免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件

1、免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)免疫應(yīng)答一般包括三個(gè)階段感應(yīng)階段(inductive stage) 是指抗原激活、遞呈的一系列過(guò)程。是機(jī)體接受抗原的刺激階段, 在此過(guò)程中, 巨噬細(xì)胞起重要作用。 此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過(guò)程,包括抗原的進(jìn)入和定位; 抗原的攝取、處理和傳遞; 抗原的識(shí)別。2免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)免疫應(yīng)答一般包括三個(gè)階段感應(yīng)階段(inductive s反應(yīng)階段(reactive stage) 抗原激活B細(xì)胞的應(yīng)答過(guò)程可分成三個(gè) 過(guò)程: 活化 增殖 分化 細(xì)胞進(jìn)一步分化, 產(chǎn)生大量的抗體, 并 發(fā)展成為成熟的漿細(xì)胞。效應(yīng)階段(effective stage) 在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段

2、, 抗原成為被作 用的對(duì)象。抗體和致敏的淋巴細(xì)胞可以 同抗原進(jìn)行特異的免疫反應(yīng)。3免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)反應(yīng)階段(reactive stage)3免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)B淋巴細(xì)胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生4免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)B淋巴細(xì)胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生4免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)抗體分子的結(jié)構(gòu)5免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)抗體分子的結(jié)構(gòu)5免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子定義:細(xì)胞因子(cytokine)是指主要由免疫細(xì) 胞分泌的、能調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的小分子多 肽。 在免疫應(yīng)答過(guò)程中，細(xì)胞因子對(duì)于細(xì) 胞間相互作用、細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化有重 要調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì) 胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥 發(fā)生

3、和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱(chēng)。6免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子定義:6免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子的產(chǎn)生7免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子的產(chǎn)生7免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)功能分類(lèi)白細(xì)胞介素(interleukin，IL) 由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在細(xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用。集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF) 根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落;8免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)功能分類(lèi)白細(xì)胞介素(interleukin，IL) 8免干擾素(interferon，IFN) 最初

4、發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素可分為IFN一、IFN和IFN一，分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。具有抗病毒，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF) 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。可分為T(mén)NF-和TNF兩類(lèi)，前者由單核一巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，兩類(lèi)TNF除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。其它細(xì)胞因子 如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(

5、VEGF)等。9免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)干擾素(interferon，IFN) 9免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)細(xì)胞因子的分泌與作用10免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子的分泌與作用10免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)干擾素的抗病毒作用干擾素及誘導(dǎo)合成干擾素是一類(lèi)能夠抑制病毒增殖的重要細(xì)胞素。1957年首次發(fā)現(xiàn)病毒感染可以誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種干擾病毒增殖的可溶性物質(zhì)，因此被命名為干擾素(interferon，IFN)。干擾素在同種細(xì)胞上具有廣譜抗病毒，抗細(xì)胞分裂及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能，細(xì)胞在正常情況下不合成干擾素，除非受到干擾素誘生物或誘生劑的激活。在干擾素誘生物中，病毒感染是最常見(jiàn)的生物誘因。11免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)干擾素的抗

6、病毒作用干擾素及誘導(dǎo)合成11免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知干擾素抗病毒作用規(guī)律不同的抗病毒途徑負(fù)責(zé)抑制不同種屬病毒的復(fù)制；不同的IPN誘導(dǎo)蛋白介導(dǎo)不同的抗病毒機(jī)制；病毒復(fù)制周期的一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，如侵入、脫殼、病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄、病毒蛋白的翻譯，病毒基因組的復(fù)制，病毒粒子組裝以及子代病毒粒子的釋放，都可能成為干擾素抗病毒作用的靶點(diǎn)。 干擾素的抗病毒復(fù)制是由干擾素誘導(dǎo)的特異性蛋白引起的。12免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)干擾素抗病毒作用規(guī)律不同的抗病毒途徑負(fù)責(zé)抑制不同種屬病毒五、冠狀病毒的分子生物學(xué)冠狀病毒科(Coronaviridae)的病毒成員僅感染脊椎動(dòng)物，可引起人和動(dòng)物呼吸道、消化道、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生疾病。冠

7、狀病毒最早于1937年從雞中分離, 1965年Tyrrell 和 Bynoe首次用有纖毛的胚狀氣管在體外培養(yǎng)了人的冠狀病毒(HCoV),約有15個(gè)種。不僅感染人, 也感染牛、豬、貓、狗等。13免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)五、冠狀病毒的分子生物學(xué)冠狀病毒科(Coronavirid冠狀病毒粒子的形態(tài)與結(jié)構(gòu)冠狀病毒粒子呈球狀，形似冠狀而得名。其直徑為60220nm，有包膜。包膜上有23種糖蛋白。14免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒粒子的形態(tài)與結(jié)構(gòu)冠狀病毒粒子呈球狀，形似冠狀14免冠狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)15免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)15免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠形病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)16免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠形病毒

8、的形態(tài)結(jié)構(gòu)16免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)膜蛋白M (membrane protein，M) M糖蛋白橫穿包膜，它共有三個(gè)結(jié)構(gòu)域：一是暴露于包膜外的短N(yùn)末端區(qū)；二是跨膜域，三是位于包膜內(nèi)的長(zhǎng)C末端區(qū)。M蛋白在N末端的絲氨酸或蘇氨酸殘基上可以產(chǎn)生糖基化。 M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。突起蛋白S (spike protein，S，以前稱(chēng)為E2), S蛋白突起具有多方面的功能，它負(fù)責(zé)結(jié)合敏感細(xì)胞受體，誘導(dǎo)病毒包膜和細(xì)胞膜以及細(xì)胞之間的膜融合，作為主要抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。17免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)膜蛋白M (membrane protein，M)17免疫免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課

9、件 在病毒粒子中不包含病毒 RNA聚合酶，但存在少量蛋 白激酶，這種蛋白激酶究 竟是由病毒編碼，還是由 宿主細(xì)胞編碼的，目前尚 不清楚。19免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí) 在病毒粒子中不包含病毒 19免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒基因組的結(jié)構(gòu)冠狀病毒基因組為(+)ssRNA，長(zhǎng)約2731kb，在所有的RNA病毒中，冠狀病毒的基因組最大。 其基因組5端有帽子結(jié)構(gòu)，3端有poly(A)尾，緊接帽子結(jié)構(gòu)之后是60-80個(gè)堿基的先導(dǎo)RNA序列和200-500個(gè)堿基的非編碼區(qū)。 病毒基因組包含數(shù)目不等的ORFs，在各個(gè)ORF之間有基因重疊區(qū)或基因間隔序列(intergenic sequence)。20免疫應(yīng)答主題醫(yī)

10、學(xué)知識(shí)冠狀病毒基因組的結(jié)構(gòu)冠狀病毒基因組為(+)ssRNA，長(zhǎng)冠狀蛋白的基因組21免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀蛋白的基因組21免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的復(fù)制機(jī)制冠狀病毒的感染大多數(shù)冠狀病毒的宿主范圍較窄，只 能感染一種或幾種親緣關(guān)系較近的動(dòng) 物細(xì)胞，冠狀病毒的宿主范圍與病毒 特異的細(xì)胞受體有關(guān)。 其病毒對(duì)敏感細(xì)胞既可以產(chǎn)生殺細(xì)胞 感染，也可以引起持續(xù)感染，病毒的 殺細(xì)胞感染可能誘導(dǎo)細(xì)胞形成合胞體 (syncytia)或裂解。22免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的復(fù)制機(jī)制冠狀病毒的感染22免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的感染首先病毒粒子經(jīng)受體介導(dǎo)吸附于敏感細(xì)胞 膜上，一些包膜上含有HE蛋白的冠狀病毒

11、通過(guò)HE或S蛋白結(jié)合于細(xì)胞膜上的糖蛋白受 體，而不含HE蛋白的冠狀病毒則以S蛋白直 接結(jié)合細(xì)胞膜表面的特異糖蛋白受體。吸附在敏感細(xì)胞膜上的病毒粒子通過(guò)膜融 合或細(xì)胞內(nèi)吞侵人，其膜融合的最適pH范 圍一般為中性或弱堿性，這是因?yàn)樵谌鯄A 性pH(8.0)條件下可以誘導(dǎo)糖蛋白突起的構(gòu) 象改變，增強(qiáng)其突起疏水性以利于包膜與 細(xì)胞膜融合。23免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的感染23免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制冠狀病毒基因組RNA進(jìn)入胞質(zhì)后，首先以其自身的基因組RNA 520kb作為mRNA，進(jìn)行早期翻譯，產(chǎn)生病毒RNA復(fù)制所需的RNA聚合酶。當(dāng)病毒RNA聚合酶合成后，其RNA聚合酶開(kāi)始以病毒基

12、因組(+)ssRNA為模板，轉(zhuǎn)錄生成全長(zhǎng)的負(fù)鏈RNA，再以負(fù)鏈RNA為模板轉(zhuǎn)錄生成病毒mRNA或基因組RNA。24免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制24免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí) 冠狀病毒的復(fù)制和成熟25免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí) 冠狀病毒的復(fù)制和成熟25免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)負(fù)鏈RNA除了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生基因組RNA外，在不同 的冠狀病毒中還轉(zhuǎn)錄形成57個(gè)亞基因組 mRNA，所合成的亞基因組mRNA大小從基因 組RNA53依次遞減的一組套式mRNA ， 每個(gè)亞基因組mRNA5端都含有72nt與基因 組RNA5端相同的非翻譯的先導(dǎo)區(qū)以及相 同的3多腺化的末端。每一個(gè)mRNA都是一個(gè)單順?lè)醋? 最靠近5 端的哪

13、個(gè)ORF翻譯合成蛋白質(zhì)。每個(gè)基因間 都有一個(gè)基因間隔序列UCUAAAC,通過(guò)該序 列在轉(zhuǎn)錄酶和轉(zhuǎn)錄因子的作用下將先導(dǎo)序 列拼接到每一個(gè)ORF的起始位置。26免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)負(fù)鏈RNA除了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生基因組RNA外，在不同26免疫應(yīng)答主遞減的基因組mRNA的合成27免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)遞減的基因組mRNA的合成27免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒mRNA的表達(dá)冠狀病毒亞基因組mRNA盡管在大多數(shù)情況下只翻譯5端的一個(gè)ORF，但最近也發(fā)現(xiàn)了一些例外，如冠狀病毒mRNAl包含兩個(gè)重疊的ORF，可以翻譯合成多蛋白，其多蛋白再經(jīng)過(guò)病毒或宿主蛋白酶切割，形成不同大小的蛋白質(zhì)； 在冠狀病毒基因組中，包含多個(gè)編碼

14、非結(jié)構(gòu)蛋白的ORF，其翻譯機(jī)制因不同的冠狀病毒而異，這些非結(jié)構(gòu)蛋白的功能大多尚不清楚。28免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒mRNA的表達(dá)冠狀病毒亞基因組mRNA盡管在大多冠狀病毒粒子的出芽冠狀病毒的核衣殼首先同帶有M糖蛋白的細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合進(jìn)行病毒出芽，隨后在病毒的出芽過(guò)程中，大小糖蛋白突起也插入病毒粒子中。 冠狀病毒粒子的出芽發(fā)生在高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，而不在細(xì)胞膜上，因?yàn)楹笳卟缓蠱糖蛋白。所形成的子代病毒粒子經(jīng)滑面小泡與細(xì)胞膜融合而釋放。29免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒粒子的出芽冠狀病毒的核衣殼首先同帶有M糖蛋白的細(xì)病毒的出芽30免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)病毒的出芽30免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的出芽釋放31免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠狀病毒的出芽釋放31免疫應(yīng)答主題醫(yī)學(xué)知識(shí)冠