基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案

1、基于腫瘤免疫原理及現(xiàn)有技術(shù)設(shè)計(jì)臨床細(xì)胞免疫治療方案中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室王 歈基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案基于腫瘤免疫原理及現(xiàn)有技術(shù)設(shè)計(jì)臨床細(xì)胞免疫治療方案中2013年12月20日，SCIENCE雜志“腫瘤免疫療法”：全球十大科技突破之首2基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案2013年12月20日，SCIENCE雜志“腫瘤免疫療法”Ipilimumab（-CTLA-4）和Nivolumab （-PD1）: 患者體內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞被非特異性激活基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Ipilimumab（-CTLA-4）和NivolumabCAR-T：CTL019：賦予

2、患者體內(nèi)T細(xì)胞以特異性腫瘤抗原識(shí)別能力39名罕見并致命的急性淋巴細(xì)胞白血病兒童，有36名兒童（92%）在輸注該藥物后經(jīng)歷了完全緩解。6個(gè)月后，70%的響應(yīng)者仍處于緩解中，75%的兒童仍存活。CTL019在5名濾泡性淋巴瘤患者中達(dá)到了100%的緩解率和80%的完全緩解率，使5/11名彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者腫瘤縮小，到第三個(gè)月時(shí)，36%的人未顯示有疾病跡象。24名慢性淋巴細(xì)胞白血病2期，達(dá)到42%的緩解率，一半的受試者出現(xiàn)完全緩解。在9個(gè)月的隨訪中，有68%的總生存率。主要副作用：在每一項(xiàng)研究中，一些或全部的患者經(jīng)歷了細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，這是人體對(duì)細(xì)胞治療藥物的一種響應(yīng)，這種響應(yīng)可導(dǎo)致類

3、似流感的癥狀，甚至?xí)?dǎo)致一些病例死亡。諾華報(bào)道了三例與CTL019相關(guān)的CRS相關(guān)死亡，指出每個(gè)死亡病例的感染都是獨(dú)立的，該綜合征嚴(yán)重程度往往與疾病負(fù)擔(dān)相對(duì)應(yīng)?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案CAR-T：CTL019：賦予患者體內(nèi)T細(xì)胞以特異性腫瘤抗原Cancer Antigens vs Cytotoxic T Cells基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Cancer Antigens vs Cytotoxic T特異性免疫治療基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案特異性免疫治療基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤抗原的類型腫瘤抗原分類抗原來源人類腫瘤抗原舉例突變抗原腫

4、瘤驅(qū)動(dòng)基因或非驅(qū)動(dòng)基因在腫瘤發(fā)生過程中突變產(chǎn)生的抗原Ras：1-10%的腫瘤中有突變p210：Bcr/Abl重排p50：50%腫瘤中有突變多種被殺傷性T淋巴細(xì)胞（CTL）識(shí)別的突變抗原MUCIN過表達(dá)抗原正常組織中低表達(dá)、腫瘤組織高表達(dá)的基因產(chǎn)物HER2/NeuCD19，CD20，Tyrosinase，gp100， MART1，PAPCEA腫瘤特異性共享抗原（又稱CT抗原，Cancer-Testis Antigens）在多種腫瘤中表達(dá)、在除免疫豁免的正常組織中不表達(dá)的基因產(chǎn)物在多種腫瘤中表達(dá)，正常僅在免疫豁免組織睪丸、胎盤中表達(dá)MAGE家族、NY-ESO-1家族等致癌病毒抗原EBV、HPV、H

5、BV等病毒基因表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的基因產(chǎn)物L(fēng)MP1/2（EBV）E6，E7(HPV) 基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤抗原的類型腫瘤抗原分類抗原來源人類腫瘤抗原舉例突變抗原腫腫瘤抗原特異性免疫原性均質(zhì)/異質(zhì)性基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤抗原特異性免疫原性均質(zhì)/異質(zhì)性基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制TIL治療惡黑PR和混合型反應(yīng)50% Science. 2002 )基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案TIL治療惡黑PR和混合型反應(yīng)50% Science. 2PatientTotal cells infused(109)CD4/CD8(%)VB12(%)MART-1 cell

6、s infused(109)Sites of evaluable diseaseResponse(duration in months)|111.027/73677.4Ln, CuNR2a*13.03/95648.3Ln, CuNR314.017/82354.9Cu, SubNR41.050/50420.5Li, SubPR(21)512.018/82172.2Lu, Ln, SubNR67.037/72513.6Lu, LnNR79.075/21403.6Lu, LnNR86.168/40321.9Lu, LnNR94.272/24411.7Ln, Ad, SubMR108.653/3034

7、2.9Ln, Sub116.37/92452.8Lu, Pa, LnNR124.730/60612.9Br, SubNR137.740/67423.2Lu, SubNR2b*2.130/59531.1Ln, CuNR148611/604034.4HiPR(20)153816/824517.1LuNR163313/76216.9Lu, Li, SubNR172317/78306.9Lu, Ln, SubNRTCR基因轉(zhuǎn)染T細(xì)胞治療惡黑（Science，2006）基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案PatientTotal cells infused(10CAR-T19治療CLL（14例，20

8、15）基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案CAR-T19治療CLL（14例，2015）基于免疫學(xué)原理及療效持續(xù)監(jiān)測(cè)：CAR-T19治療CLL（14例，2015）基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案療效持續(xù)監(jiān)測(cè)：CAR-T19治療CLL（14例，2015）基精準(zhǔn)免疫細(xì)胞治療治愈一例膽管細(xì)胞癌（Science，2014）基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案精準(zhǔn)免疫細(xì)胞治療治愈一例膽管細(xì)胞癌（Science，2014A “blueprint” for the treatment of patients with T cells recognizing tumor-specific mut

9、ations. Steven A. Rosenberg, and Nicholas P. Restifo Science 2015;348:62-68Published by AAAS基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案A “blueprint” for the treatmen體外活化、擴(kuò)增腫瘤記憶性T淋巴細(xì)胞基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案體外活化、擴(kuò)增腫瘤記憶性T淋巴細(xì)胞基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制抗原活化的樹突狀細(xì)胞（AADC）Antigen-Pulsed DCVaccination (systemic)LeukapheresisDC Generation(GM-CSF, I

10、L-4)Tumor AntigenImmune & Clinical MonitoringVaccination(Intratumoral)DC Maturation(TNF, CD40-L)Ag loading基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案抗原活化的樹突狀細(xì)胞（AADC）Antigen-PulsedAADC作用機(jī)制體外腫瘤抗原活化大量抗原提呈細(xì)胞（APC）APC體內(nèi)活化腫瘤抗原特異性記憶性T細(xì)胞記憶細(xì)胞大量增殖成為效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入外周組織殺傷腫瘤通過不斷重復(fù)此過程，控制殘存腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移APC體外活化基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案AADC作用機(jī)制體外腫瘤抗原活化大量

11、抗原提呈細(xì)胞（APC）ASipuleucel-T（Provenge，2010年獲FDA批準(zhǔn)上市）顯著延長(zhǎng)晚期去勢(shì)治療失敗的前列腺癌患者的OSKantoff PW et al. N Engl J Med. 2010;363(5):411-22Sipuleucel-T治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，疾病進(jìn)展時(shí)間不延長(zhǎng)，但OS顯著提高4.1個(gè)月?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Sipuleucel-T（Provenge，2010年獲FDAADC可延長(zhǎng)手術(shù)后黑色素瘤患者無進(jìn)展生存期和生存率基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案AADC可延長(zhǎng)手術(shù)后黑色素瘤患者無進(jìn)展生存期和生存率基于免疫AADC可延長(zhǎng)晚期

12、黑色素瘤患者的總生存期基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案AADC可延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者的總生存期基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有LDC, 74歲,女,胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)后5年余(頸部、縱膈及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水中等量）Her-2 +手術(shù)2010.6.2212周期化療2010年7-8月2011年6-8月多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2011年9-10月612周期S1+Lapatinib2012年1-2月SD2012年3月2013年6-11月 Lapatinib35周期化療LapatinibPDPDSDPR2014年 1月EAAL2011年6-8月2011年9-11月EAAL2012年1-2月EAAL2013年5、11月A

13、ADC-1、22014年1、5、8月AADC-3、4、52015年1月AADC-62015年1月2015年5、6月AADC-7、8cCRcCR2015年10月 CTLA4單抗/PD-1單抗 基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案LDC, 74歲,女,胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)后5年余(頸部、縱膈及腹膜WDQ, 41歲, 男, 惡性黑色素瘤(右手中節(jié)）術(shù)前化療2009年12月-2010年2月手術(shù)2010年2月2010年4月2010年5月化療2010年10-12月化療未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移放療+化療PD多發(fā)皮下轉(zhuǎn)移SDCR2011年1-3月2011年5-11月AADC-4、5、6、7、8、92012年1-7、11月AA

14、DC-10、11、12、13、14、15AADC-16、17、182014年1、6、10月AADC-19、20、21AADC-1、2、32013年2、6、10月2015年5月AADC-22CRPDCRCRCR基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案WDQ, 41歲, 男, 惡性黑色素瘤(右手中節(jié)）術(shù)前化療2AADC適應(yīng)癥腫瘤抗原明確、免疫原性明確的腫瘤疾病進(jìn)展較為緩慢ECOG PS 01基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案AADC適應(yīng)癥腫瘤抗原明確、免疫原性明確的腫瘤基于免疫學(xué)原理非特異性免疫治療基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案非特異性免疫治療基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方

15、案基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤微環(huán)境：反應(yīng)性腫瘤間質(zhì)Tumor Microenvironment: Reactive Stroma基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤微環(huán)境：反應(yīng)性腫瘤間質(zhì)基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治Ipilimumab（-CTLA-4）和Nivolumab （-PD1）: 患者體內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞被非特異性激活基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Ipilimumab（-CTLA-4）和NivolumabImmune Monitoring of CTLA-4 and PD-1 Antibodies血液淋巴細(xì)胞

16、計(jì)數(shù)在治療過程中的變化CD4+ICOS+腫瘤抗原特異性抗體腫瘤特異性T細(xì)胞TregMDSCPD-L1/PD-1表達(dá)突變抗原錯(cuò)配修復(fù)基因基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Immune Monitoring of CTLA-4 aSignatures of mutational processes in human cancer基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案Signatures of mutational proce體外活化、擴(kuò)增腫瘤記憶性T淋巴細(xì)胞基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案體外活化、擴(kuò)增腫瘤記憶性T淋巴細(xì)胞基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制外周血20-100ml擴(kuò)增及活化回

17、輸100ml/次，1-8次培養(yǎng)及擴(kuò)增14-35天收集誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞（EAL）基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案外周血擴(kuò)增及活化回輸培養(yǎng)及擴(kuò)增14-35天收集誘導(dǎo)的擴(kuò)增活化EAL作用機(jī)制體外活化擴(kuò)增記憶性T細(xì)胞，獲得含有大量腫瘤抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞的混合T細(xì)胞T細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞記憶性T細(xì)胞體外活化擴(kuò)增基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL作用機(jī)制體外活化擴(kuò)增記憶性T細(xì)胞，獲得含有大量腫瘤抗原EAAL細(xì)胞培養(yǎng)后腫瘤特異性T細(xì)胞比例顯著增加基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAAL細(xì)胞培養(yǎng)后腫瘤特異性T細(xì)胞比例顯著增加基于免疫學(xué)原理外周血T細(xì)胞體外培養(yǎng)前后

18、的腫瘤抗原特異性分析DonorA2-01A2-02A2-03Cancer AntigenNY-ESO-1BC(%)0.170.860.32AC(%)1.122.572.3Multiple6.59 2.99 7.19 MAGE-1BC(%)0.390.070.1AC(%)0.251.150.51Multiple0.64 16.43 5.10 MAGE-3BC(%)0.450.060.07AC(%)0.280.360.36Multiple0.62 6.00 5.14 MAGE-10BC(%)0.520.150.23AC(%)0.250.220.48Multiple0.48 1.47 2.09 P5

19、3BC(%)0.631.130.78AC(%)5.2712.248.7Multiple8.37 10.83 11.15 HIVBC(%)0.590.20.22AC(%)0.240.250.31Multiple0.41 1.25 1.41 FLUBC(%)1.060.60.66AC(%)4.4411.7610.01Multiple4.19 19.60 15.17 基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案外周血T細(xì)胞體外培養(yǎng)前后的腫瘤抗原特異性分析DonorA2兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)Takayama T等Lee JH等The Lancet, 2000Gastroenterology, 2015適應(yīng)癥

20、根治術(shù)后肝細(xì)胞癌I、II期根治術(shù)后肝細(xì)胞癌年齡20-80歲18-80歲治療開始時(shí)間術(shù)后2周術(shù)后2周治療周期共5次回輸。每周一次，三次回輸；每月一次，二次回輸共16次回輸。每周一次，四次回輸；每二周一次，四次回輸；每月一次，四次回輸；每三月一次，四次回輸基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)Takayama T等Lee JH等T療效評(píng)價(jià) 試驗(yàn)方案Takayama T等（2000，日本方案）Lee JH等（2015，韓國(guó)方案）主要研究終點(diǎn)首次復(fù)發(fā)時(shí)間及無復(fù)發(fā)生存率無患者發(fā)生失訪，隨訪期中值為4.4年（0.26.7年）。在免疫治療組（76例）中，有45例患者（59%）發(fā)生了肝癌

21、的復(fù)發(fā)，而在對(duì)照組（74例）中則為57例（77%）。與對(duì)照組相比，免疫治療組出現(xiàn)首次復(fù)發(fā)的時(shí)間要明顯延長(zhǎng)（p=0.008）。免疫治療組（44.0個(gè)月）RFS中位值較對(duì)照組（30.0個(gè)月）延長(zhǎng)14.0個(gè)月。兩組的RFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.010，單側(cè)對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)）。免疫治療降低三種腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：1）肝內(nèi)復(fù)發(fā)（切除或消融邊緣2cm內(nèi)），2）肝內(nèi)遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)（邊緣2cm外），3）肝外復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比，免疫治療組將全面復(fù)發(fā)、早期復(fù)發(fā)和大量復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性分別降低了41%（p=0.01）、51%（p=0.005）和56%（p=0.03）。治療組相對(duì)于對(duì)照組的腫瘤復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比例為0.63

22、（95%置信區(qū)間CI，0.430.94），顯示治療組相對(duì)降低37%的風(fēng)險(xiǎn)。次要研究終點(diǎn) 腫瘤特異性生存期復(fù)發(fā)的狀況對(duì)總體的生存率有顯著的影響（死亡的相關(guān)危險(xiǎn)性為21.895%可信區(qū)間7.265.8，p0.0001）。對(duì)于疾病特異的生存率，免疫治療組顯著高治療組的腫瘤特異性生存期較長(zhǎng)(HR, 0.19; 95% CI, 0.040.87; p= 0.02)總生存期總生存率的差別在兩組間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.09）至數(shù)據(jù)截止時(shí)，兩組患者均未達(dá)到中位總生存期和腫瘤特異性生存期。復(fù)發(fā)情況對(duì)OS的影響顯著(死亡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn), 5.22; 95% CI, 1.5218.01; p= 0.003 by z-t

23、est)。治療組OS長(zhǎng)于對(duì)照組(HR, 0.21; 95% CI, 0.060.75; p=0 .008)?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案療效評(píng)價(jià) 試驗(yàn)方案Takayama T等（2000，日本方案生存曲線分析基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案生存曲線分析基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL臨床效果回顧病理明確及隨訪資料完整、接受過至少六次EAAL過繼性細(xì)胞免疫治療的54例NSCLC、16例SCLC、42例胃癌、38例結(jié)直腸癌及24例胰腺癌患者作為治療組研究對(duì)象，按1:1的比例選取與治療組患者同期入院的上述5種惡性腫瘤患者作為對(duì)照組研究對(duì)象，隨訪所有患者，Kaplan

24、-Meier法分析治療組及對(duì)照組OS的差異，COX回歸法多因素分析對(duì)OS產(chǎn)生影響的因素，并分層分析不同亞組患者接受EAAL細(xì)胞治療后OS獲益情況?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL臨床效果回顧病理明確及隨訪資料完整、接受過至少六次EA不同類型惡性腫瘤總生存期結(jié)果NSCLC,SCLC,PCGC,CRC基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案不同類型惡性腫瘤總生存期結(jié)果NSCLC,SCLC,PC基于免40胰腺癌肝轉(zhuǎn)移病例報(bào)告基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案40胰腺癌肝轉(zhuǎn)移病例報(bào)告基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療EAL清除急性髓性淋巴細(xì)胞白血?。ˋML）微小殘留的作用2010

25、年1月至2013年6月北京大學(xué)人民醫(yī)院兒科收治的初治AML（除M3外）患兒65例，均為化療后白血病基因殘存患兒。對(duì)照組：24例；EAL治療組：41例男孩28例（43%），女孩37例（57%）診斷時(shí)年齡1-16歲，中位年齡9歲。按照FAB分型，M2型49例（75.4%），M4型12例（18.5%），M5型4例（6.1%）。中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月（5-50個(gè)月）。65例患兒中有5例失訪，失訪率7.6%。對(duì)患兒的遺傳學(xué)特點(diǎn)的檢測(cè)分為2方面：白血病融合基因的檢測(cè)，應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）定

26、量檢測(cè)突變基因方法對(duì)診斷時(shí)的骨髓標(biāo)本進(jìn)行白血病基因檢測(cè)，主要檢測(cè)的靶基因有：AML1-ETO、CBF-MYH11、CEBPA、NPM1、WT1、c-kit、FLT3；2）、染色體檢測(cè)，采用24小時(shí)培養(yǎng)G顯帶描述核型?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL清除急性髓性淋巴細(xì)胞白血?。ˋML）微小殘留的作用20謝飛，男，14歲首次住院：2011.5.24入院血象：WBC142.76109/L骨髓形態(tài)：AML-M2染色體：46，XY，inv(16)基因：CBF-MYH（+) 83.2% c-kit點(diǎn)突變陽(yáng)性。治療經(jīng)過：ADE雙誘導(dǎo)后，予大劑量阿糖胞苷與HA交替治療，8個(gè)月時(shí)CBF-MYH（+

27、）0.13%，加用EAAL2療程， CBF-MYH轉(zhuǎn)為0%，但停用4個(gè)月后CBF-MYH（+）0.024%，繼續(xù)EAAL2療程CBF-MYH0%，再鞏固EAAL1療程，現(xiàn)CBF-MYH持續(xù)0%1年余?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案謝飛，男，14歲基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案宋宇卉，女，11歲首次住院：2012.7.17發(fā)病時(shí)WBC 73109/L染色體：46，XX，del(7)(q32),t(8,21）基因：AML-ETO（+），c-kit（-）治療經(jīng)過：化療8個(gè)月后AML-ETO（+）為0.05%，加用EAAL治療，2療程后融合基因轉(zhuǎn)為0%，現(xiàn)繼續(xù)治療中?；诿庖邔W(xué)原理

28、及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案宋宇卉，女，11歲基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案王穎，女，5歲發(fā)病日期：2013.1發(fā)病時(shí)WBC53.7109/L骨髓形態(tài)：AML-M4EO染色體：47,XX,+8,inv(16)基因： CBF-MYH（+） c-kit點(diǎn)突變（-）治療經(jīng)過：院外2療程后CR，建議予HSCT來我院。入院CBF-MYH（+）0.22%，加用大劑量阿糖胞苷化療3個(gè)月，基因仍（+），遂行化療加EAAL治療，2療程后融合基因?yàn)?%，現(xiàn)仍繼續(xù)治療中?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案王穎，女，5歲基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL細(xì)胞聯(lián)合化療治療兒童AML療效優(yōu)于單純

29、化療，可明顯延長(zhǎng)MRD陰性持續(xù)時(shí)間及無事件生存時(shí)間基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL細(xì)胞聯(lián)合化療治療兒童AML療效優(yōu)于單純化療，可明顯延EAL適應(yīng)癥腫瘤抗原不明確根治性治療后預(yù)防復(fù)發(fā)與化療聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用與化療聯(lián)合有效降低化療副作用ECOG PS 02基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案EAL適應(yīng)癥腫瘤抗原不明確基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治腫瘤類型腫瘤分期患者分組化療方案化療周期數(shù)EAL治療組(分組標(biāo)識(shí)：1*）第一階段EAL治療第二階段EAL治療第三階段EAL治療化療期間EAL治療療程化療結(jié)束后EAL鞏固治療基本療程第二階段治療結(jié)束后：增效療程（可選）非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后輔

30、助化療組A21天周期，第1天化療方案41. 化療周期第3天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次EAL細(xì)胞回輸。第一階段EAL治療結(jié)束后，每?jī)芍芤淮蜤AL細(xì)胞回輸，共6次回輸。 每月一次EAL回輸，至疾病進(jìn)展（可選）。B第1、8天化療方案41. 化療周期第3天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次EAL細(xì)胞回輸。晚期腫瘤復(fù)發(fā)化療組C21天周期，第1天化療方案461. 化療周期第3天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次EAL細(xì)胞回輸。D第1、8天化療方案461. 化療周期第3天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次EAL細(xì)胞回輸。姑息治療

31、組，IIV期患者E最佳支持治療，無化療無每周一次回輸，1218周（相當(dāng)于化療組進(jìn)行化療的時(shí)間）每?jī)芍芤淮位剌敚?次回輸每月一次回輸，至疾病進(jìn)展（可選）常規(guī)治療基礎(chǔ)上的非小細(xì)胞癌免疫細(xì)胞治療方案基于免疫學(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案腫瘤類型腫瘤分期患者分組化療方案化療周期數(shù)EAL治療組(分組常規(guī)治療基礎(chǔ)上的小細(xì)胞癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤類型患者分組化療方案EAL治療組(分組標(biāo)識(shí)：1*）第一階段EAL治療第二階段EAL治療第三階段EAL治療化療期間EAL治療療程化療結(jié)束后EAL鞏固治療基本療程第二階段治療結(jié)束后：增效療程（可選）小細(xì)胞肺癌F第1-3天化療，三周方案1. 化療周期第5天第一次EAL細(xì)

32、胞回輸；2. 化療周期第12天第二次EAL細(xì)胞回輸。第一階段EAL治療結(jié)束后，每?jī)芍芤淮蜤AL細(xì)胞回輸，共6次回輸。 每月一次回輸，至疾病進(jìn)展（可選）G第1-5天化療，三周方案1. 化療周期第7天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 第14天第二次EAL細(xì)胞回輸。H第1-3、14-16天化療，四周方案1. 化療周期第5天第一次EAL細(xì)胞回輸； 2. 第18天第二次EAL細(xì)胞回輸?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案常規(guī)治療基礎(chǔ)上的小細(xì)胞癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤類型患者分組化療常規(guī)治療基礎(chǔ)上的卵巢癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤類型腫瘤分期患者分組化療方案化療周期數(shù)OC-EAL治療組(分組標(biāo)識(shí)：1*）對(duì)照組（分

33、組標(biāo)識(shí)：2*）第一階段OC-EAL治療第二階段OC-EAL治療第三階段OC-EAL治療無OC-EAL治療化療期間OC-EAL治療療程化療結(jié)束后OC-EAL鞏固治療基本療程第二階段治療結(jié)束后：增效療程（建議選擇）卵巢癌手術(shù)后輔助化療及一線化療方案組OC21天周期，第1天化療方案61. 化療周期第3天第一次OC-EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次OC-EAL細(xì)胞回輸。第一階段OC-EAL治療結(jié)束后，每?jī)芍芤淮蜲C-EAL細(xì)胞回輸，共6次回輸。 每34周一次OC-EAL回輸，至疾病進(jìn)展。無OC-EAL細(xì)胞治療，其它治療與OC-EAL治療組方案相同?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案

34、常規(guī)治療基礎(chǔ)上的卵巢癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤類型腫瘤分期患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上的復(fù)發(fā)難治卵巢癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤分期患者入組標(biāo)志化療方案化療周期數(shù)ROC-EAL細(xì)胞聯(lián)合一線化療第一階段化療+ROC-EAL治療第二階段化療+ROC-EAL治療第三階段化療結(jié)束后ROC-EAL治療第四階段ROC-EAL維持治療三周期化療，化療間歇期間給予OC-EAL治療臨床評(píng)價(jià)第一階段治療有效，繼續(xù)進(jìn)行化療+OC-EAL治療三周期化療結(jié)束后OC-EAL鞏固治療基本療程第三階段治療結(jié)束后：增效療程（建議選擇）卵巢癌一線化療三周期治療無效ROC21天周期，第1天化療方案61. 化療周期第3天第一次OC-EAL細(xì)胞回輸； 2

35、. 化療周期第10天第二次OC-EAL細(xì)胞回輸。1. 化療周期第3天第一次OC-EAL細(xì)胞回輸； 2. 化療周期第10天第二次OC-EAL細(xì)胞回輸。第一階段OC-EAL治療結(jié)束后，每?jī)芍芤淮蜲C-EAL細(xì)胞回輸，共6次回輸。 每34周一次OC-EAL回輸，至疾病進(jìn)展?；诿庖邔W(xué)原理及現(xiàn)有技術(shù)制定免疫治療方案常規(guī)治療基礎(chǔ)上的復(fù)發(fā)難治卵巢癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤分期患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上的宮頸癌免疫細(xì)胞治療方案腫瘤類型腫瘤分期患者分組化療方案化療周期數(shù)CC-EAL治療組(分組標(biāo)識(shí)：1*）對(duì)照組（分組標(biāo)識(shí)：2*）第一階段CC-EAL治療第二階段CC-EAL治療第三階段CC-EAL治療無CC-EAL治療化療期間CC-EAL治療療程化療結(jié)束后CC-EAL鞏固治療基本療程第二階段治療結(jié)束后：增效療程（建議選擇）宮