熱性感染相關性癲癇綜合征的診治課件完整版

1、熱性感染相關性癲癇綜合征的診治熱性感染相關性癲癇綜合征的診治優(yōu)選熱性感染相關性癲癇綜合征的診治優(yōu)選熱性感染相關性癲癇綜合征的診治概 述兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等癲癎腦病的共同特點是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；伴有嚴重認知功能障礙；病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；預后不良概 述兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合概 述近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例既往健康的兒童，在突發(fā)持續(xù)發(fā)熱后，出現難治 性部分性癲癎或癲癎持續(xù)狀態(tài)（SE），急性期常有意識障礙，后存在認知障礙及藥物難治性

2、癲癎部分患兒腦脊液（CSF）淋巴細胞輕度增高及MRI提示腦內有異常信號如顳區(qū)、島葉和基底節(jié)區(qū)高信號等；但病原學檢查僅部分患兒血清或鼻咽部發(fā)現感染的病原，CSF從未找到病原尸檢或腦活檢均未發(fā)現炎癥細胞浸潤概 述近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例概 述診斷：腦炎？概 述診斷：腦炎？概 述概 述概 述熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，FIRES）是近年來引起關注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點，但有不同命名方式的一組疾病概 述熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infec癲癎出現后不久（通常在24 h內），迅速惡化為

3、SE或發(fā)作頻率增加（每天數十次至數百次）慢性期表現為難治性部分性癲癎、認知減退和運動功能障礙發(fā)作時EEG 提示主要累及顳葉，有時累及額葉，表現為高幅慢波，部分患兒提示廣泛放電Epilepsia, 53(1):101110, 2012LE主要表現為進行性短期記憶缺失，可伴癲癎發(fā)作、精神障礙所有病人阿昔洛韋治療2周在慢性期用迷走神經刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質量提高缺乏中樞感染的直接證據癲癎出現后不久（通常在24 h內），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數十次至數百次）病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；癲癎腦病的共同特點是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；熱性感染相關性癲癎綜

4、合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，FIRES）是近年來引起關注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點，但有不同命名方式的一組疾病started at a所有病人應用過4種以上AEDS，發(fā)作沒有控制慢性期表現為難治性部分性癲癎、認知減退和運動功能障礙多種抗癲癎藥物均無效，有學者報道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種發(fā)病前神經發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感熱性感染相關性癲癎綜合征（Fires）Epilepsia, 53(1):101110, 2012概 述本組疾病

5、相關的名稱包括假性腦炎引起的難治性癲癎持續(xù)狀態(tài)（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)學齡期兒童惡性癲癎性腦?。╥diopathic catastrc phicepileptic encephalitis）熱性感染相關性癲癎綜合征（Fires）發(fā)熱誘導的學齡兒童難治性癲癎性腦病（fever induced refractory epileptic encephalopathy in school-aged children，FIRES）等癲癎出現后不久（通常在24 h內），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率概

6、述其共同的臨床特征是：既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)多種抗癲癎藥物（AEDs）無效；死亡率高幸存者合并嚴重的認知障礙缺少有效的治療方法Nabbout 等認為“Febrile infectionrelated epilepsy syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病的特征Epilepsia, 53(1):101110, 2012概 述其共同的臨床特征是：Epilepsia, 53(1)FIRESFIRES（火）特點:有類似于外側裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質區(qū)特征的急性和慢性發(fā)作缺乏靜止期缺乏中樞感染的直接證據更好地被理解為是慢性癲癎的爆發(fā)性發(fā)作（尤其是對免疫治療療效不

7、佳），而不是急性腦炎后的遠期繼發(fā)性癥狀性癲癎Epilepsia, 53(1):101110, 2012FIRESFIRES（火）特點:Epilepsia, 53(近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例正電子發(fā)射斷層掃描（PET）1例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細胞減少而停用病毒及細菌學檢查均陰性病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；2例急性期生酮治療（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 2012started at a正電子發(fā)射斷層掃描（PET）FIRES（火）特點:病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；Baxter等對3例死亡病人腦組織檢查：神經元輕度丟失及星形膠質細胞輕度增生，未見淋

8、巴細胞浸潤嚴重的NS后遺癥：認知損傷、精神異常、記憶障礙，少數運動障礙10例應用IVIG（2例有效），9例應用甲強龍（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 2012假性腦炎引起的難治性癲癎持續(xù)狀態(tài)（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高Nabbout 等認為“Febrile infectionrelated epilepsy syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病

9、的特征抗癲癎治療、激素治療完全康復多種抗癲癎藥物均無效，有學者報道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽性、血清或CSF抗谷氨酸受體抗體陽性，提示免疫機制可能起重要作用對生酮飲食有效的6例患兒，堅持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現復發(fā)，表現為每周12次的局灶性發(fā)作FIRES對應2010年ILAE的修訂分類，FIRES可歸類為少見的、未知病因、外側裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質區(qū)發(fā)作的新皮層癲癎綜合征Epilepsia, 53(1):101110, 2012近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例FIRES對應2010年杭州市兒童醫(yī)院臨床特征杭州市兒童

10、醫(yī)院臨床特征FIRES臨床特征發(fā)病前神經發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感首次癲癎發(fā)作出現在發(fā)熱后2周內（平均45天），癲癎發(fā)作類型主要為局灶或繼發(fā)全身性，通常為復雜部分性發(fā)作，如咀嚼運動、頭側位偏斜，部分患兒面部頰周肌肉痙攣、口部陣攣性抽搐和流涎癲癎出現后不久（通常在24 h內），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數十次至數百次）FIRES臨床特征發(fā)病前神經發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最FIRES臨床特征發(fā)作間期意識不清，表現為嗜睡甚至昏迷急性期經歷數周或數月后，SE最終減少或停止，病人意識逐漸恢復進入慢性期慢性

11、期表現為難治性部分性癲癎、認知減退和運動功能障礙病程多為雙相性；絕大多數患者直接從急性期到慢性期，中間并無靜止期FIRES臨床特征發(fā)作間期意識不清，表現為嗜睡甚至昏迷FIRES診斷標準必備條件1.急性驚厥發(fā)作或意識障礙，既往發(fā)育正常，無癲癎病史2.表現為難以控制的SE，需長時間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現爆發(fā)-抑制昏迷圖形3.急性期后轉換為難治性癲癎，中間缺乏靜止期Epilepsia, 53(1):101110, 2012FIRES診斷標準必備條件Epilepsia, 53(1):FIRES診斷標準支持條件1.神經系統(tǒng)（NS）癥狀前210天有發(fā)熱病史2.急性期持續(xù)發(fā)

12、熱3.CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高4.EEG 急性期為背景慢波，慢性期為多灶放電，（發(fā)作期為不同起源部位的癎性放電和頻繁全面泛化）5.MRI：除少部分病人T2/FLAIR可顯示內側顳葉呈高信號改變外，MRI無特異性變化6.嚴重的NS后遺癥：認知損傷、精神異常、記憶障礙，少數運動障礙Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.FIRES診斷標準支持條件Acta Neurol Scand杭州市兒童醫(yī)院發(fā)病機制杭州市兒童醫(yī)院發(fā)病機制發(fā)病機制一、免疫及炎癥介導部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽性、血清或CSF

13、抗谷氨酸受體抗體陽性，提示免疫機制可能起重要作用Kramer等對77例患者中部分病人進行抗體檢測，例（4/12）CSF寡克隆帶陽性，2例（2/5）抗GAD抗體陽性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽性自身免疫抗體產生所需的時間遠超最初發(fā)熱到出現發(fā)作的間隔Kramer等認為免疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；或者僅在小部分FIRES中起主導作用epilepsyia，2011，52（11）發(fā)病機制一、免疫及炎癥介導epilepsyia，2011，5發(fā)病機制二、基因假說 因“發(fā)熱觸發(fā)”的特點，提示可能存在隱匿的代謝性疾病或線粒體功能障礙已證實發(fā)熱還可誘發(fā)可能存在鈉通道SCN1A突變，導致

14、癲癎發(fā)作，故推理基因突變相關的離子通道功能障礙可能發(fā)病機制有關發(fā)病機制二、基因假說發(fā)病機制共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)病；年齡3-15y發(fā)病機制共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)??；年齡3-15y發(fā)病機制發(fā)病機制熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，FIRES）是近年來引起關注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點，但有不同命名方式的一組疾病目前無可靠證據支持FIRES炎性腦病正電子發(fā)射斷層掃描（PET）表現為難以控制的SE，需長時間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現爆發(fā)-抑制昏迷圖形Kramer等認為免

15、疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；Epilepsia, 53(1):101110, 2012偏側驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）Epilepsia, 53(1):101110, 2012急性期EEG 顯示背景異常，并可見癎樣放電，放電主要集中在外側裂周區(qū)共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)??；病毒及細菌學檢查均陰性CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高Kramer等對77例患者中部分病人進行抗體檢測，例（4/12）CSF寡克隆帶陽性，2例（2/5）抗GAD抗體陽性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽性Epilepsia, 53(

16、1):101110, 2012兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 20121例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細胞減少而停用Kramer等認為免疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；表現為難以控制的SE，需長時間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現爆發(fā)-抑制昏迷圖形癲癎腦病的共同特點是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；多數學者認為雖然本病的自身免疫機制不能被完全除外，但缺乏

17、免疫調節(jié)治療有效性的證據杭州市兒童醫(yī)院輔助檢查熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infection實驗室檢查血生化檢查如血氨、乳酸、氨基酸、左旋肉堿、脂酰肉堿等無陽性發(fā)現免疫檢查包括免疫球蛋白、抗核抗體、抗DNA 抗體、抗Smith 抗體、抗ANCA 抗體、類風濕因子等均無特殊發(fā)現CSF檢查正常，少數伴淋巴細胞增多，蛋白正常或輕微增加；病毒及細菌學檢查均陰性實驗室檢查血生化檢查神經影像學影像學缺乏特異性改變急性期頭顱CT和MRI大多正常，只少數顯示MRI異常，個別患兒可觀察到顳區(qū)、島葉和基底節(jié)區(qū)高信號改變慢性期MRI多表現為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRIKramer 等對58名慢

18、性期FIRES患者隨訪MRI 改變，28例顯示廣泛腦萎縮，11例見雙側海馬信號增強，其余病例未見特殊神經影像學影像學缺乏特異性改變Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012熱性感染相關性癲癇綜合征的診治課件完整版腦電圖急性期EEG 顯示背景異常，并可見癎樣放電，放電主要集中在外側裂周區(qū)發(fā)作時EEG 提示主要累及顳葉，有時累及額葉，表現為高幅慢波，部分患兒提示廣泛放電發(fā)作間期EEG 主要表現為彌漫性慢波腦電圖急性期EEG 顯示背景異常，并可見癎樣放電，放電主要集正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Mazzuca 等對8例病人進行P

19、ET檢查，發(fā)現雙側眶額葉、顳枕葉皮質出現大面積低代謝區(qū)，與EEG顯示的放電區(qū)域一致，并可解釋患兒出現的語言、記憶及認知等障礙正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Mazzuca 等對8例病人進行病理學檢查Kramer等對13例患兒腦活檢發(fā)現，7例出現顯著的膠質細胞增生，但未見炎癥表現Baxter等對3例死亡病人腦組織檢查：神經元輕度丟失及星形膠質細胞輕度增生，未見淋巴細胞浸潤目前無可靠證據支持FIRES炎性腦病病理學檢查Kramer等對13例患兒腦活檢發(fā)現，7例出現顯著杭州市兒童醫(yī)院鑒別診斷杭州市兒童醫(yī)院鑒別診斷鑒別診斷病毒性腦炎(VE)VE繼發(fā)癲癎一般有幾月到幾年的靜止期病毒檢測為陰性邊緣性腦炎（LE

20、）LE主要表現為進行性短期記憶缺失，可伴癲癎發(fā)作、精神障礙MRI或FLAIR單側或雙側顳葉內側高信號改變對免疫治療效果較好鑒別診斷病毒性腦炎(VE)鑒別診斷偏側驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側發(fā)作，伴認知障礙。常以偏側驚厥，伴偏癱或后期出現局灶性癲癎為主要特點影像學檢查多為一側大腦半球萎縮或海馬硬化Rasmussen腦炎進行性單側神經功能缺損（如偏癱、偏盲）MRI 提示局部或一側半球進行性萎縮；CSF出現寡克隆帶；腦活檢示慢性腦炎鑒別診斷偏側驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）杭州市兒童醫(yī)院治 療杭州市兒童醫(yī)院治 療慢性期MRI多表現為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRI尸檢或

21、腦活檢均未發(fā)現炎癥細胞浸潤FIRES（火）特點:近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例Epilepsia, 53(1):101110, 2012Specchio等報道8例患兒中2例CSF檢測寡克隆帶陽性，在使用3種抗癎藥物仍無法控制發(fā)作后，反復給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個月，發(fā)作減少75以上熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，FIRES）是近年來引起關注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點，但有不同命名方式的一組疾病Epilepsia, 53(1):101110, 2012自身免疫抗體產生所需的時間

22、遠超最初發(fā)熱到出現發(fā)作的間隔started at aEpilepsia, 53(1):101110, 2012急性期后轉換為難治性癲癎，中間缺乏靜止期Howell等報道了在急性期，用美羅華（抗CD20抗體）和迷走神經刺激治療1例，無效；was taperedFIRES（火）特點:病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；Specchio等報道8例患兒中2例CSF檢測寡克隆帶陽性，在使用3種抗癎藥物仍無法控制發(fā)作后，反復給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個月，發(fā)作減少75以上MRI或FLAIR單側或雙側顳葉內側高信號改變Epilepsia, 53(1):101110, 2012病因多樣，

23、可為特發(fā)性或癥狀性；在慢性期用迷走神經刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質量提高近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例治 療抗癲癎藥物免疫調節(jié)治療生酮飲食迷走神經刺激其他：低溫等慢性期MRI多表現為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRI治 治 療所有病人阿昔洛韋治療2周所有病人應用過4種以上AEDS，發(fā)作沒有控制10例應用IVIG（2例有效），9例應用甲強龍（1例有效）2例急性期生酮治療（1例有效）1例血漿置換（無效）1例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細胞減少而停用治 療所有病人阿昔洛韋治療2周TreatmentOptions: How to Choose?TreatmentOp

24、tions: How to Choo治 療抗癲癎藥物多種抗癲癎藥物均無效，有學者報道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種在急性期，60患兒常需使用巴比妥類或咪達唑侖麻醉誘導爆發(fā)抑制昏迷（burst-suppression coma，BSC）治 療抗癲癎藥物Lidocainestarted at adose of 1.25mg/kg/h，was taperedoff 6 monthsafter.Lidocaine治 療免疫調節(jié)治療：包括激素、免疫球蛋白和血漿置換等Specchio等報道8例患兒中2例CSF檢測寡克隆帶陽性，在使用3種抗癎藥物仍無法控制發(fā)作后，反復給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，

25、每月1次，療程共89個月，發(fā)作減少75以上多數學者認為雖然本病的自身免疫機制不能被完全除外，但缺乏免疫調節(jié)治療有效性的證據血漿置換對本病無效治 療免疫調節(jié)治療：包括激素、免疫球蛋白和血漿置換等認知預后與年齡、治療的關系19歲女孩，診斷符合FIRES抗癲癎治療、激素治療完全康復認知預后與年齡、治療的關系19歲女孩，診斷符合FIRESKramer等對77例患者中部分病人進行抗體檢測，例（4/12）CSF寡克隆帶陽性，2例（2/5）抗GAD抗體陽性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽性對生酮飲食有效的6例患兒，堅持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現復發(fā)，表現為每周12次的局

26、灶性發(fā)作癲癎出現后不久（通常在24 h內），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數十次至數百次）多數學者認為雖然本病的自身免疫機制不能被完全除外，但缺乏免疫調節(jié)治療有效性的證據10例應用IVIG（2例有效），9例應用甲強龍（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 20122例急性期生酮治療（1例有效）抗癲癎治療、激素治療完全康復常以偏側驚厥，伴偏癱或后期出現局灶性癲癎為主要特點Kramer等對77例患者中部分病人進行抗體檢測，例（4/12）CSF寡克隆帶陽性，2例（2/5）抗GAD抗體陽性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽性也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側發(fā)作，伴認知障礙。癲癎腦病的共同

27、特點是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012對生酮飲食有效的6例患兒，堅持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現復發(fā)，表現為每周12次的局灶性發(fā)作兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等MRI 提示局部或一側半球進行性萎縮；2例急性期生酮治療（1例有效）首次癲癎發(fā)作出現在發(fā)熱后2周內（平均45天），癲癎發(fā)作類型主要為局灶或繼發(fā)全身性，通常為復雜部分性發(fā)作，如咀嚼運動、頭側位偏

28、斜，部分患兒面部頰周肌肉痙攣、口部陣攣性抽搐和流涎多種抗癲癎藥物均無效，有學者報道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；或者僅在小部分FIRES中起主導作用治 療生酮飲食 Nabbout等報道9例患兒生酮治療，7例在平均2d內抽搐停止，后2448h內恢復意識，在隨后數周內運動功能逐步恢復，能夠行走其中有1例因醫(yī)療觀念不同，突然中止飲食治療后數小時內，出現癲癎持續(xù)狀態(tài)復發(fā)后死亡對生酮飲食有效的6例患兒，堅持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現復發(fā)，表現為每周12次的局灶性發(fā)作Kramer等對77例患者中部分病人進行抗體檢測，例（4/治 療迷走

29、神經刺激Howell等報道了在急性期，用美羅華（抗CD20抗體）和迷走神經刺激治療1例，無效；在慢性期用迷走神經刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質量提高治 療迷走神經刺激Epilepsia, 53(1):101110, 20121例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細胞減少而停用慢性期表現為難治性部分性癲癎、認知減退和運動功能障礙2例急性期生酮治療（1例有效）熱性感染相關性癲癇綜合征的診治CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高2例急性期生酮治療（1例有效）近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例Epilepsia, 53(1

30、):101110, 2012多種抗癲癎藥物均無效，有學者報道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種Baxter等對3例死亡病人腦組織檢查：神經元輕度丟失及星形膠質細胞輕度增生，未見淋巴細胞浸潤既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)MRI或FLAIR單側或雙側顳葉內側高信號改變兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等Baxter等對3例死亡病人腦組織檢查：神經元輕度丟失及星形膠質細胞輕度增生，未見淋巴細胞浸潤兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Le

31、nnox-Gastaut綜合征等共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)?。籗pecchio等報道8例患兒中2例CSF檢測寡克隆帶陽性，在使用3種抗癎藥物仍無法控制發(fā)作后，反復給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個月，發(fā)作減少75以上急性期經歷數周或數月后，SE最終減少或停止，病人意識逐漸恢復進入慢性期2例急性期生酮治療（1例有效）10例應用IVIG（2例有效），9例應用甲強龍（1例有效）off 6 months進行性單側神經功能缺損（如偏癱、偏盲）既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)目前無可靠證據支持FIRES炎性腦病EEG 急性期為背景慢波，慢性期為多灶放電，（發(fā)作期為不同

32、起源部位的癎性放電和頻繁全面泛化）off 6 months2例急性期生酮治療（1例有效）兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等發(fā)病前神經發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感Kramer等認為免疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；FIRES（火）特點:19歲女孩，診斷符合FIRES也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側發(fā)作，伴認知障礙。部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽性、血清或CSF抗谷氨酸受體抗體陽性，提示免疫機制可能起重要作用Kram

33、er等認為免疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.對應2010年ILAE的修訂分類，FIRES可歸類為少見的、未知病因、外側裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質區(qū)發(fā)作的新皮層癲癎綜合征兒科常見的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等MRI或FLAIR單側或雙側顳葉內側高信號改變在慢性期用迷走神經刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質量提高Nabbout 等認為“Febrile infectionrelated epileps

34、y syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病的特征嚴重的NS后遺癥：認知損傷、精神異常、記憶障礙，少數運動障礙伴有嚴重認知功能障礙；FIRES（火）特點:Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高表現為難以控制的SE，需長時間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現爆發(fā)-抑制昏迷圖形CSF細胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)2例急性期生酮治療（1例有效）Kramer等認為免疫機制可能不是主要的發(fā)病機制，而是一種繼發(fā)現象；近年來，臨床報道有這樣一類少見的病例熱性感染相關性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，FIRES）是近年來引起關注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點，但有不同命名方式的一組疾病進行性單側神經功能缺損（如偏癱、偏盲