醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)第19章-遺傳咨詢課件

1、第19章 遺傳咨詢Genetic CounselingDecember 30, 2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室Southern Medical University 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢1醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢1第一節(jié) 遺傳咨詢的概念 一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程 三、遺傳咨詢的原則第二節(jié) 遺傳咨詢的操作 一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 二、遺傳咨詢案例分析 第19章 遺傳咨詢醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢2第一節(jié) 遺傳咨詢的概念第19章 遺傳咨詢醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三、遺傳咨詢的

2、原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢3一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢4一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢5遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)Medical Counseling is a communication process which d

3、eal with the human problems associated with the occurrence or risk occurrence of a genetic disorder in a family. 遺傳咨詢是就一個(gè)家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行交流的過(guò)程。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢6Medical Counseling is a commun“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對(duì)外窗口醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢7“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對(duì)外窗口醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕早、中期）

4、血液學(xué)分析（MCH，HbA2% ）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢8地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕早、中期地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2% ）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢9地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢

5、對(duì)象（婚前或孕早、中期遺傳咨詢的指征 遺傳篩查陽(yáng)性者 達(dá)到或者超過(guò)35周歲高齡孕婦 曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過(guò)遺傳病患兒的家庭 父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者 有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦 智力障礙或發(fā)育遲滯及各種遺傳病患者 夫婦之一有遺傳病家族史 近親婚配家庭 外環(huán)境致畸接觸史或不良環(huán)境生活經(jīng)歷醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢10遺傳咨詢的指征 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢11一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢

6、的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢12一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估給出信息遺傳咨詢的過(guò)程 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢13心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估給出信息遺傳咨詢的過(guò)程 繪制系譜 表型特征 家族史：種族、不育、出生缺陷 遲發(fā)疾病、精神疾病、 智力障礙等 基因型(如果已知的話) 遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢14 繪制系譜 遺傳咨詢應(yīng)獲

7、取的主要信息 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（建立診斷 建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ) 臨床診斷：一般醫(yī)療史、家族史 病因診斷：遺傳學(xué)檢測(cè) (genetic test) 遺傳學(xué)檢測(cè)的對(duì)象 遺傳學(xué)檢測(cè)方法與策略 須遵循知情同意原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢15建立診斷 建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（ 疾病診斷結(jié)果 疾病現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì) 遺傳方式 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 可以采取的對(duì)策及其評(píng)價(jià) 遺傳病治療方法 遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢16 疾病診斷結(jié)果遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三

8、、遺傳咨詢的原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢17一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南一、遺傳咨詢的定義 二、遺傳咨詢的過(guò)程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢18一、遺傳咨詢的定義 第一節(jié) 遺傳咨詢的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南 信任與保護(hù)隱私原則 知情同意與非指令性原則 平等與信息公開(kāi)原則 咨詢者教育與持續(xù)支持原則遺傳咨詢的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢19 信任與保護(hù)隱私原則 知情同意與非指令性原則 平等與信一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估二、遺傳咨詢案例分析 第二節(jié) 遺傳

9、咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢20一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估二、遺傳咨詢案例分析 第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢21一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī) 人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn): 疾病的流行病學(xué)知識(shí) Hardy-Weinberg公式 個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn): 染色體病及其遺傳風(fēng)險(xiǎn) 復(fù)雜性狀疾病及經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn) 人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢22 人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21

10、號(hào)染色體1/6001/80018三體綜合征18號(hào)染色體1/40001/500013三體綜合征13號(hào)染色體1/50001/7600Klinefelter綜合征性染色體1.3/1000 男嬰Turner綜合征性染色體1/2500 女嬰人類常見(jiàn)遺傳病的發(fā)病率醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢23染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號(hào)染色體1/600高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)孕婦年齡（歲）風(fēng) 險(xiǎn) 率出生時(shí)羊水檢查(16周)絨毛檢查(9-11周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1

11、401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或45以上1/251/201/10 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢24高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)風(fēng) 險(xiǎn) 率出生時(shí)羊水檢查絨毛檢查351羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(以21三體為例)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢25羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第1同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者 攜帶者50%的配子為易位染色體丟 失，50%配子為易位染色

12、體二倍體； 再次出生三體征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為100%。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢26同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾 病發(fā)病率患者一級(jí)親屬 患病率 （）患者二級(jí)親屬 患病率（）患者三級(jí)親屬 患病率（）唇裂腭裂 1/10004.00.70.3脊柱裂/無(wú)腦兒 1/10003.00.50.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位 1/5005.00.60.4先天性幽門狹窄 1/200(男) 1/1000(女)先天性畸形足 11/10002.50.50.2精神分裂癥 1/120010.13.72.3孤獨(dú)癥 1/25004.50.10.05醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南

13、方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢27部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾 病發(fā)病率患者一級(jí)親屬患者二級(jí)親屬 個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn): 單基因遺傳病: AR、AD、XR、XD 孟德?tīng)柋嚷曙L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 Bayes定律評(píng)估 影響因素: 不完全外顯 延遲發(fā)作 近親結(jié)婚 單親二體 座位異質(zhì)性 自發(fā)突變?nèi)祟愡z傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢28 個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品Bayes定律評(píng)估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa (是)aa (不是)前概率P1-P條件概率B/AB/a (1)聯(lián)合概率P(B/A)(1-P)(B/a)后概率P(B/A) / P(B/A)+(1-P)(B/a)(1-

14、P)(B/a) /P(B/A)+(1-P)(B/a)條件概率: 根據(jù)假設(shè)條件設(shè)定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發(fā)作（年齡）（后概率：聯(lián)合概率的相對(duì)概率）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢29Bayes定律評(píng)估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa (是)aa (不是)一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估二、遺傳咨詢案例分析 第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢30一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估二、遺傳咨詢案例分析 第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢31一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

15、估第二節(jié) 遺傳咨詢的操作醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī) X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開(kāi)展遺傳咨詢？ :案例1：Bayes評(píng)估單基因病的遺傳咨詢III23III31？2醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢32 X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(I風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜帶者II-2不是攜帶者前概率1/21/2條件概率1/21聯(lián)合概率1/21/2=1/41/21=1/2后概率(1/4) / (1/4+(1/2) = 1

16、/3(1/2) / (1/4+(1/2) = 2/3醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢33風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜 建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診 II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3 III-2為攜帶者的概率：1/31/2= 1/6 DMD患病與性別關(guān)系的知識(shí) DMD患兒的治療與預(yù)防的知識(shí)遺傳咨詢給出的主要信息醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢34 建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診遺傳咨詢給出的主要信息醫(yī)學(xué)AD 遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，II-1在35歲就診時(shí)健康，并有一10歲男孩，II-1發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，I

17、II-1再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？ :案例2：Bayes評(píng)估單基因病的遺傳咨詢III1III1？醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢35AD 遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1是攜帶者II-1不是攜帶者前概率1/2(0.5)1/2(0.5)條件概率1-55%=0.451聯(lián)合概率0.50.45=0.2250.51=0.5后概率0.225 / (0.225+0.5)= 0.310.5/ (0.225+0.5)= 0.69醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢36風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1

18、是攜 慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？ AD遲發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：0.45降為0.31 孩子攜帶基因風(fēng)險(xiǎn)：0.311/2=0.16 本病為AD遲發(fā)性疾病的知識(shí) 對(duì)III-1的癥狀前診斷及選擇指導(dǎo) 該病的治療及預(yù)防知識(shí)遺傳咨詢給出的主要信息醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢37 慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？遺傳咨詢給出的主要信息第22章 遺傳病的治療Treatment of Human Genetic DisordersDecember 30, 2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室Southern Medical University 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳

19、咨詢38醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢38第一節(jié) 遺傳病治療的原則（自學(xué)） 一、遺傳病治療的目的 二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié) 基因治療 一、基因治療的定義 二、基因治療的技術(shù)原理 第22章 遺傳病的治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢39第一節(jié) 遺傳病治療的原則（自學(xué)）第22章 遺傳病的治療醫(yī)一、遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢40一、遺傳病治療的目的 第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)

20、精品一、遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的體細(xì)胞基因治療第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢41一、遺傳病治療的目的 第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品 手術(shù)治療 內(nèi)科治療 藥物治療 飲食療法 干細(xì)胞治療 基因治療遺傳病治療的基本方法醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢42 手術(shù)治療遺傳病治療的基本方法醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大 外科治療: 手術(shù)矯正畸形、改善功能 內(nèi)科治療: “補(bǔ)其所缺、去其所余、禁其所忌” 干細(xì)胞治療: 替代、再生和修復(fù)缺陷組織細(xì)胞 基因治療

21、: 修復(fù)缺陷基因或補(bǔ)充功能遺傳病治療的目的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢43 外科治療:遺傳病治療的目的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）一、遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢44一、遺傳病治療的目的 第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品一、遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（

22、南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢45一、遺傳病治療的目的 第一節(jié) 遺傳病治療的原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品遺傳病治療的基本策略 針對(duì)體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代 針對(duì)突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控 針對(duì)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)功能的改善 在代謝水平上對(duì)代謝底物或產(chǎn)物的控制 在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢46遺傳病治療的基本策略 針對(duì)體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代醫(yī)學(xué) 酶替代治療 (enzyme-replacement therapy, ERT) 減少底物治療 (Substrate-reduction therapy, SRT) 其他治療： 校正劑（Corrector

23、） 增強(qiáng)劑（Potentiator） 穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢47 酶替代治療遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢48藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精遺傳病的藥物治療舉例 疾 病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈謝病 Gauchers disease type I葡萄糖腦苷脂酶Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰鞘氨醇 戈謝病 Gauchers disease type I葡萄糖腦

24、苷脂酶Glucocerebrosidase降解底物 法布雷病 Fabrys disease半乳糖苷酶A-galactosidase A 降解酰基鞘鞍醇三己糖 粘多糖累積癥 Hunters syndrome 艾杜糖醛酸硫酸酯酶Iduronate-2-sulfatase去除硫酸化底物末端的硫酸尼曼-匹克病 Niemann-Pick disease酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物龐貝病 Pompes disease酸性葡萄糖苷酶-glucosidase降解糖原克拉伯病 Krabbes disease半乳糖(基)神經(jīng)酰胺酶Galactosylceramidase水解半乳糖神經(jīng)酰胺糖

25、苷鍵 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢49遺傳病的藥物治療舉例 疾 病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈 目前對(duì)大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對(duì)癥或替代治療。產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位! 同時(shí)，干細(xì)胞/基因治療等創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展為遺傳病的根治帶來(lái)希望，在可預(yù)期的未來(lái)，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對(duì)策醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢50 目前對(duì)大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對(duì)癥或替代一、基因治療的定義 體細(xì)胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略 基

26、因治療的適應(yīng)癥 基因治療的靶細(xì)胞和治療基因 基因治療關(guān)鍵技術(shù) 基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢51一、基因治療的定義 第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科一、基因治療的定義 體細(xì)胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略 基因治療的適應(yīng)癥 基因治療的靶細(xì)胞和治療基因 基因治療關(guān)鍵技術(shù) 基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第三節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢52一、基因治療的定義 第三節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細(xì)胞

27、治療基因插入經(jīng)改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細(xì)胞病人來(lái)源的受體細(xì)胞經(jīng)大量培養(yǎng)擴(kuò)增，并與病毒載體混合轉(zhuǎn)染治療基因的受體細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，替代遺傳缺陷基因的功能醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢53世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治First Gene Therapy Patients Attend The Immune Deficiency Foundation (IDF) 2013 ConferenceR. Michael Blaese, MD with Ashanti DeSilva (left) and Cindy Kisik

28、at the IDF 2013 National Conference, June 29. These two girls were 4 and 10 years old respectively in 1990. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢54First Gene Therapy Patients At基因治療的定義基因治療是一項(xiàng)通過(guò)將治療基因轉(zhuǎn)移到病人的體細(xì)胞內(nèi),以期糾正先天性缺陷基因或?yàn)榧?xì)胞提供新功能而達(dá)到治療目的治療技術(shù)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢55基因治療的定義醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求 治

29、療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá) 避免不利的免疫或組織反應(yīng) 不能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢56基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求 治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)醫(yī)學(xué)EX VIVO和IN VIVO二種不同的基因治療途徑 體外轉(zhuǎn)移回輸體內(nèi)直接注射醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢57EX VIVO和IN VIVO二種不同的基因治療途徑 體外轉(zhuǎn)一、基因治療的定義 體細(xì)胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略 基因治療的適應(yīng)癥 基因治療的靶細(xì)胞和治療基因 基因治療關(guān)鍵技術(shù) 基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢5

30、8一、基因治療的定義 第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科一、基因治療的定義 體細(xì)胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略 基因治療的適應(yīng)癥 基因治療的靶細(xì)胞和治療基因 基因治療關(guān)鍵技術(shù) 基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢59一、基因治療的定義 第二節(jié) 基因治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科 疾 病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋巴細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞腺苷脫氨酶基因血友病B肝細(xì)胞，皮膚纖維母細(xì)胞IX因子基因-地中海貧血造血干細(xì)胞-珠蛋白基因假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良肌細(xì)胞肌萎縮蛋白基因肺癌肺癌細(xì)胞正常p53基因黑色素瘤黑素瘤細(xì)

31、胞HLA-B7基因EBV淋巴瘤淋巴瘤細(xì)胞皰疹胸苷激酶基因腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良造血干細(xì)胞ABCD1基因家族性高膽固醇血癥肝細(xì)胞LDL受體年齡相關(guān)性黃斑病變視網(wǎng)膜細(xì)胞補(bǔ)體因子H基因AIDSCD4+T4淋巴細(xì)胞反義核酸, CD4基因基因治療的適應(yīng)癥及靶細(xì)胞和治療基因醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢60 疾 病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋靶細(xì)胞的選擇原則 位于發(fā)病器官部位 易從體內(nèi)取出 受體細(xì)胞易在體外培養(yǎng) 受體細(xì)胞易接受轉(zhuǎn)染醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢61靶細(xì)胞的選擇原則醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳 皮膚成纖維細(xì)胞 (skin

32、fibroblast) 肌細(xì)胞 (myocyte,muscle cell) 肝細(xì)胞 (hepatocyte,liver cell) 淋巴細(xì)胞 (lymphocyte) 內(nèi)皮細(xì)胞 (endothelial cell) 造血干細(xì)胞 (Hematopoietic stem cell)一些重要的用于基因治療的靶細(xì)胞醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢62 皮膚成纖維細(xì)胞 基因治療的關(guān)鍵技術(shù) 基因轉(zhuǎn)移技術(shù) 生物學(xué)方法 物理學(xué)方法 化學(xué)方法 基因編輯技術(shù) CRISPR-CAS9 (RNA-guided) NgAgo-gDNA (DNA-guided) TALEN系統(tǒng) ZFN系統(tǒng)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（

33、南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢63基因治療的關(guān)鍵技術(shù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺基因治療的關(guān)鍵技術(shù) 基因轉(zhuǎn)移技術(shù) 生物學(xué)方法 物理學(xué)方法 化學(xué)方法 基因編輯技術(shù) CRISPR-CAS9 (RNA-guided) NgAgo-gDNA (DNA-guided) TALEN系統(tǒng) ZFN系統(tǒng)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢64基因治療的關(guān)鍵技術(shù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基

34、因轉(zhuǎn)移技術(shù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢65基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基因轉(zhuǎn)移技術(shù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢66基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷載體病毒宿主整合狀態(tài)基因容量(Kb)免疫原性插入突變逆轉(zhuǎn)錄病毒 (RNA)分裂細(xì)胞Yes4-8無(wú)有腺病毒 (DNA)非分裂細(xì)胞Yes4-8有有腺相關(guān)病毒 (DNA)廣泛Yes4無(wú)低慢病毒 (RNA)廣泛Yes4-6弱有單純皰疹病毒 (DNA)廣泛、神經(jīng)細(xì)胞No30-150無(wú)有五種代表性基因治療病毒載體醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢67載體病毒宿主整合狀態(tài)基因容量(Kb)免疫插入逆轉(zhuǎn)錄病毒 (R逆轉(zhuǎn)錄病毒載體治療基因載體基因重組體包裝細(xì)胞病毒復(fù)制基因轉(zhuǎn)移整合表達(dá)治療基因產(chǎn)物醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨詢68逆轉(zhuǎn)錄病毒載體醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)精品（南方醫(yī)科大學(xué)）第19章 遺傳咨基因治療的關(guān)鍵技術(shù) 基因轉(zhuǎn)移技術(shù) 生物學(xué)方法 物理學(xué)方法