第章自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

1、大家好1大家好12傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)Efferent Nervous System Pharmacology李 慧2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)Efferent Nervous Sy3第5章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology3第5章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Introductio45.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)On anatomy傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) motor nervous(脊髓前角。特點(diǎn)：無(wú)神經(jīng)節(jié)) 自主神經(jīng)autonomic nervous交感神經(jīng) sympathetic nervous（胸、腰髓的側(cè)角。特點(diǎn)：節(jié)

2、前纖維短，節(jié)后長(zhǎng))副交感神經(jīng) parasympathetic nervous（腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器）， 骶神經(jīng)（盆腔臟器）特點(diǎn)：節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))45.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)On anatomy傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神5交替興奮相對(duì)優(yōu)勢(shì)瞳孔、平滑肌、 血管腺體、竇房結(jié) 副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì) 交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)心率瞳孔平滑肌括約肌交感快大松弛收縮副交感慢小收縮松弛交感應(yīng)激運(yùn)動(dòng)副交感非應(yīng)激非運(yùn)動(dòng)交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系雙重支配5交替興奮相對(duì)優(yōu)勢(shì)瞳孔、平滑肌、 6交感對(duì)“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。1.心血管系統(tǒng)： 心臟興奮心率 、收縮力 、傳導(dǎo) 、心輸出量 ； 血管心臟、

3、骨骼肌血流 ，肺和腦血流，皮膚、內(nèi)臟、粘膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。2.呼吸：支氣管擴(kuò)張，肺通氣量（因：中樞興奮呼吸次數(shù)增加）。3.代謝：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。副交感“應(yīng)激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，儲(chǔ)備和補(bǔ)充。自主神經(jīng)的主要效應(yīng)6交感對(duì)“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。副交感“應(yīng)激”前71904192019261946Thomas Renton Elliott,發(fā)現(xiàn)刺激交感神經(jīng)的反應(yīng)與注射腎上腺素作用類(lèi)似德國(guó)科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明，用電刺激迷走神經(jīng)時(shí)，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物

4、質(zhì)。Loewi 證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿瑞典科學(xué)家馮.阿勒爾，證明交感神經(jīng)釋放的是去甲腎上腺素，而不是腎上腺素化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展問(wèn)題：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳遞是依賴化學(xué)物質(zhì)還是通過(guò)電的傳遞？71904192019261946Thomas Renton8化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展1921年， 德國(guó)科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明，用電刺激迷走神經(jīng)時(shí)，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物質(zhì)。1926年， 證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是一種突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter)傳遞。8化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展1921年， 德國(guó)科學(xué)家Loewi，用離9膽堿能神經(jīng)（choli

5、nergic nerve） ： 乙酰膽堿（Acetylcholine, Ach）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（Noradrenergic nerve）： 去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA） On transmittersNoradrenergic nerve絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，全部節(jié)前纖維，全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌血管擴(kuò)張、立毛?。〤holinergic nerve9膽堿能神經(jīng)（cholinergic nerve） ： 10自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管10自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管115.2遞質(zhì)和沖動(dòng)傳導(dǎo)突觸（synapse

6、）:自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。115.2遞質(zhì)和沖動(dòng)傳導(dǎo)突觸（synapse）:自主神經(jīng)末梢12膽堿能神經(jīng)傳遞1.合成 膽堿乙酰輔酶A Ach輔酶A （膽堿乙?；福?.貯存 囊泡（Ach + ATP+Pg）3.釋放 沖動(dòng)末梢去極化Ca內(nèi)流囊泡前移與前膜融合開(kāi)口釋放（量子釋放100050000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合 膽堿受體（N或M）受體后機(jī)制效應(yīng)。5.消除 被AchE水解 膽堿乙酸12膽堿能神經(jīng)傳遞1.合成 13去甲腎上腺素能神經(jīng)1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（進(jìn)

7、入囊泡) 2.儲(chǔ)存 囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放 （同Ach）4.受體結(jié)合 腎上腺素受體（或）受體后機(jī)制效應(yīng)5.消除攝取1 （ uptake 1）攝取2 （uptake 2）擴(kuò)散血液NA（酪氨酸羥化酶）13去甲腎上腺素能神經(jīng)1.合成 酪氨酸 多巴 14受體命名根據(jù)選擇性結(jié)合的遞質(zhì)命名膽堿受體cholinergic receptor腎上腺素受體adrenergic receptor5.3 受體（receptors）14受體命名根據(jù)選擇性結(jié)合的遞質(zhì)命名膽堿受體腎上腺素受體5.15膽堿受體與效應(yīng) M膽堿受體毒蕈堿(muscarine)受體M樣作用 M1 CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié) M2 心

8、肌、腦、神經(jīng)節(jié)、平滑肌 M3 平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮、神經(jīng)節(jié) N膽堿受體煙堿(nicotine)受體N樣作用 N1 神經(jīng)節(jié) N2 運(yùn)動(dòng)終板15膽堿受體與效應(yīng)16腎上腺素受體與效應(yīng)-受體 1 血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、 瞳孔開(kāi)大肌、肝 2 突觸前膜、脂肪細(xì)胞等分布效應(yīng)1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解2：抑制NA釋放16腎上腺素受體與效應(yīng)-受體分布效應(yīng)1：散瞳、血管收縮、17腎上腺素受體與效應(yīng)- 受體 1 心臟 2 支氣管、血管平滑?。ü趋兰　⒐跔顒?dòng)脈） 3 脂肪分布效應(yīng)1：心臟興奮2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解 3：脂肪分解17腎上腺素受體與效應(yīng)- 受體分布效應(yīng)1：心臟興奮18骨骼肌

9、血管N2MN1N1N1MN118骨骼肌血管N2MN1N1N1MN119自身受體與異身受體自身受體：遞質(zhì)釋放入間隙，直接作用于本突觸前膜受體，調(diào)節(jié)本遞質(zhì)釋放。 ()2-R2-R()自身受體如：間隙中NA濃度低 ，激動(dòng)2-R，促進(jìn)NA釋放正反饋。間隙中NA濃度高 ，激動(dòng)2-R，降低NA釋放負(fù)反饋；19自身受體與異身受體自身受體：遞質(zhì)釋放入間隙，直接作用于本20 NA-NAch-N-R ()M-R()異身受體異身受體：位于突觸前膜，受其他遞質(zhì)激動(dòng)，調(diào)節(jié)本神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放。 如：交感神經(jīng)釋放NA，作用于副交感神經(jīng)突觸前膜上的受體， 抑制Ach的釋放；副交感神經(jīng)釋放Ach ，作用于交感神經(jīng)突觸前膜上的

10、M受體，抑制NA的釋放；20 NA-NAch-N-RM-R異身受體異身受體：位于突215.4受體效應(yīng)器偶聯(lián)受體：受體 Gs（興奮性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白） AC（腺苷酸環(huán)化酶） cAMP PKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng)2受體 Gi（抑制性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白）1、M1、M3 受體 Gp（鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca釋放效應(yīng)； DAG（二?；视停?PKC蛋白磷酸化效應(yīng)215.4受體效應(yīng)器偶聯(lián)受體：受體 Gs（興奮性鳥(niǎo)苷22Gp22Gp23N2、1受體：Na 和K通道蛋白23N2、1受體：Na 和K通

11、道蛋白24M2受體：通過(guò)Gp蛋白與K通道耦聯(lián)24M2受體：通過(guò)Gp蛋白與K通道耦聯(lián)25NANC（非腎上腺素非膽堿）遞質(zhì)包括：ATP5-HT多巴胺-腎腸系膜血管GABANO25NANC（非腎上腺素非膽堿）遞質(zhì)包括：26Integration of Cardiovascular Function26Integration of Cardiovascula275.5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用1、直接作用于受體 直接激動(dòng)受體擬似藥 直接拮抗受體拮抗藥2、影響遞質(zhì) 影響合成、儲(chǔ)存、釋放、重?cái)z取、代謝275.5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用1、直接作用于受體28On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森

12、藥）On deposit 利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）On release 胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）On reuptake 三環(huán)抗抑郁藥，抑制NA、5-HT重?cái)z取On elimination 新斯的明，抑制AchE（重癥肌無(wú)力）Agonists 擬膽堿藥和擬腎上腺素藥Antagonists 抗膽堿藥和抗腎上腺素藥28On synthesis卡比多巴，抑制DA合成（抗帕29End of Chap.5 29End of Chap.5 30節(jié)前交感神經(jīng)起源 T1-L3 Spinal Cord 節(jié)前副交感神經(jīng) 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord節(jié)后交感神經(jīng): 起源交感鏈

13、 腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng): 起源 腦神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)30節(jié)前交感神經(jīng)起源 節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng): 節(jié)后副31M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、視力模糊）2、腺體分泌 （流淚、流涎、盜汗）3、平滑肌收縮（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4、心血管 心臟 血管擴(kuò)張（心率 、血壓 、心音 ）5、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮，后抑制31M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、視力模糊）32N樣作用1、N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮） M樣作用的13 心血管輕度興奮（支配優(yōu)勢(shì)）2、N2受體興奮 骨骼肌收縮（肌震顫、麻痹）32N樣作用1、N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）33攝取1 囊泡外（被線粒體膜所 含MAO滅活）攝取1 囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)神經(jīng)攝取占釋放量的75%-95%33攝取1 囊泡外（被線粒體膜所攝取