傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件2

1、第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)1第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)1一、概述按其作用性質(zhì)和對受體的選擇性不同。擬膽堿藥膽堿受體阻斷藥擬腎上腺素藥腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)2一、概述按其作用性質(zhì)和對受體的選擇性不同。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1. 膽堿能神經(jīng) 1）全部軀體運動神經(jīng) 2）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 3）副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 4）極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2. 去甲腎上腺素能神經(jīng) 絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 3. 多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羥色胺能和肽能神經(jīng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)3（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1. 膽堿能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

2、物(2（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布 與效應(yīng)：1.膽堿受體M：心血管、胃腸、支氣管、眼和腺體等。 M樣作用（心臟抑制、血管擴張、胃腸和支氣管平滑肌收縮、腺體分泌和瞳孔縮小等）N：N1受體分布與神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)； N2受體分布于骨骼肌。 N樣作用（自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加和骨骼肌收縮）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)4（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布 與效應(yīng)：1.膽堿受體傳2.腎上腺素受體受體 1：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管、瞳孔擴大肌、腺體 2：突觸前膜 效應(yīng)：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管收縮和瞳孔散大。受體 1：心臟， 2：骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管效應(yīng)：心臟興奮，骨骼肌血管、冠狀血管和支氣 管平滑

3、肌舒張。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)52.腎上腺素受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)5（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式 1.直接作用于受體：激動、阻斷2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的合成 密膽堿Ach；-甲基酪氨酸 NA影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶（AchE）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存 利血平 NA神經(jīng)末梢囊泡對NA的攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)6（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式 1.直接作用于受體：激動、阻斷（四）傳出神經(jīng)藥物的分類 擬 似 藥拮 抗 藥（一）膽堿受體激動藥氨甲酰膽堿、毛果云香堿、煙堿（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動藥1.、受體激動藥（腎上腺素）2.受體激動藥: 1) 1、2受體激動藥（去

4、甲腎上腺素） 2) 1受體激動藥（去氧腎上腺素）3) 2受體激動藥（可樂定） 3.受體激動藥: 1) 1，2受體激動藥（異丙腎上腺素） 2)1受體激動藥（多巴酚丁胺）3)2受體激動藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥.M受體阻斷藥: 阿托品、哌侖西平.N受體阻斷藥:六甲雙銨、琥珀膽堿（二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥.受體阻斷藥: 1)1、2受體阻斷藥:酚妥拉明 酚芐明 2)1受體阻斷藥（哌唑嗪） 3)2受體阻斷藥（育亨賓）.受體阻斷藥:（普萘洛爾） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)7（四）傳出神經(jīng)藥物的分類 擬 似 藥拮 抗 藥（一二、擬膽堿藥 是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或

5、者與膽 堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。（一）M 膽堿受體激動藥:膽堿酯類、生物堿類（二）N膽堿受體激動藥（三）抗膽堿酯酶藥（四）膽堿酯酶復(fù)活藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)8二、擬膽堿藥 是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或者與膽傳出（一）M 膽堿受體激動藥1.膽堿酯類： 乙酰膽堿：動物實驗 毛果蕓香堿：眼科傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)9（一）M 膽堿受體激動藥1.膽堿酯類：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)乙酰膽堿血管舒張心臟抑制：心力 、心率 、傳導(dǎo)、 心房不應(yīng)期 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮縮瞳腺體分泌增加傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)10乙酰膽堿血管舒張傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)10毛果蕓香堿作

6、用 對眼的作用縮瞳 降眼壓 調(diào)節(jié)痙攣：視近物清晰 遠物模糊促進腺體分泌唾液腺、汗腺興奮平滑肌 用途青光眼開角型閉角型虹膜睫狀體炎 （與擴瞳藥交替）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)11毛果蕓香堿作用 用途傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)11不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等 M激動表現(xiàn) 預(yù)防：滴眼后壓迫內(nèi)眥，以防吸收傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)12不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)（二）N膽堿受體激動藥煙堿（尼古丁）可興奮自主神經(jīng)節(jié)N1受體和神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體。作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床價值。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)13（二）N膽堿受體激動藥煙堿（尼古丁）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)1（三）抗

7、膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙?；疉chE乙酸傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)14（三）抗膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙?；疉1. 易逆性 新斯的明作用 激動M受體、直接激動骨骼肌運動終板N2受體、促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。特點： 興奮骨骼?。ㄗ顝?）興奮胃腸、膀胱平滑?。ㄝ^強）心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱 用途 重癥肌無力 （注意膽堿能危象）術(shù)后腹氣脹、尿潴留 （機械性禁用）陣發(fā)性室上心動過速 （支哮禁用）非去極化型骨骼肌松弛藥筒箭毒堿中毒解救 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)151. 易逆性 新斯傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)16傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)16毒扁豆堿脂溶性大、

8、易吸收。 其作用類似于毛果蕓香堿作用機制與新斯的明相似，無直接激動受體作用。全身毒性反應(yīng)較新斯的明嚴(yán)重，大劑量呼吸麻痹。治療青光眼。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)17毒扁豆堿脂溶性大、易吸收。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)172.難逆性 有機磷酸酯類敵百蟲 敵敵畏馬拉硫磷對硫磷（ 1605）內(nèi)吸磷 （ 1059）樂果 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)182.難逆性 有機磷酸酯毒性作用機制 1.有機磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價鍵的形式與膽堿酯酶的活性中心上的羥基相結(jié)合磷酰化膽堿酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起中毒。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)19毒性作用機制 1.有機磷酸酯類化合物分子中

9、的磷原子以共價鍵2. 中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會迅速發(fā)生“老化”，即酶的活性不能再恢復(fù)，需要等待機體產(chǎn)生新生的膽堿酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早搶救。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)202. 中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會迅中毒途徑 胃腸道 呼吸道 皮膚 粘膜傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)21中毒途徑 胃腸道傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)21急性中毒癥狀輕度中毒: M 樣作用中度中毒: M 和 N 樣作用重度中毒: M、 N 樣作用和CNS 癥狀傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)22急性中毒癥狀輕度中毒: M 樣作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)22傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)23傳出神經(jīng)系

10、統(tǒng)藥物(2)23慢性毒性 突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床癥狀并不平行。主要癥狀：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小。劑量稍大：急性毒性傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)24慢性毒性 突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨解救原則（1）消除毒物 皮膚：溫水和肥皂清洗皮膚口：2碳酸氫鈉溶液或1鹽水反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲不用堿性溶液。眼部：2碳酸氫鈉溶液或 0.9鹽水沖洗。（2）解毒藥物阿托品：對N受體無作用對中樞癥狀弱膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定和氯解磷定 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)25解救原則（1）消除毒物 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)25（四）膽堿酯酶復(fù)活藥 碘解磷定

11、（PAM）：水溶性低、現(xiàn)用現(xiàn)配、靜脈給藥【體內(nèi)過程】肝、腎、脾、心等分布多，腎排出快，足量反復(fù)給藥【藥理作用和應(yīng)用】 1) 復(fù)活膽堿酯酶 : 碘解磷定與磷?；疉ChE結(jié)合 磷?；?PAM、AChE 游離出來傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)26（四）膽堿酯酶復(fù)活藥 碘解磷定 （PAM）：水溶性低、現(xiàn)用2)與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進一步與 AChE 結(jié)合；3)對神經(jīng)肌肉接頭處的 N2 受體有明顯作用，從而迅速制止肌束顫動。 氯解磷定：靜脈或肌內(nèi)注射 雙復(fù)磷：兼有阿托品樣作用；易通過血腦屏障。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)272)與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進一步與 ACh傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)28傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)28傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(2)