多細(xì)胞介紹 - 更新版課件

1、IMP多種免疫細(xì)胞治療介紹主講人：謝志明CONTECTS“IMP多細(xì)胞”治療技術(shù)背景21“IMP多細(xì)胞”治療用細(xì)胞介紹3技術(shù)發(fā)展的展望免疫治療腫瘤的第四大治療技術(shù)手術(shù)化療放療免疫功能免疫治療免疫功能2013年12月19日，美國科學(xué)雜志公布了其評出的2013年十大科學(xué)突破，其中癌癥免疫療法被選為本年度最重要的科學(xué)突破。細(xì)胞種類單一，細(xì)胞培養(yǎng)效率低。傳統(tǒng)細(xì)胞免疫治療僅僅包括CIK細(xì)胞，不僅細(xì)胞種類單一，細(xì)胞擴(kuò)增效率也不高，僅為5-10倍。傳統(tǒng)細(xì)胞免疫治療存在的問題消滅頑固的敵人需要多兵種協(xié)同作戰(zhàn)VSIMP腫瘤免疫多細(xì)胞治療體系CD3AK (CD3 Activated Killer cells)TI

2、L (tumor-infiltrating lymphocytes)CIK (Cytokine-induced killer cells)NKT (NK-like T cell) T CellDC (Dendritic cells)被動免疫主動免疫NKTDC與T細(xì)胞的協(xié)同作用NK細(xì)胞與其它細(xì)胞的協(xié)同作用NKT細(xì)胞與其它細(xì)胞的協(xié)同作用1“IMP多細(xì)胞”技術(shù)背景“IMP多細(xì)胞”治療用細(xì)胞介紹23技術(shù)發(fā)展的展望 DC細(xì)胞形態(tài)剛接種的PBMC細(xì)胞 洗板后的單核細(xì)胞DC細(xì)胞培養(yǎng)第4天 DC細(xì)胞培養(yǎng)第7天DC細(xì)胞臨床應(yīng)用CIK細(xì)胞1、 CIK 細(xì)胞能通過黏附因子識別腫瘤細(xì)胞，通過兩條途徑直接殺傷靶細(xì)胞:

3、一是CIK 細(xì)胞通過淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 1 /細(xì)胞間黏附分子 1( LFA 1 /ICAM 1) 系統(tǒng)與靶細(xì)胞通過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細(xì)胞實(shí)行MHC 非限制性殺傷。另一途徑為CIK 細(xì)胞表面的CD3 樣受體被結(jié)合而激活CIK 細(xì)胞產(chǎn)生胞漿毒性顆粒介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用；2、 CIK 細(xì)胞活化后可分泌IL 2、TNF 、IFN 、GM CSF 等多種抗腫瘤細(xì)胞因子，提高了細(xì)胞毒作用，或調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對CIK 細(xì)胞的敏感性，發(fā)揮直接抑制作用和免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的間接殺傷作用；3、CIK 細(xì)胞回輸后可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的免疫功能；4、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及壞死。CIK細(xì)胞瑞吉氏染色照片及細(xì)胞表型CIK臨

4、床應(yīng)用 一、CD3AK細(xì)胞是以CD3、CD4、CD8 細(xì)胞為主的異質(zhì)性細(xì)胞群；二、殺瘤機(jī)制除CTL殺傷作用外，細(xì)胞分泌TNF和IFN間接殺傷腫瘤細(xì)胞；三、細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、具有廣譜的腫瘤殺傷、可調(diào)節(jié)人體的免疫狀態(tài)；四、可用于病毒相關(guān)腫瘤治療。CD3AK細(xì)胞 含有肽鏈的T細(xì)胞稱為T細(xì)胞，主要分布在皮膚表皮和黏膜上皮，是介于固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的MHC非限制性T細(xì)胞，T細(xì)胞能識別非肽類分子包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒的糖蛋白，分枝桿菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、HSP等。通過釋放穿孔素、顆粒酶及Fas/FasL途徑殺傷腫瘤細(xì)胞 。T細(xì)胞NKT細(xì)胞1、自然殺傷性T細(xì)胞(natural kille

5、r T cells，NKT細(xì)胞)是免疫細(xì) 胞中一個具有特定標(biāo)志的T 細(xì)胞亞群；2、NKT 細(xì)胞表面既表達(dá)T 細(xì)胞表面標(biāo)志，如CD3、TCR( 小鼠為V14V8，人類為V24V11), 又表達(dá)NK 細(xì)胞的表面標(biāo)志，如NK1.1、CD16、CD122 等。 NK細(xì)胞識別和殺傷MHC分子低表達(dá)或不表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，同時還能通過抗體介導(dǎo)的殺傷作用(ADCC)識別和殺傷被特異性抗體標(biāo)記的細(xì)胞。對不表達(dá)MHC分子的腫瘤效果好。NK細(xì)胞2003年，美國匹茲堡大學(xué)腫瘤研究所Barry等人用NK細(xì)胞對15例轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行回輸，結(jié)果4例完全緩解，病人能耐受此項治療，無毒副作用。2004年，德國法蘭克福大學(xué)醫(yī)院Ko

6、ehl等人用NK細(xì)胞+IL-2對3例急性淋巴細(xì)胞白血病干細(xì)胞移植病人進(jìn)行治療，結(jié)果患兒能充分耐受此治療。2005年，美國明尼阿波利大學(xué)腫瘤中心Miller等人用NK細(xì)胞聯(lián)合環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱治療19例急性粒細(xì)胞型白血病結(jié)果有5例出現(xiàn)血液學(xué)完全緩解。2008年，美國芝加哥Risb大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Arai等人用同種異基因細(xì)胞系NK-92治療12例晚期腎癌和黑色素瘤病人，結(jié)果1例完全緩解，1例穩(wěn)定，1例為混合反應(yīng)。NK細(xì)胞臨床運(yùn)用 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）是從腫瘤組織或癌性胸腹水中分離得到的一類免疫細(xì)胞，在抗CD3單抗和IL-2的刺激下發(fā)生活化和增殖，這類淋巴細(xì)胞相比于外周血來源的淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的選擇性更強(qiáng)，殺傷作用更強(qiáng)。主要用于黑色素瘤、癌性胸腹水的治療。TIL細(xì)胞TIL臨床運(yùn)用1“IMP多細(xì)胞”技術(shù)背景“IMP多細(xì)胞”治療用細(xì)胞介紹23技術(shù)發(fā)展的展望技術(shù)發(fā)展的展望1、提高細(xì)胞治療的靶向性。2、提高細(xì)胞在體內(nèi)存活的時間。3、局部治療與全身治療的結(jié)合。4、細(xì)胞治療與細(xì)胞因子治療