紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血課件

1、紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血目錄紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶目錄病因及發(fā)病機(jī)制1臨床特點(diǎn)2實(shí)驗(yàn)室檢查3診斷及鑒別診斷4目錄病因及發(fā)病機(jī)制1臨床特點(diǎn)2實(shí)驗(yàn)室檢查3診斷及鑒別診斷4疾病概述概述 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase,G6PD)缺乏癥是由于G6PD基因突變所致紅細(xì)胞酶缺陷導(dǎo)致溶血性貧血中最常見的一種遺傳疾病，屬于紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁路的遺傳性缺陷。分型：先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血I型、蠶豆病、藥物誘發(fā)或感染誘發(fā)的溶血性貧血和新生

2、兒黃疸五種類型。分布：非洲、亞洲和有兩種血統(tǒng)的人群中，地中海區(qū)域也較常見 。國內(nèi)以南方各省多見。疾病概述流行病學(xué) 遺傳性紅細(xì)胞G6PD缺乏癥患者遍及世界各大洲，估計(jì)在2億人以上，是與人類健康關(guān)系最密切的高發(fā)遺傳病之一。各民族間發(fā)生率有很大差異，最高者為土耳其東南部的猶太人(58.2%)。國內(nèi)以廣西壯族自治區(qū)某些地區(qū)(15.7%)、海南島黎族(13.7%)、云南省傣族為最多，淮河流域以北比較少見。蠶豆病在我國西南、華南、華東和華北較多，發(fā)病年齡以1-4歲最多，發(fā)病高峰在蠶豆收獲季節(jié)，男女之比為7：1。 流行病學(xué) 遺傳性紅細(xì)胞G6PD缺乏癥患者遍及世界各一、病因及發(fā)病機(jī)制基因突變是引起酶活性減低導(dǎo)

3、致溶血的原因。紅細(xì)胞中的 G6PD酶有遞氫功能，使氧化型輔酶 （NADP+）還原為還原型輔酶 （NADPH）。NADPH是紅細(xì)胞內(nèi)重要還原物質(zhì)，可使氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原為還原型谷胱甘肽（GSH），GSH有維持血紅蛋白以及其他酶類中的巰基免受氧化損害，保護(hù)紅細(xì)胞的功能。當(dāng)G6PD缺乏時(shí)，紅細(xì)胞膜的過氧化損傷可表現(xiàn)為膜脂質(zhì)和膜蛋白巰基的氧化，這些改變可引起紅細(xì)胞脆性增生，易被巨噬細(xì)胞破壞導(dǎo)致溶血。一、病因及發(fā)病機(jī)制基因突變是引起酶活性減低導(dǎo)致溶血的原因。紅紅細(xì)胞酶缺陷所致的遺傳性溶血性貧血課件二、臨床特點(diǎn)及分型特點(diǎn)：1.溶血發(fā)作時(shí)可有黃疸、貧血、脾大；2.可伴有血紅蛋白尿；3.溶血嚴(yán)重者

4、可有休克、腎功能衰竭。二、臨床特點(diǎn)及分型特點(diǎn)：分型：1、先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血I型 患者自幼患無誘因(如藥物和蠶豆等)的慢性溶血性貧血，有貧血、黃瘟和巨脾三大特征。溶血可因感染、服藥而加重。 2、蠶豆病(favism) 是由進(jìn)食蠶豆后所引起的溶血性貧血，在廣東、四川、廣西、湖南、江西等地為農(nóng)村常見的血液病。蠶豆引起溶血的機(jī)制不明。同一區(qū)G6PD缺乏者僅部分人發(fā)病?；颊卟⒉幻磕晔承Q豆都有發(fā)病，男性顯著多于女性。成年人發(fā)病低小兒。3歲以上兒童病例的70%左右。分型：臨 床 表 現(xiàn) 進(jìn)食蠶豆或接觸蠶豆花粉后一般1-2天內(nèi)急驟發(fā)生溶血。 全身不適，疲倦、乏力、發(fā)熱、頭暈、厭食、惡心、嘔吐、腹痛等

5、。 貧血、黃疸、尿色增深或血紅蛋白尿。 嚴(yán)重者可有面色蒼白、全身衰竭、血壓下降、神志遲鈍、煩躁不安，甚至發(fā)生急性循環(huán)和腎功能衰竭。臨 床 表 現(xiàn)3、藥物誘發(fā)的溶血性貧血 也稱為伯氨喹啉型溶血性貧血。可引起溶血的藥物有抗瘧藥(如伯氨喹啉、撲瘧喹啉等)、磺胺類(如磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶等)、解熱鎮(zhèn)痛藥(如阿司匹林、乙酰苯胺等)、硝基呋喃類(如呋喃妥因、呋喃唑酮等)、楓類(氨苯砜等)、萘(即樟腦丸)及維生素K、丙磺舒、對(duì)氨基水楊酸、奎尼丁、氯霉素等。溶血與藥物或其代謝物的氧化作用有關(guān)，真正的機(jī)制尚未完全闡明。通?；颊甙l(fā)病時(shí)G6PD活性約為正常值的10%60%,紅細(xì)胞不能維持足夠量的還原型谷胱甘肽，所

6、以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化物，使血紅蛋白和紅細(xì)胞膜發(fā)生氧化及變性，造成溶血。溶血程度與酶缺陷的程度及藥物劑量有關(guān)。3、藥物誘發(fā)的溶血性貧血 也稱為伯氨喹啉型溶血性貧血4.感染性溶血 患者多在感染后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)血管內(nèi)溶血，可誘發(fā)溶血的感染性疾病有細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎、傷寒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、水痘、腮腺炎等，一般溶血癥狀較輕。5、新生兒黃疸 G6PD缺乏的新生兒可發(fā)生溶血性貧血伴黃疸，癥狀可因注射維生素K或病理生產(chǎn)、缺氧、感染而加重。發(fā)病多見于嬰兒出生24小時(shí)后，蒼白、黃疸，伴有肝脾腫大，需與新生兒同種免疫性溶血鑒別。如處理不當(dāng)則可發(fā)生膽紅素腦病，后果嚴(yán)重。治療除換血療法外，目前多采

7、用光照療法或苯巴比妥注射。4.感染性溶血三、實(shí)驗(yàn)室檢查1、血象 血紅蛋白減少，呈正細(xì)胞正色素性貧血；網(wǎng)織紅細(xì)胞增高；見咬痕紅細(xì)胞和水皰細(xì)胞，可見幼紅細(xì)胞；紅細(xì)胞中可見Heinz小體。白細(xì)胞、血小板數(shù)多增高。血間接疸紅素增高，血清結(jié)合珠蛋白減少或消失，血漿游離血紅蛋白增高。尿含鐵血黃素陽性。 2、骨髓象： 增生活躍或明顯活躍，紅系、粒系均增生。三、實(shí)驗(yàn)室檢查1、血象 血紅蛋白減少，呈正細(xì)胞正色素3、過篩試驗(yàn) (1)高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn) 由于G6PD缺乏，紅細(xì)胞不能生成足夠的NADPH，試管中加入美藍(lán)(作用如氫離子傳遞物，在還原型高鐵血紅蛋白還原酶及NADPH的作用下可使高鐵血紅蛋白還原為正鐵血紅

8、蛋白)時(shí)，高鐵血紅蛋白還原低于正常值(75%以上),嚴(yán)重者低于30%。本法簡便，適用于過篩試驗(yàn)或群體普查。缺點(diǎn)是有假陽性。 3、過篩試驗(yàn) (1)高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn) (2)熒光斑點(diǎn)試驗(yàn) NADPH在長波紫外線照射下能顯示熒光。G6PD缺乏的紅細(xì)胞內(nèi)NADPH少，所以熒光出現(xiàn)延遲。G6PD正常者10分鐘內(nèi)出現(xiàn)熒光，嚴(yán)重缺乏者30分鐘仍不出現(xiàn)熒光。可依此推測G6PD的活性，試驗(yàn)操作方便，采血少，特異性也高。 (3)硝基四氮唑藍(lán)紙片法 紅色濾紙片被G6PD正常紅細(xì)胞還原成紫藍(lán)色，嚴(yán)重缺乏者仍為紅色。 (2)熒光斑點(diǎn)試驗(yàn) NADPH在長波紫外線照G-6-PD活性篩選實(shí)驗(yàn)及結(jié)果G-6-PD活性篩選實(shí)驗(yàn)及

9、結(jié)果4、紅細(xì)胞海因小體計(jì)數(shù) 在所采血中先加入乙酰苯肼，37溫育后再作甲基紫活體染色。G6PD缺乏的紅細(xì)胞內(nèi)可見海因小體，計(jì)數(shù)大于5%有診斷意義。 5、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)活性測定 最為可靠，是主要的診斷依據(jù)。WHO推薦的Zinkham法，其正常值為12.1土2.09IU/gHb(37)。溶血高峰期及恢復(fù)期，酶的活性可以正常或接近正常4、紅細(xì)胞海因小體計(jì)數(shù) 在所采血中先加入乙酰苯肼，3四、診斷以及鑒別診斷診斷依據(jù)：1.有誘發(fā)溶血的因素，如服用藥物(解熱鎮(zhèn)痛藥、 抗瘧藥、磺胺藥等)，進(jìn)食蠶豆、感染、糖尿病酸中毒等；2.有急性溶血或慢性溶血的證據(jù)，如黃疸、貧血、脾腫大；3.可有家族史，

10、在廣東、廣西、海南、云南、四 川等省籍人群中多見；4.符合G6PD缺乏癥的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)。四、診斷以及鑒別診斷診斷依據(jù)：五、課外補(bǔ)充預(yù)防常識(shí)：G6PD缺乏癥是一種X伴性不完全顯性遺傳性疾病，病變基因在X染色體上，常因服用某些藥物，食用蠶豆或感染而誘發(fā)溶血性貧血，估計(jì)全世界有1-2億人，絕大多數(shù)無任何癥狀，甚至可以獻(xiàn)血給他人?；颊咧灰杂X地避免溶血誘因，可以完全正常地生活，也不會(huì)影響擇偶及婚育。G6PD的變異型很多，不下200種，臨床表現(xiàn)輕重不一。例如，有的變異型具有“自限性”，即溶血發(fā)作后，衰老的紅細(xì)胞破壞后，年輕的紅細(xì)胞中酶活性基本正常，因而溶血會(huì)自動(dòng)停止，即使再次接觸誘因，也不會(huì)引溶血再次發(fā)作；但有的變異型并無“自限性”，溶血現(xiàn)象不會(huì)自動(dòng)停止，延誤治療會(huì)危及生命.五、課外補(bǔ)充預(yù)防常識(shí)：治療原則 1.本病主要在于預(yù)防。確診患者此后應(yīng)禁食蠶豆、