慢性髓細胞白血病課件

1、二、臨床表現(xiàn)與病程演變CML在臨床上分3期：1慢性期（Chronic Phase, CP)： 是CML早期，可以無臨床癥狀；有癥狀時主要表現(xiàn)為代謝亢進：乏力、低熱、多汗或盜汗、體重下降； 左上腹墜脹脾大； 胸骨壓痛； CP一般持續(xù)14年。二、臨床表現(xiàn)與病程演變2加速期（Accelerated Phase, AP) 不明原因的發(fā)熱、消瘦、脾大； 不明原因的骨痛、血小板減少； 對原來治療有效的藥物無效； AP可持續(xù)數(shù)月數(shù)年。2加速期（Accelerated Phase, AP)3急變期（Blastic Phase, BP)CML晚期出現(xiàn)急性白血病的臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象改變，稱為慢粒急變。 是CM

2、L的終末期， CML可變成AML、ALL； BP預后極差，數(shù)月內(nèi)死亡。3急變期（Blastic Phase, BP)三、實驗室檢查CP：1血象：WBC明顯增多，無癥狀時多在50109/L以下，有癥狀時常100109/L，最高可達1000109/L以上；分類中以中性粒細胞為主，各系列、各階段粒細胞均可見 ，原始粒細胞10，早期血小板增多，可見有核紅細胞，晚期有貧血及血小板減少。2細胞化學染色：骨髓和外周血粒細胞堿性磷酸酶（NAP）積分和活性降低，以此可與類白血病反應鑒別；三、實驗室檢查慢性髓細胞白血病課件3骨髓象：骨髓增生明顯或極度活躍，以粒系為主，與外周血的改變呈一致性，即各系列、各階段粒細胞

3、增多，原始粒細胞10，紅系增生減低，早期巨核細胞增多，骨髓中可見Gauchers細胞，CP3骨髓象：骨髓增生明顯或極度活躍，以粒系為主，與外周血的改慢性髓細胞白血病課件CML 圖注：1.大量中性中幼粒細胞；2.嗜酸粒細胞；3.早幼粒細胞。其它為淋巴細胞。CML 慢性粒細胞白血病（CML）骨髓象 圖注：1.中幼粒細胞及晚幼粒細胞；2.嗜堿及嗜酸粒細胞；3.中性中幼粒細胞分裂型；4.原粒細胞。慢性粒細胞白血?。–ML）骨髓象 CML合并Gaucher氏樣細胞骨髓象 圖注：此系一例CML骨髓象。1Gaucher氏樣細胞；2.中性中幼細胞及晚幼粒細胞。 CML合并Gaucher氏樣細胞骨髓象 4細胞遺

4、傳學和分子生物學CML有特征性標記染色體，即Ph染色體，是由9號染色體長臂abl基因易位到22號染色體長臂斷裂點集簇區(qū)(bcr)， t（9:22)(q34.q11)，形成abl /bcr融合基因。表達的蛋白質(zhì)為P210，P210具有酪氨酸激酶活性，導致CML發(fā)生。5血液生化：血和尿中的尿酸增加，VitB12濃度增高。CP4細胞遺傳學和分子生物學CP慢性髓細胞白血病課件慢性髓細胞白血病課件慢性髓細胞白血病課件慢性髓細胞白血病課件加速期1外周血及或骨髓原粒細胞10%；2外周血B 20；3不明原因的血小板減少或增多；4出現(xiàn)Ph染色體以外的其它染色體異常；5CFUGM培養(yǎng)集簇增加，集落減少；6骨髓活檢

5、膠原纖維顯著增生。加速期3急變期：CML晚期出現(xiàn)急性白血病的臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象改變，稱為慢粒急變。有下列之一者可診斷： 骨髓象、血象中原始細胞20； 外周血中原始早幼粒細胞30； 骨髓中原始粒細胞早幼粒細胞50； 髓外有原始細胞浸潤。3急變期：CML晚期出現(xiàn)急性白血病的臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象CML急單變骨髓象 圖注：此系一例CML急變后的骨髓象。1.原始單核細胞：經(jīng)細胞化學染色證實；2.嗜堿粒細胞；3.中幼紅細胞；4.淋巴細胞。 CML急單變骨髓象 CML急淋變骨髓象 圖注：此系一例CML急變后的骨髓象。1.白血性淋巴細胞占絕對優(yōu)勢；2.嗜酸粒細胞；3.中性桿狀核粒細胞。 CML急淋變骨髓

6、象 CML急性紅白血病變骨髓象 圖注：此系一例CML急變后的骨髓象。1.原始及幼稚紅細胞顯著增生；2.原粒細胞及早幼粒細胞；3.嗜酸粒細胞；4.中性分葉核粒細胞。 CML急性紅白血病變骨髓象 四、診斷及鑒別診斷1診斷：根據(jù)臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象、 Ph染色體、NAP等，診斷不難；2鑒別診斷： 脾大：血吸蟲、肝硬化、瘧疾、脾亢； 骨髓纖維化：有巨脾、WBC30109/L,骨髓增生不活躍，有有核紅細胞及淚滴樣紅細胞， Ph （）。四、診斷及鑒別診斷3類白血病反應項目CML類白血病反應原發(fā)病無感染、中毒、溶血、惡性腫瘤等巨脾有無胸骨壓痛有無WBC50109/L 50109/LE、B 有無Ph染色體N

7、APor or 3類白血病反應項目CML類白血病反應原發(fā)病無感染、中毒、溶六、治療1白血病淤滯癥的緊急處理 白細胞單采；用血細胞分離機去除白細胞； 應用羥基脲； 水化、堿化尿液。六、治療2化療： 羥基脲（Hydroxyurea, Hu)：是一種核苷酸還原酶抑制劑，特異性抑制DNA的合成。是治療CML的首選單一藥物。其優(yōu)點是見效快，副作用少，服用方便。劑量為24g，分次口服，WBC降至20109/L時劑量減半，WBC10109/L停藥，由于作用時間短，需定期復查血象，長期服藥維持。2化療：白消安（ Busulfan,Bu，馬利蘭）：屬烷化劑，48mg/d，口服，WBC降到一半時減量，WBC 20

8、109/L停藥，因其有后作用，停藥后WBC會繼續(xù)下降，待WBC穩(wěn)定后小量維持。副作用為AA，肺間質(zhì)纖維化，皮膚色素沉著，性功能障礙及誘發(fā)急變。白消安（ Busulfan,Bu，馬利蘭）：屬烷化劑，4 其他藥物：二溴甘露醇、靛玉紅、6MP等。 聯(lián)合化療：目的是試圖盡量消滅體內(nèi)的Ph染色體陽性細胞，延遲急變的發(fā)生。常用的方案有DA、HA、DOAP、COAP等。 其他藥物：二溴甘露醇、靛玉紅、6MP等。3干擾素（Interferon- ,IFN) ：對CML療效肯定的是干擾素，抑制DNA多聚酶活性，抑制干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF)的基因表達，從而影響自殺因子（Fas）介導的凋亡。從而抑制Ph染色體陽性細

9、胞， 起效較慢，應與Hu或Ara-C合用； 可獲得HCR及MCR，但BCR/ABL無變化； 劑量大、療程長、副作用多。3干擾素（Interferon- ,IFN) ：對CML4、伊馬替尼（Imatinib）（格列衛(wèi)，STI571）為2苯胺嘧啶衍生物，能特異性阻斷ATP在ABL激酶上的結(jié)合位置，使酪氨酸殘基不能磷酸化，從而抑制BCRABL陽性細胞的增殖。4、伊馬替尼（Imatinib）（格列衛(wèi)，STI571）IFN與STI571比較藥物HCRMCRCCRIFN507010260STI571988368HCR：血液學完全緩解；MCR：顯著細胞遺傳學緩解；CCR：完全細胞遺傳學緩解。IFN與STI571比較藥物HCRMCRCCRIFN5075異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）：是目前唯一能治愈CML的方法。CML-Allo-HSCT前風險評估積分012病期CP1APBP、CP2年齡20204040診斷到移植間隔月數(shù)1212PDM/M,F/M,F/FM/FHLA-Donor同胞無血緣5異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）：是目前唯一能4CML晚