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1、影響藥效的因素及合理用藥原則 -羅會俊1.藥物方面的因素 一、劑量、劑型、制劑與給藥途徑 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物的吸收速度不同,一般規(guī)律: i.v.吸入i.m.i.h.舌下直腸 p.o.貼皮。生物利用 度=AUCPO/AUCIV*100%1藥物劑型方面二、給藥時間與次數(shù) 應根據(jù) t 決定給藥間隔時間, 療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時間的周期,也會影響藥物的作用。 時間藥理學 。如同等劑量的苯巴比妥,下午 i.p動物全部死亡;午夜i.p則動物全部存活。 三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用 兩種或兩種以上的藥物同時應用時,藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。(一)影

2、響藥動學的相互作用包括吸收、血漿蛋白結合、肝臟代謝、腎排泄。 1吸收 :如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡合2分布:競爭血漿蛋白結合,如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3轉化: 多種藥物同時使用時,應注意肝藥酶誘導劑/肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。4排泄 尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度,從而影響藥物的排泄速度。 (二)影響藥效學的相互作用 藥效學的相互作用的結果,主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。 1生理性協(xié)同與拮抗: 即在原發(fā)生理作用機制上的相互作用,如飲酒加重鎮(zhèn)靜催眠藥(協(xié)同);抗凝血藥與抗血小板聚集藥合用可(協(xié)同);而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用(拮抗)。2受體水平的協(xié)同與拮抗:如受體阻滯藥與

3、Adr 合用,可導致升壓作用的反轉現(xiàn)象;組胺與抗組胺藥合用(拮抗) 。3干擾神經(jīng)遞質的轉運 如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪)可因抑制外周NA的再攝取,增強NA的血壓升高等不良反應。(三)配伍禁忌(incompatibility)藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應。2.1機體方面的因素 一、年齡與性別 不同年齡的患者,由于其許多生理功能,存在相當?shù)牟町?,所以對藥物的藥動學和藥效學均可產(chǎn)生明顯影響。(一)兒童:小兒-各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育, 對藥物反應較敏感。(二)老人:65歲以上-肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退,對許多藥物反應也敏感,如中樞N藥易致精神錯亂,心

4、血管藥易致心律失常;抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等,用藥劑量應適量減少。 (三)性別:特別注意婦女“三期”時的用藥: 月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥,以免盆腔充血,月經(jīng)增多。 妊娠期應嚴格禁用已知有致畸的藥 (酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。 哺乳期 二、個體差異 不同的個體對藥物的作用、療效是不同的。 原因:存在高敏性和耐受性。(1)耐受性:連續(xù)用藥后,機體對藥物的反應強度遞減,增加劑量可保持藥效不減。(2) 習慣性:由于停藥引起的主觀上不適的感覺,精神上渴望再次連續(xù)用藥。(3)成癮性:用藥后會產(chǎn)生欣快感,一旦停藥會出現(xiàn)嚴重的生理機能紊亂。又稱戒斷現(xiàn)象。(4)依賴性:

5、是指習慣性和成癮性的統(tǒng)稱。三、遺傳異常 與遺傳變異有關。對藥物體內(nèi)轉化異常,如G-6PD缺乏者,用伯氨喹、磺胺藥、砜類藥物易致溶血性貧血。代謝的異常:快代謝型,慢代謝型,如異煙肼在各種人群中的應用。四、病理情況 如結核病人伴有糖尿病,則抗結核核和降血糖效果均不好。肝腎功能不良影響肝轉化及腎排泄藥物的清除率,易引起藥物蓄積。五、心理因素-安慰劑效應 可獲得20-40%療效。3.合理用藥原則 1. 根據(jù)適應癥選藥盡量不用,可不用則不用。3根據(jù)藥理學知識選藥4劑量個體化5對因與對癥治療并重 抗微生物藥用藥原則1.單獨病毒感染不宜用抗菌藥。2.盡量爭取明確病原學診斷后準確選用,或在使用前留取細菌培養(yǎng)和

6、藥敏試驗標本。3.聯(lián)合應用嚴格掌握指征,合理組合。4.盡量避免皮膚,粘膜等局部應用抗菌藥,特別是青霉素類、頭孢菌素類及氨基苷類。5.掌握停藥和換藥時機。6.用藥途徑和方法必須正確。7.嚴格控制預防用藥。8.劑量準確,維持有效血藥濃度。9.應注意用藥方法和嚴重不良反應。解熱鎮(zhèn)痛藥用藥原則1.不聯(lián)合用藥。2.明確病因和進行病因前提下用藥。3.嚴格掌握用藥指征:(1)發(fā)熱39度以上,危及生命,特別是小兒高熱驚厥。(2).熱度雖不高,但伴有明顯頭痛、肌肉痛、失眠,足以影響患者休息和疾病恢復時。(3).持續(xù)高熱,已影響心肺功能。(4).某些未能控制的長期發(fā)熱,如急性血吸蟲、絲蟲病、傷寒、結核及癌癥等。(

7、5).遇高熱時應首先采取物理降溫。(酒精浴,冰敷等)癌痛藥物治療原則1.能口服或無創(chuàng)給藥,盡可能避免創(chuàng)傷給藥。2.按時給藥,而不是“按需”。3.按階梯給藥,由弱到強,逐漸增加。4.個體化給藥,劑量由小到大。精神障礙藥物治療原則(1).明確診斷。(2).個體化給藥。(3).足劑量,足療程,劑量遞增遞減。(4).盡可能單一用藥。(5).某些病人高復發(fā)風險,應全程維持治療。(6).向病人家屬說明用藥有關問題,提高用藥依從性。(7).心病還需治“心”,心理治療不容忽視??拱d癇藥物使用原則1.藥物劑量個體化,小劑量開始,加至有效治療量。2.首先使用一種首選藥物。3.停藥不宜過早,無發(fā)作24年4.不能突然或隨意換藥??垢哐獕核幱盟幵瓌t1.急癥急治,慢癥緩治。2.長期用藥

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