中國(guó)酒精性肝病課件

1、酒精性肝損害2020/11/41酒精性肝損害2020/11/41概述據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上有1500萬(wàn)2000萬(wàn)人酗酒，其中1020的人有不同程度的酒精性肝病。在我國(guó)，也有不少人嗜好飲酒。適量飲酒對(duì)大多數(shù)人的健康并沒(méi)有損害，少量飲用某些酒，如葡萄酒，對(duì)身體還有一定的好處。但是，長(zhǎng)期過(guò)量飲酒，特別是飲用高度數(shù)的酒，就會(huì)使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，最終導(dǎo)致肝硬化。 2020/11/42概述據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上有1500萬(wàn)2000萬(wàn)人酗酒，其中10酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程 1、飲入的乙醇80%由十二指腸和空腸吸收，20%由胃吸收。2、乙醇含量超過(guò)40%的酒類可引起幽門痙攣，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間和吸收較慢。3、空

2、腹飲酒，60%酒量在第一小時(shí)內(nèi)吸收，1.5小時(shí)最高吸收量可達(dá)90%以上，2.5小時(shí)則全部被吸收。 2020/11/43酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程2020/11/43酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程 吸收的乙醇由血液均勻地滲入各內(nèi)臟和組織內(nèi)，其中以脂肪組織和含脂類較多的細(xì)胞內(nèi)乙醇含量最高。 2020/11/44酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程2020/11/44酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程 肝臟是乙醇代謝的主要場(chǎng)所，90%以上乙醇在肝中氧化，最多不超過(guò)10%是通過(guò)肺和腎臟排出，極少量可由汗液、唾液和乳汁排泄。 2020/11/45酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程2020/11/45酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程 1、人體對(duì)酒精的代謝，95%在

3、肝內(nèi)被氧化。2、正常人每日可代謝酒精150225克。 2020/11/46酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程2020/11/46酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程 1、酒精在肝內(nèi)的代謝過(guò)程：酒精在肝內(nèi)經(jīng)一系列酶作用下，被氧化成乙酰輔酶A、CO2、水和熱量。2、肝臟沒(méi)有儲(chǔ)存酒精的能力。3、酒精不能生高能有機(jī)磷酸酯，不伴隨必需氨基酸、脂肪和維生素的吸收。 2020/11/47酒精在人體內(nèi)的代謝過(guò)程2020/11/47酒精對(duì)人體的作用 少量酒精1、興奮中樞神經(jīng)：有欣快感，可緩和心情抑郁。2、擴(kuò)張血管，提高溫感和有御寒作用。3、促進(jìn)胃液分泌旺盛，可提高食欲。 2020/11/48酒精對(duì)人體的作用2020/11/48酒精對(duì)人體

4、的作用 酗酒：可損害全身各系統(tǒng)和器官單次飲酒致死量為250500g，酒精吸收較快而氧化和排泄較慢，易致蓄積中毒。飲酒5分鐘內(nèi)血中即有酒精，3090分鐘血中酒精含量達(dá)高峰，后漸漸減少。 2020/11/49酒精對(duì)人體的作用2020/11/49酒精對(duì)人體的作用 醉酒的表現(xiàn)1、頭脹、欣快、語(yǔ)多或健談2、行動(dòng)遲笨、手微顫、精神振作，說(shuō)話欠流利。3、行動(dòng)笨拙、話語(yǔ)絮叨不休、粗音大噪，頭眩暈 2020/11/410酒精對(duì)人體的作用2020/11/410酒精對(duì)人體的作用 醉酒的表現(xiàn)4、情緒激動(dòng)、喜怒無(wú)常、反應(yīng)遲鈍、步態(tài)蹣跚或喃喃自語(yǔ)5、倦睡、醉酒6、意識(shí)朦朧、言語(yǔ)含糊、木僵7、昏迷、麻醉狀態(tài)、鼾聲、蒼白肢冷

5、、唇紫、脈速、瞳孔開(kāi)大、可死于呼吸麻痹 2020/11/411酒精對(duì)人體的作用2020/11/411酒精對(duì)人體的作用 中樞神經(jīng)抑制高級(jí)皮層抑制，思維能力和技術(shù)操作的精確度減退，工作和行車時(shí)易出事故；嚴(yán)重者可致昏迷、呼吸中樞麻痹而死亡。 2020/11/412酒精對(duì)人體的作用2020/11/412酒精對(duì)人體的作用 胃腸道抑制幽門痙攣、胃腸蠕動(dòng)紊亂和分泌功能減退等，可致嘔吐、急性胃炎、急性胰腺炎和急性膽囊炎等。 2020/11/413酒精對(duì)人體的作用2020/11/413酒精對(duì)人體的作用 急性肝炎主要病理改變是以大面積肝細(xì)胞脂肪變性、嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死伴中性白細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)。 2020/11/414酒

6、精對(duì)人體的作用2020/11/414酒精對(duì)人體的作用 長(zhǎng)期飲酒自然比偶爾一次豪飲嚴(yán)重；每天飲酒則比隔三差五飲酒危害大；偶爾一次豪飲又比一天之內(nèi)分次喝酒危害大；飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。每天飲酒量160克，連續(xù)5年，便可引起酒精性肝硬化。 2020/11/415酒精對(duì)人體的作用2020/11/415酒精對(duì)人體的作用 據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性酒精中毒者，約75%發(fā)生脂肪肝，40%發(fā)生酒精性肝炎，8%29%發(fā)生肝硬變。 2020/11/416酒精對(duì)人體的作用2020/11/416酒精性肝損害的發(fā)病原理 2/3酒精是在乙醇脫氫酶（ADH）作用下進(jìn)行。1/3酒精是在過(guò)氧化氫酶、微粒體氧化酶系（MEOS）中

7、進(jìn)行酒精過(guò)量的主要后果是乙醛形成和還原型輔酶（NADH）生成增加 2020/11/417酒精性肝損害的發(fā)病原理2020/11/417酒精性肝損害的發(fā)病原理 長(zhǎng)期飲酒有害代謝主要有四個(gè)機(jī)制1、酒精在肝內(nèi)代謝過(guò)程產(chǎn)生過(guò)量H+，導(dǎo)致丙酮酸變?yōu)槿樗釗p害腎臟尿酸排泄，間接發(fā)生高尿酸血癥。過(guò)量H+生成可促進(jìn)-甘油磷酸和脂肪酸合成增加、脂肪酸分解代謝降低，導(dǎo)致甘油三酯（TG）高速合成和在肝內(nèi)沉積。 2020/11/418酒精性肝損害的發(fā)病原理2020/11/418酒精性肝損害的發(fā)病原理 2、乙醛是酒精氧化的直接產(chǎn)物，對(duì)蛋白有解聚作用，使肝糖蛋白合成、心肌蛋白質(zhì)合成、磷酸吡哆醛代謝和神經(jīng)性代謝等均發(fā)生紊亂，可

8、直接損害肝臟。 2020/11/419酒精性肝損害的發(fā)病原理2020/11/419酒精性肝損害的發(fā)病原理 3、急性飲酒能破壞亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)，使與膜結(jié)合的多聚核蛋白核解聚、抑制白蛋白合成，抑制線粒體酶活性和氧化磷酸化作用。損傷線粒體功能。 2020/11/420酒精性肝損害的發(fā)病原理2020/11/420酒精性肝損害的發(fā)病原理 4、誘導(dǎo)微粒體混合功能氧化酶系和加強(qiáng)微粒體其他方面的活性，引起各種間接代謝紊亂，使肝細(xì)胞處于高代謝狀態(tài)而易致缺血缺氧改變。 2020/11/421酒精性肝損害的發(fā)病原理2020/11/421酒精性肝病診斷依賴于： 確定是否有肝病; 確定肝病是否與酒精有關(guān)； 確定在臨床病理上

9、屬于哪個(gè)階段; 排除其他肝病。2020/11/422酒精性肝病診斷2020/11/422酒精性肝病診斷在診斷過(guò)程中應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史,特別是飲酒史,包括飲酒的種類、量、時(shí)間、方式和進(jìn)食的情況。一般每日飲酒80150g具體換算法為：酒精(g)=含酒精飲料(ml)酒精含量(%)0.8(酒精比重),連續(xù)5年即可造成肝損害；大量飲酒在20年以上,40%50%會(huì)發(fā)生肝硬化。2020/11/423酒精性肝病診斷2020/11/423酒精性肝病診斷肝活檢對(duì)酒精性肝病有肯定價(jià)值。其他生化和特殊檢查有助于了解肝臟的代謝異常，并有助于同其他肝病相鑒別。本病應(yīng)與病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、其他原因的肝硬化、阻塞性黃疸、

10、肝性腦病與酒精性譫妄相鑒別。2020/11/424酒精性肝病診斷2020/11/424酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) 酒精性肝病表現(xiàn)多樣，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。在嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭。2020/11/425酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)2020/11/425酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)1.有長(zhǎng)期飲酒史，一般超過(guò)5年，折合酒精量40g/d，女性略低；或2周內(nèi)有暴飲史。2.禁酒后血清ALT和AST明顯下降，4周內(nèi)基本恢復(fù)正常，即在2倍正常上限值（ULN）以下。如禁酒前ALT和AST2.5ULN者則禁酒后應(yīng)降至1.25ULN以下。 2020/11/426酒

11、精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)2020/11/426酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)3.下列2項(xiàng)中至少1項(xiàng)陽(yáng)性：(1)禁酒后腫大的肝臟1周內(nèi)明顯縮小，4周內(nèi)基本恢復(fù)正常；(2)禁酒后GGT活性明顯下降，4周后降至1.5ULN以下，或小于禁酒前40%。4.除外病毒感染、代謝異常和藥物等引起的肝損傷。2020/11/427酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)2020/11/427酒精性肝病臨床分型診斷1.輕型（亞臨床型）酒精性肝?。河虚L(zhǎng)期飲酒史，但肝功能檢查基本正常，肝組織學(xué)表現(xiàn)為非特異性變化或基本正常，缺乏酒精透明小體和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。 2020/11/428酒精性肝病臨床分型診斷2020/11/428酒精性肝病臨床分型診斷2.酒精性脂肪肝

12、：病變主要在肝小葉，低倍鏡下肝小葉中1/3以上肝細(xì)胞脂肪變性，無(wú)其他明顯組織學(xué)改變，未作肝活檢者影像學(xué)檢查（CT或B超）有脂肪肝特異性表現(xiàn)。 2020/11/429酒精性肝病臨床分型診斷2020/11/429酒精性肝病臨床分型診斷3.酒精性肝炎：如未作肝活檢，臨床酒精性肝炎應(yīng)符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)和附加項(xiàng)目中3項(xiàng)或以上。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)飲酒量增加可作為發(fā)病或惡化的誘因；(2)AST為主的血清轉(zhuǎn)氨酶升高；(3)血清膽紅素升高（34.2mol/L）。附加項(xiàng)目：(1)腹痛；(2)發(fā)熱；(3)外周血象白細(xì)胞增加；(4)ALT增高1.5ULN；(5)GGT增高2ULN。 2020/11/430酒精性肝病臨床分

13、型診斷2020/11/430酒精性肝病臨床分型診斷4.酒精性重型肝炎（肝功能衰竭）：酒精性肝炎合并肝性腦病等肝功能衰竭表現(xiàn)，或出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)毒素血癥、急性腎功能衰竭和消化道出血等，盡管禁酒，肝臟持續(xù)腫大，凝血酶原活動(dòng)度40%，白細(xì)胞明顯增高，組織學(xué)可見(jiàn)多數(shù)酒精透明小體和嚴(yán)重肝細(xì)胞變性壞死。本型包含合并肝硬化者，但晚期肝硬化者除外。 2020/11/431酒精性肝病臨床分型診斷2020/11/431酒精性肝病臨床分型診斷5.酒精性肝纖維化和（或）肝硬化：據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查很難診斷酒精性肝纖維化。在未作肝活檢情況下，應(yīng)結(jié)合臨床影像學(xué)檢查結(jié)果。血清學(xué)檢查，如透明質(zhì)酸（HA）、型前膠原肽（PP）、層粘連蛋

14、白（LN）和型膠原等標(biāo)志物有助于臨床診斷。在診斷為肝硬化時(shí)應(yīng)區(qū)分為代償性和失代償性。 2020/11/432酒精性肝病臨床分型診斷2020/11/432酒精性肝病的治療1、減輕酒精性肝病的嚴(yán)重度;2、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化;3、改善已存在的繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良;4、治療酒精性肝硬化 2020/11/433酒精性肝病的治療2020/11/433酒精性肝病的治療戒酒 對(duì)于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一的治療方法,肝內(nèi)脂肪可于數(shù)周至數(shù)月內(nèi)消失，如果同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)或氨基酸，則可進(jìn)一步促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù) 2020/11/434酒精性肝病的治療2020/11/434酒精性肝病的治療酒精性肝病時(shí)肝內(nèi)有炎癥反應(yīng),肝細(xì)胞腫脹壞死以及膠原生成和沉積。糖皮質(zhì)激素能降低近期病死率,無(wú)論是口服潑尼松龍40mg/d或靜脈注射甲基潑尼松龍32mg/d都有效。治療有效的試驗(yàn)中,先給以全劑量治療28至30天，然后在24周內(nèi)逐漸減量。 2020/11/435酒精性肝病的治療2020/11/435酒精性肝病的治療酒精性肝炎患者可有繼發(fā)性蛋白質(zhì)熱能不足性營(yíng)養(yǎng)不良,并與疾病的嚴(yán)重度和病死率有相關(guān)性。調(diào)整飲食成分或可減輕酒精性肝病的病變 2020/11/436酒精性肝病的治療2020/11/436酒精性肝病的預(yù)后戒酒后可使病變逆轉(zhuǎn)。女性較男性對(duì)酒精敏感。合并乙型和丙型肝炎病毒或其他病毒感染。2