醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件

1、醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教教學(xué)目的: 1.掌握糖酵解、三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程及生理意義 2.了解糖原的合成與分解代謝 3.掌握糖異生的概念及途徑教學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)： 糖酵解、三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程及生理意義;糖異生 教學(xué)課時(shí):102醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖類是指多羥基醛或酮及其衍生物 一.糖類在生物體的生理功能主要有： 氧化供能：糖類占人體全部供能量的70%。 構(gòu)成組織細(xì)胞的基本成分： *核糖: 構(gòu)成核酸 *糖蛋白: 凝血因子、免疫球蛋白等 *糖脂: 生物膜成分轉(zhuǎn)變?yōu)轶w內(nèi)的其它成分 *轉(zhuǎn)變?yōu)橹?*轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖類是指多羥基

2、醛或酮及其衍生物3醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二.糖代謝的概況血中葡萄糖食物主糖異生 糖酵解有氧氧化（CO2、H2O、ATP) 磷酸戊糖途徑 （5-磷酸核糖、NADPH）糖原 缺氧 供氧充足合成 分解 4醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二.糖代謝的概況血中葡萄糖食物主糖異生 糖酵解有氧氧化磷酸戊葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA6-磷酸葡萄糖磷酸戊糖途徑糖酵解（有氧）（無氧）三羧酸循環(huán)(TCA)（有氧或無氧）三.葡萄糖的分解代謝途徑及定位1、分解代謝途徑呼吸鏈氧化磷酸化NADHFADH25醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA6-磷酸葡萄糖磷酸戊糖途徑糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)線粒體 高爾基體細(xì)胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體細(xì)胞壁葉

3、綠體有色體白色體液體晶體分泌物吞噬中心體胞飲細(xì)胞膜丙酮酸氧化三羧酸循環(huán)氧化磷酸化磷酸戊糖途徑糖酵解2、分解代謝途徑及定位動(dòng)物細(xì)胞植物細(xì)胞6醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)線粒體 高爾基體細(xì)胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體細(xì)胞壁葉綠體有Section 1 糖酵解（glycolysis)糖酵解:是葡萄糖在無氧條件下在組織細(xì)胞中降解成丙酮酸,并釋放出能量生成ATP的過程。它是葡萄糖最初經(jīng)歷的酶促分解過程,也是葡萄糖分解代謝所經(jīng)歷的共同途徑。 7醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教Section 1 糖酵解（glycolysis)糖酵解:是無氧酵解的全部反應(yīng)過程在細(xì)胞溶膠(cytoplasm)中進(jìn)行。從葡萄糖到丙酮酸的反應(yīng)過程包括兩個(gè)部

4、分，可分為活化、裂解、放能三個(gè)階段，十步反應(yīng)。一、糖酵解的反應(yīng)過程8醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教無氧酵解的全部反應(yīng)過程在細(xì)胞溶膠(cytoplasm)中進(jìn)行(一)準(zhǔn)備 1.葡萄糖的活化(activation)己糖磷酸酯的生成： 活化階段是指葡萄糖經(jīng)磷酸化和異構(gòu)反應(yīng)生成1,6-二磷酸果糖(FBP，F(xiàn)DP)的反應(yīng)過程。該過程共由三步化學(xué)反應(yīng)組成。9醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教(一)準(zhǔn)備 1.葡萄糖的活化(activation)己糖己糖激酶/葡萄糖激酶磷酸己糖異構(gòu)酶磷酸果糖激酶-1ATPADPATPADP*(1)(2)(3)Mg2+Mg2+10醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教己糖激酶/葡萄糖激酶磷酸己糖異構(gòu)酶磷酸果糖激酶-1ATPA

5、D激酶：催化ATP分子與底物之間的磷酸基轉(zhuǎn)移的酶稱激酶，激酶一般需要Mg2+或Mn2+作為輔因子。Mg2+可以掩蓋ATP/ADP分子中磷酸基氧原子的負(fù)電荷，使葡萄糖C-6/C-1位的羥基易于對(duì)ATP的位磷原子進(jìn)行親核攻擊.機(jī)理：葡萄糖C-6/C-1位的羥基對(duì)ATP的位磷原子的親核進(jìn)攻擊11醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教激酶：催化ATP分子與底物之間的磷酸基轉(zhuǎn)移的酶稱激酶，激酶一 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖ATPADPglucoseglucose-6-phosphate (G-6-P） 已糖激酶Mg2+特點(diǎn)：此反應(yīng)不可逆，消耗1個(gè)ATP. 催化此反應(yīng)的激酶有已糖激酶和葡萄糖激酶。糖酵解過程的第一個(gè)限速酶

6、12醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖ATPADPglucose 6-磷酸葡萄糖異構(gòu)化轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖 磷酸Glc異構(gòu)酶特點(diǎn)：反應(yīng)的Go變化很小，反應(yīng)可逆。磷酸葡萄糖異構(gòu)酶將葡萄糖的羰基C由C1移至C2 ，為C1位磷酸化作準(zhǔn)備，同時(shí)保證C2上有羰基存在，這對(duì)分子的斷裂，形成三碳物是必需的 fructose-6-phosphate,F-6-P13醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 6-磷酸葡萄糖異構(gòu)化轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖 磷酸Glc異 6-磷酸果糖再磷酸化生成1,6-二磷酸果糖ATPADP 磷酸果糖激酶-1 Mg2+特點(diǎn)：此反應(yīng)在體內(nèi)不可逆，消耗1個(gè)ATP。反應(yīng)由磷酸果糖激酶1催化，是主要的調(diào)節(jié)

7、位點(diǎn)糖酵解過程的第二個(gè)限速酶fructose-1,6-biphosphate,F-1,6-BP14醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 6-磷酸果糖再磷酸化生成1,6-二磷酸果糖ATPADP 2.裂解（lysis)磷酸丙糖的生成： 一分子F-1,6-BP裂解為兩分子可以互變的磷酸丙糖（triose phosphate)，15醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2.裂解（lysis)磷酸丙糖的生成： 一分子F-1,6磷酸丙糖異構(gòu)酶醛縮酶(4)(5)16醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教磷酸丙糖異構(gòu)酶醛縮酶(4)(5)16醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 3-磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮的生成3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮fructose-1,6-diphosphate

8、(F-1,6-2P） 醛縮酶126543123456 +機(jī)理：由于C-2的羰基及C-4的羥基存在，1,6-二磷酸果糖分子發(fā)生 斷裂，形成等長的三碳化合物特征：該反應(yīng)Go= 23.97kJ/mol,在熱力學(xué)上不利，但是，由于F-1.6-2P的形成是放能的及甘油醛-3-磷酸后續(xù)氧化的放能性質(zhì)，促使反應(yīng)正向進(jìn)行。在生理環(huán)境中，3-磷酸甘油醛不斷轉(zhuǎn)化成丙酮酸，驅(qū)動(dòng)反應(yīng)向右進(jìn)行 17醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 3-磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮的生成3-磷酸甘油醛磷酸二羥 磷酸丙糖的互換dihydroxyacetone phosphate)glyceraldehyde 3-phosphate磷酸丙糖異構(gòu)酶1,6-二磷

9、酸果糖 2 3-磷酸甘油醛18醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 磷酸丙糖的互換dihydroxyacetone phos(二)貯能 3.放能(releasing energy)丙酮酸的生成： 3-磷酸甘油醛經(jīng)脫氫、磷酸化、脫水及放能等反應(yīng)生成丙酮酸和ATP. 包括五步反應(yīng):19醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教(二)貯能 3.放能(releasing energy)丙(6)(7)(8)ATPADP磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油酸激酶NAD+PiNADH+H+20醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教(6)(7)(8)ATPADP磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油醛烯醇化酶丙酮酸激酶*ATPADP自發(fā)H2O(10)21醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教

10、烯醇化酶丙酮酸激酶*ATPADP自發(fā)H2O(10)21醫(yī)學(xué) 3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸1,3-diphosphoglycerate3-磷酸甘油醛脫氫酶glyceraldehyde 3-phosphateHPO4 2-+ NADH+H+NAD+OPO 3 2-糖酵解中唯一的脫氫反應(yīng)特征：由3-磷酸甘油醛脫氫酶催化，在無機(jī)磷酸的參與下以NAD+作為電子受體，3-磷酸甘油醛氧化脫氫生成1,3-二磷酸甘油酸和NADH+H+ 。醛基轉(zhuǎn)變成超高能量的酰基磷酸22醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸1,3-diph 1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸

11、激酶3-phosphoglycerate)1,3diphosphoglycerateOPO 3 2-ADPATP這是糖酵解中第一次底物水平磷酸化反應(yīng)特征： 在磷酸甘油酸激酶的作用下，將高能磷?；D(zhuǎn)給ADP形成ATP 。這是酵解中第一次產(chǎn)生ATP的反應(yīng)，反應(yīng)是可逆的23醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸激 3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸3-phosphoglycerate磷酸甘油酸變位酶2-phosphoglycerate特征：變位酶是一種催化分子內(nèi)化學(xué)基團(tuán)移位的酶.磷酸甘油酸變位酶催化3-磷酸甘油酸和2-磷酸甘油酸之間的磷酸基團(tuán)位置的移動(dòng),分子內(nèi)重排

12、.24醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸3-phosphogl 2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖醦hosphoenolpyruvate2-phosphoglycerate 烯醇化酶 (Mg2+/Mn2+ )氟化物能與Mg2+絡(luò)合而抑制此酶活性特征：烯醇化酶（需要Mg2+ 的活化）催化2-磷酸甘油酸中的a、 位脫去水形成磷酸烯醇式丙酮酸。烯醇磷酯鍵具有很高的磷酸基轉(zhuǎn)移潛能。aH2O25醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖醦hosphoeno(10) 磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸酇DPATP丙酮酸激酶 (PK )phosphoenolpyruvateen

13、olpyruvate糖酵解過程的第三個(gè)限速酶Mg2+, K+特征：丙酮酸激酶催化磷酸基從磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)移給ADP，生成烯醇式丙酮酸和ATP ，反應(yīng)是不可逆的這是酵解中第二個(gè)底物水平磷酸化反應(yīng).26醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教(10) 磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸酇DPATP丙酮酸激酶ATP磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸ADP丙酮酸激酶enolpyruvatepyruvate自發(fā)進(jìn)行(10)27醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教ATP磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮21，3-二磷酸甘油酸23-磷酸甘油酸22-磷酸甘油酸2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸第一階段第二階段第三階

14、段葡萄糖葡萄糖的活化磷酸己糖的裂解2-磷酸甘油酸和ATP生成丙酮酸和ATP的生成一、糖酵解過程第一部分(六碳糖三碳糖)第二部分 -1ATP-1ATP2 1NADH2 1ATP2 1ATP二、途徑化學(xué)計(jì)量和生物學(xué)意義28醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛29醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教29醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖酵解代謝途徑可將一分子葡萄糖分解為兩分子丙酮酸，凈生成兩分子ATP?？偡磻?yīng)式: C6H12O6+2NAD+2ADP+2Pi2C3H4O3+2NADH +2H+2ATP+2H2O糖酵解代謝途徑有三個(gè)關(guān)鍵酶，即己糖激酶（葡萄糖激酶）、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶。

15、 30醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖酵解代謝途徑可將一分子葡萄糖分解為兩分子丙酮酸，凈生成兩分二、糖酵解的調(diào)節(jié) 糖酵解代謝途徑的調(diào)節(jié)主要是通過各種變構(gòu)劑對(duì)三個(gè)關(guān)鍵酶進(jìn)行變構(gòu)調(diào)節(jié)。 1. 己糖激酶或葡萄糖激酶：已糖激酶：專一性不強(qiáng)，在組織細(xì)胞中廣泛存在，可催化Glc、Man（甘露糖）磷酸化。被產(chǎn)物G-6-P強(qiáng)烈地別構(gòu)抑制葡萄糖激酶：只能催化Glc磷酸化，僅在肝臟和胰腺細(xì)胞存在，維持血糖平衡，不被G-6-P抑制。是誘導(dǎo)酶，胰島素可誘導(dǎo)其基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)酶的合成。當(dāng)肝細(xì)胞中Glc濃度5mmol/L，肝中的Glc激酶被激活，Glc激酶將Glc轉(zhuǎn)化成G-6-P，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成糖元，貯存于肝細(xì)胞,是肝臟調(diào)節(jié)葡萄糖吸收的

16、主要的關(guān)鍵酶。無產(chǎn)物反饋抑制 31醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二、糖酵解的調(diào)節(jié) 糖酵解代謝途徑的調(diào)節(jié)主要是通過各種變構(gòu)劑對(duì)己糖激酶及葡萄糖激酶的變構(gòu)劑己糖激酶hexokinase葡萄糖激酶glucokinaseG-6-P長鏈脂酰CoA-32醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教己糖激酶及葡萄糖激酶的變構(gòu)劑己糖激酶葡萄糖激酶G-6-P長鏈 2. 6-磷酸果糖激酶-1： 6-磷酸果糖激酶-1是調(diào)節(jié)糖酵解代謝途徑流量的主要因素。6-磷酸果糖激酶-16-phosphofructokinase-1ATP檸檬酸ADP、AMP1,6-雙磷酸果糖2,6-雙磷酸果糖-+33醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 2. 6-磷酸果糖激酶-1：6-磷酸果糖激酶-1

17、AT3. 丙酮酸激酶：丙酮酸激酶pyruvate kinaseATP丙氨酸(肝)1,6-雙磷酸果糖-+34醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教3. 丙酮酸激酶：丙酮酸激酶ATP1,6-雙磷酸果糖-+34三、糖酵解的生理意義1.是葡萄糖在生物體內(nèi)進(jìn)行有氧或無氧分解的共同途徑 在無氧和缺氧條件下，作為糖分解供能的補(bǔ)充途徑，生物體獲得生命活動(dòng)所需要的能量。 在有氧條件下，作為某些組織細(xì)胞主要的供能途徑。 2.形成多種重要的中間產(chǎn)物，為氨基酸、脂類合成提供碳骨架；3.為肌肉收縮迅速提供能量 劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)： 肌肉內(nèi)ATP含量很低,即使氧不缺乏，葡萄 糖進(jìn)行有氧氧化的過程比糖酵解長得多, 來不及滿足需要,糖酵解為肌肉 收縮迅

18、速提供能量35醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、糖酵解的生理意義1.是葡萄糖在生物體內(nèi)進(jìn)行有氧或無氧分解四、丙酮酸的去路（有氧）（無氧）葡萄糖葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA三羧酸循環(huán)（有氧或無氧）丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA糖酵解途徑三羧酸循環(huán)（有氧或無氧）丙酮酸有3種主要的去路：1、在大多數(shù)情況下，丙酮酸可以通過氧化脫羧形成乙酰CoA，然后乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)；2、在某些微生物中，丙酮酸可以轉(zhuǎn)化為乙醇，這一過程稱之酒精發(fā)酵；3、在某些環(huán)境條件下（如缺氧），它可以還原為乳酸。36醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教四、丙酮酸的去路（有氧）（無氧）葡萄糖葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙1、丙酮酸 乳酸（乳酸發(fā)酵）在無氧條件下，利用

19、丙酮酸接受酵解代謝過程中產(chǎn)生的NADH，使NADH重新氧化為NAD+，以確保反應(yīng)的繼續(xù)進(jìn)行。 乳酸脫氫酶NAD+NADH+H+乳酸可以通過血液進(jìn)入肝、腎等組織內(nèi)，重新轉(zhuǎn)變成丙酮酸，再合成葡萄糖和肝糖元，或進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化。37醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教1、丙酮酸 乳酸（乳酸發(fā)酵）在無氧條件下，利用丙酮酸接葡萄糖EMPCH2OHCH3乙醇 NADH+H+ NAD+CO2乙醛CHOCH3COOHC=OCH3丙酮酸2、丙酮酸 乙醇（酒精發(fā)酵）酵母在無氧的條件下，將葡萄糖轉(zhuǎn)變成乙醇，這是釀酒和發(fā)酵法生產(chǎn)乙醇的基本過程，稱為生醇發(fā)酵。酵母中含有多種酶系，其中丙酮酸脫羧酶(不存在于動(dòng)物細(xì)胞中)催化丙酮酸脫羧產(chǎn)生

20、乙醛，乙醛在醇脫氫酶催化下被NADH還原成乙醇。丙酮酸脫羧酶醇脫氫酶38醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教葡萄糖EMPCH2OH乙醇 NADH+H+ NAD+3、丙酮酸的有氧氧化及葡萄糖的有氧分解（EPM）葡萄糖COOHC=OCH3丙酮酸CH3-C-SCoAO乙酰CoA三羧酸循環(huán) NAD+ NADH+H+CO2CoASH 葡萄糖的有氧分解 丙酮酸脫氫酶系39醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教3、丙酮酸的有氧氧化及葡萄糖的有氧分解（EPM）葡萄糖COOSection 2 糖的有氧氧化（aerobic oxidation)葡萄糖在有氧條件下徹底氧化分解生成CO2和H2O，并釋放出大量能量的過程稱為葡萄糖的有氧氧化。40醫(yī)學(xué)糖代謝

21、醫(yī)學(xué)宣教Section 2 糖的有氧氧化（aerobic oxid絕大多數(shù)組織細(xì)胞通過葡萄糖的有氧氧化途徑獲得能量。此代謝過程在細(xì)胞胞液和線粒體(cytoplasm and mitochondrion)內(nèi)進(jìn)行。一分子葡萄糖(glucose)徹底氧化分解可產(chǎn)生30/32分子ATP。 41醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教絕大多數(shù)組織細(xì)胞通過葡萄糖的有氧氧化途徑獲得能量。此代謝過程一、有氧氧化的反應(yīng)過程葡萄糖的有氧氧化代謝途徑可分為四個(gè)階段: 糖酵解產(chǎn)生丙酮酸（2丙酮酸、 2ATP、2NADH） 丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA 三羧酸循環(huán)（CO2、H2O、ATP、NADH） 呼吸鏈氧化磷酸化（NADH-ATP）原核

22、生物：階段在胞質(zhì)中真核生物：在胞質(zhì)中，在線粒體中42醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教一、有氧氧化的反應(yīng)過程葡萄糖的有氧氧化代謝途徑可分為四個(gè)階段（一）葡萄糖經(jīng)酵解途徑生成丙酮酸： 此階段在細(xì)胞胞液(cytoplasm)中進(jìn)行，一分子葡萄糖(glucose)分解后凈生成2分子丙酮酸(pyruvate)，2分子ATP，和2分子（NADH +H+）。兩分子（NADH+H+）在有氧條件下可進(jìn)入線粒體(mitochondrion)進(jìn)行氧化磷酸化，共可得到21.5或者22.5分子ATP。故第一階段可凈生成5或7分子ATP。 43醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（一）葡萄糖經(jīng)酵解途徑生成丙酮酸： 此階段在細(xì)胞胞液(cyt（二）丙酮酸氧

23、化脫羧生成乙酰CoA：丙酮酸進(jìn)入線粒體(mitochondrion)，在丙酮酸脫氫酶系(pyruvate dehydrogenase complex)的催化下氧化脫羧生成乙酰CoA(acetyl CoA)。 丙酮酸脫氫酶系NAD+ +HSCoANADH+H+ +CO2*44醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（二）丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA：丙酮酸進(jìn)入線粒體(mit一分子葡萄糖經(jīng)糖酵解產(chǎn)生兩分子丙酮酸(pyruvate)，故可生成兩分子乙酰CoA(acetyl CoA)，兩分子CO2和兩分子（NADH+H+），可生成22.5分子ATP 。反應(yīng)為不可逆；丙酮酸脫氫酶系(pyruvate dehydrogenas

24、e complex)是葡萄糖有氧氧化途徑的關(guān)鍵酶之一。 45醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教一分子葡萄糖經(jīng)糖酵解產(chǎn)生兩分子丙酮酸(pyruvate)，故1.丙酮酸脫氫酶系組成：由丙酮酸脫羧酶（E1），二氫硫辛酸乙?；D(zhuǎn)移酶（E2），二氫硫辛酸脫氫酶（E3）三種酶單體構(gòu)成。有六種輔助因子：TPP，硫辛酸，NAD+，F(xiàn)AD，HSCoA和Mg2+。 這些酶以非共價(jià)鍵結(jié)合在一起，堿性條件下，復(fù)合體解離成相應(yīng)的亞單位，中性時(shí)重組為復(fù)合體。所有丙酮酸氧化脫羧的中間物均緊密結(jié)合在復(fù)合體上，活性中間物可以從一個(gè)酶活性位置轉(zhuǎn)到另一個(gè)酶活性位置，多酶復(fù)合體有利于高效催化反應(yīng)及調(diào)節(jié)酶在反應(yīng)中的活性。46醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教1.丙酮

25、酸脫氫酶系組成：由丙酮酸脫羧酶（E1），二氫硫辛酸乙2、反應(yīng)步驟（1）丙酮酸脫羧形成羥乙基-TPP（2）二氫硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（E2）使羥乙基氧化成乙酰基（3）E2將乙?；D(zhuǎn)給CoA，生成乙酰-CoA（4）E3氧化E2上的還原型二氫硫辛酸（5）E3還原NAD+生成NADH47醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2、反應(yīng)步驟47醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教N(yùn)AD+ +H+丙酮酸脫羧酶E1FAD硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶E2二氫硫辛酸脫氫酶E3CO2乙酰硫辛酸二氫硫辛酸NADH+H+TPP硫辛酸CoASHNAD+CH3-C-SCoAO（1）丙酮酸脫羧形成羥乙基-TPP（2）二氫硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（E2）使羥乙基氧化成乙?；?）E2將乙酰

26、基轉(zhuǎn)給CoA，生成乙酰-CoA（4）E3氧化E2上的還原型二氫硫辛酸（5）E3還原NAD+生成NADH48醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教N(yùn)AD+ +H+丙酮酸脫羧酶E1FAD硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶E2二（三）三羧酸循環(huán)（tricarboxylic acid cycle）徹底氧化分解：三羧酸循環(huán)（檸檬酸循環(huán)或Krebs循環(huán)）是指在線粒體中，乙酰CoA首先與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，然后經(jīng)過一系列的代謝反應(yīng)，乙酰基被氧化分解，草酰乙酸再生,并釋放出大量能量的循環(huán)反應(yīng)過程。1、反應(yīng)歷程三羧酸循環(huán)分為三個(gè)階段49醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（三）三羧酸循環(huán)（tricarboxylic acid cy檸檬酸合酶+*H2OHSCoA順

27、烏頭酸酶*第一階段：檸檬酸生成50醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教檸檬酸合酶+*H2OHSCoA順烏頭酸酶*第一階段：檸檬 乙酰CoA與草酰乙酸 縮合形成檸檬酸檸檬酸合酶草酰乙酸CH3COSCoA乙酰輔酶A(acetyl CoA)檸檬酸(citrate)HSCoA關(guān)鍵酶TCA第一階段51醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 乙酰CoA與草酰乙酸 縮合形成檸檬酸檸檬酸異檸檬酸(isocitrate)H2O 檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸檸檬酸(citrate)順烏頭酸烏頭酸酶TCA第一階段52醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教異檸檬酸(isocitrate)H2O 檸檬酸異構(gòu)化生成異-酮戊二酸脫氫酶系NADH+H+CO2*NAD+HSCoA琥珀酰C

28、oA合成酶GTPGDP+PiCoA-SH, 第二階段：氧化脫羧NADH+H+CO2NAD+CO2*異檸檬酸脫氫酶53醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教-酮戊二酸脫氫酶系NADH+H+*NAD+琥珀酰CoA合成CO2NAD+異檸檬酸 異檸檬酸氧化脫羧 生成-酮戊二酸-酮戊二酸草酰琥珀酸NADH+H+異檸檬酸脫氫酶關(guān)鍵酶TCA第二階段54醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教CO2NAD+異檸檬酸 異檸檬酸氧化脫羧 生成2 -酮戊二酸氧化脫羧 生成琥珀酰輔酶A -酮戊二酸脫氫酶系HSCoANAD+NADH+H+琥珀酰CoA(succinyl CoA)-酮戊二酸(- ketoglutarate)關(guān)鍵酶TCA第二階段CO255醫(yī)學(xué)糖代謝

29、醫(yī)學(xué)宣教2 -酮戊二酸氧化脫羧 生成琥珀酰輔酶A 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁徵牾oA合成酶琥珀酰CoA(succinyl CoA)GDP+PiGTPATPADP琥珀酸(succinate)HSCoATCA第二階段56醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁徵牾oA合成酶琥珀酰CoAGH2ONAD+NADH+H+延胡索酸酶蘋果酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶FADH2FAD第三階段：草酰乙酸再生57醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教H2ONAD+NADH+H+延胡索酸酶蘋果酸脫氫酶琥珀酸FAD 琥珀酸氧化脫氫生成延胡索酸琥珀酸(succinate)琥珀酸脫氫酶延胡索酸(fumarate)FADH2TCA第三階段5

30、8醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教FAD 琥珀酸氧化脫氫生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶延胡索 延胡索酸水化生成蘋果酸延胡索酸(fumarate)延胡索酸酶蘋果酸(malate)H2OTCA第三階段59醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 延胡索酸水化生成蘋果酸延胡索酸延胡索酸酶蘋果酸H2OTC 蘋果酸脫氫生成草酰乙酸 蘋果酸脫氫酶 草酰乙酸(oxaloacetate)蘋果酸(malate)NAD+NADH+H+TCA第三階段60醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 蘋果酸脫氫生成草酰乙酸 蘋果酸脫氫酶 草酰乙酸蘋 OCH3-C-SCoACoASHNADH+CO2FADH2H2ONADH+CO2NADHGTP草酰乙酸 再生階段檸檬酸的生成階段氧

31、化脫 羧階段檸檬酸異檸檬酸順烏頭酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酰CoA延胡索酸蘋果酸草酰乙酸NAD+NAD+FADNAD+ 三羧循環(huán)總觀61醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 OCoASHNADH+CO2FADH2H2ONA2.三羧酸循環(huán)的特點(diǎn)：循環(huán)反應(yīng)在線粒體(mitochondrion)中進(jìn)行，為不可逆反應(yīng)。 每完成一次循環(huán)，氧化分解掉一分子乙?；?，可生成10分子ATP,故此階段可生成210=20分子ATP 。三羧酸循環(huán)中有兩次脫羧反應(yīng)，生成兩分子CO2。 循環(huán)中有四次脫氫反應(yīng)，生成三分子NADH和一分子FADH2。 62醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2.三羧酸循環(huán)的特點(diǎn)：62醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教循環(huán)中有一次底物水平磷酸化，生成

32、一分子GTP。三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶是檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶和-酮戊二酸脫氫酶系。總反應(yīng)式: CH3COSCoA +3NAD+ +FAD +GDP +Pi +2H2O 2CO2 +CoASH +3NADH +3H+ +FADH2 +GTP63醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教循環(huán)中有一次底物水平磷酸化，生成一分子GTP。三羧酸循3.三羧酸循環(huán)的生理意義：提供能量：是糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)分解供能的共同通路。 線粒體外的NADH，可通過3-磷酸甘油穿梭和蘋果酸穿梭機(jī)制，運(yùn)到線粒體內(nèi)，經(jīng)呼吸鏈再氧化，這兩種機(jī)制在不同組織的細(xì)胞中起作用。是糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的樞紐 一方面，TCA是糖、脂肪、氨基酸等徹底氧化

33、分解的共同途徑 另一方面，循環(huán)中生成的草酰乙酸、-酮戊二酸、檸檬酸、琥珀酰CoA和延胡索酸等又是合成糖、氨基酸、脂肪酸、卟啉等的原料。 TCA是聯(lián)系體內(nèi)三大物質(zhì)代謝的中心環(huán)節(jié)，為合成其它物質(zhì)提供C骨架。 64醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教3.三羧酸循環(huán)的生理意義：64醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二、葡萄糖有氧氧化生成的ATP反 應(yīng)ATP段酵解階段兩次耗能反應(yīng)-2兩次生成ATP的反應(yīng)22一次脫氫(NADH+H+)21.5 或22.5丙酮酸氧化一次脫氫(NADH+H+)22.5三羧酸循環(huán)三次脫氫(NADH+H+)232.5一次脫氫(FADH2)21.5一次生成GTP(ATP)的反應(yīng)21凈生成30或3265醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)

34、宣教二、葡萄糖有氧氧化生成的ATP反 應(yīng)ATP段酵解階66醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教66醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、有氧氧化的調(diào)節(jié) 第一階段：前述。第二階段：丙酮酸脫氫酶系Pyruvate dehydrogenase complex乙酰CoA、ATPNADH+H+-+AMP、ADPNAD+67醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、有氧氧化的調(diào)節(jié) 第一階段：前述。丙酮酸脫氫酶系乙酰CoA第三階段： 調(diào)節(jié)有氧氧化第三階段代謝流量的關(guān)鍵酶主要是異檸檬酸脫氫酶。AMP、ADP是其變構(gòu)激活劑，ATP是其變構(gòu)抑制劑。68醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教第三階段：68醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教Section 3 磷酸戊糖途徑(pentose phosphat

35、e pathway) 磷酸戊糖途徑是指從G-6-P脫氫反應(yīng)開始，經(jīng)一系列代謝反應(yīng)生成磷酸戊糖等中間代謝物，然后再重新進(jìn)入糖氧化分解代謝途徑的一條旁路代謝途徑。69醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教Section 3 磷酸戊糖途徑(pentose phosp該旁路途徑的起始物是G-6-P，返回的代謝產(chǎn)物是3-磷酸甘油醛(glyceraldehyde-3-phosphate)和6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate)，其重要的中間代謝產(chǎn)物是5-磷酸核糖和NADPH。整個(gè)代謝途徑在胞液(cytoplasm)中進(jìn)行。關(guān)鍵酶是6-磷酸葡萄糖脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydro-

36、genase)。70醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教該旁路途徑的起始物是G-6-P，返回的代謝產(chǎn)物是3-磷酸甘油全部代謝過程可分為兩個(gè)階段：1、氧化脫羧過程 G-6-P氧化分解生成5-磷酸核酮糖： 2、非氧化分子重排過程 戊糖磷酸酯的相互轉(zhuǎn)變及C-C鍵的裂解與形成 一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程71醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教全部代謝過程可分為兩個(gè)階段：一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程71醫(yī)1、氧化脫羧階段（ 6-磷酸葡萄糖的氧化）NADP+ NADPH+H+ H2O NADPH+H+NADP+5-磷酸核酮糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯6-磷酸葡萄糖酸CO26-磷酸葡萄糖 脫酶內(nèi)酯酶6-磷酸葡萄糖酸 脫氫酶*72醫(yī)學(xué)糖代

37、謝醫(yī)學(xué)宣教1、氧化脫羧階段（ 6-磷酸葡萄糖的氧化）NADP+ 2. 5-磷酸核酮糖的基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)過程：5-磷酸核酮糖經(jīng)一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖。在此階段中，經(jīng)由5-磷酸核酮糖異構(gòu)可生成5-磷酸核糖。 73醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 2. 5-磷酸核酮糖的基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)過程：73醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)2、非氧化分子重排階段（戊糖磷酸酯的相互轉(zhuǎn)變及C-C鍵的裂解與形成）H2OPi6 5-磷酸核酮糖2 5-磷酸核糖2 5-磷酸木酮糖2 3-磷酸甘油醛2 7-磷酸景天庚酮糖2 4-磷酸赤蘚丁糖2 6-磷酸果糖2 5-磷酸木酮糖2 3-磷酸甘油醛2 6-磷酸果糖1， 6-二磷酸果糖1 6-磷酸果

38、糖轉(zhuǎn)醛酶異構(gòu)酶轉(zhuǎn)酮酶轉(zhuǎn)酮酶醛縮酶戊糖磷酸酯的相互轉(zhuǎn)變C-C鍵的裂解與形成74醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2、非氧化分子重排階段（戊糖磷酸酯的相互轉(zhuǎn)變及C-C鍵的裂解磷酸戊糖途徑(pentose phosphate pathway)的總反應(yīng)式：6 G-6-P + 12NADP+ +7 H2O 5 G-6-P + 6CO2 + 12NADPH +12H+H3PO4即六分子G-6-P可生成6分子CO2，4分子F-6-P，2分子3-磷酸甘油醛和12分子NADPH。 75醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教磷酸戊糖途徑(pentose phosphate pathw二、磷酸戊糖途徑的生理意義1. 是體內(nèi)生成NADPH的主要代謝途徑

39、：NADPH在體內(nèi)可用于： 作為供氫體，參與體內(nèi)的合成代謝：如參與合成脂肪酸、膽固醇，一些氨基酸。 參與羥化反應(yīng)：作為加單氧酶的輔酶，參與對(duì)代謝物的羥化。76醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二、磷酸戊糖途徑的生理意義1. 是體內(nèi)生成NADPH的主要代 使氧化型谷胱甘肽還原。 維持巰基酶的活性。 維持紅細(xì)胞膜的完整性：由于6-磷酸葡萄糖脫氫酶遺傳性缺陷可導(dǎo)致蠶豆病，表現(xiàn)為溶血性貧血。77醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 使氧化型谷胱甘肽還原。77醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2. 是體內(nèi)生成5-磷酸核糖的唯一代謝途徑：體內(nèi)合成核苷酸和核酸所需的核糖或脫氧核糖均以5-磷酸核糖的形式提供，這是體內(nèi)唯一的一條能生成5-磷酸核糖的代謝途徑。磷

40、酸戊糖途徑是體內(nèi)糖代謝與核苷酸及核酸代謝的交匯途徑。 78醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2. 是體內(nèi)生成5-磷酸核糖的唯一代謝途徑：體內(nèi)合成核苷酸和Section 4 糖原的合成與分解糖原（glycogen)是由許多葡萄糖分子聚合而成的帶有分支的高分子多糖類化合物。糖原分子的直鏈部分借-1,4-糖苷鍵而將葡萄糖殘基連接起來，其支鏈部分則是借-1,6-糖苷鍵而形成分支。 79醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教Section 4 糖原的合成與分解糖原（glycogen-1,4-糖苷鍵-1,6-糖苷鍵非還原性末端還原性末端80醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教-1,4-糖苷鍵-1,6-糖苷鍵非還原性末端還原性末端8糖原是一種無還原性的多糖。糖

41、原合成或分解時(shí)，其葡萄糖殘基的添加或去除，均在其非還原端進(jìn)行。糖原的合成與分解代謝主要發(fā)生在肝、腎和肌肉組織細(xì)胞的胞液中。 81醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖原是一種無還原性的多糖。81醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教一、糖原的合成代謝（一）反應(yīng)過程： 糖原合成的反應(yīng)過程可分為三個(gè)階段：1活化：由葡萄糖生成UDPG(uridine diphosphate glucose)，是一耗能過程。 磷酸化： G + ATP G-6-P + ADP 己糖激酶(葡萄糖激酶)82醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教一、糖原的合成代謝（一）反應(yīng)過程：己糖激酶(葡萄糖激酶)82 異構(gòu)：G-6-P轉(zhuǎn)變?yōu)镚-1-P： G-6-P G-1-P 轉(zhuǎn)形：G-1-P

42、轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜍斩姿崞咸烟牵║DPG）： G-1-P + UTP UDPG + PPiUDPG焦磷酸化酶磷酸葡萄糖變位酶83醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 異構(gòu)：G-6-P轉(zhuǎn)變?yōu)镚-1-P：UDPG焦磷酸化酶磷酸UDPG 是糖基轉(zhuǎn)移的活潑形式+PPi1-磷酸葡萄糖UTPUDPG84醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教UDPG 是糖基轉(zhuǎn)移的活潑形式+PPi1-磷酸葡萄糖UTPUDPGUDP糖原（n個(gè)G分子）糖原（n+1） 2縮合：糖原合成酶催化糖原的合成UDPG + (G)n (G)n+1 + UDP糖原合酶*85醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教UDPGUDP糖原（n個(gè)G分子）糖原（n+1） 2縮合：糖3糖原分支的產(chǎn)生當(dāng)直鏈長度達(dá)12個(gè)葡萄糖

43、殘基以上時(shí)，在分支酶(branching enzyme)的催化下，將距末端67個(gè)葡萄糖殘基組成的寡糖鏈由-1,4-糖苷鍵轉(zhuǎn)變?yōu)?1,6-糖苷鍵，使糖原出現(xiàn)分支。 86醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教86醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教-1,4-1,687醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教-1,4-1,687醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（二）糖原合成的特點(diǎn)：1必須以原有糖原分子作為引物；2合成反應(yīng)在糖原的非還原端進(jìn)行；3合成為一耗能過程，每增加一個(gè)葡萄糖殘基，需消耗2個(gè)高能磷酸鍵（2分子ATP）；4其關(guān)鍵酶是糖原合酶(glycogen synthase)，為一共價(jià)修飾酶；5需UTP參與（以UDP為載體）。 88醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（二）糖原合成的特點(diǎn)

44、：1必須以原有糖原分子作為引物；88醫(yī)二、糖原的分解代謝（一）反應(yīng)過程：糖原的分解代謝可分為三個(gè)階段：1水解：包括三步反應(yīng)，循環(huán)交替進(jìn)行。 磷酸解：由糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)催化對(duì)-1,4-糖苷鍵磷酸解，生成G-1-P。 (G)n + Pi (G)n-1 + G-1-P糖原磷酸化酶*89醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教二、糖原的分解代謝（一）反應(yīng)過程：糖原磷酸化酶*89醫(yī)學(xué)糖代糖原磷酸化酶的作用位點(diǎn)及產(chǎn)物G-1-P磷酸化酶 a非還原性末端磷酸+斷鍵部位90醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖原磷酸化酶的作用位點(diǎn)及產(chǎn)物G-1-P磷酸化酶 a非還原性 轉(zhuǎn)寡糖鏈：當(dāng)糖原被水解到離分支點(diǎn)四個(gè)葡萄

45、糖殘基時(shí)，由葡聚糖轉(zhuǎn)移酶催化，將分支鏈上的三個(gè)葡萄糖殘基轉(zhuǎn)移到直鏈的非還原端，使分支點(diǎn)暴露。 脫支：由-1,6-葡萄糖苷酶催化。將-1,6-糖苷鍵水解，生成一分子自由葡萄糖。 (G)n + H2O (G)n-1 + G -1,6-葡萄糖苷酶91醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教 轉(zhuǎn)寡糖鏈：當(dāng)糖原被水解到離分支點(diǎn)四個(gè)葡萄糖殘基時(shí)，由葡聚92醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教92醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2異構(gòu)： G-1-P G-6-P3脫磷酸： 由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)催化，生成自由葡萄糖。該酶只存在于肝及腎中。 G-6-P + H2O G + Pi 磷酸葡萄糖變位酶葡萄糖-6-磷酸酶93醫(yī)學(xué)

46、糖代謝醫(yī)學(xué)宣教2異構(gòu)：磷酸葡萄糖變位酶葡萄糖-6-磷酸酶93醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)（二）糖原分解的特點(diǎn)：1水解反應(yīng)在糖原的非還原端進(jìn)行；2是一非耗能過程；3關(guān)鍵酶是糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)，為一共價(jià)修飾酶，其輔酶是磷酸吡哆醛。 94醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教（二）糖原分解的特點(diǎn)：1水解反應(yīng)在糖原的非還原端進(jìn)行；94糖原磷酸解的步驟非還原端糖原核心磷酸化酶a轉(zhuǎn)移酶（糖原脫枝酶）脫枝酶（糖原脫枝酶） （釋放1個(gè)葡萄糖） G -1-PG G -6-PG95醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖原磷酸解的步驟非還原端糖原核心磷酸化酶a轉(zhuǎn)移酶（糖原脫枝酶三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié) 糖原的分解和合成都是根據(jù)

47、肌體的需要由一系列的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行調(diào)控，其限速酶分別為磷酸化酶和糖原合成酶。它們的活性是受磷酸化或去磷酸化的共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)及變構(gòu)效應(yīng)的調(diào)節(jié)。二種酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。糖原合成酶 a ( 有活性)糖原磷酸化酶 b ( 無活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶 b ( 無活性)糖原磷酸化酶 a ( 有活性)PP96醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié) 糖原的分解和合成都是根據(jù)激素通過cAMP-蛋白激酶調(diào)節(jié)代謝示意圖 ATP cAMP+PPi內(nèi)在蛋白質(zhì)的磷酸化作用改變細(xì)胞的生理過程細(xì)胞膜細(xì)胞膜cR蛋白激酶 （無活性）c+RcAMP蛋白激酶（有活性）受體環(huán)化酶激素G蛋

48、白非磷酸化蛋白激酶ATP ADP磷酸化蛋白激酶97醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教激素通過cAMP-蛋白激酶調(diào)節(jié)代謝示意圖 ATP cAMP+cAMP激活蛋白激酶的作用機(jī)理98醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教cAMP激活蛋白激酶的作用機(jī)理98醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教99醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教99醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)100醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)100醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教四、糖原合成與分解的生理意義1貯存能量。2調(diào)節(jié)血糖濃度。3利用乳酸：肝中可經(jīng)糖異生途徑利用糖無氧酵解產(chǎn)生的乳酸來合成糖原。這就是肝糖原合成的三碳途徑或間接途徑。 101醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教四、糖原合成與分解的生理意義1貯存能量。1

49、01醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件糖異生的關(guān)鍵反應(yīng) 糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸葡萄糖己糖激酶果糖激酶二磷酸果糖磷酸酯酶丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶6-磷酸葡萄糖磷酸酯酶6-磷酸葡萄糖2草酰乙酸PEP羧激酶103醫(yī)學(xué)糖代謝醫(yī)學(xué)宣教糖異生的關(guān)鍵反應(yīng) 糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6一、糖異生途徑糖異生主要沿酵解途徑逆行，僅有三步反應(yīng)為不可逆反應(yīng)，故需經(jīng)其他的代謝反應(yīng)繞行。 1G-6-P G ：由葡萄糖-6-磷酸酶催化進(jìn)行水解。該酶不存在于肌肉組織中，故肌肉組織不能生成自由葡萄糖。 G-6-P + H2O G + Pi 葡萄糖-6-磷