齊魯醫(yī)學(xué)缺血預(yù)適應(yīng)與心臟保護(hù)

1、缺血預(yù)適應(yīng)與心臟保護(hù) 醫(yī)院 教授1對照組 (n=5)-40040 min4 days閉塞再灌注對照組05101520253035 預(yù)適應(yīng)處理 梗死面積 (占風(fēng)險(xiǎn)面積的比例% p線粒體心肌和骨骼肌胰腺尼可地爾同時(shí)具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能類型 EC50 IC50 二氮嗪吡那地爾尼可地爾格列本脲胰腺60M高高1mM10M500M1.2M平滑肌58M2M10M1M線粒體0.8M?100M56nM藥理作用心臟保護(hù)擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管和心臟保護(hù)促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護(hù)EC50： KATP 通道激活50%的的濃度Miura T and Miki T. Current Vascul

2、ar Pharmacol, 2003; 1: 25121IC50： KATP 通道抑制50%的的濃度2021/9/302122尼可地爾心臟保護(hù)作用試驗(yàn)方法在離體兔心，通過30分鐘全心缺血/2-h再灌注來誘導(dǎo)梗塞全心缺血前10分鐘輸注尼可地爾，使用或不使用KATP通道阻滯劑（5-HD, HMR1098)Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 15235-HD：5-羥基葵酸鹽，線粒體KATP通道選擇性阻滯劑HMR1098：細(xì)胞膜KATP通道選擇性阻滯劑尼可地爾PM培訓(xùn)2021/9/302223尼可地爾的心臟保護(hù)作用尼可地爾把對照組53%的阻塞面

3、積降至5%（p0.05)5-HD完全削弱以及HMR1098部分減弱了尼可地爾的梗塞限制作用Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2002; 40: 1523均值 SE*p0.05 vs. 對照p0.05 vs. 尼可地爾 + 5HD 和尼可地爾 + HMR010203040506070對照尼可地爾5HD尼可地爾 +5HDHMR尼可地爾+HMR*梗死面積 (占風(fēng)險(xiǎn)面積的比例）%2021/9/302324試驗(yàn)方法細(xì)胞水平使用家兔分離心肌細(xì)胞，在缺血的細(xì)胞顆粒模型中，觀察長時(shí)間缺血所誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡情況對照組：直接60分鐘和120分鐘的缺血處理尼可地爾組：尼可地爾

4、（100umol/L）預(yù)處理15分鐘尼可地爾+5-HD：尼可地爾（100umol/L）+5-HD 預(yù)處理15分鐘尼可地爾+HMR1098：尼可地爾（100umol/L）+HMR1098 預(yù)處理15分鐘Sato T et al. J Am Coll Cardiol, 2000; 35: 514尼可地爾的心臟保護(hù)作用5-HD: 5-羥葵酸鹽，特異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 2021/9/302425線粒體KATP通道的開放與心肌細(xì)胞的凋亡Sato T, et al. : J. Am. Coll. Cardiol., 2000; 35: 514-51801

5、020304050對照尼可地爾尼可地爾+ 5HD尼可地爾+ HMR1098*：p0.05 vs 對照組細(xì)胞死亡率%5-HD: 5-羥葵酸鹽，特異性線粒體敏感性鉀通道阻斷劑HMR1098：細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道阻滯劑 尼可地爾可以開放線粒體K-ATP通道，顯著減少心肌細(xì)胞凋亡2021/9/302526線粒體KATP通道開放與心肌細(xì)胞抗氧化應(yīng)激作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)對照細(xì)胞細(xì)胞暴露于100M H2O2 共16h用100M尼可地爾預(yù)處理，之后細(xì)胞暴露于100M H2O2 共16h用100M尼可地爾和500M 5-HD預(yù)處理細(xì)胞，之后細(xì)胞暴露于100M H2O2 共16hAkao M et al. J Am C

6、oll Cardiol, 2002; 40: 803尼可地爾通過開放KATP線粒體通道抑制了心肌細(xì)胞內(nèi)因氧化應(yīng)激而誘導(dǎo)的凋亡2021/9/3026尼可地爾對PTCA術(shù)中缺血程度的影響試驗(yàn)對象對于伴有1支左前降支病變，擇期接受PTCA手術(shù)的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者30例 試驗(yàn)方法在擇期接受PTCA手術(shù)的1周前，將患者隨機(jī)分為尼可地爾治療組和安慰劑組，其中尼可地爾組患者接受尼可地爾（5mg,tid) 治療，口服給藥1周將PTCA的球囊擴(kuò)張?jiān)O(shè)定為2分鐘，以5分鐘為間隔，反復(fù)操作2次在第1次和第2次操作過程中，記錄球囊擴(kuò)張所誘導(dǎo)的ST段上升總和與球囊擴(kuò)張結(jié)束1分鐘后的QT段波動(dòng)Kato T et al.

7、Am. Heart J 2001: 141: 940-3 2021/9/3027尼可地爾可減輕PTCA中的缺血影響Kato T et al. Am. Heart J 2001: 141: 940-3 尼可地爾組對照組總ST段抬高P0.05MV尼可地爾組對照組QT離散度P0.0012021/9/3028KATP通道開放劑保護(hù)心臟的臨床證據(jù)2021/9/3029日本冠心病 (JCAD)研究研究目的. JCAD研究是一項(xiàng)多中心 (217中心), 協(xié)作性，前瞻性，觀察性，在大樣本量冠心病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。調(diào)查日本的冠心病危險(xiǎn)因素，藥物治療現(xiàn)狀以及治療結(jié)果的比較研究對象和方法 JCAD研究連續(xù)入組缺

8、血性心臟病病人，要求冠脈造影檢查時(shí)至少一支主冠脈75%以上狹窄。尼可地爾組2,558名（5mg tid），對照組2,558名，其它治療組間無差異隨訪時(shí)間：平均隨訪時(shí)間為2.7年JCAD 研究組. Circ J 2010; 74: 503 5092021/9/3030尼可地爾顯著減少全因死亡107.5患者百分比 （%）00.51.522.53隨訪年數(shù)0152.5對照組（n=2,558）尼可地爾（n=2,558）35%全因死亡-累積發(fā)生率p=0.0007JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-5092021/9/3031尼可地爾顯著減少急性

9、致死性心肌梗死的發(fā)生JCAD-Nicorandil study，Circulation J. 2010;74:503-509發(fā)生急性致死性心肌梗塞的例數(shù)對照組喜格邁 P0.012021/9/3032研究目的：尼可地爾對急性心肌梗死再灌注治療患者是否有心臟保護(hù)作用觀察指標(biāo)有再灌注治療后TIMI血流分級，左室射血分?jǐn)?shù)，左室舒張末期容量包括了17項(xiàng)研究，10項(xiàng)研究1337例患者觀察了TIMI血流分級，尼可地爾可顯著減少TIMI血流2級的發(fā)生率（減少37%）；11項(xiàng)研究905例患者觀察了LVEF和LVEDVI，尼可地爾提高LVEF 3.7%減低LVEDVI 8.8 ml/kg結(jié)論 尼可地爾可改善再灌注治療的微血管功能，改善急性心肌梗死恢復(fù)期的心功能Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931Meat分析-尼可地爾治療急性心肌梗死2021/9/3033Iwakura K, et al. Circ J. 2009, 73: 925-931尼可地爾減少再灌注治療后TIMI血流2級的發(fā)生率對照尼可地爾減少37%2021/9/3034缺血性預(yù)適應(yīng)可以減少缺血對心肌損傷，是機(jī)體