腫瘤學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)課件

1、腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論腫瘤學(xué)介紹 學(xué)習(xí)要點(diǎn)惡性腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)實(shí)體瘤的臨床表現(xiàn)實(shí)體瘤的基本治療策略抗代謝物，特別是氟尿嘧啶類(lèi)藥物在實(shí)體瘤治療中的作用乳腺癌基本知識(shí)介紹結(jié)直腸癌基本知識(shí)介紹腫瘤學(xué)介紹 學(xué)習(xí)要點(diǎn)腫瘤的基本概念腫瘤 各種致瘤因素作用下，有機(jī)體局部器官組織的細(xì)胞異常增殖所形成的贅生物。腫瘤組織的異型性 腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上均與其發(fā)源正常組織有不同程度的差異。腫瘤的基本概念腫瘤 細(xì)胞周期G1期：DNA合成前期S期： DNA合成期G2期：DNA合成后期M期：有絲分裂期G0期：靜止期細(xì)胞周期G1期：DNA合成前期細(xì)胞增殖周期子細(xì)胞經(jīng)過(guò)G1期到抑制點(diǎn),只有在特殊物質(zhì)的刺激下才能

2、越過(guò)抑制點(diǎn)。一旦經(jīng)過(guò)抑制點(diǎn)，細(xì)胞就結(jié)束一個(gè)周期。癌癥細(xì)胞周期功能失常M期細(xì)胞增殖周期子細(xì)胞經(jīng)過(guò)G1期到抑制點(diǎn),只有在特殊物質(zhì)的刺激下控制細(xì)胞周期的因素生長(zhǎng)因子蛋白質(zhì)、甾體類(lèi)化合物（類(lèi)固醇）或小分子肽（蛋白質(zhì)亞單位）。與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合從而激活細(xì)胞的應(yīng)答途徑抑制性生長(zhǎng)因子: 抑制細(xì)胞的分裂激素在刺激激素依賴(lài)性器官的細(xì)胞分裂中發(fā)揮主要的作用增加細(xì)胞分裂的次數(shù)反復(fù)的細(xì)胞分裂 DNA改變惡變 控制細(xì)胞周期的因素生長(zhǎng)因子腫瘤細(xì)胞增殖周期特點(diǎn)惡性腫瘤是細(xì)胞周期性疾病細(xì)胞周期改變細(xì)胞分裂、增殖加快細(xì)胞凋亡減緩腫瘤細(xì)胞增殖周期特點(diǎn)惡性腫瘤是細(xì)胞周期性疾病細(xì)胞周期與化療增殖細(xì)胞群：G1,S,G2,M期對(duì)化療

3、敏感非增殖細(xì)胞群：G0期對(duì)化療不敏感，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的根源細(xì)胞周期與化療增殖細(xì)胞群：G1,S,G2,M期腫瘤的發(fā)生基因突變腫瘤的生長(zhǎng)開(kāi)始于細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變 腫瘤的發(fā)生可以是由于細(xì)胞分裂失去控制或生長(zhǎng)抑制機(jī)制的缺乏而引起的，通常是二者結(jié)合所致。 致癌基因的激活原癌基因激活致癌基因病理改變?nèi)吮砥由L(zhǎng)因子受體-2（HER2）腫瘤的發(fā)生基因突變腫瘤的發(fā)生抑癌基因的失活抑癌基因引起細(xì)胞調(diào)亡抑癌基因被抑制，功能喪失P53基因其他因素起始因子：短暫暴露、不可逆改變促進(jìn)因子：刺激分裂腫瘤的發(fā)生抑癌基因的失活腫瘤細(xì)胞倍增正常細(xì)胞分裂惡性變2個(gè)癌細(xì)胞倍增4個(gè)癌細(xì)胞倍增8個(gè)癌細(xì)胞倍增16個(gè)癌細(xì)胞1百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞(20次

4、倍增)亞臨床灶10億個(gè)細(xì)胞(30次倍增)腫塊出現(xiàn)1萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞(40次倍增 1公斤)41 43次倍增 死亡腫瘤細(xì)胞倍增正常細(xì)胞分裂惡性變2個(gè)癌細(xì)胞倍增4個(gè)癌細(xì)胞倍增8腫瘤生長(zhǎng)曲線1012109time臨床診斷閾值(1cm)不可探測(cè)腫瘤可探測(cè)腫瘤臨床診斷宿主死亡1Kg癌細(xì)胞數(shù)量104腫瘤生長(zhǎng)曲線1012109time臨床診斷閾值(1cm)可被檢測(cè)的腫瘤細(xì)胞X線下可見(jiàn) 腫瘤細(xì)胞數(shù)108以上鉬靶片可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm可觸及腫瘤腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm導(dǎo)致死亡 腫瘤細(xì)胞數(shù)1012以上 可被檢測(cè)的腫瘤細(xì)胞X線下可見(jiàn) 腫瘤細(xì)胞數(shù)108以上細(xì)胞倍增與化療快速增殖：增殖比例高，倍增時(shí)間短

5、化療敏感增長(zhǎng)緩慢：非增殖細(xì)胞比例高（G0）化療不敏感等比例殺傷規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療永遠(yuǎn)以固定比例殺傷腫瘤細(xì)胞細(xì)胞倍增與化療快速增殖：癌細(xì)胞的特性自主性（自律性）持續(xù)性生長(zhǎng)而不受周?chē)M織細(xì)胞約束，相對(duì)周?chē)?xì)胞的獨(dú)立性間變（退行性變）腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)轉(zhuǎn)移性從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔被帶到其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)，有播散到其他組織的傾向癌細(xì)胞的特性自主性（自律性）腫瘤細(xì)胞為什么會(huì)轉(zhuǎn)移？癌細(xì)胞之間粘附性降低，易脫落癌細(xì)胞缺乏正常細(xì)胞之間形成組織的親和力癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過(guò)程中可分泌化學(xué)物質(zhì)保護(hù)自身癌細(xì)胞有新生血管形成能力提供自身血供和營(yíng)養(yǎng)腫瘤細(xì)胞為什么會(huì)轉(zhuǎn)移？癌細(xì)胞之間粘附性降低，易脫落腫瘤轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移途徑

6、血道轉(zhuǎn)移/淋巴道轉(zhuǎn)移/體腔轉(zhuǎn)移由于宿主自身的防御機(jī)制、免疫清除功能，大部分從原發(fā)灶脫離的腫瘤細(xì)胞不能形成轉(zhuǎn)移癌。腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)：通過(guò)對(duì)其抑制最小的途徑轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移途徑實(shí)體腫瘤臨床特點(diǎn)實(shí)體腫瘤臨床特點(diǎn)環(huán)境/職業(yè)因素病毒遺傳因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢腫瘤的可疑基因）年齡，飲食習(xí)慣，免疫狀況腫瘤的病因環(huán)境/職業(yè)因素腫瘤的病因根據(jù)腫瘤來(lái)源的組織：結(jié)直腸癌、乳腺癌等根據(jù)起源細(xì)胞：腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等根據(jù)組織起源：上皮性腫瘤 起源于內(nèi)胚層或外胚層的腫瘤稱(chēng)做癌 腺癌 分化成腺樣組織 鱗癌 分化成表皮組織結(jié)締組織腫瘤 起源于中胚層的惡性腫瘤稱(chēng)做肉瘤特殊組織來(lái)源的腫瘤起源于特殊組織的腫瘤有特殊的名

7、稱(chēng)，如黑色素瘤實(shí)體腫瘤的分類(lèi)根據(jù)腫瘤來(lái)源的組織：結(jié)直腸癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤的分類(lèi)腫瘤診斷注意體征，早期診斷C大便性狀的改變A經(jīng)久不愈的咽喉疼痛U異常的出血或分泌物增加T乳房或其他器官出血增厚或異常腫塊I吞咽困難O疣或痔的突然改變N慢性的咳嗽或沙啞S短期內(nèi)體重減輕腫瘤標(biāo)志是指由特定類(lèi)型的腫瘤組織產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì) 腫瘤診斷注意體征，早期診斷正確處理，明確診斷患者的臨床評(píng)估通過(guò)活檢等進(jìn)行組織學(xué)診斷明確細(xì)胞的分化程度（分級(jí)）腫瘤擴(kuò)散的范圍（分期）評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)患者健康或日常生活的影響（一般狀況）評(píng)價(jià)患者可行的治療方案正確處理，明確診斷患者的臨床評(píng)估腫瘤TNM分期N： 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nx局部淋巴結(jié)不能通過(guò)臨床評(píng)判

8、No局部淋巴結(jié)無(wú)異常顯示N1-4 局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度逐漸加重M： 轉(zhuǎn)移Mx無(wú)法評(píng)判有否轉(zhuǎn)移Mo無(wú)可知的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1-4有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移T: 原發(fā)腫瘤Tx腫塊不能通過(guò)臨床評(píng)判 T0有惡變跡象,但無(wú)初 期瘤變損傷T1-4 腫瘤大小和侵潤(rùn)范圍 逐步擴(kuò)大Tis原位癌腫瘤TNM分期N： 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移T: 原發(fā)腫瘤一般狀態(tài)評(píng)價(jià)的意義治療前客觀量化患者一般情況選擇治療方案侵襲性治療方案姑息性治療方案臨床試驗(yàn)中患者療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)一般狀態(tài)評(píng)價(jià)的意義治療前Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)臨床最常用的評(píng)分系統(tǒng)，分?jǐn)?shù)0-100ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分1-4級(jí)WHO評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分1-4級(jí)腫瘤患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)估Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)腫瘤患者活

9、動(dòng)狀態(tài)評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) (簡(jiǎn)化) %體能狀況0 正常 100正常1 有癥狀但幾乎完全自由活動(dòng) 90 輕微癥狀體征 80一些癥狀體征，勉強(qiáng)正?；顒?dòng)2 50%時(shí)間臥床 50常需人照料 40不能自理; 需特殊照顧4 臥床不起 30嚴(yán)重不能自理 20病重,住院積極支持治療 10病危5 死亡 0死亡 ECOG KARMOFSKY分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) (簡(jiǎn)化) %體能狀況 WHO執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)患者狀態(tài) 1正?；顒?dòng)不受限 2重體力勞動(dòng)受限，但可進(jìn)行輕體3生活僅能部分自理，臥床休息時(shí)間占非睡眠時(shí)間的一大半 4生活完全不能自理，絕對(duì)臥床治療患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)估WHO執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)治療患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)估實(shí)體腫瘤治療策略實(shí)體腫瘤治療策略治療目的

10、治愈(一般用長(zhǎng)期存活（10年且無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)）作為臨床治愈指標(biāo))殺滅所有腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常健康盡快并盡量少的損傷下達(dá)成功能治愈緩解(如果不能夠治愈，則仍可以通過(guò)治療緩解癥狀)減少腫瘤的增長(zhǎng)減輕疼痛及其他癥狀延長(zhǎng)生命提高病人生活質(zhì)量治療目的治愈(一般用長(zhǎng)期存活（10年且無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)）作為臨床治愈性治療姑息性治療病人有治愈潛力的年輕病人患有其它需要優(yōu)先治療的疾病、預(yù)后差的老年病人治療大劑量沖擊療法，有損傷性用藥劑量小于治愈療法治療副作用嚴(yán)重的副作用，病人有短期的風(fēng)險(xiǎn)副作用輕微治療目標(biāo)殺滅所有轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞緩解癥狀結(jié)果病人無(wú)疾病及其癥狀表現(xiàn)。期望治愈或長(zhǎng)期存活提高病人生存質(zhì)量，但生存期可能較短。姑息治療與根治治

11、療的目標(biāo)治愈性治療姑息性治療病人有治愈潛力的年輕病人患有其它需要優(yōu)先QoL在腫瘤治療中是一個(gè)很重要的問(wèn)題 尤其對(duì)于晚期腫瘤患者，生活質(zhì)量與存活時(shí)間具有同樣重要的意義。WHO健康定義 良好的心理、生理狀態(tài)和社會(huì)適應(yīng)能力而不僅僅是無(wú)疾病或感覺(jué)良好。生活質(zhì)量（QoL）QoL在腫瘤治療中是一個(gè)很重要的問(wèn)題生活質(zhì)量（QoL）影響治療的因素腫瘤的類(lèi)型腫瘤的分級(jí)及分期患者的年齡和健康狀況，通常用Karnofsky，ECOG或WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估對(duì)治療反應(yīng)的個(gè)體差異性患者的心理狀態(tài)和自我傾向性患者的個(gè)人選擇影響治療的因素腫瘤的類(lèi)型全身治療局部治療殺滅擴(kuò)散轉(zhuǎn)移部位的繼發(fā)腫瘤預(yù)防原發(fā)灶復(fù)發(fā)腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散殺滅未能臨床檢測(cè)的

12、身體其他部分的腫瘤細(xì)胞根治原發(fā)灶局部腫瘤實(shí)體瘤治療策略的選擇全身治療局部治療殺滅擴(kuò)散轉(zhuǎn)移部位的繼發(fā)腫瘤預(yù)防原發(fā)灶復(fù)發(fā)腫瘤腫瘤治療原則局限性腫瘤化療放療手術(shù)免疫治療激素治療支持治療腫瘤分期和范圍轉(zhuǎn)移性腫瘤擴(kuò)散范圍可切除性腫瘤不可切除性腫瘤可手術(shù)患者不可手術(shù)患者手術(shù)+ 放療+ 化療+ 激素、免疫治療放療化療激素治療免疫治療和/或腫瘤治療原則局限性腫瘤化療腫瘤分期和范圍轉(zhuǎn)移性腫瘤擴(kuò)散范圍可腫瘤的治療方法局部治療外科手術(shù)放射線治療（放療）其他全身治療化學(xué)治療（化療）內(nèi)分泌治療（激素治療）生物治療-Herceptin腫瘤的治療方法局部治療腫瘤的治療外科治療：1890乳腺癌根治術(shù)放射治療：1895倫琴射線

13、，1899放療內(nèi)科（化學(xué)）治療：傳統(tǒng)化療：1946耶魯Gilman,氮芥,淋巴瘤內(nèi)分泌，免疫，生物，靶向中醫(yī)治療支持治療腫瘤的治療外科治療：1890乳腺癌根治術(shù)治療成功判斷指標(biāo)患者存活時(shí)間疾病進(jìn)展時(shí)間患者自覺(jué)癥狀治療有效指標(biāo)生存時(shí)間治療結(jié)果：治愈或緩解客觀反應(yīng)指標(biāo)：腫瘤大小、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變主觀反應(yīng)指標(biāo)：生活質(zhì)量QoL腫瘤治療的療效評(píng)估治療成功判斷指標(biāo)腫瘤治療的療效評(píng)估腫瘤治療評(píng)價(jià)主要指標(biāo)（Endpoint）緩解率（有效率，Response rate）WHO，RECIST生存（Survival）無(wú)病生存（Disease-free survival）至疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to disease

14、 progression）緩解（有效持續(xù)）時(shí)間（Duration of response）生存質(zhì)量（Quality of life）毒副反應(yīng)（WHO，NCI）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（Pharmacoeconomics）腫瘤治療評(píng)價(jià)主要指標(biāo)（Endpoint）緩解率（有效率，Re客觀反應(yīng)指標(biāo)緩解率Response rate完全緩解（CR）是指所有的瘤塊以及腫瘤的臨床表現(xiàn)完全消失且持續(xù)至少1個(gè)月 部分緩解（PR）是指可測(cè)量的腫瘤垂直兩直徑的和較基線縮小50并持續(xù)至少1個(gè)月 。無(wú)新病灶出現(xiàn)及無(wú)任何病灶增大疾病穩(wěn)定（SD）腫瘤體積無(wú)變化，或增大不超過(guò)25%，或縮小不大于50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD）是腫瘤垂

15、直兩直徑的和較最低值增加25，或出現(xiàn)新的腫瘤或可評(píng)價(jià)的疾病有明顯的進(jìn)展?？偩徑饴剩篊R和PR之和臨床獲益率： CR和PR及SD之和客觀反應(yīng)指標(biāo)緩解率Response rate完全緩解（CR客觀反應(yīng)指標(biāo)生存（Survival）稱(chēng)總體生存（Overall Survival, OS），包括中位生存期（Median Overall Survival, mOS）從隨機(jī)分組或第一次治療開(kāi)始至患者死亡的時(shí)間生存率（Survival rate, ORR）：1年/2年/3年/5年/10年生存率在評(píng)價(jià)新的治療方法時(shí)，最有效的設(shè)計(jì)就是和已有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行比較。雖然并非只有生存期的受益才能獲得藥物上市的批準(zhǔn)，而一

16、旦生存期受益被證實(shí)，它將被確定為主要的評(píng)價(jià)依據(jù)。客觀反應(yīng)指標(biāo)生存（Survival）稱(chēng)總體生存（Overa客觀反應(yīng)指標(biāo)無(wú)病生存（Disease Free Survival）指隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶的時(shí)間（局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）（或稱(chēng)從隨機(jī)入組開(kāi)始到第一次復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間 如果疾病有較高的癥狀復(fù)發(fā)率或生存期與DFS有較強(qiáng)的相關(guān)性，則DFS可作為輔助治療藥物的獲準(zhǔn)依據(jù)；如果在復(fù)發(fā)和死亡之間有較長(zhǎng)的間隔，則也支持使用DFS作為終點(diǎn)指標(biāo)。 通常適用于治療開(kāi)始時(shí)無(wú)任何腫瘤證據(jù)的患者根治性化療取得根治療效后輔助化療細(xì)胞減滅術(shù)后的亞臨床型客觀反應(yīng)指標(biāo)無(wú)病生存（Disease Free Surv

17、指從隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時(shí)間又稱(chēng)為狹義的無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival, PFS）存在可測(cè)量或可評(píng)估病灶時(shí)的指標(biāo)，比腫瘤緩解率可以更好的預(yù)測(cè)患者的所有受益 區(qū)別 腫瘤緩解時(shí)間（Response Duration）:從判定為緩解到出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間 客觀反應(yīng)指標(biāo)疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to progression，TTP）指從隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時(shí)間客觀反應(yīng)指標(biāo)疾THANK YOUSUCCESS2022/10/443可編輯THANK YOUSUCCESS2022/10/34客觀反應(yīng)指標(biāo)無(wú)進(jìn)展生存（Progression free su

18、rvival, PFS）the length of time during and after treatment that the cancer does not grow包括無(wú)進(jìn)展生存期和生存率廣義的PFS包括DFS和TTP的含義，但適用范圍不同區(qū)別：無(wú)復(fù)發(fā)生存率 ( RFS，Release-free survival)客觀反應(yīng)指標(biāo)無(wú)進(jìn)展生存（Progression free治療效果評(píng)估的替代指標(biāo)腫瘤指標(biāo)物激素水平變化疼痛緩解情況生活質(zhì)量變化治療效果評(píng)估的替代指標(biāo)腫瘤指標(biāo)物實(shí)體腫瘤的化療實(shí)體腫瘤的化療按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)在代謝過(guò)程中的作用位點(diǎn)生物化學(xué)法按藥物作用機(jī)制分類(lèi)按照作用的細(xì)胞周期分類(lèi)細(xì)

19、胞動(dòng)力學(xué)法腫瘤化療藥物的分類(lèi)：按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)腫瘤化療藥物的分類(lèi)：化學(xué)結(jié)構(gòu)(傳統(tǒng)分類(lèi))烷化劑類(lèi)：CTX、IFO、BCNU等抗代謝類(lèi)：MTX、5-Fu、GEM等抗生素類(lèi)：ADM、EPI、BLM、MMC等植物堿類(lèi)：VCR、Paclitaxol、CPT-11等酶類(lèi)： ASP等激素類(lèi)： TAM、Prednisone等雜類(lèi)： CDDP、DTIC、OXP等化學(xué)結(jié)構(gòu)(傳統(tǒng)分類(lèi))烷化劑類(lèi)：CTX、IFO、BCNU等在細(xì)胞代謝過(guò)程中的作用位點(diǎn)DNA合成前驅(qū)物：嘌呤、嘧啶、葉酸如MTX、5-Fu、HU等作用于DNA：直接破壞其結(jié)構(gòu)及功能如CTX、MMC、GEM等阻礙有絲分裂：VCR、Paclitaxel等抑制蛋白

20、質(zhì)合成：ASP等影響激素平衡：TAM等在細(xì)胞代謝過(guò)程中的作用位點(diǎn)DNA合成前驅(qū)物：嘌呤、嘧啶、葉酸細(xì)胞毒性藥物的生物化學(xué)分類(lèi)細(xì)胞毒性藥物的生物化學(xué)分類(lèi)化療藥物從藥物作用機(jī)制分類(lèi)一、烷化劑 二、抗代謝物三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑四、抗微管系統(tǒng)藥物 五、其他藥物 化療藥物從藥物作用機(jī)制分類(lèi)一、烷化劑 一、烷化劑 1、氮芥類(lèi) 環(huán)磷酰胺 2、氮丙啶類(lèi) 塞替哌 3、烷基磺酸鹽類(lèi) 白消安 4、亞硝基脲類(lèi) 卡氮介 5、三嗪類(lèi) 氮烯咪胺6. 金屬鹽類(lèi) 順鉑 二、抗代謝物 1、嘧啶類(lèi)似物 5FU、希羅達(dá) 2、嘌呤類(lèi)似物 阿糖胞苷 3、抗葉酸藥 氨甲喋呤常用的化療藥物（一） 一、烷化劑 常用的化療藥物（一）常用的化療藥

21、物（二） 三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I：1、喜樹(shù)堿2、喜樹(shù)堿類(lèi)半合成的衍生物開(kāi)普托或伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II：1、蒽環(huán)類(lèi)抗生素：表柔比星，柔紅霉素2、鬼臼毒衍生物3、蒽二酮4、蒽吡唑類(lèi)常用的化療藥物（二） 三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑常用的化療藥物（三）四、抗微管系統(tǒng)藥物 1、紫杉醇2、多西紫杉酯（泰索帝）3、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春花堿4、諾維苯五、其他藥物 常用的化療藥物（三）四、抗微管系統(tǒng)藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物(濃度依賴(lài)性藥)烷化劑類(lèi)抗生素類(lèi)某些雜類(lèi)CDDP細(xì)胞周期特異性藥物(時(shí)間依賴(lài)性藥)抗代謝藥物（S期）植物堿藥物（M期）細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)細(xì)胞周期非特異性藥物(濃

22、度依賴(lài)性藥)細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)種類(lèi)：雄激素/抗雄激素前列腺癌(Flutamide)雌激素 / 雌激素受體阻斷劑、抑制雌激素合成（三苯氧胺） 皮質(zhì)激素淋巴瘤、白血病、孕 激 素宮體癌特點(diǎn)：主要抑制癌細(xì)胞敏感性取決于腫瘤對(duì)激素的依賴(lài)性起效較慢 毒性較小激素種類(lèi)：激素干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤 白細(xì)胞介素：IL-2 LAK細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用; IL-11升高血小板 單克隆抗體：Herceptin( HER-2 ) 生長(zhǎng)因子：GM-CSF、G-CSF 腫瘤壞死因子：局部應(yīng)用，瘤內(nèi)注射生物工程生成的抗腫瘤藥物干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤

23、生物臨床如何應(yīng)用化療？不適合放療和手術(shù)患者的主要治療方法手術(shù)患者的輔助治療手術(shù)前的新輔助化療與放療合并應(yīng)用臨床如何應(yīng)用化療？不適合放療和手術(shù)患者的主要治療方法化療在腫瘤治療中的地位大約10%的播散性腫瘤可通過(guò)聯(lián)合化療治愈。實(shí)體腫瘤中僅包括睪丸腫瘤卵巢癌、肉瘤和神經(jīng)性細(xì)胞瘤可能通過(guò)化療治愈輔助化療可以減少乳腺癌、直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)全身化療用于患者有其他臟器轉(zhuǎn)移的情況常稱(chēng)之為補(bǔ)救性治療化療在腫瘤治療中的地位大約10%的播散性腫瘤可通過(guò)聯(lián)合化療治實(shí)體瘤對(duì)化療的敏感性 敏感性腫瘤類(lèi)型通常有反應(yīng)睪丸癌經(jīng)常有反應(yīng)乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤偶有反應(yīng)胃癌、胰腺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、非小

24、細(xì)胞性肺癌、前列腺癌通常無(wú)反應(yīng)腎癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、結(jié)直腸癌、直腸癌、肝癌和黑色素瘤注：腫瘤對(duì)化療的敏感性還取決于腫瘤的分級(jí)和狀態(tài)，上述內(nèi)容僅為知道原則實(shí)體瘤對(duì)化療的敏感性 敏感性腫瘤類(lèi)型通常有反應(yīng)睪丸癌經(jīng)常有反腫瘤對(duì)現(xiàn)有的化療藥物的敏感性化療藥物難以在腫瘤部位達(dá)到有效濃度腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性不同的細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性不同一些腫瘤細(xì)胞在治療過(guò)程中逐漸耐藥由于副作用的影響化療藥物不能達(dá)到有效劑量影響腫瘤化療效果的因素腫瘤對(duì)現(xiàn)有的化療藥物的敏感性影響腫瘤化療效果的因素單藥化療一種化療藥物最初進(jìn)入臨床時(shí)多單藥使用要有不可接受的毒性、耐藥或疾病進(jìn)展時(shí)停止用藥單藥治療常難以達(dá)到治愈效果目前單藥化療僅用于

25、晚期患者的姑息治療單藥化療一種化療藥物最初進(jìn)入臨床時(shí)多單藥使用聯(lián)合化療 已基本取代單藥化療應(yīng)用于根治性方案聯(lián)合化療依據(jù)：對(duì)大多數(shù)腫瘤由于藥物的不同機(jī)制可以起到協(xié)同作用，例如A藥和B藥聯(lián)合用藥作用，可能大于A藥和B藥單獨(dú)應(yīng)用療效之和。多藥副作用的不同可以避免不良反應(yīng)的疊加多藥聯(lián)合應(yīng)用可以減少耐藥的發(fā)生機(jī)率。聯(lián)合化療 已基本取代單藥化療應(yīng)用于根治性方案聯(lián)合化化療方案化療方案的定義：化療藥物通常以周期性給藥，正常細(xì)胞在間歇期可以修復(fù)細(xì)胞毒藥物引起的損傷，聯(lián)合化療通常21-28天為一療程，應(yīng)用4-6療程。聯(lián)合化療按規(guī)定的方案應(yīng)用則得到相應(yīng)的化療方案?；煼桨富煼桨傅亩x：化療藥物的用法胃腸外方式靜脈

26、注射（推注、滴注）鞘內(nèi)給藥注射至近瘤區(qū)卵巢癌腹腔化療口服給藥化療藥物的用法胃腸外方式靜脈注射（推注、滴注）化療藥物不良反應(yīng)細(xì)胞毒藥物同時(shí)攻擊腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞快速分裂的正常細(xì)胞對(duì)化療較敏感內(nèi)臟上皮細(xì)胞毛發(fā)根部的濾泡細(xì)胞骨髓惡心、嘔吐胃腸道毒性反應(yīng)脫發(fā)骨髓抑制(粒細(xì)胞減少)化療藥物特殊反應(yīng)化療藥物不良反應(yīng)細(xì)胞毒藥物同時(shí)攻擊腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞惡心、嘔粘膜炎惡心/嘔吐腹瀉膀胱炎不育肌痛神經(jīng)病變脫發(fā)肺纖維化心臟毒性局部反應(yīng)腎功能不全骨髓抑制靜脈炎化療藥物的毒性反應(yīng)粘膜炎脫發(fā)化療藥物的毒性反應(yīng)細(xì)胞毒藥物的特殊副作用貧血腹瀉白細(xì)胞減少血小板減少腎毒性心臟毒性神經(jīng)毒性氨甲喋呤紫杉醇鏈脲霉素順鉑環(huán)磷酰胺阿霉素

27、5-FU細(xì)胞毒藥物的特殊副作用貧血腹瀉白細(xì)胞減少血小板減少腎毒性心臟毒副作用常用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCI CTC 2標(biāo)準(zhǔn) （0-4級(jí)）WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1=輕度2=中度3=重度4=威脅生命毒副作用常用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCI CTC 2標(biāo)準(zhǔn) （0-4級(jí)）不良反應(yīng)的處理對(duì)癥處理/減量/停藥分級(jí) 2級(jí)3 級(jí)4 級(jí)出現(xiàn)時(shí)間首次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)原劑量治療，同時(shí)做好預(yù)防工作暫停治療直到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)用原劑量的75治療，同時(shí)做好預(yù)防工作停止治療（除非研究者認(rèn)為這個(gè)治療對(duì)該患者很有利，可以到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)用原劑量的50治療）第二次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)原劑量的75治療暫停治療直

28、到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)原劑量的50治療第三次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到01級(jí)后繼續(xù)原劑量的50治療停 止 治 療第四次出現(xiàn)停止治療不良反應(yīng)的處理對(duì)癥處理/減量/停藥分級(jí) 對(duì)細(xì)胞毒類(lèi)藥物耐藥主要表現(xiàn)腫瘤對(duì)治療無(wú)效其他表現(xiàn)開(kāi)始治療有效，但繼續(xù)治療腫瘤又開(kāi)始生長(zhǎng)主要原因篩選出了已經(jīng)存在的抗藥細(xì)胞克隆治療中培養(yǎng)出新的抗藥細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒類(lèi)藥物耐藥主要表現(xiàn)對(duì)細(xì)胞毒藥物耐藥機(jī)理兩個(gè)最主要的原因多藥耐藥由MDR1編碼的p-糖蛋白（PGP）將藥物泵出腫瘤細(xì)胞其它藥物泵(MRP, BCRP)引起耐藥主要由天然藥物所致（蒽環(huán)類(lèi)，長(zhǎng)春堿類(lèi)，紫杉類(lèi)藥物）DNA修復(fù)增強(qiáng)藥物所致DNA損傷的修復(fù)引起對(duì)DNA損傷藥物的抗拒（

29、烷化劑，鉑類(lèi)藥物）對(duì)細(xì)胞毒藥物耐藥機(jī)理兩個(gè)最主要的原因化療中的支持治療血液學(xué)支持白細(xì)胞減少抗生素用于中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱刺激因子(G-CSF / GM-CSF)長(zhǎng)效G-CSF 血小板減少輸注血小板白介素11貧血紅細(xì)胞輸注促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素化療中的支持治療血液學(xué)支持白細(xì)胞減少化療中的支持治療-非血液學(xué)支持止吐類(lèi)藥物5-HT3 受體拮抗劑針對(duì)個(gè)體的藥物毒性對(duì)順鉑所致腎毒性進(jìn)行水化和利尿用類(lèi)固醇和抗組織胺藥物處理紫杉類(lèi)藥物的過(guò)敏化療中的支持治療-非血液學(xué)支持止吐類(lèi)藥物臨床研究簡(jiǎn)介臨床研究簡(jiǎn)介主要內(nèi)容I，II，III，IV期臨床研究公司申辦性研究研究者發(fā)起的試驗(yàn)（IIT研究）臨床調(diào)研（Survey）主要內(nèi)

30、容I，II，III，IV期臨床研究抗癌新藥開(kāi)發(fā)和臨床研究 新藥尋找 天然產(chǎn)品篩選 人工合成產(chǎn)品篩選 實(shí)驗(yàn)研究(藥效) 體外實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物腫瘤模型 臨床前藥理 急毒 慢毒 局部刺激 其它藥理研究 臨床研究 I期 II期 III期 IV朝抗癌新藥開(kāi)發(fā)和臨床研究 抗癌新藥臨床研究研究分期 目的 病人基本特點(diǎn) I 期確定最大耐受劑量每個(gè)劑量水平 3-6 個(gè)病人確定主要毒性腫瘤類(lèi)型可以不同 II 期評(píng)估有效性每個(gè)治療組10-50 個(gè)病人確定是否值得進(jìn)行 III 期 臨床研究疾病特征較一致 III 期新治療方案與既往標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行比較每個(gè)治療組100 個(gè)或以上病人支持注冊(cè)申報(bào)廣泛的病例采集 病理類(lèi)型基本一致 I

31、V 期將研究融入臨床實(shí)踐并接受臨床檢驗(yàn)100-1000個(gè)病人注冊(cè)成功后檢察藥物安全性（能）代表整個(gè)病人人群抗癌新藥臨床研究研究分期 目的 病臨床研究公司申辦性臨床研究公司發(fā)起的臨床試驗(yàn)，公司對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)公司在法律上對(duì)該研究負(fù)責(zé)（最主要是保障受試者權(quán)益及其相關(guān)的保險(xiǎn)賠償問(wèn)題）必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)（Ethics Committee, EC）批準(zhǔn)符合赫爾辛基宣言ICH標(biāo)準(zhǔn)GCP公司臨床研究SOP在中國(guó)未注冊(cè)的適應(yīng)證的臨床研究必須經(jīng)SDA批準(zhǔn)。臨床研究公司申辦性臨床研究公司發(fā)起的臨床試驗(yàn)，公司對(duì)該試驗(yàn)臨床研究非公司申辦性臨床研究（NCST）公司不是申辦者（在法律上不對(duì)該研究負(fù)責(zé)，但可協(xié)助對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)）。分為可以和獨(dú)立的研究者及其機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)商由后者擔(dān)任申辦者（Investigator initiated trial）。可以接受獨(dú)立的研究者及其機(jī)構(gòu)的建議，提供幫助（External research proposal）。幫助可以是藥物活性成分、產(chǎn)品藥、安慰劑、資助、技術(shù)支持、法律支持和/或其它?？梢允桥鷾?zhǔn)的適應(yīng)證