糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系培訓課件

1、糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系瓊斯鄒春蘭10/8/20222糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系瓊斯鄒春蘭10/3/20222糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系 激素hormone：音譯為荷爾蒙，在希臘文中原意為“奮起運動”，為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)的總稱。 它們具有作用強大、活性高、用量小的特點，對機體的生理功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用。第一節(jié) 概 述10/8/20223糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系 激素hormone：音譯為荷爾蒙，在希臘文中原意為“第一節(jié) 概 述腎上腺皮質(zhì)激素 由腎上腺皮質(zhì)分泌，具有甾體母核，故又名“甾體激素”。 又因可從膽固醇代謝衍生而來，故名“類固醇激素”。10/8/20224糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系第一

2、節(jié) 概 述腎上腺皮質(zhì)激素10/3/20224糖皮質(zhì)激素構(gòu)一、腎上腺解剖結(jié)構(gòu)示意圖10/8/20225糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系一、腎上腺解剖結(jié)構(gòu)示意圖10/3/20225糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)二、腎上腺皮質(zhì)分泌的激素鹽皮質(zhì)激素15%：醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮等。受RAS系統(tǒng)調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素 78%：氫化可的松、可的松等。受垂體的促皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。臨床常用的是此類激素。性激素 7%：DHEA、DHT、Estradiol等。受垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)。10/8/20226糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系二、腎上腺皮質(zhì)分泌的激素鹽皮質(zhì)激素15%：醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮三、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)精細的調(diào)節(jié)完美的功能10/8/2022

3、7糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系三、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)精細的調(diào)節(jié)10/3/20227糖01281642024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL激素的分泌規(guī)律10/8/20228糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系01281642024t（h）CORTICOSTEROID 構(gòu)效關(guān)系共同結(jié)構(gòu)特點：甾體母核21碳C4-5有雙鍵C3有酮基C17上的二碳側(cè)鏈（即C20羰基和C21羥基）為生理活性所必需10/8/20229糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系共同結(jié)構(gòu)特點：10/3/20229糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)C17上無羥基C11無氧（11-去氧皮質(zhì)酮），或有氧但與C18形成內(nèi)脂環(huán)（醛固酮）。因?qū)λ?/p>

4、鹽代謝作用較強故名10/8/202210糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)C17上無羥基10/3/202210糖皮質(zhì)激糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點：C17上有羥基C11位有酮基或羥基（酮基變羥基，活性增強）對糖代謝作用較強，故名10/8/202211糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點：10/3/202211糖皮質(zhì)激素構(gòu)半合成糖皮質(zhì)激素的特點經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造:1、雙鍵：C1 和C2間引入雙鍵，如可的松變?yōu)闈娔崴?，氫化可的松變?yōu)闅浠瘽娔崴桑涮谴x和抗炎作用增強，水鹽代謝略有減弱10/8/202212糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系半合成糖皮質(zhì)激素的特點經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造:10/3/202212糖2、甲基：C6上引入

5、甲基，氫化可的松變?yōu)榧诐娔猃?，抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱。甲潑尼松龍半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點10/8/202213糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系2、甲基：C6上引入甲基，氫化可的松變?yōu)榧诐娔猃垼寡鬃饔迷?、羥基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或C16上引入-羥基，氫化潑尼松分別變?yōu)榈厝姿珊颓参鼾?，抗炎作用顯著增強，對糖代謝影響小，幾乎無水鹽代謝作用，藥物作用時間延長。地塞米松曲安西龍半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點10/8/202214糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系3、羥基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或C16上引入4、氟：氫化可的松的9位引入氟，成為氟氫可的松，抗炎作用提高，水鈉潴留作用也增強。

6、若在6與9都引入氟，成為氟輕松，亦然。氟輕松半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點10/8/202215糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、氟：氫化可的松的9位引入氟，成為氟氫可的松，抗炎作用提第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物 糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids, GC）類藥物，作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。在生理劑量下: GC主要影響物質(zhì)代謝過程。如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等生理作用。應(yīng)激劑量下：通過允許作用，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化的刺激超生理劑量：除了影響代謝外，還有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量GC會造成許多不良反應(yīng)，這主要是由于GC對物質(zhì)代謝的影響造成的。10/8/20

7、2216糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物 糖皮質(zhì)激素（glucocorti【生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響】生理量主要影響物質(zhì)代謝1.糖代謝：肝糖原、肌糖原、血糖2.蛋白質(zhì)代謝：加速分解，大量可抑制合成3.脂肪代謝：短期無影響，大量促分解抑合成。久用激活四肢皮下酯酶，升高血脂、脂肪重新分布滿月臉、水牛背、向心性肥胖（central obesity)原因：促進糖原異生使葡萄糖分解減慢減少機體對葡萄糖的利用大劑量時：可誘發(fā)、加重糖尿病。生理意義：應(yīng)激時充分利用非糖物質(zhì)供能，減少機體其他組織對糖的利用，葡萄糖優(yōu)先供CNS使用。部位：胸腺、淋巴腺、肌肉、皮膚、骨大量用藥結(jié)果：可致胸腺淋巴腺萎縮免

8、疫下降、消瘦、皮膚菲薄、骨質(zhì)疏松、傷口難愈合、尿氮，負氮平衡預(yù)防：合用蛋白質(zhì)同化激素，苯丙酸諾龍、雄激素等10/8/202217糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系【生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響】生理量主要影響物質(zhì)代謝原因：4、核酸代謝影響敏感組織的核酸代謝,誘導(dǎo)合成特異mRNA,促進多種功能蛋白質(zhì)及酶蛋白的合成，從而影響物質(zhì)代謝.5、水和電解質(zhì)代謝較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，保鈉排鉀。增加濾過率、拮抗ADH，產(chǎn)生利尿作用。可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，甚至引起低血鈣。長期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣，造成骨質(zhì)疏松?！旧硇?yīng)與對物質(zhì)代謝的影響】10/8/202218糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、核酸代謝【生理效應(yīng)與對物質(zhì)

9、代謝的影響】10/3/20226、抗應(yīng)激作用 阿狄森氏?。阅I上腺皮質(zhì)功能不全綜合癥）的治療基礎(chǔ)【生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響】10/8/202219糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系6、抗應(yīng)激作用【生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響】10/3/202【藥理作用】1、抗炎作用2、免疫抑制、抗過敏作用3、抗毒作用4、抗休克作用5、對血液成分的影響6、中樞作用7、其它作用10/8/202220糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系【藥理作用】1、抗炎作用10/3/202220糖皮質(zhì)激素構(gòu)效1、抗炎作用特點： （1）作用強大 （2）非特異性抗炎 （3） 抑制炎癥不同階段 炎癥早期：抑制毛細血管擴張、降低毛細血管的通透性，可減輕滲出、水腫、白細

10、胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛癥狀； 炎癥后期：可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。藥理作用10/8/202221糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系1、抗炎作用藥理作用10/3/202221糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系炎癥反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素抗炎作用的兩重性 防御和修復(fù)炎 癥 損傷和后遺癥 減輕炎癥反應(yīng)，防止后遺癥抗炎作用 防御功能，感染加重擴散藥理作用10/8/202222糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系炎癥反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素抗炎作用的兩重性 【藥理作用機制】1、受體機制-基因效應(yīng)GC受體的結(jié)構(gòu)示意圖基因轉(zhuǎn)錄活化有關(guān)與受體復(fù)合物的轉(zhuǎn)位有關(guān)10/8/202223糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系【

11、藥理作用機制】1、受體機制-基因效應(yīng)GC受體的結(jié)構(gòu)示意圖基CBGSGRHSPIP基因效應(yīng)示意圖皮質(zhì)激素結(jié)合蛋白糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白親免疫蛋白10/8/202224糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系CBGSGRHSPIP基因效應(yīng)示意圖皮質(zhì)激素結(jié)合蛋白10/3【藥理作用機制】2、抗炎癥機制通過受體介導(dǎo)的基因效應(yīng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄而抗炎抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：GC誘導(dǎo)產(chǎn)生的脂皮素和調(diào)脂素可以抑制PLA2的活性，減少花生四烯酸的產(chǎn)生釋放，進而減少炎癥介質(zhì)如白三烯、前列腺素的釋放，抗炎。還誘導(dǎo)血管緊張素，降解緩激肽，抗炎抑制細胞因子產(chǎn)生和黏附分子表達：GC抑制多種白介素、TNFa、干擾素等表達，使炎癥部位白細胞浸

12、潤減少，通透性降低，抑制纖維增生和淋巴細胞分化 ，抗慢性炎癥。抑制NO合成：NO也是炎癥因子之一，可增加滲出、造成水腫和組織損傷。NOS催化NO合成，GC可抑制其表達。其他因素：10/8/202225糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系【藥理作用機制】2、抗炎癥機制通過受體介導(dǎo)的基因效應(yīng)調(diào)節(jié)【藥理作用】1、抗炎作用2、免疫抑制、抗過敏作用3、抗毒作用4、抗休克作用5、對血液成分的影響6、中樞作用7、其它作用10/8/202226糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系【藥理作用】1、抗炎作用10/3/202226糖皮質(zhì)激素構(gòu)效2、免疫抑制和抗過敏作用免疫反應(yīng)：是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。 GC對免疫系統(tǒng)抑制作用：影

13、響免疫反應(yīng)多個環(huán)節(jié)：抑制巨噬對抗原的吞噬和處理；促使人的淋巴細胞向血液以外的組織移行，迅速減少血液中的淋巴細胞數(shù)目。小劑量抑制細胞免疫（T細胞介導(dǎo)）； 大劑量干擾體液免疫（B細胞介導(dǎo)），抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞的過程，使抗體產(chǎn)生減少。抑制過敏介質(zhì)的產(chǎn)生,減輕病理反應(yīng)而抗過敏.【藥理作用】10/8/202227糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系2、免疫抑制和抗過敏作用【藥理作用】10/3/202227糖3、抗休克超大劑量時抗休克。為抗炎、抑制免疫和抗內(nèi)毒素的綜合結(jié)果，與下列因素有關(guān): 心血管對兒茶酚的敏感性、興奮心臟、心肌收縮力；降低血管對某些縮血管 物質(zhì)的敏感性，擴張痙攣收縮的血管、使微循環(huán)血流動力學恢復(fù)正常，

14、改善休克狀態(tài)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能直接中和或滅活內(nèi)毒素，對外毒素無效?！舅幚碜饔谩?0/8/202228糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系3、抗休克【藥理作用】10/3/202228糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)4、其他作用 （1）退熱：抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少致熱原釋放有關(guān) （2）對血液造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血使中性粒細胞增多，但抑制其游走、吞噬及消化功能，減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。使紅細胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。抑制淋巴組織，腎上腺皮質(zhì)功能亢進者的淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮?！舅幚碜饔谩?0/8/2022

15、29糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、其他作用【藥理作用】10/3/202229糖皮質(zhì)激素構(gòu)效4、其他作用 （3）骨骼：抑制成骨細胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥?？纱龠M鈣自尿中排泄，使骨鹽減少發(fā)生骨質(zhì)疏松必須停藥【藥理作用】10/8/202230糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、其他作用【藥理作用】10/3/202230糖皮質(zhì)激素構(gòu)效4、其他作用 （4）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 能影響認知能力及精神行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（減少腦內(nèi)GABA水平） 可出現(xiàn)欣快、不安、行動增多、激動、失眠甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇

16、發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時易發(fā)生驚厥。 【藥理作用】10/8/202231糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、其他作用【藥理作用】10/3/202231糖皮質(zhì)激素構(gòu)效4、其他（5） 對胃腸道的作用 可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化。 由于對蛋白質(zhì)代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細胞更換率減低，使胃黏膜自我保護與修復(fù)能力削弱。長期應(yīng)用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險?！舅幚碜饔谩?0/8/202232糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4、其他【藥理作用】10/3/202232糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程 吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局部用藥量大可致全身作用。分布：全身分布。入血后 10%為游離型，另外90%

17、與血漿蛋白結(jié)合（其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白CBG結(jié)合) ；CBG在肝臟合成，性激素可刺激其合成。肝、腎疾病時，游離型GC增加。妊娠期游離GC減少。代謝：肝臟內(nèi)還原代謝（A環(huán)C4-5雙鍵）; 肝功不良時該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?10/8/202233糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程 吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局部用藥量大可體內(nèi)過程4、排泄：90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。 根據(jù)作用時間長短GC分為：短效36h： 地塞米松10/8/202234糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程4、排泄：90%

18、以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代嚴重感染替代療法自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用10/8/202235糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系嚴重感染糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用10/3/202235糖皮質(zhì)激素1、嚴重感染目的：消除有害的炎癥、過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。適應(yīng)癥：嚴重中毒性感染伴有休克。無抗菌作用，且降低機體的防御功能，必須在足量使用抗生素的條件下使用；嚴重的病毒性感染。嚴重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎，緩解癥狀。無抗病毒作用，一般病毒感染不用（用后感染易擴散）滲出型炎癥治療和預(yù)防后遺癥。10/8/202236糖皮

19、質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系1、嚴重感染目的：消除有害的炎癥、過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防2、替代療法(replacement therapy)適應(yīng)癥：急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)危象Addisons病腦垂體前葉功能減退（ACTH釋放減少）腎上腺次全切除術(shù)后目的:小劑量給藥，維持生理需要。10/8/202237糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系2、替代療法(replacement therapy)適應(yīng)糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系培訓課件4. 抗休克感染中毒性休克糖皮質(zhì)激素是首選。在有效抗菌治療前提下，及早、短時間、大量突擊應(yīng)用，在改善微循環(huán)和脫離休克狀態(tài)后，在抗菌藥物停用之前停用。（阿托品，伴高熱和心率快的不用）過敏性腎上腺

20、素是首選，GCS是次選低血容量補液、補血、糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時，使用超大劑量（機制？）心源性應(yīng)針對病因治療。10/8/202239糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系4. 抗休克感染中毒性休克10/3/202239糖皮質(zhì)激素構(gòu)5、其他呼吸系統(tǒng)疾病支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重期，可減輕炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、控制哮喘癥狀等。腎臟疾病慢性腎炎和腎病綜合癥首選藥物心血管系統(tǒng)疾病 急癥如嚴重心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等，可加用GC,消除變態(tài)反應(yīng)，抗毒素，改善心功能10/8/202240糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系5、其他呼吸系統(tǒng)疾病10/3/202240糖皮質(zhì)

21、激素構(gòu)效關(guān)系5、其他血液病對急性淋巴細胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細胞性白血病，有較好的療效；對再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板減少癥也有效皮膚、關(guān)節(jié)濕疹、接觸性皮炎、銀屑病1%普魯卡因注射液+醋酸氫可：肌注、關(guān)節(jié)腔注射、穴位注射眼科疾病局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效對于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥 10/8/202241糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系5、其他血液病10/3/202241糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系不良反應(yīng)兩大方面： 長期、大劑量使用引起的不良反應(yīng) 停藥反應(yīng)10/8/202242糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系不良反應(yīng)兩大方面： 10/3/202242糖皮質(zhì)激素

22、構(gòu)效關(guān)系不良反應(yīng)（一）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng) 1、物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 即“醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥”：Cushing綜合癥滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、肌無力、痤瘡、多毛、浮腫低血鉀、高血壓、糖尿。停藥后可自行消退，必要時采取對癥治療，如應(yīng)用降壓藥、降糖藥，給予氯化鉀、低鹽、低糖、高蛋白飲食等。10/8/202243糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系不良反應(yīng)（一）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)10/3/202210/8/202244糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系10/3/202244糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系滿月臉水牛背向心性肥胖10/8/202245糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系滿月臉水牛背向心性肥胖10/3/202

23、245糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)2、誘發(fā)或加重感染： 糖皮質(zhì)激素抑制機體的防御功能，長期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散特別是在原有疾病已使抵抗力降低者如腎病綜合征者更易產(chǎn)生靜止的結(jié)核病灶擴散、惡化。必要時應(yīng)并用抗結(jié)核藥。 不良反應(yīng)10/8/202246糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系2、誘發(fā)或加重感染：不良反應(yīng)10/3/202246糖皮質(zhì)激素3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期應(yīng)用可引起高血壓和動脈粥樣硬化。5、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：多見于兒童、老人、絕經(jīng)期婦女，嚴重者可有自發(fā)性骨折。也可發(fā)生股骨頸壞死

24、。因抑制生長激素分泌和造成負氮平衡，還可影響生長發(fā)育。對孕婦偶可引起畸胎。6、其他：精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。白內(nèi)障青光眼禁用不良反應(yīng)10/8/202247糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消不良反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：長期連續(xù)給藥的病人，減量過快或突然停藥時，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。少數(shù)患者遇到嚴重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時可發(fā)生腎上腺危象，出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時搶救。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時間與劑量、用藥期限和個體差異有關(guān)，停用激素后垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)3-5個月才恢復(fù)；腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需6-9個月或更久，患者的腎上腺皮質(zhì)功能不全需半年甚至1-2年才可恢復(fù)。10/8/202248糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系不良反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)10/3/202248糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)2、反跳