磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏課件

1、磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏徐勇軍磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏徐勇軍磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏徐勇軍基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯磺酰胺磺胺類(lèi)結(jié)構(gòu)磺胺類(lèi)藥物？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH- （廣義） 通過(guò)閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見(jiàn)識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面?；前奉?lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏徐勇軍磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏與交叉過(guò)敏徐勇軍基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯磺酰胺磺胺類(lèi)結(jié)構(gòu)磺胺類(lèi)藥物？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH- （廣義） 基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯磺酰胺磺胺類(lèi)結(jié)構(gòu)磺胺類(lèi)藥物？磺胺類(lèi)結(jié)構(gòu)N4( 對(duì)位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylami

2、nes)部分磺胺結(jié)構(gòu)(sulfonamide moiety) S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196202.磺胺類(lèi)結(jié)構(gòu)N4( 對(duì)位氨基)芳香胺的取代： S.Ghimir磺胺類(lèi)藥物分類(lèi) S.Ghimire .Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.芳香胺磺胺：幾乎所有磺胺類(lèi)抗菌藥（SD、SP、SMZ）非芳香胺磺胺：磺脲類(lèi)降糖藥、袢利尿劑、噻嗪類(lèi)、碳酸酐酶抑制劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑部分磺胺結(jié)構(gòu)：抗心律

3、失常藥、抗驚厥藥、5-HT拮抗劑磺胺類(lèi)藥物分類(lèi) S.Ghimire .Journal of 超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.速發(fā)型超敏反應(yīng)（型）-IgE介導(dǎo)1、N1位的雜環(huán)或N4位的取代基， 血漿IgE識(shí)別，誘發(fā)型超敏反應(yīng)。2、N1位有5元或6元氮雜環(huán)，且-C 位有單一甲基，引發(fā)的IgE水平較高。3、磺胺基團(tuán)（-SO2NH-）本身不具備被IgE識(shí)別的結(jié)構(gòu)特性。（磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性？）超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系Wu

4、lf N R, Matuszew超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（-型）Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.1、非速發(fā)型超敏反應(yīng)，與代謝產(chǎn)物有關(guān)。2、N4位芳香胺或N1位雜環(huán)C5-CH3經(jīng)CYP2C9代謝羥基化代謝物亞硝基代謝物(氧化還原循環(huán))3、氧化還原循環(huán)(RBC等細(xì)胞)：產(chǎn)生超自由基直接細(xì)胞毒性高鐵血紅蛋白血癥4、羥基化代謝物(肝臟和皮膚均存在CYP2C9)： 直接細(xì)胞毒性中毒性表皮壞死 免疫原性與T細(xì)胞或自身蛋白共價(jià)結(jié) 合-型

5、超敏反應(yīng)5、AIDS者磺胺過(guò)敏高達(dá)60%：HIV感染CD4(T輔助細(xì)胞)減少， CD8(T抑制細(xì)胞,磺胺高度敏感)增多超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（-型）Wulf磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.SMZSPTetanus toxoid (TT)Sulfamethoxazole (SMX)Sulfapyridine (SP)Amoxicillin (AMX)Furosemide(FRS)

6、Hydrochlorothiazide (HCTZ)PBMC ug/ml ug/ml淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)(In vitro)陰性對(duì)照：Control組（無(wú)抗原）陽(yáng)性對(duì)照：類(lèi)毒素TT組（強(qiáng)抗原）1、健康人群各組藥物均SI2），非芳香胺磺胺藥AMX/FRS/HCTZ均不易誘發(fā)交叉過(guò)敏反應(yīng)（SI2,同Control）。3、藥物劑量對(duì)過(guò)敏易感性的影響：對(duì)SMZ過(guò)敏的患者，易感性與SMZ濃度正相關(guān)，但對(duì)高濃度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推薦的用藥策略）磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性Zawodniak A, Lochma磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2012,

7、26(6): 897-902.小樣本回顧性和前瞻性研究顯示：1、有磺胺類(lèi)抗菌藥過(guò)敏史患者，使用其他磺胺類(lèi)的過(guò)敏發(fā)生率不高，多數(shù)耐受良好。2、有磺胺類(lèi)抗菌藥過(guò)敏史患者，使用磺胺類(lèi)非抗菌藥出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)個(gè)案，可能和患者本身的過(guò)敏易感性增高有關(guān)。磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中國(guó)藥理學(xué)與毒磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性心內(nèi)科 63床 男 42歲診斷：高血壓3級(jí)，極高危 急性腦梗過(guò)敏史：曾服用“瀉立?！?，有過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢）；對(duì)“海鮮、高蛋白（蠶蛹）”不過(guò)敏、無(wú)癥狀。瀉立停：即顛茄磺芐啶片，類(lèi)白色片，為復(fù)方制劑，含活性成份磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、顛茄流浸膏。初始治療：吲達(dá)帕胺 1.5mg q

8、d 12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺內(nèi)酯比索洛爾Holter電極磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏的可能性心內(nèi)科 63床 男 42歲診斷： S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.磺胺類(lèi)過(guò)敏的相關(guān)策略 S.Ghimire MPharm,et. Journal 磺胺類(lèi)過(guò)敏的相關(guān)策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏和交叉過(guò)敏的研究進(jìn)展.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2012, 26(6): 897-902.磺胺類(lèi)過(guò)敏的相關(guān)策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺磺胺類(lèi)

9、藥物過(guò)敏反應(yīng)總 結(jié)1、磺胺類(lèi)藥物包括：含氨苯磺胺結(jié)構(gòu)的磺胺類(lèi)抗菌藥物 含磺胺基團(tuán)的磺胺類(lèi)非抗菌藥物2、磺胺類(lèi)藥物發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的相關(guān)結(jié)構(gòu)： N1位的雜環(huán)或N4位芳香胺的取代基 羥基化代謝產(chǎn)物和亞硝基代謝產(chǎn)物 特異質(zhì)反應(yīng)(代謝酶缺乏)、免疫缺陷患者易發(fā)過(guò)敏 磺胺基團(tuán)與過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生不相關(guān)，與其他磺胺類(lèi)非 抗菌藥交叉過(guò)敏的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分。3、有磺胺類(lèi)抗菌藥過(guò)敏史的患者，往往對(duì)相關(guān)藥物的過(guò)敏易感性較高。 選用藥物應(yīng)依據(jù)說(shuō)明書(shū)與患者既往過(guò)敏史情況，謹(jǐn)慎用藥。 磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏反應(yīng)總 結(jié)參考文獻(xiàn)1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for p

10、roviding cautionary recommendations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and immunology, 201