抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)實(shí)用版課件

1、抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)（優(yōu)選）抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)（優(yōu)選）抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)抗菌藥物的分類(lèi)抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素或化學(xué)合成藥品抗菌藥物類(lèi)別我院現(xiàn)有品種（復(fù)方制劑未列出）-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素鈉，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，頭孢拉定，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯，頭孢克肟，頭孢地尼，頭孢曲松，頭孢唑肟，頭孢哌酮，頭孢吡肟，拉氧頭孢，頭孢西丁，美羅培南，亞胺培南喹諾酮類(lèi)左氧氟沙星，環(huán)丙沙星，莫西沙星大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素氨基糖苷類(lèi)依替米星抗菌藥物的分類(lèi)抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素或化學(xué)合抗菌藥物的作用

2、機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制影響細(xì)胞壁的生成- -內(nèi)酰胺類(lèi)繁殖期殺菌作用影響細(xì)胞壁的生成- -內(nèi)酰胺類(lèi)繁殖期影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)作用于粘肽合成的第三階段粘肽多糖鏈的交鏈影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)作用于粘肽合成的影響核酸生物合成喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶） -形成負(fù)超螺旋抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 -姐妹染色體的分離繁殖期殺菌作用影響核酸生物合成喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶繁殖期過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)）、過(guò)敏性休克（頭孢曲松、頭孢哌酮，拉氧頭孢）-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻斷：重癥肌無(wú)力癥狀加重在臨床上常被誤診為過(guò)敏性休克，應(yīng)提高警惕。心臟毒性：QT間期延長(zhǎng)（紅

3、霉素、克拉霉素）排除了錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)。耳毒性劑量相關(guān)說(shuō)：藥物分布 內(nèi)耳淋巴藥濃度高，半衰期長(zhǎng)遺傳基因突變： 線粒體DNA 1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，也即抑制氨酰基-tRNA從A位移至P位,抑制肽鏈的延伸(preprothrombin)依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷頭孢菌素本身能夠聚合成類(lèi)高分子的雜質(zhì)，也可引起過(guò)敏。影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類(lèi)建議在使用上述藥物期間甚至停藥后1周，病人不能飲酒（包括含酒精飲料）、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。（

4、頭孢曲松、頭孢哌酮，拉氧頭孢）頭孢菌素本身能夠聚合成類(lèi)高分子的雜質(zhì)，也可引起過(guò)敏。對(duì)腎臟的毒性多數(shù)與藥物的劑量、用藥次數(shù)、用藥的時(shí)程、代謝過(guò)程、排泄速度、合并用藥等因素有關(guān)。影響蛋白質(zhì)的合成-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，也即抑制氨?；?tRNA從A位移至P位,抑制肽鏈的延伸速效抑菌劑過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)）、過(guò)敏性休克影響蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)的合成-氨基糖苷類(lèi)作用于核糖核蛋白體（rRNA）的30s亞基，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯(cuò)誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放 依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷靜止期殺菌作用

5、影響蛋白質(zhì)的合成-氨基糖苷類(lèi)作用于核糖核蛋白體（rRNA）的 （優(yōu)選）抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）直接刺激大腦皮質(zhì)（青霉素腦?。┛咕幬镒饔脵C(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)對(duì)腎組織有很高的親和力，可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲的方式而大量聚集在腎皮質(zhì)中，導(dǎo)致近曲小管細(xì)胞溶酶體破裂、線粒體損害、鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程受阻，可產(chǎn)生腎小管腫脹甚至壞死。頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制氨基糖苷類(lèi)致神經(jīng)肌肉麻痹大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患（腦損害/癲癇病史），及腎功能損害的患者（血藥濃度升高），發(fā)生率與劑量相關(guān)（建議不超過(guò)4g/d）。神經(jīng)肌肉阻斷：重癥肌無(wú)力癥

6、狀加重-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O（影響腸道細(xì)菌）頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制影響核酸生物合成喹諾酮類(lèi)腎毒性：臨床上往往出現(xiàn)蛋白尿，管型尿和紅細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致少尿、氮質(zhì)血癥、嚴(yán)重的腎衰及無(wú)尿有低血鈣、重癥肌無(wú)力的患者禁用。一些發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。（頭孢曲松、頭孢哌酮，拉氧頭孢）腦脊液濃度高（8/ml)阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素建議在使用上述藥物期間甚至停藥后1周，病人不能飲酒（包括含酒精飲料）、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。青霉素分子中-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)后產(chǎn)生青霉噻唑基。不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(Adverse D

7、rug Reaction,簡(jiǎn)稱(chēng)ADR): 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。定義限定為質(zhì)量合格藥品；排除了錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)。（優(yōu)選）抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(一) 藥物方面：1. 正常的藥理效應(yīng)。2.毒性3. 雜質(zhì): 目前的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于某些有害物質(zhì)只是限度檢查,且項(xiàng)目有限。4. 制劑質(zhì)量。5. 添加劑：增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(一) 藥物方面：不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(二) 機(jī)體方面：種族：與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。年齡：小兒及老年人個(gè)體差異病理狀態(tài)：

8、可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過(guò)程 胃腸道疾病、心血管疾病、肝臟損害、腎功能損害不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(二) 機(jī)體方面：不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（三) 用藥方面 藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類(lèi)越多發(fā)生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 10種 7.4% 1115種 24.2% 1620種 40.0% 21種以上 45.0%不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（三) 用藥方面不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（四) 上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）觀察時(shí)間短病種單一受試對(duì)象的局限：多為1850歲，病種 單一，全身情況較好，多不并用其他藥物。一些發(fā)生率低于1

9、%的不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（四) 上市前臨床試驗(yàn)的局限性-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)）、過(guò)敏性休克中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：癲癇發(fā)作，肌陣攣，精神障礙胃腸道：常見(jiàn)于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等，偽膜性結(jié)腸炎（二重感染）局部刺激性： 靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié)血液系統(tǒng)：血細(xì)胞減少/增多，凝血功能障礙肝功能障礙（變態(tài)反應(yīng)型）腎功能障礙雙硫侖反應(yīng)-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱等，以皮疹最常-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)1. 過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)過(guò)敏性休克-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)1. 過(guò)敏反應(yīng)：

10、青霉素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏反應(yīng)主要抗原決定簇:青霉噻唑基。青霉素分子中-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)后產(chǎn)生青霉噻唑基。青霉烯酸。青霉素的另一個(gè)中間降解產(chǎn)物青霉烯酸所產(chǎn)生。青霉素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏反應(yīng)主要抗原決定由于各種不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基團(tuán)的衍生物，因此它們具有共同的抗原決定簇，也就是說(shuō)，不同的青霉素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)。提示：青霉素類(lèi)應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，短時(shí)間內(nèi)滴注完畢，盡量減少降解產(chǎn)物的產(chǎn)生使用生理鹽水作為溶媒由于各種不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基團(tuán)的衍生物，頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制當(dāng)頭孢菌素堿水解或胺解時(shí)最終產(chǎn)物都是以側(cè)鏈R1為主的

11、衍生物，因此可以認(rèn)為R1的結(jié)構(gòu)對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的專(zhuān)屬性將起著重要作用，而母核及側(cè)鏈R2并不起任何作用。頭孢菌素本身能夠聚合成類(lèi)高分子的雜質(zhì)，也可引起過(guò)敏。提示：頭孢菌素之間幾乎不發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制盡量使用生理鹽水作為溶媒頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制當(dāng)頭孢菌素堿水解或胺解時(shí)最終產(chǎn)物頭孢菌素與青霉素交叉過(guò)敏反應(yīng)如果青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素結(jié)構(gòu)中，R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似，就有可能發(fā)生青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素交叉過(guò)敏的現(xiàn)象。如對(duì)青霉素過(guò)敏的病人必須用頭孢菌素類(lèi)藥物治療，可先進(jìn)行頭孢菌素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（原液皮試），陰性者，可在臨床監(jiān)護(hù)下使用藥物。 頭孢菌素與青霉素交叉過(guò)敏反應(yīng)如果青霉

12、素類(lèi)抗生素和頭孢菌素結(jié)構(gòu)（頭孢哌酮、拉氧頭孢）乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)建議：監(jiān)測(cè)高頻聽(tīng)力，監(jiān)測(cè)前庭毒性，監(jiān)測(cè)腎功能單一，全身情況較好，多不并用其他藥物。皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)對(duì)腎臟的毒性多數(shù)與藥物的劑量、用藥次數(shù)、用藥的時(shí)程、代謝過(guò)程、排泄速度、合并用藥等因素有關(guān)。頭孢菌素與青霉素交叉過(guò)敏反應(yīng)有低血鈣、重癥肌無(wú)力的患者禁用。對(duì)腎組織有很高的親和力，可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲的方式而大量聚集在腎皮質(zhì)中，導(dǎo)致近曲小管細(xì)胞溶酶體破裂、線粒體損害、鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程受阻，可產(chǎn)生腎小管腫脹甚至壞死。一些發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)

13、現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。添加劑：增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑軟骨損傷及肌腱炎（孕婦、哺乳期、18歲以下兒童禁用）影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類(lèi)依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷（頭孢曲松、頭孢哌酮，拉氧頭孢）皮疹、藥熱等，以皮疹最常見(jiàn)心臟毒性：QT間期延長(zhǎng)（紅霉素、克拉霉素）(preprothrombin)6 10種 7.作用于核糖核蛋白體（rRNA）的30s亞基，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯(cuò)誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：青霉素腦病中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（反射亢進(jìn)，知覺(jué)障礙，幻覺(jué)，抽搐，昏睡等）碳青霉烯類(lèi)神經(jīng)毒性：（精神癥

14、狀）譫妄，興奮躁動(dòng)，神經(jīng)恍惚，語(yǔ)無(wú)倫次，手舞足蹈，幻視，幻覺(jué)失眠，定向力差（神經(jīng)癥狀）肌痙攣，四肢抽搐，神志不清等癲癇樣發(fā)作（頭孢哌酮、拉氧頭孢）-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)2. 中樞神青霉素腦病的發(fā)生機(jī)制i.v.青霉素劑量過(guò)大或滴速過(guò)快，腎功能不全血藥濃度增高血漿蛋白結(jié)合力游離藥濃度腦脊液濃度高（8/ml)直接刺激大腦皮質(zhì)（青霉素腦?。┣嗝顾啬X病的發(fā)生機(jī)制i.v.青霉素劑量過(guò)大或滴速過(guò)快，腎功能碳青霉烯類(lèi)的中樞神經(jīng)毒性機(jī)制為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的氨基丁酸（GABA）碳青霉烯類(lèi)的中樞神經(jīng)毒性機(jī)制為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的氨基丁酸碳青霉烯類(lèi)的中樞神經(jīng)毒性亞胺培南/西司他丁對(duì)GABA的親和力大于其它-內(nèi)酰胺

15、類(lèi)，所以亞胺培南引起的癲癇相對(duì)多見(jiàn)。大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患（腦損害/癲癇病史），及腎功能損害的患者（血藥濃度升高），發(fā)生率與劑量相關(guān)（建議不超過(guò)4g/d）。 美羅培南莫西沙星，左氧氟沙星）周?chē)窠?jīng)病變：四肢的疼痛、灼熱感、刺痛、麻木、無(wú)力，或輕觸感、痛感或溫度感發(fā)生改變心臟毒性：QT間期延長(zhǎng)（莫西沙星）喹諾酮類(lèi)的主要不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：最常見(jiàn)（口服劑型）青霉素劑量過(guò)大或滴速過(guò)快，腎功能不全一些發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。損傷部位是腎臟的近曲小管細(xì)胞，而間質(zhì)性腎炎較少見(jiàn)。觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2

16、000例）消化道反應(yīng)：紅霉素較多見(jiàn)，阿奇霉素也有報(bào)道，以惡心、嘔吐、中上腹不適、食欲不振、腹瀉等常見(jiàn)。耳毒性劑量相關(guān)說(shuō)：藥物分布 內(nèi)耳淋巴藥濃度高，半衰期長(zhǎng)遺傳基因突變： 線粒體DNA 1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。由于各種不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基團(tuán)的衍生物，因此它們具有共同的抗原決定簇，也就是說(shuō)，不同的青霉素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)。-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)青霉素鈉，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)1115種 24.亞胺培南/西司他丁對(duì)GABA的親和力大于其它-內(nèi)酰胺類(lèi)，所以亞胺培南引起的癲癇相對(duì)多見(jiàn)。肝功能障礙（變態(tài)反應(yīng)型）氨基糖苷

17、類(lèi)致神經(jīng)肌肉麻痹泌尿系統(tǒng)：結(jié)晶性血尿（結(jié)晶阻塞腎小管）對(duì)腎臟的毒性多數(shù)與藥物的劑量、用藥次數(shù)、用藥的時(shí)程、代謝過(guò)程、排泄速度、合并用藥等因素有關(guān)。氨基糖苷類(lèi)的主要不良反應(yīng)觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）vit K 凝血酶泌尿系統(tǒng)：結(jié)晶性血尿（結(jié)晶阻塞腎小管）頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制對(duì)腎組織有很高的親和力，可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲的方式而大量聚集在腎皮質(zhì)中，導(dǎo)致近曲小管細(xì)胞溶酶體破裂、線粒體損害、鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程受阻，可產(chǎn)生腎小管腫脹甚至壞死。藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,簡(jiǎn)稱(chēng)ADR): 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目

18、的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。氨基糖苷類(lèi)的主要不良反應(yīng)有低血鈣、重癥肌無(wú)力的患者禁用。阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素如果青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素結(jié)構(gòu)中，R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似，就有可能發(fā)生青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素交叉過(guò)敏的現(xiàn)象。腦脊液濃度高（8/ml)觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）對(duì)腎臟的毒性多數(shù)與藥物的劑量、用藥次數(shù)、用藥的時(shí)程、代謝過(guò)程、排泄速度、合并用藥等因素有關(guān)。抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素或化學(xué)合成藥品抗菌藥物作用機(jī)制與常見(jiàn)不良反應(yīng)定義限定為質(zhì)量合格藥品；盡量使用生理鹽水作為溶媒-內(nèi)酰胺類(lèi)的主要不良反應(yīng)單一，全身情況較好，多不并用其

19、他藥物。影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類(lèi)頭孢菌素本身能夠聚合成類(lèi)高分子的雜質(zhì)，也可引起過(guò)敏。由于各種不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基團(tuán)的衍生物，因此它們具有共同的抗原決定簇，也就是說(shuō)，不同的青霉素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)。合用5種藥物 4.耳毒性劑量相關(guān)說(shuō)：藥物分布 內(nèi)耳淋巴藥濃度高，半衰期長(zhǎng)遺傳基因突變： 線粒體DNA 1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。主要是第一代頭孢菌素（注射用頭孢拉定等），但頭孢唑肟鈉、頭孢他啶，頭孢吡肟等等注射劑型的第三代頭孢菌素在腎功能不全患者中也需調(diào)整劑量引起血尿、蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致少尿甚至無(wú)尿。（耳蝸聽(tīng)神經(jīng)）耳鳴、聽(tīng)力減退及永久性耳聾

20、影響核酸生物合成喹諾酮類(lèi)青霉素分子中-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)后產(chǎn)生青霉噻唑基。乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O（影響腸道細(xì)菌）影響核酸生物合成喹諾酮類(lèi)性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O受試對(duì)象的局限：多為1850歲，病種所有頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能。青霉素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制碳青霉烯類(lèi)的中樞神經(jīng)毒性局部刺激性： 靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié)種族：與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。如對(duì)青霉素過(guò)敏的病人必須用頭孢菌素類(lèi)藥物治療，可先進(jìn)行頭孢菌素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（原液皮試），陰性者，可在臨床監(jiān)護(hù)下使用藥物。耳毒性劑量相關(guān)說(shuō)：藥物分布 內(nèi)耳淋巴藥濃度高，半衰期長(zhǎng)遺傳基因突變

21、： 線粒體DNA 1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。頭孢菌素類(lèi)：主要是藥物濃度依賴的，而非過(guò)敏性損傷。如對(duì)青霉素過(guò)敏的病人必須用頭孢菌素類(lèi)藥物治療，可先進(jìn)行頭孢菌素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（原液皮試），陰性者，可在臨床監(jiān)護(hù)下使用藥物。喹諾酮類(lèi)的主要不良反應(yīng)如果青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素結(jié)構(gòu)中，R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似，就有可能發(fā)生青霉素類(lèi)抗生素和頭孢菌素交叉過(guò)敏的現(xiàn)象。乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2Ovit K 凝血酶-內(nèi)酰胺類(lèi)作用于粘肽合成的第三階段粘肽多糖鏈的交鏈耳毒性：（前庭神經(jīng)）臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào)；大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患（腦損害/癲癇病史），及腎功能損害的患者（血藥濃度升高

22、），發(fā)生率與劑量相關(guān)（建議不超過(guò)4g/d）。耳毒性：（前庭神經(jīng)）臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào)；觀察對(duì)象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）腦脊液濃度高（8/ml)但經(jīng)酯化后的紅霉素（如羅紅霉素、琥乙紅霉素）對(duì)肝臟的毒性更大。對(duì)腎組織有很高的親和力，可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲的方式而大量聚集在腎皮質(zhì)中，導(dǎo)致近曲小管細(xì)胞溶酶體破裂、線粒體損害、鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程受阻，可產(chǎn)生腎小管腫脹甚至壞死。青霉素類(lèi)：間質(zhì)性腎炎，病因不明，可能是過(guò)敏反應(yīng)對(duì)腎臟的損傷胃腸道：常見(jiàn)于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等，偽膜性結(jié)腸炎（二重感染）-內(nèi)酰胺類(lèi)作用于粘肽合成的第三階段粘肽多糖鏈的交鏈對(duì)腎臟的毒性多數(shù)與藥物的劑量、用藥次數(shù)、用藥的時(shí)程、代謝過(guò)程、排泄速度、合并用藥等因素有關(guān)。添加劑：增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑青霉素分子中-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)后產(chǎn)生青霉噻唑基。氨基糖苷類(lèi)的主要不良反應(yīng)搶救時(shí)應(yīng)立即靜脈注射新斯的明及鈣劑，并采用補(bǔ)充血容量等其他搶救休克的措施。建議：監(jiān)測(cè)高頻聽(tīng)力，監(jiān)測(cè)前庭