純化水系統(tǒng)再驗證方案依據(jù)新版GMP

1、編編號*集團*藥業(yè)有限公司頁數(shù)第 1 頁/共 6 頁生效日期頒發(fā)部門GMP 辦公室題固體制劑車間純化水系統(tǒng)再驗證方案起草人及起草日期審核人及審核日期目審核人及審核日期審核人及審核日期批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、工程部、生產(chǎn)部目的：純化水系統(tǒng)已到再驗證周期，依照GMP（2020）純化水，其水質(zhì)符合中國藥典2020 年版及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求，并確認現(xiàn)執(zhí)可操作性及純化水系統(tǒng)警戒限、行動限的可執(zhí)行性。范圍：固體制劑車間純化水制備系統(tǒng)運行效能與性能再確認。責(zé)任：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證項目小組。方案：概述：該系統(tǒng)大體情形：本系統(tǒng)采納深井抽送到泵房通過預(yù)處置的飲用水，通過錳砂過濾器、活性碳過濾器，再通過陽

2、樹脂軟化器、一、二級反滲透等工藝制取的純化水，要緊作為固體制劑車間生產(chǎn)的工藝用水、設(shè)備、器具的清潔用水，純化水利用點 15 個。2002 年通過驗證后投入正常生產(chǎn)至今，依照驗證周期每一2020 9 水質(zhì)始終符合規(guī)定，本次是按再驗證周期進行的再驗證。該系統(tǒng)流程圖：見下頁。題目題目純化水系統(tǒng)再驗證方案編號*頁數(shù)第2頁/共6頁飲用水飲用水水箱水泵錳砂過濾器活性炭過濾器陽樹脂再生換 熱中間水泵中間水箱一級反滲透5m精密過濾器二級高壓泵二級反滲透純化水罐臭氧消毒器巴氏消毒換 熱紫外線殺菌器使用點該系統(tǒng)要緊技術(shù)參數(shù)：該系統(tǒng)設(shè)備名稱：HT2000-型二級反滲透純化水制備系統(tǒng)。生產(chǎn)廠家：吉s/c-（25。驗證

3、項目小組組成及職責(zé)：小組職務(wù)崗位組長生產(chǎn)部部工程部部長QA 主管工程主管車間主管QA工藝員QC制水崗位操作人員責(zé)任審定驗證方案、報告，組織實施該純化水系統(tǒng)運行效能確認審核驗證方案、報告，組織實施現(xiàn)場監(jiān)控并復(fù)核負責(zé)儀器儀表的校正，純化水系統(tǒng)運行確認實施現(xiàn)場監(jiān)控并復(fù)核實施取樣、檢驗操作負責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行操作、清潔和維護保養(yǎng)驗證依據(jù)：中國藥典202098GMPGMP（2020 年修訂）藥品 GMP 實施指南、驗證明施指南（2003 年版）題目題目純化水系統(tǒng)再驗證方案編號*頁數(shù)第3頁/共6頁風(fēng)險評估確信驗證的范圍及內(nèi)容：本次固體制劑車間純化水系統(tǒng)驗證方案中的驗證項目及內(nèi)容是依據(jù)風(fēng)險評估來確

4、信的，見所附：固體制劑車間純化水系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估報告。運行確認（OQ：運行前檢查確認所需要的文件應(yīng)齊全，檢查確認與本次驗證有關(guān)的所有儀器、儀表是不是校驗，是不是在有效期內(nèi)，設(shè)備是不是完好，檢查記錄見下附表 1：純化水系統(tǒng)運行操作進程：2 小時監(jiān)測一樹脂進行再生。725%碳酸氫鈉溶液清潔一次，并消毒。系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測：檢查純化水的預(yù)處置設(shè)備運行情形：見（2檢查純化水系統(tǒng)輸送泵運行情形：見（3。檢查陽樹脂柱運行情形，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定電導(dǎo)率150scm-。見（4。檢查一級反滲透裝置運行情形：見（5檢查二級反滲透裝置運行情形見（6。檢查該系統(tǒng)是不是能達到每小時噸的產(chǎn)水量。（果報告表）純化水系統(tǒng)性能確認通過性

5、能確認,證明純化水系統(tǒng)能持續(xù)生產(chǎn)并向各利用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要（在系統(tǒng)開機前，應(yīng)檢查系統(tǒng)狀況，確認狀態(tài)正常后才能進行性能確認。性能確認共分三個周期：共驗證 21 天，7 天為一周期，于儲罐、送水點、回范圍內(nèi)，檢測合格后通過趨勢分析確信純化水系統(tǒng)性能情形。純化水貯罐及管道清潔成效的再確認：題目純化水系統(tǒng)再驗證方案題目純化水系統(tǒng)再驗證方案編號*頁數(shù)第4頁/共6頁5%碳酸氫鈉溶液，配制量為噸，然后打開給水閥，開1 8：純化水系統(tǒng)運行確認水質(zhì)檢測報告。查驗項目及可同意到的標(biāo)準(zhǔn)：檢驗項目可接收到的標(biāo)準(zhǔn)檢查方法性 狀 酸 堿 度 硝 酸 鹽 氨 重金屬微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。 006% 002% 03%應(yīng)符合規(guī)

6、定遺留殘渣不得過 1mg。 01% 。1ml 100 個?？傆袡C碳測定 mg/L4.6.4 取樣方式及取樣頻次總有機碳測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程性狀酸 堿 度 硝 酸 鹽 氨取樣方法執(zhí)行工藝用水取樣方法。取樣頻次用水點在一個消毒周期內(nèi)取樣一次電導(dǎo)率電導(dǎo)率易氧化物不揮發(fā)物重金屬微生物限度清潔后取樣編號*題目純化水系統(tǒng)再驗證方案頁數(shù)5/6取樣周期及時間排布順序取樣取樣周期及時間排布順序取樣(周期部位12月日月日純化水貯罐總送水口總回水口批混室沖漿室包衣室洗衣室容器具清洗室配制室干燥室步 制 粒（）步 制 粒（）濕法制粒室（）濕法制粒室（）溶膠室（）3月日4月日5月日6月日7月日溶膠室()溶膠室()軟膠囊配

7、制室潔具室4.7驗證明施情形：題目題目純化水系統(tǒng)再驗證方案編號*頁數(shù)第6頁/共6頁保驗證的順利實施。在驗證明施進程中如顯現(xiàn)異樣情形應(yīng)組織小組成員進行討論分析，并作出正確的判定，保證驗證工作的實施。如驗證進程如顯現(xiàn)誤差，應(yīng)進行分析，得出結(jié)論方可進行驗證。（附件 9 異樣情形處置記錄）程序、取樣程序、查驗規(guī)程進行操作；按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行判定，當(dāng)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按以下程序處置：后分段取樣，進行對照檢測，以確信不合格緣故；置。證報告，作出評判和結(jié)論，會簽。純化水制備系統(tǒng)日常監(jiān)測。3（7性能確認通過的評判。純化水制備系統(tǒng)驗證的結(jié)果評判及建議：搜集運行確認各項驗證實驗結(jié)果記錄，依照驗

8、證、實驗結(jié)果起草驗證報告、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、保護保養(yǎng)程序，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。認純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗證明施進程中對驗證方案有無修改，修改緣故、依據(jù)和是不是通過批準(zhǔn)。驗證記錄是不是完整。需要進一步補充實驗。10，驗證方案變更審批表。驗證明施終止，驗證小組搜集各項驗證實驗結(jié)果，集體討論，依照統(tǒng)計分析結(jié)果，作出正確結(jié)論，填寫驗證結(jié)果審查表，見附表 11，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批， 出具審批意見，并確信再驗證周期。頒發(fā)驗證合格證書。序號文件名稱文件編號有 “”無“”1純化水制備系統(tǒng)完好標(biāo)準(zhǔn)2純化水制備系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3純化水系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4固體制劑車間純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)

9、操作規(guī)程5DDS-11A序號文件名稱文件編號有 “”無“”1純化水制備系統(tǒng)完好標(biāo)準(zhǔn)2純化水制備系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3純化水系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4固體制劑車間純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5DDS-11A 型(指針式)操作規(guī)程6PHS-25 型酸度計使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程結(jié)論檢查人：日期：確認人：日期：4直感壓力表4直感壓力表上海正寶壓力表儀表廠5隔膜壓力表進口序號儀器儀表名稱型號生產(chǎn)廠家校驗有效期1電導(dǎo)率儀上海雷磁新涇儀器有限公司2pH 計上海精密儀器儀表有限公司3總有機碳測定儀杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司66直感壓力表（2）沈陽大成儀表有限公司7面板壓力表（4）進口8溫度表進口9電導(dǎo)率監(jiān)視儀（2）石家莊科

10、達儀器儀表有限公司10塑料管轉(zhuǎn)子流量計浙江余姚自動儀表廠11流量計（4）進口結(jié)論檢查人：日期：確認人：日期：（續(xù)表）各設(shè)備完好情形檢查表：序號序號設(shè)備名稱設(shè)備產(chǎn)地及型號檢查標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果1二級反滲透制水系統(tǒng)紫外線殺菌器整潔、完好、無泄漏整潔、完好2換熱器整潔、完好34多介質(zhì)精密過濾器板式換熱器整潔、完好、無泄漏整潔、完好5臭氧發(fā)生器整潔、完好6結(jié)論檢查人：日期：確認人：日期：（續(xù)表）貯水罐及電子液位計測試結(jié)果：測試項目測試項目設(shè)計容積電子液位計實測結(jié)果日期檢查人確認人月 日月 日指示是否準(zhǔn)確2L月 日月 日24t/h4-2。時間水壓MPa流量t/h水溫結(jié)果檢查人確認人日時分日時分日時分日時分日時分日

11、時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分附表 3：純化水系統(tǒng)輸送泵運行確認記錄純化水系統(tǒng)一級、二級輸送泵運行確認記錄純化水系統(tǒng)一級、二級輸送泵運行確認記錄檢查項目潤滑要求采用純水本身潤滑檢查結(jié)果電壓電 流轉(zhuǎn)動方向聲音滲漏380V三相平衡，符合電氣要求與標(biāo)識方向一致無異常無滲漏及進氣現(xiàn)象檢查人復(fù)核人檢查日期復(fù)核日期附表 4：陽樹脂柱運行情形：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定電導(dǎo)率150scm-1檢測指標(biāo)檢測指標(biāo)時間日電導(dǎo)率(scm-1)結(jié)果檢查人確認人時分日時分日時

12、分檢測指標(biāo)電導(dǎo)率(scm-1)流量t/h壓力MPa結(jié)果檢測指標(biāo)電導(dǎo)率(scm-1)流量t/h壓力MPa結(jié)果檢查人確認人時間日 時 分日 時 分化物、酸堿度、硫酸鹽、鈣鹽合格。標(biāo)準(zhǔn)檢測指標(biāo)時間規(guī)定sc化物、酸堿度、硫酸鹽、鈣鹽合格。標(biāo)準(zhǔn)檢測指標(biāo)時間規(guī)定sc-)流量t/h酸堿度 氯化物硫酸鹽鈣鹽檢查人確認人電導(dǎo)率scm-1 流量控制在 h 氯化酸 堿 度合格日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分日時分附錄 7、8：純化水系統(tǒng)運行確認水質(zhì)純化水檢查記錄*集團*藥業(yè)純 化 水 檢 驗 記 錄純化水來源純

13、化水來源取 樣 點編訂依據(jù)純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)程取樣日期檢驗日期報告日期檢驗依據(jù)2010 年版及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗記錄：【性狀】：【檢查】酸堿度：取各取樣點純化水各 ml，加甲基紅指示劑2 滴， 紅色，另取各取樣點純化水各 ml，加溴麝香草酚藍指示劑 5 滴， 紅色。氨：取各點純化水各 加堿性碘化汞鉀試液2ml， 顯色。如顯色，與氯化銨溶加 無 氨 蒸 餾 水 48ml 與 堿 性 碘 化 汞 鉀 試 液 2ml 同 法 制 成 的 對 照 液 比較。硝酸鹽：分別取各取樣點純化水 ，置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液與%二苯胺硫酸溶液，搖勻，緩緩加入硫酸5ml，搖勻，將試管于 50

14、水浴中放置 15 分鐘，產(chǎn)生的藍色標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液，加無硝酸鹽,用同一方法處理后的顏色比較。亞硝酸鹽：分別取各取樣點純化水 ml,加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1100）1ml 與鹽酸萘乙二胺溶液（100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液加無亞硝酸鹽水用同一方法處理后的顏色比較。氨： 取各點純化水50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置 15 分鐘，與氯化銨溶液 (配制批號 ： 較，。48ml2ml易氧化物分別取各取樣點純化水加稀硫酸10ml,煮沸后，加L高錳酸鉀溶,再煮沸分鐘后粉紅色。重金屬：分別取各取樣點純化水加水，蒸發(fā)至 20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液 2ml，加使成 25ml,加

15、硫代乙酰胺試液 2ml,搖勻，放置 2 分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液加水同法制成的對照液比較。電導(dǎo)率：分別取各取樣點純化水，依法測定電導(dǎo)率為*集團*藥業(yè)純 化 水 檢 驗 記 錄純化水來源純化水來源100ml，置105105燥至恒重，遺留殘渣依次為：恒重至恒重加ml水浴蒸,105干燥恒重至恒重加ml水浴蒸,105干燥恒重至恒重加ml水浴蒸,105干燥恒重至恒重加ml水浴蒸,105干燥恒重至恒重加ml水浴蒸,105干燥*集團*藥業(yè)純 化 水 檢 驗 記 錄純化水來源純化水來源微生物限度：采用薄膜過濾法，分別取各取樣點純化水用濾膜進行抽濾后，取出濾膜，面朝上，分別貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅納培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)

16、，觀察結(jié)果為：培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基1230-3523-281230-3523-28菌落數(shù)菌落數(shù)菌落總數(shù)菌落總數(shù)結(jié)論結(jié)論培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基1230-3523-281230-3523-28菌落數(shù)菌落數(shù)菌落總數(shù)菌落總數(shù)結(jié)論結(jié)論培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基1230-3523-281230-3523-28菌落數(shù)菌落數(shù)菌落總數(shù)菌落總數(shù)結(jié)論結(jié)論培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基玫瑰紅納培養(yǎng)基1230-3523-281230-3523-28菌落數(shù)菌落數(shù)菌落總數(shù)菌落總數(shù)結(jié)論結(jié)論結(jié)論：檢驗人：復(fù)核人：附件 9：異樣情形處置記錄項目名稱項目名稱發(fā)生情況時間發(fā)生情況地點情況性質(zhì)異常情況概述報告人：日期：原因分析驗證小組組長：日期：處理方法驗證小組組長：日期：批準(zhǔn)：日期：評價：日