精準醫(yī)療─腫瘤個體化檢測課件

1、2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準醫(yī)療計劃”我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；目前我國正在制定“精準醫(yī)療”戰(zhàn)略規(guī)劃，這一規(guī)劃已被納入十三五重大科技專項。2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準醫(yī)療計劃”什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和從標準化治療到個性

2、化治療從標準化治療到個性化治療藥物基因組學無創(chuàng)產(chǎn)前腫瘤個體化治療難罕見病和遺傳性疾病重大疾病篩查等精準醫(yī)學涉及領域廣泛根據(jù)不同抗腫瘤藥物相對應的特定靶標進行分子生物學水平的檢測藥物基因組學無創(chuàng)產(chǎn)前腫瘤個體化治療難罕見病和遺傳性疾病重大疾精準醫(yī)療腫瘤個體化檢測課件腫瘤-藥物基因-療效腫瘤-藥物-療效 傳統(tǒng)模式醫(yī)生的改變腫瘤-藥物基因-療效腫瘤-藥物-療效 傳統(tǒng)模式肺癌相關藥物基因的檢測肺癌相關藥物基因的檢測Brca1基因突變女性Ventana-IHC；對于老人身體不適或拒絕活檢奧希替尼（AZD9291)ddPCR（血液檢測）；轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.N

3、CCN：乳腺癌HER-2檢測被列入NCCN指南，其靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。BRCA1/2基因突變Ann Oncol 2011;22(Suppl.NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者靶向HER-2藥物治療適應癥是HER-2陽性乳腺癌根據(jù)不同抗腫瘤藥物相對應的特定靶標進行分子生物學水平的檢測精

4、準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療LorlantinibBrca1基因突變女性精準醫(yī)療腫瘤個體化檢測課件精準醫(yī)療腫瘤個體化檢測課件非小細胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)21基因檢測RS分級的作用伊立替康與UGT1A1基因檢測一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放Met基因擴增或第14外顯子跳躍突變C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準醫(yī)療計劃”EGFR T790M突變精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療NCCN指南推薦的其他靶點及靶向

5、藥物Brca1基因突變女性Am J Hum Genet.Ventana-IHC；我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。2003 Sep;73(3):709.Braf V600E突變NCCN指南要求進行MSI檢測以指導臨床治療C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎（未對家族史進行篩選，歐洲人、北美以色列人、澳大利亞人和香港人。精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學

6、前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎非小細胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物EGFR基因EGFR基因一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放EGFR-TKI獲得性耐藥機制Nature review, Clinical Oncology Augest,2014一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，2

7、0%為HER2、NCCN指南要求EGFR-TKI耐藥后進行T790M檢測NCCN指南要求EGFR-TKI耐藥后進行T790M檢測給患者一次機會血液EGFR檢測，為無法獲取腫瘤組織或細胞學標本的晚期肺癌患者提供靶向治療的機會對于老人身體不適或拒絕活檢晚期無法手術患者轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者給患者一次機會血液EGFR檢測，對于老人身體不適或拒絕活檢血液檢測無創(chuàng)、接受度高實時監(jiān)控、多次采集反映全面的腫瘤信息循環(huán)而勻質(zhì)的ctDNA在一定程度上 克服了異質(zhì)性問題給無組織、胸水等標本的晚期肺癌患者一次獲益機會血液檢測為動態(tài)監(jiān)測提供了很好的前景和廣泛應用的可能性血液檢測無創(chuàng)、接受度高血液EGFR檢測注意事項

8、肺癌晚期IIIB期以上病人全血量要足，至少10ml；EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管胸水50ml血液EGFR檢測注意事項肺癌晚期IIIB期以上病人靶點檢測方法靶向指導藥物EGFR敏感突變Arms-PCR；sanger測序；NGS吉菲替尼；厄洛替尼ALK基因融合Arms-PCR；FISH；Ventana-IHC；NGS克唑替尼；色瑞替尼；艾樂替尼；Brigatinib (AP26113)；LorlantinibROS1基因融合Arms-PCR；FISH；NGS克唑替尼; LorlantinibBraf V600E突變Arms-PCR；sanger測序；NGS達拉非尼；威羅菲尼；達拉非尼+曲美替

9、尼Met基因擴增或第14外顯子跳躍突變FISH； sanger測序；NGS克唑替尼RET基因融合FISH；NGS卡博替尼HER2基因第20外顯子突變sanger測序；NGS曲妥珠單抗；阿法替尼EGFR T790M突變Arms-PCR；ddPCR（血液檢測）；NGS奧希替尼（AZD9291)KRAS基因突變Arms-PCR；sanger測序；NGS司美替尼非小細胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)靶點檢測方法靶向指導藥物EGFR敏感突變Arms-PCR；s腸道腫瘤基因檢測腸道腫瘤基因檢測BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感Ann Oncol 2011;

10、22(Suppl.2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準醫(yī)療計劃”乳腺癌基因檢測靶點小結(jié)Olaparib，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.HER-2陽性的定義可以是標準免疫組化（IHC）+，或檢測熒光原位雜交法（FISH）陽性精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥Ventana-IHC；Am J Hum Genet.終生罹患癌癥風險（平均累加風險）我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；給無組織、胸水等標本的晚期肺癌精準醫(yī)療是通

11、過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放克唑替尼; Lorlantinib根據(jù)不同抗腫瘤藥物相對應的特定靶標進行分子生物學水平的檢測我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；乳腺癌遠期復發(fā)風險中的預測評估奧希替尼（AZD9291)NCCN指南要求進行MSI檢測以指導臨床治療BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNR

12、AS和原發(fā)瘤部位：EGFR抗體的負向預測因子RAS和原發(fā)瘤部位：EGFR抗體的負向預測因子BRAF突變型：預后更差BRAF突變型：預后更差伊立替康與UGT1A1基因檢測伊立替康與UGT1A1基因檢測C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎C-KIT/PDGFRA突變類型預測伊馬替尼療效，其中C-KIT11外顯子突變療效最佳，C-KIT17外顯子D816V突變者對伊馬替尼耐藥，PDGFRA 18外顯子 D842V突變者對伊馬替尼原發(fā)耐藥C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎C-KI遺傳改變檢測方法意義k-ras Arms-PCR；sanger測序；NGS西妥昔單抗，帕尼

13、單抗N-rasArms-PCR；sanger測序；NGS西妥昔單抗，帕尼單抗B-rafArms-PCR；sanger測序；NGS預后差；林奇綜合癥篩查UGT1A1*28sanger測序伊立替康使用療效UGT1A1*6sanger測序伊立替康使用療效MSI片段掃描；電泳預測5-FU療效；評價預后；林奇綜合癥篩查；PD-1抗體c-kitsanger測序胃腸間質(zhì)瘤用伊馬替尼PDGFRasanger測序胃腸間質(zhì)瘤用伊馬替尼腸道腫瘤基因檢測靶點小結(jié)遺傳改變檢測方法意義k-ras Arms-PCR；sange乳腺癌卵巢癌基因檢測HER2檢測乳腺癌21基因檢測BRAC1/2檢測乳腺癌卵巢癌基因檢測HER2檢

14、測HER-2檢測NCCN：乳腺癌HER-2檢測被列入NCCN指南，其靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)專家共識： HER-2是乳腺癌重要的預后指標和靶向Her-2藥物的預測指標靶向HER-2藥物治療適應癥是HER-2陽性乳腺癌HER-2陽性的定義可以是標準免疫組化（IHC）+，或檢測熒光原位雜交法（FISH）陽性HER-2檢測NCCN：乳腺癌HER-2檢測被列入NCCN指原位雜交（FISH） 陽性 + 報告為HER-2 陽性 曲妥珠單抗治療原位雜交（FISH） 陽性 報告為HER-2 曲21基因檢測RS分級的作用乳腺癌遠期復發(fā)風險中的預測評估對內(nèi)分泌治療療效的預測價值為個體化治療提供策略制定依據(jù)21

15、基因檢測RS分級的作用乳腺癌遠期復發(fā)風險中的預測評估精準醫(yī)療腫瘤個體化檢測課件65%39%Brca1基因突變女性45%11%Brca2基因突變女性12.3%1.3%普通女性人群終生罹患癌癥風險（平均累加風險）乳腺癌卵巢癌在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.3%，卵巢癌風險為1.3%1。而擁有BRCA1或BRCA2基因突變的女性，其終生罹患上述兩種癌癥的風險顯著增加2 BRCA突變增加了乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風險高危個體精準檢測精準預防來自22個研究的8139例BC和OC meta-分析（未對家族史進行篩選，歐洲人、北美以色列人、澳大利亞人和香港人。 ）Balmaa J, et al. An

16、n Oncol 2011;22(Suppl. 6):vi31vi34.Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709.65%39%Brca1基因突變女性45%11%Brca2基因ddPCR（血液檢測）；LorlantinibBRCA突變增加了乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風險轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者非小細胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者為個體化治療提供策略制定依據(jù)轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者HER2基因第20外顯子突變EGFR-TKI獲得性耐藥機制給您優(yōu)質(zhì)生活EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管伊立替康與UGT1A1基因檢測精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+

17、精準的綜合治療NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物3%，卵巢癌風險為1.我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎對內(nèi)分泌治療療效的預測價值EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥克唑替尼; LorlantinibddPCR（血液檢測）；BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DN靶點檢測方法意義HER2過表達FISH， IHC曲妥珠單抗BRCA1/2基

18、因突變sanger測序，NGSOlaparib，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征21基因RT-PCR復發(fā)風險中的預測乳腺癌基因檢測靶點小結(jié)靶點檢測方法意義BRCA1/2基因突變sanger測序，NGSOlaparib用藥；遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征卵巢癌基因檢測靶點小結(jié)靶點檢測方法意義HER2過表達FISH， IHC曲妥珠單抗B謝謝！打造一流檢驗 給您優(yōu)質(zhì)生活謝謝！打造一流檢驗什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的

19、綜合治療什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療什么是精準醫(yī)療精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)

20、學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。Brca2基因突變女性BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感為無法獲取腫瘤組織或細胞學標本的晚期肺癌患者提供靶向治療的機會精準醫(yī)療是通過基因組學、蛋白質(zhì)組學等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新型醫(yī)學概念和醫(yī)療模式。C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者HER2基因第20外顯子突變轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管

21、而擁有BRCA1或BRCA2基因突變的女性，其終生罹患上述兩種癌癥的風險顯著增加2血液檢測為動態(tài)監(jiān)測提供了很好的前景和廣泛應用的可能性Brca2基因突變女性專家共識： HER-2是乳腺癌重要的預后指標和靶向Her-2藥物的預測指標我國科技部召開國家精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準醫(yī)療領域投入600億元；C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎Brca2基因突變女性對內(nèi)分泌治療療效的預測價值專家共識： HER-2是乳腺癌重要的預后指標和靶向Her-2藥物的預測指標一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放NCCN指南推薦

22、的其他靶點及靶向藥物轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎C-KIT/PDGFRA突變類型預測伊馬替尼療效，其中C-KIT11外顯子突變療效最佳，C-KIT17外顯子D816V突變者對伊馬替尼耐藥，PDGFRA 18外顯子 D842V突變者對伊馬替尼原發(fā)耐藥C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎C-KIBrca2基因突變女性Brca2基因突變女性而擁有BRCA1或BRCA2基因突變的女性，其終生罹患上述兩種癌癥的風險顯著增加2EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管ddPCR（血液檢測）；Lorlantinib專

23、家共識： HER-2是乳腺癌重要的預后指標和靶向Her-2藥物的預測指標Am J Hum Genet.對內(nèi)分泌治療療效的預測價值循環(huán)而勻質(zhì)的ctDNA在一定程度上C-KIT/PDGFRA突變類型預測伊馬替尼療效，其中C-KIT11外顯子突變療效最佳，C-KIT17外顯子D816V突變者對伊馬替尼耐藥，PDGFRA 18外顯子 D842V突變者對伊馬替尼原發(fā)耐藥Ventana-IHC；NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物BRCA1/2基因突變?nèi)橄侔┻h期復發(fā)風險中的預測評估Am J Hum Genet.NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管血液EGFR檢測注意事項一

24、代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎C-KIT/PDGFRA突變類型預測伊馬替尼療效，其中C-KIT11外顯子突變療效最佳，C-KIT17外顯子D816V突變者對伊馬替尼耐藥，PDGFRA 18外顯子 D842V突變者對伊馬替尼原發(fā)耐藥克服了異質(zhì)性問題報告為HER-2Met基因擴增或第14外顯子跳躍突變Olaparib，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者給無組織、胸水等標本的晚期肺癌對內(nèi)分泌治療療效的預

25、測價值轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者Met基因擴增或第14外顯子跳躍突變非小細胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療乳腺癌遠期復發(fā)風險中的預測評估伊立替康與UGT1A1基因檢測Braf V600E突變?nèi)橄侔┻h期復發(fā)風險中的預測評估sanger測序，NGSC-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.克唑替尼; LorlantinibBrca2基因突變女性BRCA1/2基因突變精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風險約為12.來自22個研究的8139例BC和OC meta-分析從標準化治療到個性化治療Brca1基因突變女性精準醫(yī)療可以概括為：精準的基因分析+精準的評估預防+精準的綜合治療Olaparib，遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征21基因檢測RS分級的作用乳腺癌基因檢測靶點小結(jié)遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥Lorlantinib精