干細胞移植治療缺血性心肌病重度心力衰竭-從夢想到現(xiàn)實課件

1、干細胞移植治療缺血性心肌病重度心力衰竭 從夢想到現(xiàn)實 張 明遼寧省金秋醫(yī)院遼寧省老年病研究院第三屆中國心力衰竭論壇 -2011整理ppt干細胞移植治療缺血性心肌病重度心力衰竭 “干細胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方發(fā)達國家的領域。讓一個國家、一個民族在一個大的科學領域領先世界！” 引自2010年8月20日溫家寶總理在深圳視察講話整理ppt “干細胞研究是生物科技的最前沿,是最有2010 心血管領域十大熱點新聞整理ppt2010 心血管領域十大熱點新聞整理ppt里程碑式研究 TCT-STAMITCT-STAMI 2STAR-heart studyREPAIR-AMI研究BOOST研究

2、BALANCE 研究整理ppt里程碑式研究 TCT-STAMI整理pptTCT-STAMITCT-STAMI 上海中山醫(yī)院葛均波2006年Heart雜志發(fā)表 急性心肌梗死（24小時）患者20例 所有患者均于首次PCI術(shù)后立即接受治療 治療組予自體骨髓干細胞輸注 對照組予骨髓上清液輸注。 術(shù)后觀察1周及6個月的左室射血分數(shù)、左室舒 張末容積及心肌灌注缺損指數(shù)整理pptTCT-STAMITCT-STAMI整理pptTCT-STAMI結(jié)果LVEFLVDd 1周 6個月 P移植組對照組53.8%58.2%58.6%56.3%0.050.051周6個月P移植組對照組52.5mm50.4mm52.1mm5

3、5.2mm 0.05 0.05整理pptTCT-STAMI結(jié)果 TCT-STAMI此外心肌灌注缺損指數(shù)干細胞移植組由21降為13（P0.01）而在對照組無顯著改變（20對17，P0.05）。結(jié)論顯示 干細胞注射治療急性心肌梗死是有效的，并在隨訪6個月時出現(xiàn)改善心功能、預防心肌重構(gòu)及增加心肌灌注的作用。整理pptTCT-STAMI此外心肌灌注缺損指數(shù)干細胞移植組由21降為TCT-STAMI 22008年 Circulation -葛均波271例初次ST段抬高心肌梗死患者 治療組(137例)患者接受非選擇性BMC注射 對照組(134例)患者則接受肝素生理鹽水注射注射時間為PCI術(shù)后3小時內(nèi)注射部位

4、為梗死相關動脈遠端。整理pptTCT-STAMI 22008年 Circulation TCT-STAMI 2結(jié)果6個月時定量冠脈造影顯示 BMC組LVEF顯著增加(P0.001),其改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P0.001)。12個月時增強MRI顯示 BMC組LVEF增加了7.7%,心肌梗死面積減小了7.0% 干細胞移植組隨訪沒有發(fā)現(xiàn)相關心臟事件，包括室性心律失常等。整理pptTCT-STAMI 2結(jié)果整理pptSTAR-heart study Muhammad Y, Christiana MS, Mathias K 2010年8月末歐洲心臟病（ESC）年會公布 391例缺血性心臟病所致慢性心力

5、衰竭的患者，隨機分為干細胞移植組及對照治療組所有均為陳舊性心肌梗死患者，均接受PCI治療所有患者射血分數(shù)均小于35%PCI時間到入選本研究平均為8.53.2年干細胞注射組予冠脈內(nèi)梗死相關血管注射骨髓干細胞隨訪3個月到隨訪5年。 整理pptSTAR-heart study Muhammad Y, CSTAR-heart studyNYHA分級整理pptSTAR-heart studyNYHA分級整理pptSTAR-heart study心率變異率 （HRV）及Lown分級 整理pptSTAR-heart study心率變異率 （HRV）及LoSTAR-heart study收縮末容積(ESV，m

6、l)、舒張末容積(EDV，ml)或射血分數(shù)(EF,%)整理pptSTAR-heart study收縮末容積(ESV，ml)、STAR-heart study平均死亡率（年）安慰劑組： 3.68% （36/191）干細胞組： 0.75% （7/200）整理pptSTAR-heart study平均死亡率（年）整理pptSTAR-heart study結(jié)果心臟血流動力學及心功能 3個月，治療組已經(jīng)出現(xiàn)明顯的改善NYHA評價 治療組比對照組心功能提高一個級別且可持續(xù)到隨后的第12個月及第5年心率變異率及Lown分級 治療組心率變異率明顯改善,Lown分級明顯降低收縮末容積、舒張末容積、或射血分數(shù) 在

7、3個月、12個月、60個月干細胞移植組較對照組及移植前均有顯著改善整理pptSTAR-heart study結(jié)果整理pptSTAR-heart study研究提示干細胞移植短期內(nèi)可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能干細胞移植對慢性心衰及心梗后心衰治療的長期有效性 干細胞移植可以明顯提高患者生活質(zhì)量，增加左心室功能及降低死亡率。整理pptSTAR-heart study研究提示整理pptREPAIRAMI研究Volker S, Sandra E, Albrecht E ,2006年發(fā)表,第一項分析骨髓祖細胞移植治療AM I效果的雙盲、大規(guī)模、隨機多中心對照研究德國和瑞士17個中心，共204例患

8、者迄今為止細胞移植治療心肌梗死領域樣本量最大的研究患者接受移植時間平均為AMI后4 d，采用經(jīng)冠脈內(nèi)注射方法整理pptREPAIRAMI研究Volker S, Sandra EREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理pptREPAIRAMI研究整理ppt隨訪4個月，細胞移植組LVEF從48%增至54% ，對照組從47%增至50% ( P = 0.021)亞組分析發(fā)現(xiàn)LVEF 49%的患者以及移植時間晚(AM I后5 d

9、)的患者受益更多REPAIRAMI研究整理ppt隨訪4個月，細胞移植組LVEF從48%增至54% ，對照組從REPAIRAMI研究兩年隨訪結(jié)果再發(fā)心梗： 安慰劑組7%，干細胞組0%（P0.014）復合終點：（死亡、心梗、因心衰再住院） 安慰劑組15%，干細胞組4%（P中位數(shù)的患者，在研究期間獲益更大；2.單次注射骨髓干細胞不能持續(xù)改善收縮功能相對正常的STEMI患者的LVEF；3.可能使較大范圍心梗患者持續(xù)受益。整理pptBOOST研究5年隨訪結(jié)果整理pptBALANCE 研究德國的Yousef教授 ，2009年6月9日公布首個隨訪時間最長的AMI干細胞移植治療研究124例AMI患者，隨機分為

10、自體骨髓干細胞（BMC）移植治療組和對照組梗死后72天將BMC直接注入罪犯血管整理pptBALANCE 研究德國的Yousef教授 ，2009年6月BALANCE 研究整理pptBALANCE 研究整理pptBALANCE 研究平均死亡率（年）安慰劑組：2.35%（7）干細胞組：0.35%（1）整理pptBALANCE 研究整理pptBALANCE 研究研究提示干細胞移植可改善左室功能BMC移植治療是安全有效的干細胞移植可以降低死亡率整理pptBALANCE 研究研究提示整理ppt整理ppt整理ppt薈 萃 分 析（1）2007年Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh

11、IM, Montori VM發(fā)表共入選18個研究，999名患者移植干細胞種類包括骨髓單個核干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、骨髓循環(huán)祖細胞。整理ppt薈 萃 分 析（1）2007年Abdel-Latif A, 薈 萃 分 析（1）整理ppt薈 萃 分 析（1）整理ppt薈 萃 分 析（1）整理ppt薈 萃 分 析（1）整理ppt薈 萃 分 析（1） 治療組和對照組相比，能顯著提高射血分數(shù)LVEF3.66%（P0.001），減少梗死面積5.49%（P=0.003），減小左室收縮末容積4.80ml（P=0.006），減少左室舒張末容積1.92ml（P=0.39） 整理ppt薈 萃 分 析（1） 治療組和對

12、照組相比，能顯著提高射血薈 萃 分 析（2）2008年Matin-Rendon E，Brunskill SJ，Hyde CJ發(fā)表入選14個臨床隨機試驗，811例患者整理ppt薈 萃 分 析（2）2008年Matin-Rendon E，薈 萃 分 析（2）整理ppt薈 萃 分 析（2）整理ppt薈 萃 分 析（2）整理ppt薈 萃 分 析（2）整理ppt薈 萃 分 析（2）結(jié)果顯示：與對照組相比，干細胞治療組顯著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收縮末容積顯著減少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面積減少3.51%（P=0.004）。亞組分析，在心梗七天內(nèi)，干細胞注射為108以上

13、，干細胞移植組LVEF提高最為顯著。與對照組相比，干細胞移植組死亡、卒中及相關臨床事件無統(tǒng)計學差異。整理ppt薈 萃 分 析（2）結(jié)果顯示：與對照組相比，干細胞治療組顯著薈 萃 分 析（3）2007年，Lipinski MJ, Biondi-Zoccai, Abbate A, Khianey R, Sheiban I,發(fā)表共入選10個研究，698例患者，平均隨訪6個月整理ppt薈 萃 分 析（3）2007年，Lipinski MJ, B薈 萃 分 析（3）整理ppt薈 萃 分 析（3）整理ppt薈 萃 分 析（3）整理ppt薈 萃 分 析（3）整理ppt薈 萃 分 析（3）整理ppt薈 萃 分

14、 析（3）整理ppt薈 萃 分 析（3）與對照組相比，干細胞治療組LVEF提高3.0% (P0.001);梗死面積減少5.6%（P3個月急性心肌梗死從PCI到細胞治療時間18天骨髓干細胞(BMCs)移植數(shù)量91062.4109整理ppt薈 萃 分 析（4）2010年，姜萌、何奔、張琪發(fā)表成體干細整理ppt整理ppt治療組LVEFLVESVLVEDVMI面積3個月2.95%（p0.00001）15.50ml16.09ml4.08%(p=0.05)6個月4.49%(p=0.001)7.25ml4.01ml3.81%(p0.0001)12個月3.48%(p0.00001)11.85ml9.15ml3

15、.51%(p0.0001)總體2.93%10.67ml8.61ml3.78%薈 萃 分 析（4）整理ppt治療組LVEFLVESVLVEDVMI面積3個月2.薈 萃 分 析（4）對于LVEF50%的患者，進行12個月隨訪，細胞治療顯著改善LVEF，縮小MI面積，LVEF45%的細胞治療患者LVEF 2.67%隨訪中細胞治療組終點事件（包括死亡，再發(fā)MI，心衰）無差異整理ppt薈 萃 分 析（4）對于LVEF50%的患者，進行12個月薈 萃 分 析（5）復旦大學中山醫(yī)院張春瑜、葛均波，2010年7月中華心血管雜志入選符合條件的11項研究，490例患者其中移植組268例，對照組222例，平均隨訪6

16、.6個月。整理ppt薈 萃 分 析（5）復旦大學中山醫(yī)院張春瑜、葛均波，2010薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）整理ppt薈 萃 分 析（5）結(jié)果顯示：治療組可顯著提高慢性缺血性心臟病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒張末期容積/腔徑（P=0.005），左心室收縮末期容積/腔徑（P=0.002），且顯著降低死亡率（OR=0.42,95%CI:0.181.01，P=0.05）整理ppt薈 萃 分 析（5）結(jié)果顯示：治療組可顯著提高慢性缺血性心臟小結(jié) 五個干細胞移植治療急性心肌梗死或缺血性心肌病的臨床試驗薈萃分析公布，得出結(jié)論基本相同：骨髓細