抗衰老中藥對自由基清除作用的研究進展

1、抗衰老中藥對自由基去除作用的研究進展【摘要】綜述了抗衰老中藥的抗氧化成分和抗氧化機制，提出了今后尚待研究的問題，對抗衰老中藥進一步研究和開發(fā)具有重要意義?！娟P(guān)鍵詞】抗衰老中藥自由基Prgressfstudiesfrsavengingfreeradialnantiagingtraditinalhineseediine【Abstrat】Thispaperrevieedantiagingtraditinalhineseediinehihhavetheantixidativepnentsandehanis.Thefuturedevelpingdiretininthisfileldasprpsedand

2、furtherstudiesnantiagingtraditinalhineseediineisrthaking.【Keyrds】Antiaging；traditinalhineseediine；freeradial1956年英國學(xué)者Haran在前人研究工作的根底上向科學(xué)界正式提出衰老自由基理論1。該理論認(rèn)為引起人類衰老的主要原因是細胞在代謝過程中不斷產(chǎn)生自由基。自由基是一類性質(zhì)活潑、具有極強氧化才能的化學(xué)物質(zhì)。機體代謝過程中產(chǎn)生的不穩(wěn)定自由基在細胞內(nèi)堆積，引起不飽和脂肪酸氧化成過氧化物，形成脂褐素lipfusin,LF，并使細胞及其重要成分如DNA、蛋白質(zhì)和酶類等改變或破壞，導(dǎo)致機體衰老。衰

3、老是機體自然代謝過程中的一個必然階段，是隨年齡增長而產(chǎn)生的一系列生理學(xué)和解剖學(xué)方面的變化，主要表現(xiàn)為機體對內(nèi)外環(huán)境適應(yīng)才能逐漸減退以致喪失，是生物體在生命后期階段所出現(xiàn)的進展性、全身性、多因素共同作用的循序漸進的退化過程。人體本身也能產(chǎn)生防御自由基損害的物質(zhì)。然而，隨著年齡增加產(chǎn)生這些物質(zhì)的才能會逐漸降低，對自由基損害的防御才能下降，導(dǎo)致衰老加速。與人工合成的自由基去除劑相比，中藥抗氧化劑具有經(jīng)濟和毒、副作用小的優(yōu)點。大量研究證實，很多具有抗衰老的中藥能進步機體抗氧化酶的活性，減少自由基對機體的損傷，發(fā)揮其抗衰老功能。本文對抗衰老中藥的有效成分和自由基去除作用的研究情況作一綜述。1黃酮類Fla

4、vnids黃酮類化合物是指二個苯環(huán)通過一個三碳鏈構(gòu)成的環(huán)相連的一類化合物總稱。根據(jù)其構(gòu)造可分成黃酮、黃酮醇、二氫黃酮(醇)、異黃酮、雙黃酮、查耳酮、黃烷醇等10個類別。因其化學(xué)構(gòu)造中含有酮基，天然黃酮類化合物一般為金黃色或淡黃色，所以稱之為黃酮。蕓香甙、槲皮素及異槲皮甙去除氧自由基2-和羥自由基H的作用強于標(biāo)準(zhǔn)的自由基去除劑VitE2。金絲桃甙可抑制心腦缺血及紅細胞自氧化過程中的丙二醛(DA)產(chǎn)生，顯著進步大鼠血漿、腦組織中超氧化物歧化酶(SD)和谷胱甘肽過氧化物酶GSHPx等抗氧化酶的活性3。黃芪總黃酮有去除2-和H防止生物膜過氧化的作用，也能顯著抑制H對DNA的損傷作用，是黃芪抗氧化作用的

5、主要成分4。從銀杏葉、夏枯草提取的黃酮能有效改善阿茨海默等退行性病變5。其他一些黃酮類化合物如白花蛇舌草黃酮、甘草黃酮、沙棘總黃酮、艾納香二氫黃酮等均有去除自由基或抗脂質(zhì)過氧化作用。淫羊藿黃酮可以顯著恢復(fù)D一半乳糖衰老模型小鼠T和B淋巴細胞增殖反響的功能，同時進步肝臟總SD的活性，減少心、肝等組織的過氧化脂質(zhì)LP形成6。Husain等人證實了十二種黃酮類化臺物對H的去除作用，并推論只有其B環(huán)上的羥基被取代時才具有此作用7。黃酮類化合物的抗氧化作用強弱與其構(gòu)造有關(guān)，黃酮醇的抗氧化才能強于黃酮，環(huán)上具有3，4鄰二酚羥基的黃酮抗氧化性能最好。在B環(huán)無抗氧化作用時，A環(huán)上鄰苯二酚構(gòu)造可以補償并起重要的

6、抗氧化作用8。黃酮類化合物去除氧自由基的作用至少有三種途徑：通過酚羥基與自由基進展抽氫反響生成穩(wěn)定的半醌自由基，從而中斷鏈?zhǔn)椒错懸酝瓿煽寡趸饔?；通過抗氧化劑的復(fù)原作用直接給出電子而去除自由基，同時能顯著進步SD和GSH-Px活性并對過氧化氫H22的生成有明顯的抑制作用；通過抗氧化劑對金屬離子的絡(luò)合，降低假設(shè)干需金屬離子催化的反響，從而間接實現(xiàn)抗氧化作用9。黃酮類化合物在抗氧化反響中既能消除鏈引發(fā)階段的自由基，也能直接捕獲自由基反響鏈中的自由基，通過酚羥基阻斷自由基鏈反響10。2酚類物質(zhì)Phenlis多酚類化合物是極好的氫或電子供體，由于形成的酚類游離基中間體的共振非定域作用和沒有合適分子氧進

7、攻的位置，因此不會引發(fā)新的游離基或者由于鏈反響而被迅速氧化，所以是很好的抗氧化劑。阿魏酸(feruliaid)分子苯環(huán)上的酚羥基是抗氧化活性基團，可去除自由基，抑制氧化反響和自由基反響，以及與生物膜磷脂結(jié)合保護膜脂質(zhì)構(gòu)造和功能11。阿魏酸還可直接減少H22含量，但對DA含量無減少作用。綠原酸(hlrgeniaid,HA)是由咖啡酸(affEiaid)與奎尼酸(quiniaid)組成的縮酚酸，是植物體在有氧呼吸過程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯丙素類化合物。HA和3,5-二咖啡酰奎尼酸(DQA)均屬于小分子化合物，能與過氧自由基快速反響，對2,2-二苯基-苦基肼基(DPPH)自由基顯示去除活性。HA

8、主要存在于杜仲科、忍冬科忍冬屬、菊科蒿屬等中草藥中。橄欖油富含多酚類化合物，如松脂醇(20H226)和乙酰松脂醇(22H248)。經(jīng)常食用橄欖油能有效的防止因脂肪過氧化而發(fā)生的細胞凋亡所帶來的早衰、早老、色斑、皺紋等12。原花青素pryanidins,P是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素結(jié)合而成。最簡單的原花青素是兒茶素、表兒茶素或兒茶素與表兒茶素形成的二聚體，此外還有三聚體、四聚體等直至十聚體。P主要分布在以下中草藥中：銀杏、大黃、山楂、耳葉番瀉、小連翹、葡萄、日本羅漢柏等，其最為突出的特點是可以撲獲細胞外液中的活性氧，抑制低密度脂蛋白LDL氧化，表現(xiàn)出抗動脈粥樣硬化的活性1314。3多糖(Pl

9、ysaharides)許多中藥富含活性多糖，因此具有促進機體免疫、抗腫瘤、抗細菌、抗病毒、抗寄生蟲以及抗輻射等作用，臨床主要用于治療肝炎、癌癥、艾滋病和抗衰老等。如人參多糖、黃芪多糖的免疫增強作用，香菇、豬苓多糖的抗腫瘤作用，銀耳多糖的保護肝細胞作用，蘆薈多糖的抗腫瘤和抗艾滋病毒作用等，都與其抗氧化作用親密相關(guān)。黃芪多糖可明顯增強創(chuàng)傷小鼠體內(nèi)的SD活性，抑制創(chuàng)傷后體內(nèi)自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反響15。靈芝多糖口服液可增強GSH-Px、SD活性，抑制脂質(zhì)過氧化，對阿霉素引起的細胞自由基損傷大鼠有一定的保護作用16。南沙參多糖對化學(xué)藥品引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯改善作用，對小鼠腦中DA升高、SD減

10、少有抑制作用，說明南沙參多糖改善小鼠學(xué)習(xí)記憶作用與影響腦中自由基有關(guān)17。枸杞多糖能明顯增強小鼠全血、肝、肌肉組織的SD活性，升高肝組織GSH-Px、GSH的含量，促進小鼠體內(nèi)氧自由基的去除。多糖抗氧化機制主要是加強DNA的復(fù)制與合成，提供必需的微量元素與營養(yǎng)來延長動物的生長期；進步動物對非特異性刺激的抵抗才能，通過調(diào)節(jié)和增強免疫功能到達抗衰老作用；通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、核酸、糖和脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過氧化與抑制LF形成，進步機體SD比活力，去除LP和DA、抑制單胺氧化酶BA-B的活性作用以發(fā)揮抗衰老功能18。4皂苷(Sapnin)皂苷是存在于植物界的一類較復(fù)雜的苷類化合物。因其水溶液形成持久泡沫，象肥

11、皂一樣而得名。皂苷類根據(jù)苷元的化學(xué)構(gòu)造分為甾體皂苷和三萜皂苷兩類，各類皂苷中以三萜皂苷分布最為廣泛。近年來研究說明，皂苷大多具有明顯的抗氧化作用，氧化損傷與許多病理生理現(xiàn)象如衰老、動脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷等有關(guān)，皂苷類的抗氧化作用那么可能是其延緩衰老，抗動脈粥樣硬化，抗缺血再灌注損傷等藥理作用的共同作用機制19。甘草次酸能顯著抑制l4誘導(dǎo)肝的微粒體不飽和脂肪酸過氧化作用，其抑制強度高于VitE20。具有抗氧化活性的皂苷類還有三七皂苷、西洋參皂苷、柴胡皂苷等。柴胡根含皂苷約2%，主要皂苷為柴胡皂苷a、及d，果實亦含多種皂苷。黨參根含三萜類化合物、皂苷、多種甾醇和甾苷等。人參皂苷Rb1(gin

12、sensideRb1)和人參皂苷Rg3(ginsensideRg3)的混合物能阻止神經(jīng)元產(chǎn)生過量硝酸，延緩衰老。人參皂甙可明顯進步衰老模型小鼠血清中SD及GSH-Px的活性，減少LP及其代謝產(chǎn)物DA含量，減少自由基對細胞的損傷,亦可減少脂褐質(zhì)在腦、心肌中的沉積到達抗衰老的效果21。人參總皂苷能去除和抑制脂質(zhì)過氧化，人參蘆頭總皂苷、莖葉總皂苷、人參果總皂苷可明顯減少老年大鼠腦、心肌中LP的生成并進步血中過氧化氫酶AT的活性。此外還有絞股藍皂苷、柴胡皂苷、甘草次酸等一些四環(huán)或五環(huán)三萜類皂苷也有類似作用22。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.5鞣質(zhì)(Tannin)鞣質(zhì)為分子量5003000的能沉淀生物堿、蛋白質(zhì)

13、的水溶性多酚類化合物。根據(jù)鞣質(zhì)的分子構(gòu)造及水解的難易可將其分為水解鞣質(zhì)(hydrlysabletannins)、縮合鞣質(zhì)(ndensedtannins)及縮合鞣質(zhì)與水解鞣質(zhì)中的葡萄糖以碳健連接而成的復(fù)合鞣質(zhì)(plextannins)。約有70以上的中藥中含有鞣質(zhì)類化合物。如地榆、大黃、訶子、肉桂、芒果、老鶴草及仙鶴草等含量較豐富23。鞣質(zhì)分子中的眾多酚羥基使其具有很強的復(fù)原性，對各種氧自由基、脂質(zhì)自由基、含氮自由基都有較強的去除才能，比常用抗氧化劑Vit和VitE還強，也超過了小分子多酚如茶多酚和沒食子酸。多數(shù)可水解鞣質(zhì)在5g/l時就可顯著抑制LP升高的作用24。其抑制活性取決于酚羥基的位置和

14、數(shù)目，六氫二酚羥基的去除活性大于沒食子酸酚羥基。鞣質(zhì)的抗氧化性還表如今抑制肝臟線粒體、微粒體的脂質(zhì)過氧化作用；抑制由腎上腺素引起的脂肪細胞的脂質(zhì)分解作用；降低由于肝損傷引起的肝和血清脂質(zhì)過氧化物的濃度以及用過氧化油喂養(yǎng)的大鼠的膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的濃度；降低多種誘變劑的誘變性并有抗病毒活性；降低血液中尿素氮濃度和抗腫瘤、抗癌變作用25。6維生素類(Vitains)胡蘿卜素是維生素的前體,有很好的抗氧化性能，能通過提供電子抑制活性氧的生成到達去除自由基的目的，能去除單線態(tài)氧，減少光過敏作用，也是單線態(tài)氧的淬滅劑。維生素E(vitainE，生育酚)包括生育酚、生育酚、生育酚和生育酚及三烯

15、生育酚、三烯生育酚、三烯生育酚和三烯生育酚八種同族異構(gòu)體，均具有Vit的生理活性。維生素E本身極易被氧化，能捕捉體內(nèi)脂質(zhì)自由基、超氧自由基和類脂質(zhì)自由基，發(fā)揮抗氧化作用，防止LP形成。還能保護膜磷脂中的不飽和脂肪酸，穩(wěn)定生物膜構(gòu)造，維持膜的正常功能。生育酚是生理活性最高的一種。假設(shè)以它為基準(zhǔn)，那么及生育酚和生育酚的生理活性分別為40、8及20，其余活性甚微26。Vit經(jīng)過一個自由基中間體氧化成醌，將過氧化自由基R?轉(zhuǎn)變成化學(xué)性質(zhì)不活潑的RH，中斷了脂類過氧化的連鎖反響，有效地抑制脂類過氧化作用。人每日攝入Vit100IU可預(yù)防動脈粥樣硬化和降低冠心病的發(fā)病率及死亡率27。維生素(vitain，

16、抗壞血酸)是一種簡單的六碳化合物，是組織水相液體中的一種重要自由基去除劑，可去除2-、H和單線態(tài)氧，并通過逐級供應(yīng)電子而轉(zhuǎn)變成半脫氫L抗壞血酸(seidehydr-L-asrbate)和脫氫抗壞血酸(dehydrasrbate)以到達去除活性氧自由基28。7前景展望我國中草藥資源極其豐富，對中草藥的認(rèn)識和利用由來已久。以天然植物抗氧化劑取代合成抗氧化劑是今后醫(yī)藥工業(yè)開展的趨勢。同時從天然中草藥中尋找新的去除體內(nèi)自由基的抗氧化劑也將是現(xiàn)代醫(yī)藥、保健行業(yè)的開展方向。因此從天然中草藥中挑選和開發(fā)抗氧化作用確切、平安無毒的新品種或別離提取其有效抗氧化成分，已是當(dāng)務(wù)之急。充分運用中醫(yī)學(xué)獨特的衰老認(rèn)識和抗

17、衰老方藥，挖掘其宏大的抗衰老優(yōu)勢和作用的潛能，加之使用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)理論，定將為人類利用中藥來進步自身安康程度、延緩衰老打下堅實的基?！緟⒖嘉墨I】1HaranD.AgEing:atherybasednfreeradialandradiatinheistryJ.Gerntl,1956，11：298300.2陳志武，宋必衛(wèi)，方明，等蕓香甙抗氧化作用的初步研究J中國藥理學(xué)通報，1995，11(1):75763汪為群，張艷，方志棟，等金絲桃甙對心肌脂質(zhì)過氧化的影響J中國藥理學(xué)通報，1995，11(2):1231254汪德清，沈文梅，田亞平，等黃芪的三種提取成分對氧自由基作用的影響J中國

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