性與高胰島素血癥及胰島素抵抗間存在相關(guān)性6,胰島素抵抗被認(rèn)為是高血壓的重要危險(xiǎn)因素和病理生理機(jī)制。本研究的結(jié)果顯示,2型糖尿病合并高血壓患者攜帶4等基因的頻率與單純2型糖尿病組和對(duì)照組差異無(wú)顯著性。這與鄭以漫等7研究的結(jié)果一致。我們認(rèn)為ape基因型與中國(guó)東北地區(qū)

6、漢族人2型糖尿病合并高血壓無(wú)相關(guān)性。ape基因多態(tài)性與血壓之間的關(guān)系頗為復(fù)雜,可能通過基因-基因及基因-環(huán)境間的互相作用8,以某些直接或間接的方式影響血壓。其確切關(guān)系和機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】1enhapr,prieh,blundellg.aplipprteinegentypingbyne-stagepr.lanet,1991,3378750:1158-1159.2zannisvi,bresljl.huanveryldensitylpprteineispr-teinplyrphisisexplainedbygenetivariatinandpst-trans-latindifiat

7、in.biheistry,1981,204:1033-1041.3uusitupa,sarkkinene,kervinenk,etal.aplipprteinephe-ntypeandbldpressure.lanet,1994,343:57-62.4deknijffp,bsadi,feskenej,etal.aplipprteinephe-ntypeandbldpressure.lanet,1994,343:1234.ddiagntreat,2000,112:86-88.6liyf,zhasp.aplipprteinegeneplyrphisandhyperten-sin.gaxueyazazhihinjhypertensin,2000,81:9-11.1:11-14.8kauah,savlainenj,rantal

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