晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來課件

1、晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC整體治療目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結目錄晚期NSCL

2、C的治療路徑及整體治療策略2015NCCN指南：晚期NSCLC治療路徑NCCN guideline NSCLC 2015.V6晚期NSCLC明確組織學分型；足夠的組織標本進行分子檢測；勸告戒煙鱗癌腺癌、大細胞癌、組織分型不明確的NSCLCEGFR突變檢測；ALK突變EGFR突變(+)ALK基因(+)EGFR突變(-)ALK基因(-)EGFR突變未知ALK基因未知不推薦常規(guī)進行EGFR突變及ALK檢測，除非在不吸煙和獲取小活檢標本的患者PS0-2分患者進入一線化療進入一線治療PS0-2分患者進入一線化療PS0-2分患者進入一線化療明確組織學類型明確分子分型2015NCCN指南：晚期NSCLC治療

3、路徑NCCN gui如何進行晚期NSCLC患者整體治療？患者的一般狀況，PS評分，器官狀況其他：患者的意愿，費用等等延長生存獲得更好的生活質量一線治療維持治療二線/三線治療分析戰(zhàn)略戰(zhàn)術如何進行晚期NSCLC患者整體治療？患者的一般狀況，PS評分目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略鱗癌患者目前的整體治療策略鱗癌患者目前的整體治療策略鱗癌的特征驅動基因靶點少，無有效的靶向治療藥物貝伐單抗不能用于鱗癌二線治療的標

4、準方案為多西他賽EGFR-TKI80144 (40.9)66 (47.8) 33 (48.5)80208 (59.1)72 (52.2)35 (51.5)組織學類型，n(%)鱗狀細胞癌149 (42.3)58 (42.0) 26 (38.2)腺癌147 (41.8)62 (44.9)27 (39.7)大細胞癌10 (2.8)6 (4.3)2 (2.9)其他46 (13.1)12 (8.7)13 (19.1)CECOG 研究健擇 /順鉑一線有效的患者，健擇同藥維持健CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長患者TTP 健擇組：6.6個月BSC組：5.0個月P0.001 研究全程維持階段 健擇組：

5、3.6個月BSC組：2.0個月P80患者患者OSKPS80: n=99KPS80: n=107HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)HR=2.1(95% CI:1.23.8)HR=0,8(95% CI: 0.51.3)OS(始于誘導)OS(始于維持)Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長KPS80患者IFCT-GFPC 0502 研究Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.進展后結束III

6、B(濕性)/IV期NSCLC年齡: 18-70歲ECOG PS 0-1無癥狀腦轉移患者也可入組分層因素： 性別/年齡/吸煙狀態(tài)/中心/對誘導化療的反應健擇 /順鉑4周期化療觀察健擇1.25g/m2D1/8, q3wDCR隨機N=464PD厄洛替尼 150 mg力比泰 PD力比泰 PD力比泰 維持治療二線治療ABCN=154N=155N=155主要終點：PFS次要終點：OS、毒性反應和癥狀控制 IFCT-GFPC 0502 研究Prol M, et aIFCT-GFPC 0502 研究健擇同藥維持治療：顯著延長患者PFSProl M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(2

7、8): 3516-24.IFCT-GFPC 0502 研究健擇同藥維持治療：顯著延2015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌同藥維持治療：健擇NCCN guideline NSCLC 2015.V6 2015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌同藥維持治療：健擇N晚期NSCLC二線治療方案：多西他賽TAX 317TAX 320薈萃分析多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2BSC多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2長春瑞濱/異環(huán)磷酰胺多西紫杉醇每3周多西紫杉醇每周患者數(shù)5548100121121118433432ORR (%)5.56.3-6.710.80.88.16.7中位緩解

8、繼續(xù)時間26.1周23.9周-9.1個月7.5個月5.9個月-中位生存7.5個月5.9個月4.6個月5.7個月5.5個月5.6個月27.4周26.1周1年生存率 (%)37191932211924.827.0Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.晚期NSCLC二線治療方案：多西他賽TAX 317TAX 32015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線治療：多西他賽NCCN guideline NSCLC 2015.V.32015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線治療：多西他賽N晚期NSCLC鱗癌：關注整體治療Scagl

9、iotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK晚期NSCLC鱗癌整體治療一線治療：健擇/聯(lián)合鉑類二線治療：多西他賽晚期NSCLC鱗癌：關注整體治療Scagliotti GV,鱗癌患者未來的治療選擇鱗癌患者未來的治療選擇鱗癌的全基因組分析2012年TCGA研究組報道了178例肺鱗癌患者的全基因組分析結果，發(fā)現(xiàn)了可作為靶點的基因或通路變異在69%的腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路和受體酪氨酸激酶(RTK)信號的變異RTK信號包括：EGFR擴增，BRAF突變，F(xiàn)GFR擴增或突變Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):24

10、9-55.未知100%未知39%PIK3CA突變8%PTEN突變/缺失28%FGFR1擴增25%未知21%PIK3CA突變16%PTEN突變/缺失15%FGFR1擴增15%EGFR擴增9%PDGFRA擴增/突變 9%DDR2突變4%BRAF突變4%ERBB2擴增 4%FGFR2突變 3%2010MSKCC(n=52)TCGA(n=178)DDR2突變0%2012鱗癌的全基因組分析2012年TCGA研究組報道了178例肺鱗肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (1)Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.作用機制 藥物 研發(fā)階段單

11、藥或聯(lián)合初步結果劑量限制性毒性EGFR阿法替尼III期聯(lián)合化療I期ORR 35%粘膜炎、腹瀉、皮疹、口腔炎吉非替尼II期單藥RR 19% 腹瀉厄洛替尼II期聯(lián)合化療RR 9%皮疹、腹瀉NimotuzumabII期聯(lián)合化療I期研究最佳療效為PR乏力、厭食、皮疹西妥昔單抗III期聯(lián)合化療或化療/VEGF抑制劑I期最佳療效PR，OS獲益皮疹、腹瀉、輸注相關反MET/VEGF-RCabozantinibII期單藥或聯(lián)合其他靶向治療I期最佳療效PR脂肪酶、肝酶升高、嘔吐、腹瀉ForetinibII期單藥或聯(lián)合其他靶向治療無轉氨酶升高、高血壓METTivantinibIII期聯(lián)合化療或另一靶向藥物II期無

12、PFS獲益，ORR 4%貧血、中性粒細胞減少、白細胞減少OnartuzumabII期聯(lián)合靶向藥物僅在MET陽性NSCLC有PFS和OS獲益皮疹、腹瀉、粘膜炎、中性粒細胞減少、乏力成纖維細胞生長因子受體1PonatinibII/III期單藥NA乏力、腹瀉、呼吸困難DovitinibIII期單藥或聯(lián)合化療NA乏力、腹瀉、消化道毒性NintedanibIII期聯(lián)合化療I期PFS及OS有獲益腹瀉、肝酶升高AZD4547 I期單藥或聯(lián)合化療I期最佳療效PR中心性漿液性視網膜病、虛弱、脫水GSK3052230I期單藥或聯(lián)合化療無不可獲得泛PI3K BuparlisibII期聯(lián)合靶向藥物或化療I期研究最佳療

13、效PR腹瀉、皮疹、乏力、粘膜炎MET：上皮間質轉化肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (1)Cheng H, et al. 肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (2)作用機制藥物 研發(fā)階段單藥或聯(lián)合初步結果劑量限制性毒性AKT MK2206 II期聯(lián)合靶向藥物RR 9%腹瀉、皮疹、乏力、粘膜炎BRAFDabrafenib II期單藥及聯(lián)合另一靶向藥物ORR 54%最佳療效為PR乏力、厭食、虛弱、貧血PARP1Iniparib III期聯(lián)合化療PFS獲益無COX-2 塞來昔布III期聯(lián)合化療II期ORR 10%(因毒性中止)中性粒細胞減少免疫治療：細胞毒淋巴細胞相關蛋白-4IpilimumabIII期聯(lián)合化療PFS獲益乏力

14、、貧血、中性粒細胞減少、皮疹PD1 Nivolumab III期聯(lián)合化療ORR 33 - 50% 肺炎、皮疹、肝炎Pembrolizumab II/III期聯(lián)合化療，或免疫藥物ORR 36%心包積液、肺炎PD-L1 MPDL-3280A III期聯(lián)合化療ORR 21%咳嗽、腹瀉BMS-936559 II期單藥或聯(lián)合化療ORR 8-16%輸注相關反應、腎上腺功能不全PARP1/2VeliparibIII期聯(lián)合化療還未公布HSP27ApatorsenII期聯(lián)合化療還未公布Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.Abs

15、tract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (2)作用機制藥物 研發(fā)階段單藥或聯(lián)合鱗癌未來的治療選擇：Nivolumab療效優(yōu)于標準的二線治療方案多西他賽02040608010003691215182124OS (%)Nivolumab (n=135)中位9.2個月；1年21%多西他賽 (n=137)中位6.0個月；1年6.4%HR=0.5995%CI:0.44-0.79;P=0.00025時間 (月)02040608010003691215182124PFS (%)Nivolumab (n=135)中位3

16、.6個月；1年21%多西他賽 (n=137)中位2.8個月；1年6.4%HR=0.6295%CI:0.47-0.81;P=0.00004時間 (月)Spigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.PFSOSCheckMate 017研究鱗癌未來的治療選擇：020406080100036912152015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線及后線治療方案：新增NivolumabNCCN Guidelines 2015 V62015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線及后線治療方案：目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來晚

17、期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略突變未知及野生型非鱗癌患者目前的整體治療策略突變未知及野生型非鱗癌患者目前的整體治療策略未知人群：能否基于臨床特征來選擇靶向藥物？36%的患者具有3個或以上臨床特征預測因素(性別、種族、吸煙史和組織學分型)，但實際沒有EGFR突變Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.在辨別哪些患者適用TKI治療時，依據臨床特征來篩選并不準確！未知人群：能否基于臨床特征來選擇靶向藥物？36%的患

18、者具有3無疾病進展生存(PFS)ITT人群含共變量的Cox分析通過亞組進行治療的交互檢驗, p0.0001HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001EGFR突變陽性吉非替尼 (n=132)卡鉑/紫杉醇 (n=129)1327131113012937721010810304812162024吉非替尼C / P0.00.20.40.60.81.0無進展生存率 無進展生存患者：月EGFR突變陰性HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.00019142100851410002158048121620240.00.20.40.60.81.

19、0無進展生存率吉非替尼 (n=91)卡鉑/紫杉醇 (n=85)月Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.EGFR突變：EGFR-TKI藥物療效的預測因子無疾病進展生存(PFS)ITT人群含共變量的Cox分析通過亞突變未知及野生型NSCLC患者：首選化療對腫瘤組織沒有特定基因變異的癌癥患者，不使用針對這些靶點的靶向藥物EGFR、ALK突變狀態(tài)未知及野生型患者，首選化療Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.突變未知及野生型NSCLC患者：首選化療對腫瘤組織沒有特定基化療

20、方案的選擇JMDB研究：力比泰/順鉑對非鱗癌患者的療效更優(yōu)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51OS(非鱗癌)OS(鱗癌)化療方案的選擇JMDB研究：力比泰/順鉑對非鱗癌患者的療效更化療方案的選擇東亞裔亞組(EGFR突變狀態(tài)未知)：力比泰獲益趨勢及全球人群一致Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688695.1.00.80.60.40.20.00612182430生存概率時間 (月)AC 21.2 (17.1, 28.2)GC 17.7 (11.7, 22.0)中位OS (95

21、% CI)CP vs. CG調整HR=0.70 95% CI: 0.39, 1.24非鱗癌東亞裔亞組CP n=67CG,n=59無進展生存 非鱗癌患者，n4746 中位PFS時間，月6.45.6 調整HR (CP vs. CG) (95%CI)0.61 (0.39-0.96) 鱗癌患者，n2013 中位PFS時間，月4.25.3 調整HR (CP vs. CG) (95%CI)2.03 (0.70-5.85)ORR 非鱗癌患者，n4341 ORR(%)46.517.1 鱗癌患者，n188 ORR(%)33.362.5化療方案的選擇東亞裔亞組(EGFR突變狀態(tài)未知)：力比泰獲益化療方案的選擇Pu

22、jol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.中性粒細胞減少p0.001貧血(血紅蛋白)P=0.001血小板減少(血小板)P0.001白細胞減少P=0.019患者(%)惡心P=0.004嘔吐p=1.0脫水(任何分級)P=0.075脫發(fā)(任何分級)P0.001疲乏P=0.143發(fā)熱性中性粒細胞減少P=0.002患者(%)3/4級非血液學毒性反應3/4級血液學毒性反應力比泰/順鉑一線治療非鱗癌耐受性優(yōu)勢顯著化療方案的選擇Pujol JL, et al. Oral a化療方案的選擇晚期NSCLC非鱗癌（尤其E

23、GFR突變狀態(tài)未知）患者：優(yōu)選力比泰NSCLC組織學分組一線治療Pem/Cis vs. Gem/Cis維持治療Pem vs. Placebo二線治療Pem vs. DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鱗癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194 mOS(月)11.010.115.510.39.38.0 校對的HR(95% CI) P值0.84(0.74, 0.96)0.0110.70(0.56, 0.88)0.0020.78(0.61, 1.00)0.048鱗癌N=244N=229N=116N=66N=78N=94 mOS(月)9.410.

24、89.910.86.27.4 校對的HR(95% CI) P值1.23(1.00, 1.51)0.0501.07(0.77, 1.50)0.6781.56(1.08, 2.26)0.018*非鱗癌包括：腺癌、大細胞癌和其他未確定類型的NSCLCScagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.化療方案的選擇晚期NSCLC非鱗癌（尤其EGFR突變狀態(tài)未知?晚期NSCLC患者的療效改善NSCLC協(xié)作組. BMJ 1995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-

25、98, 2-4BSC6-8鉑類單藥8-10 含鉑雙藥181614121086420中位生存期1970s1980s1990-2005?晚期NSCLC患者的療效改善NSCLC協(xié)作組. BMJ 1PARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(EGFR突變狀態(tài)未知)患者PFS力比泰同藥維持：顯著降低患者疾病進展風險40%Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.HR=0.60 (0.50-0.73)

26、p0.001時間 (月)03691215PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰 (n=359)：中位4.4個月安慰劑 (n-180)： 中位2.8個月PFS（維持治療階段）時間 (月)0369121518PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰 (n=359)：中位7.50個月安慰劑 (n-180)： 中位5.60個月PFS（自誘導開始）HR=0.60 (0.50-0.73)p0.001PARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(EPARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(EGFR突變狀

27、態(tài)未知)患者OS力比泰同藥維持：顯著降低患者死亡風險22%HR=0.78 (0.64-0.96)P=0.01951.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰 (n=359)：中位13.9個月安慰劑 (n-180)： 中位11.0個月OS時間 (月)OS（維持治療階段）1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰 (n=359)：中位16.9個月安慰劑 (n-180)： 中位14.0個月OS時間 (月)HR=0.78 (0.64-0.96)P=0.0191OS（自誘導開始）Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug

28、 10;31(23):2895-902.PARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(E0.80.70.612341234560.70n=4450.76n=5220.77n=2650.78n=980.78n=1320.80n=36力比泰安慰劑100755025077.87.514.777.310.212.6PS更好PS無變化PS變差力比泰安慰劑EQ-5D變化PS變化PARAMOUNT：力比泰繼續(xù)維持治療不影響患者生活質量和體力狀態(tài)Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-17210.90.80.70.60.70n=4450.73

29、n=6820.75n=5830.76n=5220.77n=2650.78n=2410.80n=1600.79n=1490.80n=1080.78n=980.78n=480.80n=360.81n=660.81n=830.78n=1290.78n=13212341234567力比泰安慰劑平均指數(shù)評分*標度 -0.59+1.0一線治療周期維持治療周期力比泰繼續(xù)維持治療組與安慰劑組治療后ECOG PS改善/穩(wěn)定率相似(83.3% vs. 87.5%)*EQ-5D U.K. 人群為基礎指數(shù)評分0.80.70.612341234560.700.760.72015NCCN指南推薦：力比泰同藥維持治療（I類

30、證據）NCCN guideline NSCLC 2015.V62015NCCN指南推薦：力比泰同藥維持治療（I類證據）N2014 ESMO專家共識：同藥維持僅推薦力比泰（A級推薦+I類證據）Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.2014 ESMO專家共識：同藥維持僅推薦力比泰（A級推薦突變未知及野生型非鱗癌患者未來的治療選擇突變未知及野生型非鱗癌患者未來的治療選擇NSCLC非鱗癌未來的治療選擇-新靶點Zer A,Leighl N. Front Oncol.2014 ;4:329.NSCLC非鱗癌未來的治療選擇-新靶點Zer A,Le

31、非鱗癌人群正在進行的研究藥物作用機制藥物 研發(fā)階段單藥或聯(lián)合初步結果劑量限制性毒性METRilotumumabI/II期聯(lián)合其他靶向藥物DCR 60%腹瀉、皮疹、乏力、粘膜炎MEKSelumetinibIB期聯(lián)合化療ORR 54%最佳療效為PR乏力、厭食、虛弱、貧血RETCabozantinibII期單藥ORR 38%腹瀉、乏力、ALT升高、AST升高等ROS1CrizotinibII期單藥ORR 63%視力下降、外周性水腫、惡心等BRAFDadrafenibII期聯(lián)合其他靶向藥物ORR 63%發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐等PD-L1MEDI4736III期單藥或聯(lián)合其他靶向藥物還未公布MK-347

32、5III期單藥還未公布Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting非鱗癌人群正在進行的研究藥物作用機制藥物 研發(fā)階段單藥或聯(lián)合非鱗癌未來的治療選擇：PD-L1高表達患者Nivo療效優(yōu)于多西他賽(CheckMate 057)Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.020406080100036912151821242702040608010003691215182124270204060801000369121518212427020406080100036912151821242702040608

33、010003691215182124270204060801000369121518212427PD-L1表達水平1%PD-L1表達水平5%PD-L1表達水平10%PD-L1表達水平1%PD-L1表達水平5%PD-L1表達水平10%OS (%)OS (%)時間 (月)時間 (月)時間 (月)時間 (月)時間 (月)時間 (月)HR (95%CI)=0.59 (0.43-0.82)HR (95%CI)=0.90 (0.66-1.24)HR (95%CI)=0.43 (0.30-0.63)HR (95%CI)=1.01 (0.77-1.34)HR (95%CI)=0.40 (0.26-0.59)H

34、R (95%CI)=1.00 (0.76-1.31)Nivo ：mOS 17.2月Doc ：mOS 9.0月Nivo ：mOS 18.2月Doc ：mOS 8.1月Nivo ：mOS 10.4月Doc ：mOS 10.1月Nivo ：mOS 9.7月Doc ：mOS 10.1月Nivo ：mOS 19.4月Doc ：mOS 8.0月Nivo ：mOS 9.9月Doc ：mOS 10.3月非鱗癌未來的治療選擇：PD-L1高表達患者Nivo療效優(yōu)于目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀及未來 EGFR/ALK突變未知或

35、野生型 EGFR/ALK突變總結目錄晚期NSCLC的治療路徑及整體治療策略突變陽性非鱗癌患者目前的整體治療策略突變陽性非鱗癌患者目前的整體治療策略EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的隨機試驗1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.研究患者人群TKI病例

36、數(shù)PFS (月)OS (月)TKI化療HR(95%CI)TKI化療HR(95%CI)III期臨床中腺癌患者突變患者亞組分析IPASS亞裔、不吸煙G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)First Signal韓裔、不吸煙G428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.50.82(0.352-1.922)EGFR突變人群中進行的 III期臨床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.52(0.378-

37、0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中國E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung 3高加索裔、亞裔A34511.16.90.58(0.43-0.78)-Lux-lung 6亞裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)-EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的隨機試驗1. Mo克唑替尼用于ALK+患者的研究PROFILE 1014：Mok T, et al. 2014 AS

38、CO Abstract 8002.數(shù)據截止日期：2013年11月30日a 通過IRR進行評估b 單側分層log-rank檢測10080604020005101520253035PFS (%)克唑替尼 (n=172)中位PFS=10.9個月化療 (n=172)中位PFS=7.0個月HR=0.45 (95%CI:0.35-0.60)Pb0.0001時間 (月)克唑替尼用于ALK+患者的研究PROFILE 1014：Mo只有都接受化療和TKI的突變患者OS獲益最大OPITIMAL研究：Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.00.20.40.60.801020

39、1.04030時間 (月)OSEGFR-TKI和化療 (n=94)：中位30.39個月僅EGFR-TKI (n=33)：中位20.67個月僅化療 (n=21)：中位11.70個月EGFR-TKI+化療 vs. 僅化療：P=0.0001僅EGFR-TKI vs. 僅化療：P=0.057Log-rank P值0.0001只有都接受化療和TKI的突變患者OS獲益最大OPITIMALYang CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.LUX-Lung 6LUX-Lung 3健擇/順鉑(n=122)力比泰/順鉑(n=115)中位PFS (月)5.66.9一年生存率2%2

40、2%LUX-LUNG 3&6：對于EGFR突變患者，力比泰的療效Progression-free survival (probability)1.00.80.60.40.20.0Progression-free survival (months)036912151821242722%Yang CH, et al. 2012 ASCO Abst對于ALK陽性患者，力比泰是化療優(yōu)選無進展生存率 (%)1008060402000510152025時間 (月993612310 7213 310處危險人數(shù)克唑替尼力比泰多西他賽 克唑替尼(n=172)力比泰(n=99)多西他賽(

41、n=72)事件, n (%)100 (58)72 (73)54 (75)中位, 月7.74.22.6HR (95% CI)0.59 (0.43-0.80)0.30 (0.21-0.43)P0.0004100mg，有客觀緩解，25人被評估，其中28% PR，56% SDHM61713I/II期單藥MTD 800mg;劑量650mg，ORR 58.8%,DCR 7.1%NOV120101II期單藥中位PFS 2.7m，中位OS15mAUY922II期單藥中位PFS 6.1mALKAlectinibII期單藥ORR 61%，DCR96%STA-9090I期聯(lián)合其他靶向藥物最大限制劑量：STA-9090 200mg/m2TSR-011I/IIA期單藥最佳劑量 40mg q8hAP26113I/II期單藥RR 72%，中位PFS 56周Abstract Presented at 2015 ASCO Annual MeetingEGFR+/ALK+