細胞免疫治療

1、 “早知道”疾病百科系列叢書細胞免疫治療安全抗癌早知道全民醫(yī)藥衛(wèi)生科普系列讀本“全民抗癌推廣活動”科普刊物三部曲之一 癌癥是怎樣產(chǎn)生的 癌癥是一種什么病 癌癥，又稱惡性腫瘤。癌癥的發(fā)生是一個長期、漸變的過程，從正常細胞到形成腫瘤細胞，通常需要十幾年甚至更長的時間。它是一種非傳染性全身性慢性疾病。 為什么有的人會得癌癥癌癥一方面是一種遺傳性疾病，而更主要的原因在于環(huán)境因素和不良行為因素所致，如吸煙和不良飲食習(xí)慣而導(dǎo)致的細胞性癌變。癌細胞與正常細胞不同，有無限生長、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移三大特點，能夠無限增殖并破壞正常的細胞組織。人一生從成長到衰老過程中的數(shù)萬億細胞中，難免有一些具有癌細胞特性的異類，這些大部

2、分細胞會發(fā)生自我凋亡(即自殺)，或者被我們強大的免疫系統(tǒng)清除，絕大部分是不會發(fā)展成癌癥。然癌細胞會偽裝成健康細胞，免疫系統(tǒng)根本不能識別，免疫細胞無法將它們殺滅時，癌癥就產(chǎn)生了。生物界與醫(yī)學(xué)界對免疫細胞與癌癥這種相互制約關(guān)系的研究持續(xù)了100多年，并誕生了一種叫“生物免疫療法”的腫瘤治療技術(shù)。 癌癥是怎樣形成的一旦成功逃離機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，癌細胞就會瘋狂地生長。其增殖速度用倍增時間計算，1個變2個，2個變4個，以此類推。胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌、食道癌的倍增時間平均是33天；乳腺癌倍增時間是40多天。癌細胞不斷倍增，越到癌癥晚期發(fā)展得越快。 然而癌細胞從產(chǎn)生到被察覺還需要很長一段時間。當(dāng)癌細胞

3、增到100萬個時，它的個頭才有針尖那么大，不足以被常規(guī)檢查所發(fā)現(xiàn)；當(dāng)其數(shù)量達到100億個時，直徑有1厘米大，人們才有所察覺，亦能被檢查出，這時才知道自己已經(jīng)患上了癌癥。 從一個正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€腫瘤細胞是一個長期、多階段的過程。如下圖所示：啟動期正常細胞第二次突變第三次突變第四次突變腫瘤細胞形成第一次突變進展期促進期 免疫系統(tǒng)如何讓我們遠離癌癥 免疫系統(tǒng)能清除腫瘤細胞 宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，能識別并清除從外環(huán)境中入侵的病原體及其產(chǎn)生的毒素，以及內(nèi)環(huán)境中因基因突變產(chǎn)生的腫瘤細胞，實現(xiàn)免疫防衛(wèi)功能，保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 免疫監(jiān)視學(xué)說認為機體免疫系統(tǒng)通過細胞免疫機制能識別并特異地殺傷突變細胞，使突變細

4、胞在未形成腫瘤之前即被清除。只有當(dāng)機體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細胞，或突變細胞的生長超越了免疫監(jiān)視功能的限度時，機體才會形成腫瘤。 免疫系統(tǒng)內(nèi)有一群強大的“癌細胞清掃員” 人體內(nèi)有一群消滅癌細胞的清掃員免疫細胞，它們相互協(xié)助共同剿滅癌細胞。根據(jù)對抗腫瘤細胞過程中的不同分工，免疫細胞可分為固有免疫細胞和特異性免疫細胞，前者包括巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞；后者主要有CD8+和CD4+T細胞等。固有免疫細胞除了直接消滅腫瘤細胞外，還參與搜集和處理腫瘤細胞信息，并將這些信息交給CD8+和CD4+T細胞，以啟動特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，共同殺滅腫瘤細胞。因此，當(dāng)機體免疫功能正常時，剛剛轉(zhuǎn)化的

5、癌細胞就會被免疫細胞破壞消除掉，從而保證人體相安無事。癌癥的免疫編輯圖癌細胞會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用 實驗與臨床研究表明，患上癌癥后，機體的免疫功能會隨著腫瘤的不斷生長而呈進行性下降，尤其是晚期帶瘤機體的各種特異性和非特異性的細胞與體液免疫功能均受到顯著抑制，這就構(gòu)成了腫瘤發(fā)展過程中惡性因果轉(zhuǎn)化鏈上的重要一環(huán)。癌癥越到后期，人體免疫力變得越弱，癌細胞則會變得更加猖狂，迅速地破壞人體的器官組織。這也是為什么我們常會聽到醫(yī)生對晚期癌癥患者“最多還能活2個月、3個月”等的無情判決。為什么手術(shù)、放化療后癌癥還會復(fù)發(fā) 癌癥為何會復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移 為什么癌癥被稱為“不治之癥”？“3年生存率”、“5年生存率”，癌

6、癥患者的生存期為何如此低？這是因為癌癥有極高的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率。據(jù)統(tǒng)計，我國腫瘤患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率達60%，死于腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的人超過80%。那么為何手術(shù)、放化療后，癌癥還會復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移呢？這是因為，患者體內(nèi)的癌細胞并沒有被清除干凈，它們?nèi)詽摬卦谌梭w的血液、體液等隱蔽地方，甚至它們可能暫時“休眠”，復(fù)活后將更加瘋狂地破壞人體組織器官。 癌癥有哪些常規(guī)治療手段，為何無法控制癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 目前常規(guī)的治療腫瘤的方法主要有手術(shù)、化療與放療。手術(shù)、放化療都能直接作用于腫瘤，能在很短時間內(nèi)使瘤體縮小甚至消失，然而時隔不久，腫瘤又會復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移到其他的部位。這是因為患者體內(nèi)的癌細胞并沒有被清除干凈。 據(jù)研究發(fā)現(xiàn)

7、，放化療后患者體內(nèi)仍殘存有100萬個以上的癌細胞，完全可以復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移且手術(shù)、放化療治療的副作用使病人的免疫功能更為低下，易誘導(dǎo)幼年癌細胞從休眠狀態(tài)被激活，迅速裂變、突變、形成新的成年癌細胞，這就是癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的根本原因。這些局部療法被專家們稱為“只見腫瘤不見人”、“割韭菜式”療法。 手術(shù)癌癥治療中的“破冰船” 手術(shù)是癌癥治療的重要方法之一，也是早期癌癥的首選治療方法。手術(shù)治療癌癥即是對癌癥組織進行全部或局部的切除，效果直接迅速。甚至，有些發(fā)生部位不是很險惡的早期原位癌，采取根治性手術(shù)，有完全治愈的可能。但手術(shù)無法做到徹底清除癌細胞，不能消滅微小病灶，且對于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者僅能做姑息性的局

8、部切除。另外，由于手術(shù)給機體帶來的損傷，會使患者的免疫力降低，術(shù)后容易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥。 手術(shù)無法除凈癌細胞，表現(xiàn)在： （1）手術(shù)無法切除肉眼看不見的癌細胞。癌癥患者體內(nèi)的癌細胞不僅僅存在于癌組織中，中晚期患者的血液、淋巴、體液里也大量存在，手術(shù)無法切除這些癌細胞。 （2）手術(shù)易引起癌細胞的轉(zhuǎn)移、擴散。在手術(shù)切除癌組織的過程中，哪怕掉下一點兒肉眼看不到的癌細胞，落在身體的任何部位，它就有可能開始快速生長并轉(zhuǎn)移、擴散。 （3）手術(shù)后仍有癌組織存在。姑息性手術(shù)和減瘤性手術(shù)都意味著不能將癌變組織全部切除。 化療癌癥治療中的“轟炸機”化療是利用化學(xué)藥物來殺死腫瘤細胞。它對癌細胞殺傷力強，能在短期內(nèi)殺死

9、大量的癌細胞，被譽為癌癥治療中的“轟炸機”?；煂υl(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但化療不能殺滅休眠期的腫瘤細胞，且在殺傷腫瘤細胞的同時，也會將患者體內(nèi)的正常細胞和免疫細胞一同殺滅，是一種“玉石俱焚”的治療方法?；煙o法將患者體內(nèi)的癌細胞清除干凈。根據(jù)Goldie-Coldman假說及“一級動力學(xué)”理論，即使化療周期一直繼續(xù)下去，也不會把腫瘤細胞減至零。如果把癌癥看成一只非常龐大的軍隊，其中每個癌細胞都相當(dāng)于一個士兵。 且這十億個士兵兵種繁多。他們有的拿刀，有的拿劍，有的開坦克，有的開飛機。這就給我們治療癌癥帶來了第一層困難：用單一藥去攻擊癌癥軍隊的話，總是有那么幾個兵種我們搞不定，

10、這樣一輪藥下去總有些幸存的癌癥組織。假以時日，這些幸存者通過繁衍（也就是細胞分裂），又形成大部隊復(fù)發(fā)。 化療的副作用主要有： （1）化療殘留癌細胞?；熕幬飳Π┘毎臍且患墑恿?，就是按體內(nèi)癌細胞總數(shù)的百分比殺傷，因此無論化療多少次，體內(nèi)總是會殘存少量癌細胞，這些癌細胞是化療后復(fù)發(fā)的根源。假如體內(nèi)有1000個癌細胞，一次化療殺傷50%，第一次化療后余500個癌細胞；第二次化療殺傷50%，又余下250個癌細胞，照此繼續(xù)下去，永遠無法把癌細胞清除干凈。 （2）化療不能殺滅休眠期的癌細胞?；熕幬镏粚μ幱谠鲋称诘哪[瘤細胞起作用，而對休眠期的腫瘤細胞不起作用。 （3）化療會導(dǎo)致人體免疫細胞數(shù)量急

11、劇減少。由于癌細胞與免疫細胞同祖同源而非人體異物，因此化療藥物無法區(qū)分免疫細胞和癌細胞，往往在殺死癌細胞的同時也將大量的免疫細胞殺死。 （4）化療會引起內(nèi)臟功能損害及各種炎癥。幾乎所有的化療藥物均可引起肝功能損害。此外，部分化療藥物可產(chǎn)生心臟毒性，損害心肌細胞；有些化療藥大劑量使用可引起腎功能損害。化療也容易引發(fā)各種炎癥，如靜脈炎、膀胱炎等。 放療癌癥治療中的“導(dǎo)彈” 放療是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細胞。放療已成為腫瘤治療中不可缺少的手段之一。在所有惡性腫瘤病人中，需用放射治療的在60%70%。它主要是通過放射線使癌細胞核內(nèi)的核糖核酸長鏈遭受致命性的破壞，最后致其死亡。放療

12、對鱗狀細胞和小細胞癌最為敏感，是宮頸癌和鼻咽癌的主要治療手段。但放療也是一種局部治療手段，有其明顯不足，主要表現(xiàn)在： （1）放療對于癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴散的患者，只能夠起到姑息性治療的作用，無法根治。 （2）放療不能殺死所有的癌細胞。放療只對看得見的病灶起作用，但無法殺死血液、淋巴、體液里的癌細胞及休眠期的癌細胞。實驗資料表明，經(jīng)放療后癌組織中可見死亡的癌細胞和存活的癌細胞是混雜存在的，這表明，放療不能殺死所有的癌細胞。 （3）放療會降低人體免疫力。放療會帶來一系列全身性的功能紊亂與失調(diào)，如胃腸功能紊亂、惡心嘔吐、腹脹、低燒不退、食欲下降、精神不振等。接受放療后的患者還常伴有頭發(fā)脫落、皮膚瘙癢、口

13、腔潰瘍等癥狀。為了解決手術(shù)、放化療后癌癥復(fù)發(fā)的問題，各國科學(xué)家與臨床醫(yī)務(wù)工作者進行了多方努力，不斷探索著各種解決方案。其中自體細胞免疫治療（腫瘤生物療法之一），逐漸成為繼手術(shù)、放化療后，癌癥治療的第四種模式。抗癌已經(jīng)進入細胞免疫治療時代。治療方案作用缺點手術(shù)局部快速切除腫瘤組織容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶放療局部減少腫瘤負荷，對敏感的腫瘤見效快不敏感腫瘤療效欠佳，容易出現(xiàn)放射性損傷、骨髓抑制化療全身減輕腫瘤負荷，見效快副作用大，出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐等，造成免疫系統(tǒng)損傷細胞免疫療法清除微小病灶和殘余腫瘤細胞，增強機體免疫功能，增強放化療敏感性，無毒副作用什么是最具前景療法 腫瘤生物療法 什么是腫瘤生物療

14、法 腫瘤生物療法是應(yīng)用生物技術(shù)調(diào)節(jié)和增強腫瘤患者機體的免疫防御機制以殺傷腫瘤，有效清除病人體內(nèi)殘存腫瘤細胞的一種新興腫瘤治療手段。 生物療法在治療惡性腫瘤中起何重要作用 長期臨床經(jīng)驗積累證明單一學(xué)科、單一治療手段已經(jīng)難以包攬惡性腫瘤（即癌癥）的治療任務(wù)，惡性腫瘤的根治性治療需要多學(xué)科、多手段的綜合治療。腫瘤生物療法是對手術(shù)、放化療不能清除干凈癌細胞的一個重要補充，對腫瘤干細胞和其他處于非增殖期的腫瘤細胞均有明顯的殺傷作用。它能清除手術(shù)不能清除的微小殘留灶；能殺滅化療藥物不能殺滅的休眠期腫瘤細胞。因此，在腫瘤的綜合治療方案中，腫瘤生物治療成為最終提高腫瘤治愈率的一項非常關(guān)鍵的措施。 腫瘤生物療法

15、包括哪些 腫瘤生物療法有多種類型，目前還沒有一個明確統(tǒng)一的劃分。大致可分為細胞治療與非細胞治療（如抗體、基因疫苗等治療技術(shù)）兩大類。其中，自體細胞免疫治療技術(shù)是目前應(yīng)用比較成熟的腫瘤生物治療技術(shù)，并已被衛(wèi)生部批準(zhǔn)進入我國臨床應(yīng)用。 國內(nèi)外腫瘤生物療法技術(shù)的研究開展現(xiàn)狀 腫瘤生物療法在歐美、日本等發(fā)達國家已發(fā)展20多年，被廣泛應(yīng)用于臨床。美國FDA(食品藥物管理委員會)于1992年通過生物免疫療法為治療癌癥的基本療法之一。日本稱21世紀(jì)癌癥治療為“細胞治療世紀(jì)”，生物免疫療法代表腫瘤治療的發(fā)展方向。 2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）綜合外科、基因?qū)W、免疫學(xué)的研究成果，發(fā)布了“快速提高免疫細胞數(shù)

16、量和活性；清除癌細胞周圍抑制免疫的活性物質(zhì)；平衡癌細胞膜異常電位，撕破癌細胞的偽裝保護層”的腫瘤治療指導(dǎo)原則。 2009年，衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)“自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)”應(yīng)用于癌癥臨床治療。 2010年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了前列腺癌癥樹突狀細胞疫苗Provenge（sipleucel-T）用于治療晚期激素治療不敏感性前列腺癌。2011年，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎被授予在DC細胞發(fā)現(xiàn)及細胞免疫機制作出開創(chuàng)性貢獻的斯坦曼教授，標(biāo)志著對腫瘤細胞免疫治療的肯定。2013年，美國科學(xué)雜志將細胞免疫療法列為十大科學(xué)突破第一位。2014年，美國高盛集團提出八大改變世界的領(lǐng)域，細胞免疫療法列第

17、二位。 2015年，國務(wù)院取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批（國發(fā)【2015】27號）。 用自己的細胞也能治好癌癥 什么是腫瘤細胞免疫療法 細胞免疫療法，是一種應(yīng)用最廣、最成熟的腫瘤生物治療技術(shù)。通過在實驗室中應(yīng)用高端生物技術(shù)對殺癌免疫細胞進行大量的活化培養(yǎng)，使其具有高效識別和殺滅癌細胞的能力，再回輸患者體內(nèi)，以達到治療腫瘤的目的。其中，免疫細胞的培養(yǎng)技術(shù)是核心部分。 目前臨床上常用的是自體免疫細胞治療技術(shù)（用自己的細胞治自己的?。翘崛』颊咦陨淼拿庖呒毎M行體外培養(yǎng)，故不會發(fā)生排異，治療更簡便、安全。 2009年3月，衛(wèi)生部頒布醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法衛(wèi)醫(yī)政發(fā)200918號，將“自體免疫

18、細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)”納入第三類醫(yī)療技術(shù)進行管理，通過審批的醫(yī)療機構(gòu)可以開展臨床應(yīng)用。 細胞免疫療法適用于哪些腫瘤的治療 細胞免疫療法適合于多種實體腫瘤的治療，包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。此外，對白血病也有較好的療效。 細胞免疫療法的禁忌證有哪些 細胞免疫療法不適用于以下患者的治療: 孕婦或者正在哺乳的婦女； T細胞淋巴瘤患者； 艾滋病患者； 不可控制的嚴(yán)重感染患者；對IL-2等生物制品過敏的患者；正在進行全身放療、化療的患者；晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者；器官移植后長期使用免

19、疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。細胞免疫療法對不同期的癌癥治療有何實效作用（1）早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可減輕癥狀、消除炎癥，避免由于手術(shù)應(yīng)激所引起的免疫功能下降，提高手術(shù)成功率。 （2）手術(shù)、放療或化療后應(yīng)用，可消滅體內(nèi)殘留癌細胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高治愈率。 （3）放療、化療療程之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強其療效，提高耐受性并減輕副作用。 （4）晚期腫瘤已失去手術(shù)機會者或體質(zhì)較差，無法耐受大劑量放化療或化療不敏感及耐藥時，單用生物治療能明顯改善癥狀，提高生存質(zhì)量，延長存活時間。 （5）臨床治愈患者，定期應(yīng)用，可以預(yù)防轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。 （6）癌前病變應(yīng)用，可以阻止癌變進程，預(yù)防腫瘤的

20、發(fā)生。 細胞免疫療法的常用手法和發(fā)展趨勢 21世紀(jì)是細胞治療世紀(jì)，對腫瘤細胞治療性的研究在不斷探索發(fā)展。對腫瘤殺傷力更強、更有針對性的治療方案將成為研究重點。 目前普遍采用的細胞療法是對癌細胞具有普殺作用的CIK細胞治療，它常與DC細胞聯(lián)合應(yīng)用。隨著越來越多T淋巴細胞、NK細胞等具有更強大殺癌功效的免疫細胞被發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)應(yīng)用殺傷力更強、更有針對性，更快速、集中殲滅癌細胞的特異性免疫細胞成為細胞療法的發(fā)展方向。而MTCA-CTL（多靶點復(fù)合抗原負載）自體免疫細胞治療技術(shù)更能聯(lián)合應(yīng)用多種特異免疫細胞，對不同腫瘤進行更有針對性的個性化治療，其殺傷腫瘤將更快速有效，從而提高治療效果。腫瘤細胞免疫治療有幾

21、種？未來發(fā)展趨勢怎樣腫瘤細胞免疫治療有哪幾種 DC-CIK細胞治療是目前免疫細胞療法中常見的治療方法，適用性廣。此外，多種其他類型的免疫細胞如NK細胞、NKT細胞、 T細胞等也證實對腫瘤細胞有很強的殺傷作用。MTCA-CTL自體免疫細胞治療技術(shù)能聯(lián)合應(yīng)用多種免疫細胞針對不同腫瘤實施“個性化”免疫細胞治療方案，進一步提高了治療效果。這種聯(lián)合應(yīng)用多種免疫細胞實施個性化治療的技術(shù)與方案將成為未來腫瘤治療的發(fā)展趨勢。治療方案意義手術(shù)+增強型DC-CIK快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷，提高機體免疫力特異性清除術(shù)后微小殘余腫瘤病灶，防止轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)放療+增強型DC-CIK增強放療敏感性，減少放療毒副作用促進機體

22、免疫重建化療+增強型DC-CIK增強機體對化療藥物的敏感性抵抗化療藥物的免疫抑制作用常規(guī)治療無效增強型DC-CIK單用直接殺傷腫瘤細胞誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡促進T細胞增殖活化提高機體免疫力 目前發(fā)現(xiàn)了哪些具有抗癌功效的免疫細胞免疫細胞群抗癌譜CD3AK細胞針對免疫原性較強的腫瘤，具有T細胞受體（TCR）除外T細胞適用于各種腫瘤，對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)以及部分血液惡性疾病療效好NKT細胞對消化系統(tǒng)尤其是肝癌和呼吸系統(tǒng)腫瘤以及頭頸部腫瘤效果好NK細胞對不表達MHC分子的腫瘤效果好巨噬細胞型M具有一定的抗腫瘤作用，可與其他免疫細胞聯(lián)合應(yīng)用CTL細胞具有靶向性的特異T細胞,可反復(fù)殺傷靶細胞CIK細胞

23、包括上述細胞的異質(zhì)細胞群樹突狀細胞成熟DC可與各種細胞聯(lián)合應(yīng)用，增強抗腫瘤免疫效果樹突狀細胞疫苗可以預(yù)防和治療相應(yīng)的各種腫瘤注：以上資料由北京康愛瑞浩生物科技股份有限公司提供。自體免疫細胞治療技術(shù)已進入國內(nèi)多家三甲醫(yī)院的臨床應(yīng)用，目前還有多種免疫細胞的抗癌功效在研究、開發(fā)中。CIK細胞治療有何特點 CIK細胞，即細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(Cytokine-InducedKiller)，它是將人體外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養(yǎng)后而獲得的一群異質(zhì)細胞，具有強大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點，有著廣泛的適用性。CIK細胞不僅對白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)腫瘤治療有效，對腎癌、乳

24、腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、卵巢癌等癌細胞系均有極強的殺傷活性（6090）。 然而CIK細胞殺傷癌細胞的功力較為分散，要攻破癌細胞群強大的堡壘，需要輸送大量高活性的CIK細胞，這對CIK細胞培養(yǎng)技術(shù)提出了較高的要求。目前，CIK細胞也常與DC細胞共同培養(yǎng)，獲得DC-CIK細胞（即DC細胞調(diào)節(jié)的CIK細胞）。 CIK伸出偽足向腫瘤細胞移動 以葫蘆狀插入腫瘤細胞中 CIK偽足以樹枝狀插入腫瘤細胞體內(nèi) 腫瘤細胞出現(xiàn)空泡腫瘤細胞凋亡壞死在電子顯微鏡下CIK殺傷腫瘤細胞的動態(tài)照片CTL細胞治療有何特點CTL細胞, 即細胞毒性T細胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL)，是利用自身靜脈血的

25、淋巴細胞，在體外通過靶細胞抗原和淋巴因子的誘導(dǎo)，分化擴增成的具有強大殺傷力的一種特異T細胞,專門分泌各種細胞因子參與免疫作用。主要應(yīng)用于乙肝、丙肝、腫瘤的治療，聯(lián)合抗病毒藥物應(yīng)用效果更加明顯，有更好的遠期療效。它的作用特點：可反復(fù)殺傷靶細胞，且本身不受損傷,有高效性；具有抗原特異性；具有自身MHC限制性。細胞免疫療法發(fā)展演進發(fā)展階段名稱代表性產(chǎn)品療效第一代非特異性細胞免疫LAK、NK、CIK、DC（無抗原）-CIK能明顯提高患者生活質(zhì)量，部分患者能延長生存時間第二代無差別化特異性細胞免疫腫瘤常見抗原（非個體化）激活的DC及DC-CTL能明顯提高患者生活質(zhì)量；有相當(dāng)部分患者能延長生存時間；有些患

26、者長期生存。腫瘤細胞整體抗原激活的DC及DC-CTL、TIL第三代差別化特異性細胞免疫能引發(fā)個體強烈免疫反應(yīng)的腫瘤抗原激活的DC-CTL能明顯提高患者生活質(zhì)量；較多患者能延長生存時間；部分患者能被治愈。MTCA-CTL細胞治療有何特點MTCA-CTL是新一代CIK 生物免疫治療模式。在保證非MHC 限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC 限制性的CD8+ 特異性 CTL 細胞，使其在細胞產(chǎn)品中的比率可達到60-70%。這兩種殺傷細胞的共同作用，使殺傷腫瘤細胞的效率更高。MTCA-CTL免疫療法的應(yīng)用:各種癌癥的治療、預(yù)防殺滅HPV病毒預(yù)防和治療宮頸癌乙肝丙肝等病毒細菌感染的治療提高

27、機體免疫力亞健康狀態(tài)的恢復(fù)清除機體衰老和壞死細胞DC-CIKMTCA-CTLDC+細胞因子誘導(dǎo)攜帶腫瘤抗原DC細胞共培養(yǎng)T淋巴細胞（異質(zhì)細胞群）精確靶向細胞毒性T淋巴細胞表達CD3+CD56膜蛋白分子表達CD8膜蛋白分子無抗原特異性抗原特異性有一定殺瘤作用高效殺瘤作用未能激活記憶性T細胞，不能發(fā)揮持續(xù)殺傷作用產(chǎn)生免疫記憶，并能誘導(dǎo)持續(xù)的腫瘤殺傷活性，打破腫瘤的免疫耐受效應(yīng)細胞在體內(nèi)持續(xù)時間短（約7-10天）APC-CIK-CTL效應(yīng)細胞在體內(nèi)持續(xù)在30天以上“體外細胞培養(yǎng)”是一種什么技術(shù)，有哪些規(guī)定 在腫瘤生物療法的細胞免疫治療技術(shù)中，體外細胞培養(yǎng)是最為關(guān)鍵、重要的一環(huán)。它直接關(guān)系到治療的效果

28、和安全性。 什么是免疫細胞體外培養(yǎng) 免疫細胞對癌細胞具有強大殺傷力，而患者體內(nèi)的免疫細胞多受到抑制或損傷，數(shù)量也無法滿足臨床需求，這就需要應(yīng)用生物技術(shù)培養(yǎng)大量高活性的免疫細胞。這種細胞培養(yǎng)多在實驗室中進行，需確保所培養(yǎng)細胞的安全性，不受感染。而培養(yǎng)數(shù)量多、高活性的免疫細胞，對該生物技術(shù)則有著更高的要求。 國家對開展免疫細胞體外培養(yǎng)技術(shù)的醫(yī)院有哪些要求衛(wèi)生部2009年頒布醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法，其中關(guān)于應(yīng)用自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)的具體規(guī)范條文指出，要求醫(yī)療機構(gòu)為三級甲等醫(yī)院，且具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)有關(guān)的診療科目；要求提供自體

29、免疫細胞（T細胞、NK細胞）制劑制備的實驗室應(yīng)具備省級以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預(yù)防控制中心認證的GMP制備室，有細胞采集、加工、檢定、保存和臨床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）和完整的質(zhì)量管理記錄；要求醫(yī)護人員必須要經(jīng)過特殊培訓(xùn)才能獲得從業(yè)資格。 目前國內(nèi)免疫細胞培養(yǎng)技術(shù)取得了哪些新的突破目前，MTCA-CTL免疫細胞培養(yǎng)技術(shù)所培養(yǎng)的細胞擴增效率約為2001000倍，這樣可實現(xiàn)采取患者少量外周血即可達到所需細胞的數(shù)目。MTCA-CTL細胞細胞培養(yǎng)技術(shù)不需要使用單核細胞采集機，對患者免疫系統(tǒng)沒有破壞作用；在體外無血清淋巴細胞培養(yǎng)基進行細胞培養(yǎng)，保證沒有潛在的病源微生物感染，可保持細胞活性24小

30、時。這高效擴增，可與化療聯(lián)合，完全滿足多個化療療程對細胞治療次數(shù)和細胞治療數(shù)目的要求，從而產(chǎn)生較好的協(xié)同治療腫瘤效果。為什么說用細胞治療癌癥更方便、簡單，患者無痛苦自體免疫細胞治療腫瘤流程簡便，患者無痛苦自體免疫細胞治療技術(shù)是通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細胞（采血），在實驗室中進行活化培養(yǎng)使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后，再回輸患者體內(nèi)。患者只需配合做采血與回輸血兩個步驟，無需住院。因為用的是患者自己的細胞，故不會發(fā)生排斥，且無明顯毒副作用（除了有些患者可能會出現(xiàn)輕微發(fā)熱的跡象之外，無其他明顯的毒副作用），不會給患者帶來身體痛苦。經(jīng)過14天細胞培養(yǎng)，細胞數(shù)增至原有數(shù)量的、幾百到上千倍，免

31、疫殺傷能力增加20-100倍。經(jīng)過多個療程治療，有效殺除腫瘤細胞，促進病員康復(fù)改善病員生活質(zhì)量。采血后的第14天，開始回輸DC、CIK細胞。在GMP實驗室里，分離單個核細胞置于培養(yǎng)瓶中，加入培養(yǎng)液和細胞因子，刺激細胞活化和增殖。用血細胞分離機采集一定量的外周血自體免疫細胞治療法治療流程圖 自體免疫細胞治療技術(shù)的安全性怎樣 自體免疫細胞治療技術(shù)采集的是患者自己身上的免疫細胞，不僅無明顯毒副作用，還能改善免疫功能。自體免疫細胞治療技術(shù)在細胞培養(yǎng)上有著嚴(yán)格要求： （1）采用的細胞培養(yǎng)試劑為批量生產(chǎn)的培養(yǎng)試劑系統(tǒng)，包括所有標(biāo)準(zhǔn)化試劑和一次性耗材的應(yīng)用，均符合國際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制體系。 （2）具有標(biāo)準(zhǔn)化系

32、統(tǒng)下進行的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)，操作過程實行嚴(yán)格的GMP標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范，使細胞產(chǎn)品有質(zhì)量可控性、可追述性。 （3）運用獨特的免疫細胞培養(yǎng)系統(tǒng)，完全避免了由于使用人或動物血清所可能引起的潛在微生物感染隱患及其他副作用。 （4）對采用該技術(shù)的各地醫(yī)院的醫(yī)護人員進行相應(yīng)的嚴(yán)格培訓(xùn)和考核，并有完善的管理制度及臨床醫(yī)師指導(dǎo)手冊等，有效防患了人為因素對治療安全性的影響。 采用自體免疫細胞治療技術(shù)，對患者有何要求 患者心肺肝腎功能正常，1周內(nèi)血象在正常范圍，無感染(或感染已被控制)，3個月內(nèi)檢查的凝血三項和肝腎功能正常。此外，在細胞療法的禁忌證所列范圍內(nèi)的患者，不能接受自體免疫細胞治療技術(shù)治療。為何要提倡生物療法與

33、手術(shù)、放化療等聯(lián)合治療 對手術(shù)后的腫瘤患者采取何種治療手段能夠降低復(fù)發(fā)率、提高生存期，是目前腫瘤學(xué)研究的重點及難點之一。越來越多的循證醫(yī)學(xué)指出，腫瘤治療不能靠單一學(xué)科治療，而是需要多學(xué)科綜合治療。 目前治療癌癥的三大常規(guī)方法是手術(shù)、化療與放療。它們較之生物療法能更快速地作用于腫瘤，使得腫瘤在短時間內(nèi)縮小或消失，及時配合生物治療，能將那些“潛伏”、“休克”的癌細胞徹底清除干凈，防止癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；且能增強患者的免疫功能，減少因手術(shù)、放化療治療副作用所帶來的身體損害。手術(shù)、放療、化療聯(lián)合生物療法對腫瘤綜合治療的顯著療效，在多年腫瘤臨床試驗中已得到了證實。細胞免疫療法在與手術(shù)、放化療聯(lián)合治療中所起的

34、作用：能殺滅手術(shù)無法殺滅的微小病灶；能清除放化療不能殺滅的休眠期腫瘤細胞；增強放化療藥物的敏感性；降低放化療的毒副作用；增強患者的抗癌免疫功能。小貼士 對于那些已經(jīng)不能手術(shù)、對放化療已產(chǎn)生耐藥性的晚期癌癥患者來說，細胞免疫療法可以迅速緩解癥狀，提高生存質(zhì)量（如增加食欲、改善睡眠、增強體質(zhì)等），延長生存期；也有一些病例出現(xiàn)了瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的奇跡。 腫瘤生物（細胞免疫）療法與傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合治療的實效研究 與手術(shù)配合使用防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移 2000年，Yamasaki博士等人在柳葉刀雜志報道了體外擴增活化自體淋巴細胞預(yù)防肝癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的150名患者，隨機分為兩組進行對照臨床試驗研

35、究：免疫治療組3年無復(fù)發(fā)率為48%（對照組為33%），5年無復(fù)發(fā)率為38%（對照組為22%）。術(shù)后復(fù)發(fā)期間免疫群（76例）對照群（74例）P值5年以內(nèi)復(fù)發(fā)45（59%）57（77%）0.012年以內(nèi)復(fù)發(fā)25（33%）40（54%）0.005 與化療合用延長生存期 江浩等在化療聯(lián)合自體細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞治療急性白血病的臨床觀察中報道，選中經(jīng)化療達完全緩解（CR）6個月的AL患者41例。19例患者接受化療聯(lián)合自體免疫治療，22例接受同期單純化療作為對照組。結(jié)果顯示4年預(yù)期持續(xù)CR（CCR）率CIK組為73.4%，單純化療組4年預(yù)期CCR率為27.3%。 細胞免疫療法結(jié)合手術(shù)治療的效果及最佳應(yīng)用時

36、機 手術(shù)后立即使用生物治療，能迅速清除散在癌細胞和微小病灶，有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并且迅速提高免疫力。 細胞免疫療法配合手術(shù)的最佳時機：術(shù)前采血，術(shù)后回輸。同時，術(shù)前術(shù)后檢測免疫功能全套進行對比，回輸后再檢測對比。 細胞免疫療法結(jié)合化療治療的效果及最佳應(yīng)用時機 細胞免疫療法通過提高機體免疫功能，抑制腫瘤細胞耐藥性，降低治療中的感染發(fā)生率，并提高對化療的敏感性，從而提高治療有效率并可提高化療的療效，減輕副作用，因此應(yīng)在化療前、中、后貫穿使用細胞治療。 細胞免疫療法配合化療使用的最佳時機：化療后一個星期進行生物治療。 細胞免疫療法具體操作方法： 化療后一個星期，血常規(guī)分析判斷是否能進行生物治療。

37、進行生物治療，生物治療療程結(jié)束后可再進行化療，化療后可進行生物治療下一個療程。 細胞免疫療法結(jié)合放療治療的效果及最佳應(yīng)用時機 細胞免疫療法能針對性地殺死腫瘤細胞，對血液中腫瘤細胞及微小轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶具有有效的殺滅作用，且對正常組織毫無損害，從而有效地防止腫瘤復(fù)發(fā)?？稍诜暖熐?、中、后應(yīng)用細胞治療。 細胞免疫療法配合放療使用的最佳時機：放療后2天。細胞免疫療法具體操作方法：進行生物治療，生物治療療程結(jié)束后2天以上可再進行放療，放療后可進行生物治療下一個療程。國內(nèi)外DC-CIK細胞治療腫瘤臨床療效報道肝癌夏建川教授等在原發(fā)性肝癌經(jīng)綜合微創(chuàng)治療后聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞灌注的近期療效觀察中報道結(jié)果如下

38、：患者例數(shù)半年復(fù)發(fā)率1年復(fù)發(fā)率1.5年復(fù)發(fā)率微創(chuàng)聯(lián)合CIK肝動脈回輸研究組456.7%8.9%15.6%單純微創(chuàng)治療組4010%30%40%癌癥雜志2006年第25卷第11期陳復(fù)興等在CIK細胞治療中晚期肝細胞肝癌的臨床研究中報道結(jié)果如下：患者例數(shù)近期有效率0.5年生存率1年生存率2年生存率單介入組TACE3043.3%60%23.3%3.33%雙介入組TACE+PEI6275.8%88.7%56.4%9.7%CIK聯(lián)合單介入組1675.0%87.5%50%6.25%CIK聯(lián)合雙介入組3691.7%97.2%77.8%16.7%東南國防醫(yī)藥雜志2006年4月第8卷第2期胃癌陳復(fù)興等在進展期胃癌

39、術(shù)后自身CIK細胞和樹突狀細胞聯(lián)合治療的臨床觀察中報道結(jié)果如下：患者例數(shù)3年生存率5年生存率CEA恢復(fù)正常DC/CIK治療組5286.8%78.9%95.7%單純化療組5865.1%53.5%82%中國腫瘤臨床雜志2007年第34卷第14期張燕等在化療聯(lián)合CIK細胞治療中晚期胃癌的臨床療效評價中報道結(jié)果如下：患者例數(shù)完全緩解CR部分緩解PR好轉(zhuǎn)MR穩(wěn)定SD無改變PD總有效率CR+PRCIK聯(lián)合化療組214961152.38%單純化療組212483428.6%腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志2009年8月22卷第4期劉繼斌等在CIK細胞治療中晚期消化系統(tǒng)腫瘤的臨床研究中對食道癌、肝癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌等共

40、計53例患者結(jié)果報道如下：CIK細胞治療后瘤體變化總例數(shù)部分緩解PR好轉(zhuǎn)MR穩(wěn)定SD進展PD總有效率5333612273.6%CIK細胞治療后生存期時間（年）隨訪例數(shù)存活例數(shù)存活率1534992.42534483.03534075.5腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志2008年6月21卷第3期吳昌平等在CIK細胞治療胃癌患者的相關(guān)臨床因素對其預(yù)后的影響中報道，選擇122例胃癌術(shù)后患者，生物治療聯(lián)合化療組（60例）和單純化療組（62例）比較：復(fù)發(fā)率分別為53.3%和71.6%，中位生存時間分別為49個月和27個月。臨床腫瘤學(xué)雜志雜志2010年4月第15卷4期腦膠質(zhì)癌雷霆等在樹突狀細胞和腦膠質(zhì)瘤自體免疫治療的試驗

41、和臨床研究中報道結(jié)果如下：分組中位數(shù)生存時間A組：自體腫瘤抗原DC疫苗治療+放療組（19人）遠大于38個月B組：全腫瘤組織勻漿治療+放療組（17人）24個月C組：單純放療組（20人）13個月中華神經(jīng)外科雜志2004年3月20卷2期肺癌黃云超等在全身化療和支氣管動脈灌注聯(lián)合CIK過繼免疫治療期非小細胞肺癌的臨床研究中報道結(jié)果如下：患者例數(shù)完全緩解CR部分緩解PR穩(wěn)定NC有效率CR+PR支氣管動脈灌注化療組38121657.89%全身靜脈化療組360151841.67%支氣管動脈灌注化療聯(lián)合CIK組39323966.67%中國肺癌雜志2009年9月第12卷第9期白血病陸道培等在化療聯(lián)合自體CIK（

42、細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞）治療急性白血病的臨床觀察中報道，選擇經(jīng)過化療達到完全緩解6個月的急性白血病患者41例，CIK聯(lián)合化療組（19例）和單純化療組（22例）比較：4年持續(xù)完全緩解率分別為73.4%和27.3%。中華內(nèi)科雜志2005年3月第44卷第3期膀胱癌鄭少斌等在CIK細胞回輸聯(lián)合沙培林膀胱灌注預(yù)防表淺膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)中報道結(jié)果如下：分組患者例數(shù)平均年齡平均隨訪時間腫瘤復(fù)發(fā)率手術(shù)+膀胱灌注+CIK治療組365912.418.5個月2.78%手術(shù)+膀胱灌注組316211.118.5個月19.35%中華腔鏡泌尿外科雜志2009年6月3期腎癌李慧芬等在CIK治療11例中晚期腎癌的預(yù)后分析中報道結(jié)果如

43、下：分組例數(shù)平均生存時間生存率（年，%）1234手術(shù)+CIK治療組1132.3月72.763.636.327.2單純手術(shù)組917.7月44.433.300腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志2009年2月第1期陳立軍等在樹突狀細胞聯(lián)合細胞因子介導(dǎo)殺傷細胞免疫治療腎癌臨床研究中報道結(jié)果如下：患者例數(shù)完全緩解CR部分緩解PR好轉(zhuǎn)MR穩(wěn)定SD進展PD總有效率CR+PR手術(shù)+DC/CIK治療組305849443.33%單純手術(shù)組302649926.67%軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊雜志2008年12月第6期生物療法對腫瘤的預(yù)后有何重要影響 影響腫瘤預(yù)后的因素有哪些 人們常說的腫瘤的預(yù)后是指腫瘤患者在治療后的病情發(fā)展過程中存活年限

44、的長短和生活質(zhì)量如何。這是由多種因素決定的，主要影響因素有： 病理類型與分化程度。一般來說，外生性癌腫對放療和化療敏感，預(yù)后較好；潰瘍型和內(nèi)生浸潤型癌腫對放療和化療敏感性差，預(yù)后較差。癌癥細胞分化程度越高，惡性度越低，預(yù)后越好；反之預(yù)后越差。 發(fā)現(xiàn)早晚與診斷的正確性。早期發(fā)現(xiàn)和正確的診斷能為治療爭取有利時間，制定合理、有效的治療方案，是影響患者生存期的重要因素。 單一治療與綜合治療。癌癥治療的現(xiàn)代概念是綜合治療。手術(shù)、放化療都有各自的優(yōu)點和缺陷，單一的治療方式無法治愈癌癥。生物療法以其極強的殺癌特異性、有效性及安全性在綜合治療方案中起著關(guān)鍵作用，能有效防止癌癥的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，延長患者生存期，提高患

45、者的生活質(zhì)量。 患者的身體狀況與心理調(diào)節(jié)。如果病人平時注意鍛煉身體，增強抵抗力，預(yù)后較好；心理素質(zhì)好，無激烈的情緒波動，有利于預(yù)后。 生物療法對腫瘤預(yù)后有何重要影響 由于生物療法對腫瘤具有極強的特異殺傷力，且毒性小的特點，其聯(lián)合手術(shù)、化療或放療綜合治療，能更好地改善腫瘤預(yù)后。采用細胞療法聯(lián)合手術(shù)、放化療綜合治療，可提高治療效果，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，并可提高患者的免疫力，減輕患者身體的痛苦。細胞療法用于治療惡性胸腹水有效率達到80%95%，能在很大程度上緩解患者的痛苦。手術(shù)、放化療后采用細胞療法治療的患者，食欲、精神狀態(tài)、體力等各方面均會得到明顯改善。如原來連喝水都困難的患者變得可以吃各種美食，原來

46、不能走路的可以自由活動，原來對生命感到絕望的重燃起生的希望。如何提高身體免疫力提高身體免疫力，有哪些方法 （1）保證良好、充足的睡眠。睡眠時人體會產(chǎn)生一種稱為胞壁酸的睡眠因子，此因子可促使白血球增多，巨噬細胞活躍，肝臟解毒功能增強，從而將侵入的細菌和病毒消滅。 （2）保持樂觀情緒。樂觀的態(tài)度可以維持人體處于最佳的狀態(tài)，心理壓力過大會導(dǎo)致對人體免疫系統(tǒng)有抑制作用的激素增多，從而容易受到感冒或其他疾病的侵襲。 （3）限制飲酒。酒精對人體會產(chǎn)生消極影響，過量飲用會給心臟等器官造成很大破壞。因此，每天飲低度白酒不要超過100毫升，黃酒不要超過250毫升，啤酒不要超過1瓶，葡萄酒不超過1杯。 （4）多參加運動。研究指出，每天運動3045分鐘，每周5天，持續(xù)12周后，免疫細胞數(shù)目會增加，抵抗力也相對增加。運動只要心跳加速即可，晚餐后散步就很適合。 （5）補充維生素。每天適當(dāng)補充維生素和礦物質(zhì)，但一定要根據(jù)醫(yī)生的建議服，亂服濫用只會起反作用。 （6）對自身的免疫細胞進行體外“擴軍”培養(yǎng)，以達到預(yù)防疾病和抗衰老的目的。小貼士 近年來，國外一些高收入人群開始熱衷一種特殊的保健方式：將自己的免疫細胞抽出來做培養(yǎng)增殖，等到變成上百億之眾，再回輸體內(nèi)參加“抗戰(zhàn)”，以達到預(yù)防疾病和抗衰老的目的。據(jù)報道，日本全國已經(jīng)冒出多個“細胞俱樂部”，專門給人們的免疫